กลุ่มอาการพาพิลโลรีนัล (papillorenal syndrome: PRS) เป็นโรคทางพันธุกรรมแต่กำเนิดแบบออโตโซมอลโดมิแนนต์ที่ส่งผลต่อการพัฒนาไตและดวงตา โดยทั่วไปมีลักษณะเฉพาะคือไตเจริญไม่เต็มที่ (renal hypoplasia) และเส้นประสาทตาเจริญผิดปกติ (optic nerve dysplasia)
ชื่ออื่น ได้แก่ กลุ่มอาการโคลโลโบมาของไต (renal coloboma syndrome: RCS), โรคที่เกี่ยวข้องกับ PAX2 (PAX2-related disorder), และกลุ่มอาการโคลโลโบมา-ท่อไต-ไต
ประวัติ ถูกบรรยายครั้งแรกโดย Rieger ในปี 1977 และตั้งชื่ออย่างเป็นทางการโดย Weaver และคณะในปี 1988 ในปี 1995 Sanyanuusin และคณะระบุการกลายพันธุ์ของยีน PAX22).
ระบาดวิทยา: ความชุกที่แน่นอนไม่เป็นที่ทราบ โดยมีผู้ลงทะเบียนในฐานข้อมูล PAX2 ของโครงการ Human Variome จำนวน 268 คน และมีรายงานน้อยกว่า 200 รายในเอกสาร 2) ประมาณการว่าเด็กประมาณ 10% ที่มีภาวะไตเจริญไม่เต็มที่ข้างเดียวหรือทั้งสองข้างมีการกลายพันธุ์แบบจุดในยีน PAX2 1) ไม่มีรายงานความแตกต่างทางเชื้อชาติหรือชาติพันธุ์
ความชุกที่แน่นอนไม่เป็นที่ทราบ โดยมีผู้ลงทะเบียนในฐานข้อมูล PAX2 จำนวน 268 คน และมีรายงานน้อยกว่า 200 รายในเอกสาร เนื่องจากเด็กประมาณ 10% ที่มีภาวะไตเจริญไม่เต็มที่มีการกลายพันธุ์ PAX2 จึงมักถูกค้นพบระหว่างการตรวจสอบโรคไตอย่างละเอียด
ผลการตรวจทางตา
ภาวะดิสเพลเซียของจานประสาทตา: ผลการตรวจทางตาที่พบบ่อยที่สุด มีลักษณะเป็นรอยบุ๋มตรงกลาง การปรากฏของหลอดเลือดจอประสาทตาที่คดเคี้ยวจากบริเวณรอบนอก และจอประสาทตาบางส่วนรอบนอก
คอโลโบมาของเส้นประสาทตา: รอยบุ๋มลึกของจานประสาทตา อาจคล้ายกับกลุ่มอาการมอร์นิงกลอรี
อื่นๆ: ตาเล็ก, คอโลโบมาจอประสาทตา, ความผิดปกติของจุดรับภาพ, หลุมประสาทตา, ถุงน้ำประสาทตา คอโลโบมาของม่านตาไม่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการนี้
ผลการตรวจไต
ไตเจริญผิดปกติ: อาการทางไตที่พบบ่อยที่สุด มักเป็นทั้งสองข้างและพบในผู้ป่วย 65%
การเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อ: จำนวนโกลเมอรูลัสน้อยกว่าปกติ, โกลเมอรูลัสโตเกิน, โกลเมอรูลัสแข็ง, ถุงน้ำหลายใบ
โรคไตระยะสุดท้าย (ESRD): อายุเฉลี่ยที่วินิจฉัย 19.5 ปี มีรายงานโรคโกลเมอรูลัสแข็งแบบโฟกัสเซกเมนทัล (FSGS) ที่เริ่มในผู้ใหญ่ด้วย2)
ผลการตรวจภายนอกตาและไต (พบน้อย): มีรายงานการสูญเสียการได้ยินแบบประสาทรับเสียงความถี่สูง (7%), ความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลาง (รวมถึง Chiari I malformation), พัฒนาการล่าช้า, ออทิสติก, เตี้ย, และข้อต่อหย่อน1)
ผล OCT และภาพถ่าย: ในการตรวจ OCT อาจพบของเหลวสะสมในจอประสาทตาหรือเยื่อเหนือจอประสาทตา 2) การตรวจอัลตราซาวนด์สามารถยืนยันความบกพร่อง (ไส้เลื่อนวุ้นตา) ที่ส่วนหลังของลูกตาระดับหัวประสาทตา 1).
ความคมชัดของการมองเห็นแตกต่างกันมากในแต่ละบุคคล ตั้งแต่ปกติจนถึงการรับรู้แสงเท่านั้น ในกรณีที่หัวประสาทตาเจริญน้อยเล็กน้อย การมองเห็นปกติอาจคงอยู่ได้ แต่ผู้ป่วย 75% รายงานว่ามีความบกพร่องทางการมองเห็น ในกรณีรุนแรง อาจนำไปสู่ความบกพร่องทางการมองเห็นอย่างรุนแรง
ยีน PAX2: อยู่บนโครโมโซม 10q24 พบการกลายพันธุ์ในผู้ป่วยประมาณ 50% เป็นสมาชิกของตระกูลปัจจัยถอดรหัส paired-box เข้ารหัสโปรตีนปัจจัยถอดรหัสที่จำเป็นต่อการพัฒนาของตัวอ่อนในตา ไต หู สมอง และไขสันหลัง1).
กลไกการกลายพันธุ์: การขาดแฮพลอยด์ (haploinsufficiency) หรือการผลิตโปรตีนผิดปกติจากการกลายพันธุ์แบบมิสเซนส์เป็นสาเหตุของโรค โฮโมไซกัสถือว่าทำให้เสียชีวิตในระยะปริกำเนิด ชนิดของการกลายพันธุ์ที่รายงานรวมถึงการกลายพันธุ์แบบเฟรมชิฟต์ (เช่น c.76dupG, p.Val26Glyfs*28) และการขาดหายเล็กน้อยของเอ็กซอน 42, 4).
รูปแบบการถ่ายทอด: ถ่ายทอดแบบออโตโซมอลโดมิแนนต์ แต่ประมาณ 65% ไม่มีประวัติครอบครัว บ่งชี้ถึงการกลายพันธุ์ใหม่ (de novo) หรือโมเสกในเซลล์สืบพันธุ์ของพ่อแม่ PRS สามารถเกิดขึ้นได้แม้ไม่มีการกลายพันธุ์ของ PAX2 (อาจเป็นโรคหลายยีน)
ปัจจัยเสี่ยงอื่นๆ:
ด้านล่างนี้คือการแยกโรคจากโรคหลัก
กลุ่มอาการชาร์จ
ยีน: การกลายพันธุ์ของยีน CHD7
ความแตกต่างที่โดดเด่น: การรวมกันของคอโลโบมา, หัวใจพิการ, การอุดตันของช่องเปิดหลังจมูก, พัฒนาการล่าช้า, อวัยวะสืบพันธุ์เจริญน้อย, และความผิดปกติของหู ความผิดปกติของกะโหลกศีรษะและใบหน้า และความบกพร่องทางสติปัญญาเป็นจุดที่แตกต่างจาก PRS 1).
กลุ่มอาการจูเบิร์ต
ความแตกต่างหลัก: ร่วมกับคอโลโบมาและไตเจริญผิดปกติ แต่มีความบกพร่องทางพัฒนาการ, สมองน้อยเจริญน้อย, และสมองน้อยทำงานผิดปกติ ไม่พบลักษณะเหล่านี้ใน PRS 1).
โรคอื่นที่ต้องวินิจฉัยแยก:
ไม่สามารถตัดออกได้ การกลายพันธุ์ของ PAX2 ตรวจพบได้ในผู้ป่วยเพียงประมาณ 50% เท่านั้น และการวิเคราะห์ SNP microarray หรือ exome อาจพลาดการขาดหายขนาดเล็ก การตรวจเพิ่มเติมด้วยการหาลำดับจีโนมทั้งหมดอาจมีประโยชน์ในบางกรณี และไม่ควรแยกการวินิจฉัยออกหากผลการตรวจทางคลินิกเป็นแบบฉบับแม้ว่าการตรวจทางพันธุกรรมจะเป็นลบ4).
ปัจจุบันยังไม่มียาเฉพาะหรือการบำบัดด้วยยีนสำหรับ PRS การรักษามุ่งเน้นที่การป้องกันและจัดการภาวะแทรกซ้อน
การดำเนินของภาวะไตวายเรื้อรังสามารถชะลอได้โดยการควบคุมความดันโลหิต การรักษาภาวะกรดไหลย้อนจากกระเพาะปัสสาวะสู่ท่อไต และหลีกเลี่ยงยาที่เป็นพิษต่อไต เมื่อถึงระยะ ESRD จะเลือกการฟอกเลือดหรือการปลูกถ่ายไต การติดตามการทำงานของไตอย่างสม่ำเสมอเป็นสิ่งจำเป็น
PAX2 เป็นสมาชิกของครอบครัว paired-box transcription factor ที่อยู่บนโครโมโซม 10q24 และเป็นหนึ่งในยีนที่สำคัญที่สุดในการพัฒนาระบบทางเดินปัสสาวะและดวงตาของมนุษย์ 1) ในครรภ์ ยีนนี้ควบคุมการแสดงออกของยีนสำหรับการพัฒนาเริ่มต้นของตา ไต หู สมอง และไขสันหลัง และหลังคลอดมีส่วนร่วมในการตอบสนองต่อความเครียดของเซลล์ การส่งสัญญาณอะพอพโทซิส และการพัฒนาหลอดเลือด ยีนนี้ทำงานโดยสร้างสารเชิงซ้อนหลายโปรตีนกับโปรตีนนิวเคลียร์อื่นๆ และการกลายพันธุ์ทำให้ปฏิสัมพันธ์นี้ไม่สามารถเกิดขึ้นได้
PAX2 เป็นยีนที่กำหนดด้านท้องของดวงตาและเกี่ยวข้องกับการปิดรอยแยกของตัวอ่อน
การแบ่งตัวและการเจริญเติบโตตามปกติของเนื้อเยื่อไตขึ้นอยู่กับ PAX2 และ PAX2 จะแสดงออกอย่างเข้มข้นในท่อไตและตุ่มท่อไต 2) PAX2 ควบคุมการแสดงออกของยีน WT1 (ยีนยับยั้งเนื้องอก Wilms) ในทางบวก และมีส่วนร่วมในการเปลี่ยนผ่านของเนื้อเยื่อมีเซนไคม์ไปเป็นเยื่อบุผิวในระหว่างการพัฒนาไต 3) การหยุดชะงักของการแสดงออกของ PAX2 ทำให้เกิดภาวะไตและท่อไตเจริญผิดปกติและมีขนาดเล็ก (รวมถึงการเปลี่ยนแปลงเป็นถุงน้ำ)
การแสดงออกของ PAX2 ในระหว่างการสร้างตัวอ่อนแสดงให้เห็นการไล่ระดับแบบไดนามิก: การแสดงออกทั่วถุงตา → การจำกัดเฉพาะที่ถ้วยตาด้านท้องและก้านตา → การจำกัดเฉพาะที่ขอบของรอยแยกของตัวอ่อน → การยับยั้งอย่างสมบูรณ์หลังคลอด 2).
ภาวะดิสเพลเซียของหัวประสาทตาเกิดจากการสร้างเส้นเลือดใหม่ที่ผิดปกติและการเจริญน้อยของคอรอยด์และจอประสาทตา เชื่อว่ากลไกแตกต่างจากคอโลโบมาที่แท้จริง (การปิดรอยแยกของตัวอ่อนไม่สมบูรณ์) 2) เมื่อหัวประสาทตาถูกขุดลึกไปจนถึงขอบ น้ำไขสันหลังสามารถไหลผ่านเนื้อเยื่อเกลียขอบเขตที่ถูกทำลาย ซึ่งอาจทำให้เกิดจอประสาทตาลอกชนิดเซรุ่มได้
PAX2 แสดงออกทั่วระบบประสาทส่วนกลาง กระตุ้นและยับยั้งยีนจำนวนมากในเครือข่ายการถอดรหัส 4) ในแบบจำลองหนู การน็อกเอาต์แบบเฮเทอโรไซกัสของ PAX2 แสดงการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรม การลดลงของไมโครเกลีย และความบกพร่องด้านการเรียนรู้และความจำ ความสัมพันธ์กับความผิดปกติของพัฒนาการทางระบบประสาท (ออทิสติก พัฒนาการล่าช้า ภาวะบกพร่องทางสติปัญญาเล็กน้อย) ได้รับรายงานในการศึกษาตามกลุ่มประชากรในญี่ปุ่นและจีน 4).
Wells และคณะ (2025) รายงานฟีโนไทป์ที่เกินกว่าอาการทางไตและตาทั่วไปในโรคที่เกี่ยวข้องกับ PAX2 เช่น ภาวะเสียการทรงตัวเฉียบพลัน ภาวะถดถอยแบบออทิซึม (การถดถอยอย่างรวดเร็วของภาษาและทักษะทางสังคมในวัยเด็กตอนต้น) ไส้เลื่อนขาหนีบ และภาวะไขมันฝ่อ 4) การสูญเสียชิ้นส่วนขนาดเล็กที่ไม่สามารถตรวจพบได้ด้วย SNP microarray หรือการวิเคราะห์เอ็กโซมถูกระบุเป็นครั้งแรกโดยการวิเคราะห์จีโนมทั้งหมด (โดยใช้ตัวกรองการแทรกซึมที่ไม่สมบูรณ์) ซึ่งแสดงให้เห็นถึงความจำเป็นในการบันทึกฟีโนไทป์ที่กว้างขึ้นของโรคที่เกี่ยวข้องกับ PAX2 อย่างเป็นระบบ
Nguyen และคณะ (2021) รายงานว่าภาวะน้ำคร่ำน้อยที่หายได้เองเป็นผลการตรวจอัลตราซาวนด์ระยะแรกของกลุ่มอาการคอลโลโบมาของไต3) กรณีนี้แสดงให้เห็นถึงความสำคัญของการติดตามครอบครัวข้ามสองรุ่นและการวินิจฉัยก่อนคลอด การวินิจฉัยทางพันธุกรรมก่อนคลอดโดยใช้ชุดการหาลำดับรุ่นถัดไปของ CAKUT มีประโยชน์
ตรวจพบการกลายพันธุ์ของ PAX2 ในผู้ป่วย CAKUT ชาวญี่ปุ่น 6.5% (38 จาก 457 ราย) และกำลังมีการศึกษาความหลากหลายทางคลินิกและพันธุกรรมของการกลายพันธุ์ของ PAX21) ปัจจุบันยังไม่มีการพัฒนาการบำบัดด้วยยีนเฉพาะสำหรับ PRS
Shanmuga Jayanthan S, Senthilkumar S, et al. Renal Coloboma Syndrome—An Autosomal Dominant Genetic Disorder. Indian J Radiol Imaging. 2023;33(1):55-58.
Ng B, De Silva SR, Bindra MS. Papillorenal syndrome: a systemic diagnosis not to be missed on fundoscopy. BMJ Case Rep. 2021;14(7):e243476.
Nguyen A, Nguyen AV, Lipa KL, et al. Resolving severe oligohydramnios as an early prenatal presentation of renal coloboma syndrome. Clin Case Rep. 2021;9(9):e04740.
Wells PA, Basu AP, Yates LM. ‘No causative variants found’: an unusual presentation of PAX2-related disorder. BMJ Case Rep. 2025;18(1):e262455.
