ลักษณะทางประสาทจักษุวิทยาของกลุ่มอาการแอนติบอดีต่อต้าน GAD

ภาพรวมโดยย่อ

แอนติบอดีต่อตนเองต่อเอนไซม์กลูตาเมตดีคาร์บอกซิเลส (GAD) รบกวนวิถีของสารสื่อประสาทยับยั้ง GABA ในระบบประสาทส่วนกลาง
อาการทางประสาทจักษุวิทยา ได้แก่ อาตา (โดยเฉพาะอาตาลงด้านล่าง) กล้ามเนื้อตาอัมพาตและเห็นภาพซ้อน ความผิดปกติของการเคลื่อนไหวลูกตาจากสมองน้อย และจอประสาทตาอักเสบจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง
โรคนี้มีลักษณะทางคลินิกที่หลากหลาย เช่น กลุ่มอาการคนแข็งทื่อ (SPS) การเสียการทรงตัวจากสมองน้อย และเบาหวานชนิดที่ 1
การวินิจฉัยทำได้โดยการรวมอาการทางคลินิก การตรวจหาแอนติบอดีต่อ GAD ในซีรัมและน้ำไขสันหลัง และผลการตรวจทางไฟฟ้าสรีรวิทยา
การรักษาผสมผสานระหว่างการรักษาตามอาการด้วยตัวกระตุ้น GABA (เบนโซไดอะซีพีน, แบคโลเฟน) และการปรับภูมิคุ้มกัน เช่น IVIG และการแลกเปลี่ยนพลาสมา
ไม่มีการรักษาที่หายขาด และอาการจะบรรเทาลงได้ด้วยการผสมผสานระหว่างการปรับภูมิคุ้มกันและยาคลายกล้ามเนื้อ

1. ภาพทางคลินิกประสาทจักษุวิทยาของกลุ่มอาการแอนติบอดีต่อ GAD

กลูตามิกแอซิดดีคาร์บอกซิเลส (GAD) เป็นเอนไซม์ที่เปลี่ยนกลูตาเมตซึ่งเป็นสารสื่อประสาทยับยั้งหลักในระบบประสาทส่วนกลางให้เป็นแกมมา-อะมิโนบิวทีริกแอซิด (GABA) แอนติบอดีต่อตนเองต่อเอนไซม์นี้ (แอนติบอดีต่อ GAD) เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการทางคลินิกหลายอย่าง เช่น ภาวะเสียการทรงตัวจากสมองน้อย (cerebellar ataxia), กลุ่มอาการคนแข็งทื่อ (stiff person syndrome: SPS) และเบาหวานชนิดพึ่งอินซูลิน กลุ่มโรคเหล่านี้เรียกรวมกันว่าความผิดปกติของสเปกตรัมแอนติบอดี GAD (GAD-SD) ³⁾.

GAD มีสองไอโซฟอร์ม: GAD67 และ GAD65 ในขณะที่ GAD67 กระจายทั่วไซโทพลาซึม GAD65 จะเกาะติดกับเยื่อหุ้มถุงซินแนปส์และอยู่ที่ปลายประสาท GAD65 ถูกเข้ารหัสโดยยีน GAD2 (โครโมโซม 10p12.1) และมีหน้าที่ในการสังเคราะห์ GABA อย่างรวดเร็วที่จำเป็นสำหรับการส่งสัญญาณซินแนปส์ ²⁾.

ระบาดวิทยา

ความชุกของการตรวจพบแอนติบอดีต่อ GAD ในประชากรทั่วไปคือ 1.7% ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยคือ 3.7–4.7% (การศึกษา ADOPT) ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 1 ประมาณ 80% และในผู้ป่วย SPS ประมาณ 60% พบแอนติบอดีต่อ GAD ในระดับสูง ³⁾ ความชุกของ SPS ประมาณ 1–2 ต่อล้านคน ²⁾.

ในผู้ป่วยที่มีแอนติบอดีต่อ GAD เป็นบวก มีรายงานผลการตรวจทางประสาทจักษุวิทยาดังต่อไปนี้

อาตา (Nystagmus): อาตาลงล่าง, อาตาเมื่อจ้องมอง, อาตาสลับทิศทางเป็นระยะ เป็นต้น
กล้ามเนื้อตาอัมพาตและภาพซ้อน: ภาพซ้อนในแนวราบและเป็นระยะ
ความผิดปกติของการเคลื่อนไหวลูกตาจากสมองน้อย: ความผิดปกติของการกลอกตาเร็ว (saccade), ความผิดปกติของการเคลื่อนไหวตามวัตถุ
จอประสาทตาอักเสบจากภูมิคุ้มกันตนเอง: การมองเห็นลดลงแบบกึ่งเฉียบพลันและลุกลาม

Q ความสัมพันธ์ระหว่างแอนติบอดีต่อ GAD และเบาหวานชนิดที่ 1 คืออะไร?

GAD ยังแสดงออกบนเซลล์เบตาของตับอ่อน ผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 1 ประมาณ 80% มีแอนติบอดีต่อ GAD เป็นบวก และผู้ป่วย GAD-SD 30-60% มีเบาหวานชนิดที่ 1 ร่วมด้วย³⁾ อย่างไรก็ตาม มีผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 1 เพียงประมาณ 1 ใน 10,000 รายที่เป็น SPS ซึ่งพบได้น้อย

2. อาการหลักและผลการตรวจทางคลินิก

อาการที่ผู้ป่วยรับรู้

อาการทางประสาทจักษุวิทยาของกลุ่มอาการแอนติบอดีต่อ GAD มีความหลากหลาย

ภาพซ้อน (diplopia): มักเป็นแนวนอน เกิดขึ้นเป็นครั้งคราวหรือต่อเนื่อง
ภาพสั่น (oscillopsia): วัตถุดูเหมือนสั่นขึ้นลงเนื่องจากอาตาลงล่าง
การมองเห็นลดลง: อาจเกิดการมองเห็นลดลงแบบกึ่งเฉียบพลันที่ดำเนินไปเรื่อยๆ จากจอประสาทตาอักเสบจากภูมิคุ้มกันตนเอง

อาการทางระบบที่เกี่ยวข้องกับ SPS ได้แก่ กล้ามเนื้อลำตัวและแขนขาแข็งเกร็ง กล้ามเนื้อหดเกร็งอย่างเจ็บปวด และการเดินผิดปกติ ⁴⁾

อาการแสดงทางคลินิก (สิ่งที่แพทย์ตรวจพบจากการตรวจร่างกาย)

อาตา

อาตาลง (DBN): รายงานร่วมกับอาการตาพร่าในผู้ป่วย SPS เป็นรูปแบบอาตาที่พบได้บ่อยที่สุด

อาตาเมื่อจ้องและอาตาสะท้อนกลับ: อาตาที่เกิดจากการจ้องในแนวราบ

อาตาสลับข้างเป็นระยะ (PAN): รายงานในผู้ป่วยสมองน้อยเสื่อมแบบกึ่งเฉียบพลัน

อาตาแบบหมุนในแนวราบทั้งสองข้าง: ร่วมกับการสูญเสียการกลอกตาแนวตั้ง

กล้ามเนื้อตาอัมพาตและจอประสาทตาเสื่อม

กล้ามเนื้อตาอัมพาตทั้งสองข้าง: มีรายงานการสูญเสียการเคลื่อนไหวตาในแนวราบและแนวขึ้นเกือบสมบูรณ์ในกรณีที่มีเนื้องอกต่อมไทมัสชนิดผสม

ความผิดปกติของรีเฟล็กซ์เวสติบูโล-ออคูลาร์ (VOR): ความผิดปกติของ VOR แนวราบทั้งสองข้าง หรือ VOR ที่ยืดเยื้อ

จอประสาทตาอักเสบจากภูมิคุ้มกันตนเอง: มีรายงานการเสื่อมของชั้นพลีซิฟอร์มชั้นในและชั้นนอกในผู้ป่วย SPS

อาพโซโคลนัส (Opsoclonus): การเคลื่อนไหวของลูกตาอย่างรวดเร็วหลายทิศทาง ร่วมกับอาตาแบบลงล่าง

Q อาการทางตาที่พบบ่อยที่สุดในกลุ่มอาการแอนติ-GAD คืออะไร?

อาตา (โดยเฉพาะอาตาลง) และภาพซ้อนเป็นอาการสำคัญ อาตาเกิดขึ้นได้ทั้งใน SPS และภาวะเสียการทรงตัวจากสมองน้อย ทำให้เกิดอาการตาพร่าไหว (oscillopsia)

3. สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

สาเหตุของกลุ่มอาการแอนติบอดีต่อต้าน GAD ยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ แต่เชื่อว่าเกี่ยวข้องกับภาวะภูมิต้านตนเองหรือพารานีโอพลาสติก

การจำแนกชนิดย่อยของ SPS

SPS มีสามชนิดย่อย ⁴⁾.

ชนิดที่ 1 (ภูมิต้านตนเอง): พบบ่อยที่สุด 60-80% มีผลบวกต่อแอนติบอดีต่อต้าน GAD65 มักร่วมกับโรคภูมิต้านตนเองอื่นๆ (เบาหวานชนิดที่ 1, ไทรอยด์อักเสบฮาชิโมโตะ, โลหิตจางชนิดเพอร์นิเชียส)
ชนิดที่ 2 (พารานีโอพลาสติก): น้อยกว่า 10% ของทั้งหมด เกี่ยวข้องกับแอนติบอดีต่อแอมฟิไฟซิน พบมากในมะเร็งเต้านม
ชนิดที่ 3 (ไม่ทราบสาเหตุ): ซีรัมเป็นลบ

ปัจจัยกระตุ้นและปัจจัยที่เกี่ยวข้อง

การติดเชื้อ: ไวรัสเฮอร์ปีส์ซิมเพล็กซ์ (HSV) สามารถเป็นปัจจัยกระตุ้นให้เกิดโรคสมองอักเสบจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง ในกรณีที่เกี่ยวข้องกับ HSV พบว่าการตอบสนองต่อการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันบำบัดดีกว่าการรักษาด้วยยาต้านไวรัส ซึ่งบ่งชี้ว่าการสร้างแอนติบอดีต่อตนเองเป็นตัวกระตุ้นโดยตรง ไม่ใช่การทำงานของไวรัสเอง
เนื้องอกมะเร็ง: มีรายงานความสัมพันธ์กับเทอราโทมา มะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็ก และไทโมมา
ยาที่ยับยั้งจุดตรวจสอบภูมิคุ้มกัน: มีรายงานกรณีโรคสมองอักเสบจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเองที่เกี่ยวข้องกับ GAD ซึ่งเกิดจากยา
หลังการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด: มีรายงานผู้ป่วย GAD-SD จำนวน 6 รายหลังการปลูกถ่าย HCT แบบ allogeneic โดยระยะเวลาตั้งแต่ปลูกถ่ายจนเกิดอาการคือ 10 เดือนถึง 4 ปี³⁾.

โรคภูมิต้านตนเองที่เกิดร่วม

ในรายงานผู้ป่วย SPS จำนวน 20 ราย พบว่า 75% มีโรคภูมิต้านตนเองอื่นร่วมด้วย (ภาวะไทรอยด์ต่ำ 11 ราย, เบาหวานชนิดที่ 1 7 ราย, โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงชนิดร้ายแรง 2 ราย, กลุ่มอาการโจเกรน 2 ราย เป็นต้น)⁵⁾.

นอกจากนี้ 95% (19/20 ราย) มีหลักฐานทางซีรัมวิทยาของภาวะไวต่อกลูเตน และ 30% ได้รับการยืนยันว่าเป็นโรคซีลิแอค⁵⁾.

4. การวินิจฉัยและวิธีการตรวจ

การวินิจฉัยกลุ่มอาการแอนติบอดีต่อต้าน GAD ทำได้โดยการรวมอาการทางคลินิก ปัจจัยเสี่ยง และผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการ

การตรวจหาแอนติบอดีต่อต้าน GAD

การตรวจซีรั่ม: วัดระดับไทเทอร์ของแอนติบอดีต่อต้าน GAD โดยวิธี ELISA ใน SPS มักแสดงไทเทอร์สูงเกิน 1,000 U/mL อย่างมาก
การตรวจน้ำไขสันหลัง (CSF): ยืนยันการผลิตแอนติบอดีภายในช่องไขสันหลัง ใน SPS แอนติบอดีต่อต้าน GAD จะเป็นบวกทั้งในซีรั่มและ CSF แต่ในเบาหวานชนิดที่ 1 จะเป็นบวกเฉพาะในซีรั่ม⁴⁾
การตรวจเซลล์ด้วยอิมมูโนฟลูออเรสเซนซ์ทางอ้อม (CBA): ใช้สำหรับวัดไทเทอร์จำเพาะของแอนติบอดีต่อต้าน GAD65¹⁾

เกณฑ์การวินิจฉัย SPS

เกณฑ์การวินิจฉัยใหม่ที่เสนอโดย Nicholas H และคณะในปี 2023 ประกอบด้วย 5 รายการดังต่อไปนี้²⁾.

รายการ	เนื้อหา
อาการทางคลินิก	อาการแข็งเกร็งของลำตัวและแขนขา หรืออาการชักกระตุกที่เกิดจากเสียง ความรู้สึก หรืออารมณ์
อาการทางคลินิก	กล้ามเนื้อตึงตัวมากเกินไป, การเกร็งพร้อมกันของกล้ามเนื้อพาราสไปนัลและกล้ามเนื้อเรกตัสแอบโดมินิส, กระดูกสันหลังส่วนเอวโค้งงอมากเกินไป
ผลตรวจทางซีรั่ม	แอนติบอดีต่อ GAD65 ระดับสูง (ในซีรั่ม/น้ำไขสันหลัง), หรือแอนติบอดีต่อ GlyR/amphiphysin

การประเมินโดยรวมทำโดยใช้ผลตรวจทางไฟฟ้าสรีรวิทยา (กล้ามเนื้อพาราสไปนัลไม่คลายตัวในการตรวจ EMG, การตอบสนองมากเกินไปต่อสิ่งกระตุ้นเสียง, การหดตัวพร้อมกันของกล้ามเนื้อคู่ตรงข้าม) และการวินิจฉัยแยกโรค

การตรวจที่เกี่ยวข้องกับจักษุวิทยา

การตรวจคลื่นไฟฟ้าตา (EOG): ใช้สำหรับวิเคราะห์เชิงคุณภาพและเชิงปริมาณของความผิดปกติของการเคลื่อนไหวตาที่เกิดจากสมองน้อย ควรบันทึกทั้งสองมิติ (แนวนอนและแนวตั้ง) และสามมิติ (รวมถึงการหมุน)
MRI สมอง: มีประโยชน์ในการประเมินการฝ่อของสมองน้อยและการตรวจหารอยโรคที่กลีบขมับ (สมองอักเสบจากลิมบิก)¹⁾.
MR spectroscopy: ตรวจพบอัตราส่วน NAA/Cr ที่ลดลงใน vermis และ hemisphere ของสมองน้อย ในผู้ป่วย SPS พบความผิดปกติของสมองน้อย 93% (14/15 ราย)⁵⁾.

การวินิจฉัยแยกโรค

สิ่งสำคัญคือต้องแยกความผิดปกติของการเคลื่อนไหวตาและภาพซ้อนจากโรคต่างๆ เช่น โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง (myasthenia gravis), โรคสมองจากเวอร์นิกเก (Wernicke encephalopathy), โรคอัมพาตเหนือนิวเคลียสแบบก้าวหน้า (progressive supranuclear palsy) และโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (multiple sclerosis)

5. การรักษามาตรฐาน

การรักษาโรคกลุ่มอาการแอนติ-GAD ประกอบด้วยการรักษาตามอาการและการปรับภูมิคุ้มกันร่วมกัน ไม่มีการรักษาที่หายขาด

การรักษาตามอาการ

เบนโซไดอะซีพีน: เพิ่มการทำงานของวิถี GABAergic และเป็นพื้นฐานของการรักษาตามอาการของ SPS ²⁾

แบคโลเฟน: ตัวกระตุ้น GABA_B อาจมีประสิทธิภาพเด่นชัดในอาตาแนวตั้งและอาตาแบบสลับทิศทางเป็นระยะ ตัวอย่างใบสั่งยา: ยาเม็ด Gabalon (5 มก.) 3-6 เม็ด/วัน แบ่งให้ 1-3 ครั้ง

แดนโทรลีนและไทซานิดีน: ใช้เป็นยาคลายกล้ามเนื้อ ⁵⁾

กาบาเพนติน: คาดว่าจะมีฤทธิ์บรรเทาอาการเพิ่มเติม ⁵⁾

แว่นตาเลนส์ปริซึม: ใช้เพื่อลดอาการตาสั่นที่ขึ้นกับตำแหน่งตา ซึ่งทำให้เห็นภาพสั่นไหว

การรักษาด้วยการปรับภูมิคุ้มกัน

IVIG: ใช้กันอย่างแพร่หลายที่สุดและมีประสิทธิภาพที่พิสูจน์แล้ว ²⁾ ขนาดสูง 0.4 กรัม/กก. × 7 วัน รายงานว่ามีประสิทธิภาพ ²⁾.

การแลกเปลี่ยนพลาสมา: มีเป้าหมายเพื่อกำจัดแอนติบอดีต่อ GAD ที่ก่อโรค

การรักษาด้วยสเตียรอยด์แบบชีพจร: เมทิลเพรดนิโซโลน 500 มก./วัน × 6 วัน ³⁾.

ริตูซิแมบ: พิจารณาเป็นทางเลือกในกรณีที่ทนต่อ IVIG ไม่ได้ ²⁾.

ไมโคฟีโนเลต โมเฟทิล: ใช้เป็นยากดภูมิคุ้มกันชนิดรับประทานสำหรับการจัดการระยะยาว⁵⁾.

Yang และคณะ (2025) รายงานว่าการให้ IVIG (0.4 กรัม/กก. × 7 วัน) ในผู้ป่วย SPS ที่เกี่ยวข้องกับแอนติบอดีต่อต้าน GAD65 ซึ่งมีภาวะแทรกซ้อน APS-2 ส่งผลให้อาการเกร็งของกล้ามเนื้อหน้าท้องหายไปในวันที่ 3 และอาการแข็งเกร็งของลำตัวดีขึ้นอย่างเห็นได้ชัดในวันที่ 7 ²⁾ ไม่พบการกลับเป็นซ้ำของอาการในการติดตามผล 1 เดือน

ในทางกลับกัน รายงานของ Hadjivassiliou และคณะ (2021) เกี่ยวกับผู้ป่วย SPS 20 ราย พบว่าประสิทธิภาพระยะยาวของ IVIG มีจำกัด (ใช้ใน 9 ราย มีประสิทธิภาพระยะยาวเพียง 1 ราย) มีรายงานว่ายากดภูมิคุ้มกันชนิดรับประทาน (mycophenolate mofetil) มีประสิทธิภาพมากกว่า⁵⁾.

การผสมผสานระหว่างการปรับภูมิคุ้มกันและยาคลายกล้ามเนื้ออาจช่วยบรรเทาอาการได้ แต่ไม่มีการรักษาให้หายขาด การใช้เบนโซไดอะซีพีนเป็นเวลานานมีความเสี่ยงต่อการดื้อยาและการพึ่งพา ระหว่างการรักษาด้วยสเตียรอยด์แบบพัลส์ ต้องระวังระดับน้ำตาลในเลือดที่สูงขึ้นอย่างชัดเจน (มีรายงานเกิน 500 มก./ดล.) ³⁾.

Q มียารักษาอาการตากระตุกในกลุ่มอาการแอนติบอดีต่อต้าน GAD หรือไม่?

ยา Baclofen (ตัวกระตุ้น GABA_B) อาจมีประสิทธิภาพสูงสำหรับอาตาแนวตั้ง อาตาแบบสลับทิศทางเป็นระยะ และการเคลื่อนไหวตูมรวม ตัวอย่างใบสั่งยา: ยา Gabalon (5 มก.) 3-6 เม็ด/วัน นอกจากนี้ยังสามารถลองลดอาการภาพสั่นไหวด้วยแว่นปริซึม

6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโรคโดยละเอียด

มีสองทฤษฎีหลักที่เสนอเกี่ยวกับกลไกการยับยั้งวิถี GABAergic โดยแอนติบอดีต่อต้าน GAD

การยับยั้งการผลิต GABA โดยตรง

ทฤษฎีนี้เสนอว่าแอนติบอดีต่อต้าน GAD โจมตีเอนไซม์ GAD ยับยั้งการสังเคราะห์ GABA ในระบบประสาทส่วนกลาง ฤทธิ์ของ IgG ต่อต้าน GAD ในหลอดทดลองสนับสนุนกลไกนี้

ในกรณี SPS: เซลล์ประสาทยับยั้งที่ควบคุมเซลล์ประสาทสั่งการอัลฟาถูกกำหนดเป้าหมาย ทำให้เกิดการทำงานมากเกินไปของกล้ามเนื้อโครงร่าง
ในกรณีของภาวะเสียการทรงตัวจากสมองน้อย: เซลล์ประสาท GABAergic (เซลล์เพอร์คินจี, เซลล์กอลจิ) มีอยู่มากในสมองน้อย ดังนั้นความเสียหายต่อเซลล์เหล่านี้จึงทำให้สมองน้อยฝ่อ

การยับยั้งการปล่อยถุงซินแนปส์

ทฤษฎีที่ว่าแอนติบอดีต่อ GAD ขัดขวางการปล่อย GABA จากถุงซินแนปส์ ในการศึกษาหนูที่ขาด GAD65 การปล่อย GABA ยังคงอยู่เมื่อกระตุ้นด้วยความถี่ต่ำ แต่ข้อบกพร่องในการปล่อย GABA ปรากฏชัดเจนภายใต้การกระตุ้นอย่างต่อเนื่อง ซึ่งบ่งชี้ว่าการขาด GAD65 ทำให้การระดมและการเติมถุงซินแนปส์บกพร่องในช่วงที่มีการหมุนเวียนสารสื่อประสาทสูง

ความแตกต่างในการรู้จำเอพิโทป

แอนติบอดีต่อ GAD รู้จำเอพิโทปที่แตกต่างกันในเบาหวานชนิดที่ 1 และ SPS ³⁾

เบาหวานชนิดที่ 1: เอพิโทปเชิงโครงสร้างจากส่วนกลางถึงปลาย C ของ GAD65
SPS: เอพิโทปเชิงเส้นและโครงสร้างที่ปลาย N และปลาย C

ความแตกต่างในรูปแบบการจดจำนี้ถือเป็นสาเหตุหนึ่งที่ทำให้แอนติบอดีต่อ GAD ชนิดเดียวกันสามารถแสดงภาพทางคลินิกที่แตกต่างกันได้

ความผิดปกติของการส่งสัญญาณยับยั้งจากสมองน้อย

ผลลัพธ์ทั้งหมดจากสมองน้อยเป็นแบบยับยั้ง ความเสียหายของสมองน้อยจากกลไกทางภูมิคุ้มกันทำให้เกิดความผิดปกติในการควบคุมการส่งสัญญาณยับยั้งนี้ ส่งผลให้เกิดภาวะกระตุ้นเกินของระบบประสาทส่วนกลาง ⁵⁾ ในภาวะเสียการทรงตัวจากสมองน้อยชนิดภูมิคุ้มกัน ภาวะกระตุ้นเกินนี้เด่นชัดกว่าชนิดทางพันธุกรรมและชนิดเสื่อม และแสดงออกทางคลินิกเป็นอาการเกร็งและกระตุกใน SPS และกล้ามเนื้อกระตุกจากเยื่อหุ้มสมอง

Q ทำไมแอนติบอดีต่อ GAD จึงส่งผลต่อสมองน้อย?

สมองน้อยมีเซลล์ประสาท GABAergic (เซลล์เพอร์คินจี, เซลล์กอลจิ) มากมาย การผลิตและการปล่อย GABA ที่บกพร่องจากแอนติบอดีต่อ GAD ส่งผลต่อเซลล์เหล่านี้อย่างเฉพาะเจาะจง ทำให้เกิดการฝ่อของสมองน้อยและความผิดปกติของการเคลื่อนไหวของลูกตา

7. งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต (รายงานระยะการวิจัย)

ความสัมพันธ์ระหว่างภาวะไวต่อกลูเตนและกลุ่มอาการลำไส้แปรปรวน

Hadjivassiliou และคณะ (2021) พบหลักฐานทางซีรัมวิทยาของภาวะไวต่อกลูเตนในผู้ป่วย SPS 19 จาก 20 ราย (95%) และยืนยันโรค celiac ใน 6 ราย การรับประทานอาหารปลอดกลูเตน (GFD) ทำให้ผู้ป่วย 12/19 รายดีขึ้น และ 7 รายสามารถควบคุมโรคในระยะยาวได้ด้วย GFD เพียงอย่างเดียว ⁵⁾ มีข้อเสนอว่าภาวะไวต่อกลูเตนอาจขับเคลื่อนการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันในโรคที่เกี่ยวข้องกับแอนติ-GAD

GAD-SD หลังการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด

Sano และคณะ (2025) รายงานผู้ป่วย GAD-SD และเบาหวานชนิดที่ 1 หลังการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดแบบ allogeneic ความผิดปกติในการสร้างภูมิคุ้มกันใหม่หลังปลูกถ่ายอาจกระตุ้นให้เกิดปฏิกิริยาภูมิต้านตนเอง จนถึงปัจจุบันมีรายงานผู้ป่วย GAD-SD หลัง HCT จำนวน 6 ราย โดยระยะเวลาตั้งแต่ปลูกถ่ายจนถึงเริ่มมีอาการอยู่ระหว่าง 10 เดือนถึง 4 ปี ³⁾

SPS ร่วมกับ Insulinoma

Sibilla และคณะ (2025) รายงานผู้ป่วยรายแรกที่มี SPS (ชนิดที่ 1) ที่มีแอนติบอดีต่อ GAD ร่วมกับ insulinoma การปรับปรุงอาการทางระบบประสาทหลังการผ่าตัดเนื้องอกเป็นเพียงบางส่วนและชั่วคราว ⁴⁾

ศักยภาพของการรักษาแบบใหม่

Efgartigimod (ยับยั้ง FcRn) มีรายงานประสิทธิภาพในผู้ป่วย SPS ร่วมกับ myasthenia gravis และกำลังได้รับความสนใจในฐานะตัวเลือกการรักษาใหม่สำหรับโรคที่เกี่ยวข้องกับแอนติบอดีต่อ GAD ²⁾ การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดแบบ autologous ก็มีรายงานเป็นทางเลือกสำหรับผู้ป่วยดื้อยา ⁵⁾

8. เอกสารอ้างอิง

Sapana T, Li W, Tian F, et al. A case report of anti-GAD65 antibody-positive autoimmune encephalitis in children associated with autoimmune polyendocrine syndrome type-II and literature review. Front Immunol. 2023;14:1274672.
Yang Y, Jiang H, Yang W, et al. The IVIG treatment response in autoimmune polyendocrine syndromes type 2 with anti-GAD65 antibody-associated stiff person syndrome: a case report and literature review. Front Immunol. 2025;15:1471115.
Sano S, Ogura T, Takachi T, et al. Glutamic acid decarboxylase antibody-spectrum disorders and type 1 diabetes mellitus in a patient following allogenic hematopoietic cell transplantation with review of literature. Endocr J. 2025;72(3):333-340.
Sibilla M, Beccuti G, Belcastro S, et al. Association of type 1 stiff-person syndrome and insulinoma: a case report and narrative review. Hormones. 2025;24:883-890.
Hadjivassiliou M, Zis P, Sanders DS, Hoggard N, Sarrigiannis PG. Stiff Person Syndrome and Gluten Sensitivity. Nutrients. 2021;13:1373.