ग्लूटामिक एसिड डीकार्बोक्सिलेज (GAD) एक एंजाइम है जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के प्रमुख निरोधात्मक न्यूरोट्रांसमीटर ग्लूटामेट को गामा-एमिनोब्यूटिरिक एसिड (GABA) में परिवर्तित करता है। इस एंजाइम के विरुद्ध ऑटोएंटीबॉडी (एंटी-GAD एंटीबॉडी) कई नैदानिक सिंड्रोमों जैसे सेरेबेलर एटैक्सिया, स्टिफ पर्सन सिंड्रोम (SPS), और इंसुलिन-निर्भर मधुमेह में शामिल हैं। इन रोगों के समूह को GAD एंटीबॉडी स्पेक्ट्रम विकार (GAD-SD) कहा जाता है3)।
GAD के दो आइसोफॉर्म होते हैं: GAD67 और GAD65। GAD67 पूरे कोशिकाद्रव्य में वितरित होता है, जबकि GAD65 सिनैप्टिक पुटिकाओं की झिल्ली से जुड़ा होता है और तंत्रिका अंत में स्थानीयकृत होता है। GAD65 GAD2 जीन (गुणसूत्र 10p12.1) द्वारा एन्कोड किया जाता है और सिनैप्टिक संचरण के लिए आवश्यक GABA के तीव्र संश्लेषण के लिए जिम्मेदार है2)।
सामान्य जनसंख्या में एंटी-GAD एंटीबॉडी की सकारात्मकता दर 1.7% है, और नव निदान टाइप 2 मधुमेह रोगियों में 3.7-4.7% (ADOPT अध्ययन) है। टाइप 1 मधुमेह रोगियों में लगभग 80% और SPS रोगियों में लगभग 60% में उच्च एंटी-GAD एंटीबॉडी पाए जाते हैं3)। SPS का प्रसार प्रति 10 लाख लोगों में 1-2 व्यक्ति होने का अनुमान है2)।
एंटी-GAD एंटीबॉडी-पॉजिटिव रोगियों में निम्नलिखित न्यूरो-नेत्र संबंधी निष्कर्ष बताए गए हैं।
GAD अग्न्याशय की बीटा कोशिकाओं में भी व्यक्त होता है। टाइप 1 मधुमेह के लगभग 80% रोगियों में एंटी-GAD एंटीबॉडी पॉजिटिव होते हैं, और GAD-SD के 30-60% रोगियों में टाइप 1 मधुमेह सह-अस्तित्व में होता है3)। हालांकि, टाइप 1 मधुमेह के रोगियों में SPS का सह-अस्तित्व लगभग 10,000 में 1 व्यक्ति में दुर्लभ है।
एंटी-जीएडी एंटीबॉडी सिंड्रोम के न्यूरो-नेत्र संबंधी लक्षण विविध होते हैं।
एसपीएस से संबंधित प्रणालीगत लक्षणों में धड़ और अंगों की मांसपेशियों में अकड़न, दर्दनाक मांसपेशी ऐंठन और चलने में कठिनाई शामिल हैं4)।
निस्टैग्मस
डाउनबीट निस्टैग्मस (DBN) : SPS रोगियों में दृष्टि के झटके के साथ रिपोर्ट किया जाता है। यह सबसे विशिष्ट निस्टैग्मस प्रकार है।
गेज़-एवोक्ड निस्टैग्मस और रिबाउंड निस्टैग्मस : क्षैतिज दिशा में देखने पर उत्पन्न होने वाला निस्टैग्मस।
पीरियोडिक अल्टरनेटिंग निस्टैग्मस (PAN) : सबएक्यूट सेरेबेलर एटैक्सिया के रोगियों में रिपोर्ट किया गया।
द्विपक्षीय क्षैतिज घूर्णी झटकेदार निस्टागमस : ऊर्ध्वाधर सैकेड के गायब होने के साथ।
नेत्र पेशी पक्षाघात / रेटिनोपैथी
द्विपक्षीय नेत्र पेशी पक्षाघात : मिश्रित थाइमोमा के मामलों में, क्षैतिज और ऊपर की ओर नेत्र गति लगभग पूरी तरह से गायब होने की सूचना है।
वेस्टिबुलो-ओकुलर रिफ्लेक्स (VOR) विकार : द्विपक्षीय क्षैतिज VOR की गड़बड़ी या VOR का विलंब।
ऑटोइम्यून रेटिनोपैथी: SPS रोगियों में आंतरिक प्लेक्सिफॉर्म परत और बाहरी प्लेक्सिफॉर्म परत के अध:पतन की सूचना मिली है।
ऑप्सोक्लोनस: नीचे की ओर निस्टागमस के अलावा बहुदिशात्मक आवेगी नेत्र गति दिखाई देती है।
निस्टागमस (विशेष रूप से नीचे की ओर निस्टागमस) और डिप्लोपिया प्रमुख हैं। निस्टागमस एसपीएस और सेरेबेलर एटैक्सिया दोनों में हो सकता है और ऑसिलोप्सिया का कारण बनता है।
एंटी-जीएडी एंटीबॉडी सिंड्रोम का कारण पूरी तरह से स्पष्ट नहीं है, लेकिन इसे ऑटोइम्यून या पैरानियोप्लास्टिक स्थितियों से संबंधित माना जाता है।
SPS के तीन प्रकार होते हैं4)।
SPS के 20 रोगियों पर एक रिपोर्ट में, 75% में अन्य ऑटोइम्यून रोग सहवर्ती थे (हाइपोथायरायडिज्म 11 मामले, IDDM 7 मामले, मायस्थेनिया ग्रेविस 2 मामले, स्जोग्रेन सिंड्रोम 2 मामले आदि)5)।
इसके अलावा, 95% (19/20 मामलों) में ग्लूटेन संवेदनशीलता के सीरोलॉजिकल साक्ष्य पाए गए, और 30% में सीलिएक रोग की पुष्टि हुई 5)।
एंटी-जीएडी एंटीबॉडी सिंड्रोम का निदान नैदानिक लक्षणों, पूर्वगामी जोखिम कारकों और प्रयोगशाला परीक्षणों के परिणामों के संयोजन से किया जाता है।
2023 में Nicholas H एवं अन्य द्वारा प्रस्तावित नए निदान मानदंड में निम्नलिखित 5 आइटम शामिल हैं 2)।
| आइटम | विवरण |
|---|---|
| नैदानिक लक्षण | धड़ और अंगों की जकड़न, या ध्वनि, संवेदना या भावना से उत्पन्न ऐंठन |
| नैदानिक संकेत | मांसपेशियों की टोन में वृद्धि, पैरावर्टिब्रल मांसपेशियों और रेक्टस एब्डोमिनिस का समकालिक कठोरता, काठ का लॉर्डोसिस विकृति |
| सीरम निष्कर्ष | उच्च अनुमापांक एंटी-GAD65 एंटीबॉडी (सीरम/CSF), या एंटी-GlyR/एंटी-amphiphysin एंटीबॉडी |
इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल निष्कर्षों (EMG में पैरास्पाइनल मांसपेशियों की शिथिलता, ध्वनि उत्तेजना के प्रति अत्यधिक प्रतिक्रिया, प्रतिपक्षी मांसपेशियों का एक साथ संकुचन) और अपवर्जन निदान को जोड़कर समग्र रूप से मूल्यांकन किया जाता है।
नेत्र गति विकार और दोहरी दृष्टि उत्पन्न करने वाले रोगों में मायस्थेनिया ग्रेविस, वर्निक एन्सेफैलोपैथी, प्रगतिशील सुपरन्यूक्लियर पाल्सी और मल्टीपल स्क्लेरोसिस से विभेदक निदान महत्वपूर्ण है।
एंटी-जीएडी एंटीबॉडी सिंड्रोम का उपचार रोगसूचक उपचार और प्रतिरक्षा-नियामक चिकित्सा के संयोजन से किया जाता है। कोई कारणात्मक उपचार मौजूद नहीं है।
रोगसूचक उपचार
बेंज़ोडायज़ेपीन : GABA-एर्गिक मार्ग को बढ़ाते हैं और SPS के रोगसूचक उपचार का आधार हैं 2)।
बैक्लोफ़ेन : GABA_B एगोनिस्ट। ऊर्ध्वाधर निस्टागमस और आवधिक वैकल्पिक दिशा निस्टागमस में प्रभावी हो सकता है। नुस्खा उदाहरण: गैबालॉन टैबलेट (5mg) 3-6 गोलियाँ/दिन, 1-3 विभाजित खुराकों में।
डैंट्रोलीन और टिज़ैनिडाइन : मांसपेशी शिथिलक के रूप में सहायक रूप से उपयोग किए जाते हैं 5)।
गैबापेंटिन : अतिरिक्त लक्षण राहत प्रभाव की उम्मीद की जाती है 5)।
प्रिज्म चश्मा: आंखों की स्थिति पर निर्भर निस्टागमस के कारण होने वाले दोलन दृष्टि को कम करने के लिए उपयोग किया जाता है।
इम्यूनोमॉड्यूलेटरी थेरेपी
IVIG: सबसे व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है और प्रभावकारिता सिद्ध है2)। उच्च खुराक 0.4 ग्राम/किग्रा × 7 दिन प्रभावी बताई गई है2)।
प्लाज्मा एक्सचेंज थेरेपी: रोगजनक एंटी-GAD एंटीबॉडी को हटाने के उद्देश्य से।
स्टेरॉइड पल्स थेरेपी: मिथाइलप्रेडनिसोलोन 500 मिग्रा/दिन × 6 दिन3)।
रिटक्सिमैब: IVIG असहिष्णुता के मामलों में विकल्प के रूप में विचार किया जाता है2)।
माइकोफेनोलेट मोफेटिल: दीर्घकालिक प्रबंधन के लिए मौखिक इम्यूनोसप्रेसेंट के रूप में उपयोग किया जाता है5)।
यांग एट अल. (2025) ने APS-2 से जटिल एंटी-GAD65 एंटीबॉडी-संबंधित SPS रोगी को IVIG (0.4 ग्राम/किग्रा × 7 दिन) की अतिरिक्त खुराक दी, जिससे तीसरे दिन पेट की मांसपेशियों में ऐंठन गायब हो गई और सातवें दिन धड़ की जकड़न में उल्लेखनीय सुधार हुआ2)। एक महीने के अनुवर्ती में भी लक्षणों की पुनरावृत्ति नहीं देखी गई।
दूसरी ओर, Hadjivassiliou और सहकर्मियों (2021) द्वारा SPS के 20 मामलों की रिपोर्ट में, IVIG की दीर्घकालिक प्रभावशीलता सीमित थी (9 मामलों में उपयोग किया गया, केवल 1 में दीर्घकालिक प्रभाव)। मौखिक इम्यूनोसप्रेसेंट (माइकोफेनोलेट मोफेटिल) अधिक प्रभावी बताया गया है5)।
बैक्लोफ़ेन (GABA_B एगोनिस्ट) वर्टिकल निस्टागमस, पीरियोडिक अल्टरनेटिंग निस्टागमस और सैकेडिक आई मूवमेंट इंट्रूज़न में अत्यधिक प्रभावी हो सकता है। नुस्खे का उदाहरण गैबालॉन टैबलेट (5mg) 3-6 गोलियाँ प्रतिदिन है। प्रिज्म चश्मे द्वारा ऑसिलोप्सिया में कमी का भी प्रयास किया जाता है।
एंटी-GAD एंटीबॉडी द्वारा GABAergic मार्ग को बाधित करने के तंत्र के रूप में मुख्यतः दो सिद्धांत प्रस्तावित किए गए हैं।
एक सिद्धांत यह है कि एंटी-GAD एंटीबॉडी GAD एंजाइम पर हमला करते हैं और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (CNS) में GABA के संश्लेषण को बाधित करते हैं। इन विट्रो में एंटी-GAD IgG की सक्रियता इस तंत्र का समर्थन करती है।
एक सिद्धांत यह है कि एंटी-GAD एंटीबॉडी सिनैप्टिक पुटिकाओं से GABA के स्राव को बाधित करते हैं। GAD65-कमी वाले चूहों पर किए गए अध्ययनों में पाया गया कि कम आवृत्ति की उत्तेजना पर GABA स्राव बना रहता है, लेकिन निरंतर उत्तेजना के तहत GABA स्राव में दोष स्पष्ट हो जाता है। यह संकेत देता है कि GAD65 की कमी न्यूरोट्रांसमीटर के उच्च चयापचय के समय सिनैप्टिक पुटिकाओं की भर्ती और पुनःपूर्ति को बाधित करती है।
एंटी-GAD एंटीबॉडी टाइप 1 मधुमेह और SPS में विभिन्न एपिटोप को पहचानते हैं 3)।
यह पहचान पैटर्न का अंतर एक कारण माना जाता है कि क्यों समान एंटी-GAD एंटीबॉडी विभिन्न नैदानिक चित्र प्रस्तुत करते हैं।
सेरिबेलम के सभी आउटपुट निरोधात्मक होते हैं। प्रतिरक्षात्मक तंत्र द्वारा सेरिबेलम की क्षति इस निरोधात्मक आउटपुट के नियमन में विकार उत्पन्न करती है, जिससे CNS की अत्यधिक उत्तेजना की स्थिति उत्पन्न होती है 5)। प्रतिरक्षात्मक सेरिबेलर गतिभंग में यह अत्यधिक उत्तेजना वंशानुगत या अपक्षयी प्रकार की तुलना में अधिक स्पष्ट होती है, और SPS में कठोरता, ऐंठन और कॉर्टिकल मायोक्लोनस के रूप में नैदानिक रूप से प्रकट होती है।
सेरिबैलम में GABAergic न्यूरॉन्स (पर्किंजे कोशिकाएं, गॉल्जी कोशिकाएं) प्रचुर मात्रा में होते हैं। एंटी-GAD एंटीबॉडी के कारण GABA उत्पादन और रिलीज में बाधा इन कोशिकाओं को चुनिंदा रूप से प्रभावित करती है, जिससे सेरिबैलर शोष और नेत्र गति विकार होते हैं।
Hadjivassiliou एट अल. (2021) ने SPS के 20 रोगियों में से 19 (95%) में ग्लूटेन संवेदनशीलता के सीरोलॉजिकल साक्ष्य पाए, और 6 में सीलिएक रोग की पुष्टि की। ग्लूटेन-मुक्त आहार (GFD) से 12/19 रोगियों में सुधार हुआ, और 7 रोगियों को केवल GFD से दीर्घकालिक प्रबंधन संभव हुआ5)। यह सुझाव दिया गया है कि ग्लूटेन संवेदनशीलता एंटी-GAD संबंधित रोगों की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को संचालित कर सकती है।
Sano और सहकर्मियों (2025) ने एलोजेनिक हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण के बाद GAD-SD और टाइप 1 मधुमेह विकसित होने के एक मामले की रिपोर्ट दी। प्रत्यारोपण के बाद प्रतिरक्षा पुनर्निर्माण में असामान्यता ने ऑटोइम्यून प्रतिक्रिया को ट्रिगर किया हो सकता है। अब तक HCT के बाद GAD-SD के 6 मामले रिपोर्ट किए गए हैं, और शुरुआत की अवधि 10 महीने से 4 साल तक है 3)।
Sibilla और सहकर्मियों (2025) ने एंटी-GAD एंटीबॉडी-पॉजिटिव SPS (टाइप 1) के साथ इंसुलिनोमा के पहले मामले की रिपोर्ट दी। ट्यूमर हटाने के बाद न्यूरोलॉजिकल लक्षणों में सुधार आंशिक और अस्थायी था 4)।
efgartigimod (FcRn अवरोधक) को SPS और गंभीर मायस्थेनिया ग्रेविस के सह-अस्तित्व वाले मामलों में प्रभावी बताया गया है, और यह एंटी-GAD संबंधित रोगों के लिए एक नए उपचार उम्मीदवार के रूप में ध्यान आकर्षित कर रहा है2)। ऑटोलॉगस हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण को भी दुर्दम्य मामलों के लिए एक विकल्प के रूप में रिपोर्ट किया गया है5)।
