Sindrom papilorenal (papillorenal syndrome: PRS) adalah penyakit genetik kongenital autosomal dominan yang memengaruhi perkembangan ginjal dan mata. Biasanya ditandai dengan hipoplasia ginjal (renal hypoplasia) dan displasia saraf optik (optic nerve dysplasia).
Nama lain termasuk sindrom koloboma ginjal (renal coloboma syndrome: RCS), gangguan terkait PAX2 (PAX2-related disorder), dan sindrom koloboma-ureter-ginjal.
Sejarah pertama kali dideskripsikan oleh Rieger pada tahun 1977, dan secara resmi dinamai oleh Weaver dkk. pada tahun 1988. Pada tahun 1995, Sanyanuusin dkk. mengidentifikasi mutasi gen PAX22).
Epidemiologi: Prevalensi pasti tidak diketahui, dengan 268 orang terdaftar di database PAX2 Human Variome Project dan kurang dari 200 kasus dilaporkan dalam literatur 2). Diperkirakan sekitar 10% anak dengan hipoplasia ginjal unilateral atau bilateral memiliki mutasi titik pada gen PAX2 1). Tidak ada bias ras atau etnis yang dilaporkan.
Prevalensi pasti tidak diketahui, dengan 268 orang terdaftar di database PAX2 dan kurang dari 200 kasus dilaporkan dalam literatur. Karena sekitar 10% anak dengan hipoplasia ginjal memiliki mutasi PAX2, sering ditemukan selama pemeriksaan mendetail penyakit ginjal.
Temuan Mata
Displasia diskus optikus: Temuan mata paling umum. Ditandai dengan cekungan sentral, munculnya pembuluh darah retina berkelok dari perifer, dan penipisan retina perifer.
Koloboma saraf optik: Cekungan dalam pada diskus optikus. Dapat menyerupai sindrom morning glory.
Lainnya: Mikroftalmia, koloboma retina, kelainan makula, pit saraf optik, kista saraf optik. Koloboma iris tidak terkait dengan sindrom ini.
Temuan Ginjal
Displasia ginjal: Gejala ginjal yang paling umum. Biasanya bilateral dan ditemukan pada 65% pasien.
Perubahan histologis: Jumlah glomerulus lebih sedikit dari normal, hipertrofi glomerulus, glomerulosklerosis, kista multipel.
Penyakit ginjal stadium akhir (ESRD): Usia diagnosis rata-rata 19,5 tahun. Glomerulosklerosis segmental fokal (FSGS) onset dewasa juga dilaporkan2).
Temuan ekstraokular dan ekstrarenal (jarang): Dilaporkan gangguan pendengaran sensorineural frekuensi tinggi (7%), malformasi SSP (termasuk malformasi Chiari I), keterlambatan perkembangan, autisme, perawakan pendek, dan kelemahan ligamen sendi1).
Temuan OCT dan Pencitraan: Pada OCT, kadang ditemukan akumulasi cairan intraretina atau membran epiretina 2). Ultrasonografi dapat mengonfirmasi adanya defek (hernia vitreus) di bagian posterior bola mata setinggi diskus optikus 1).
Ketajaman penglihatan bervariasi secara individual, dari normal hingga hanya persepsi cahaya. Pada hipoplasia diskus optikus ringan, ketajaman normal dapat dipertahankan, namun 75% pasien melaporkan gangguan penglihatan. Pada kasus berat, dapat terjadi gangguan penglihatan yang signifikan.
Gen PAX2: Terletak pada kromosom 10q24, mutasi ditemukan pada sekitar 50% pasien. Anggota keluarga faktor transkripsi paired-box, mengkode protein faktor transkripsi yang penting untuk perkembangan embrio mata, ginjal, telinga, otak, dan sumsum tulang belakang1).
Mekanisme mutasi: Haploinsufisiensi atau produksi protein abnormal akibat mutasi missense menjadi penyebab penyakit. Homozigot dianggap letal perinatal. Jenis mutasi yang dilaporkan meliputi mutasi pergeseran kerangka (contoh: c.76dupG, p.Val26Glyfs*28) dan mikrodelesi ekson 42, 4).
Pola pewarisan: Autosomal dominan, namun sekitar 65% tidak memiliki riwayat keluarga, menunjukkan mutasi de novo atau mosaik germinal orang tua. PRS dapat terjadi tanpa mutasi PAX2 (kemungkinan penyakit poligenik).
Faktor risiko lainnya:
Berikut adalah diferensiasi dari penyakit-penyakit utama.
Sindrom CHARGE
Gen: Mutasi gen CHD7
Perbedaan karakteristik: Kombinasi koloboma, kelainan jantung, atresia koana, keterlambatan perkembangan, hipoplasia genital, dan kelainan telinga. Kelainan kraniofasial dan gangguan kognitif merupakan poin diferensiasi dari PRS 1).
Sindrom Joubert
Perbedaan utama: Disertai koloboma dan displasia ginjal, namun terdapat gangguan perkembangan, hipoplasia serebelum, dan disfungsi serebelum. Temuan ini tidak ada pada PRS 1).
Penyakit diferensial lainnya:
Tidak dapat disingkirkan. Mutasi PAX2 hanya terdeteksi pada sekitar 50% pasien, dan analisis microarray SNP atau eksom dapat melewatkan mikrodelesi. Pemeriksaan tambahan dengan sekuensing genom utuh mungkin berguna dalam beberapa kasus, dan diagnosis tidak boleh dikecualikan jika temuan klinis tipikal meskipun tes genetik negatif4).
Saat ini tidak ada obat khusus atau terapi gen untuk PRS. Pengobatan berfokus pada pencegahan dan penanganan komplikasi.
Perkembangan gagal ginjal kronis dapat diperlambat dengan pengendalian tekanan darah, pengobatan refluks vesikoureteral, dan menghindari obat nefrotoksik. Jika mencapai ESRD, dialisis atau transplantasi ginjal menjadi pilihan. Pemantauan fungsi ginjal secara teratur sangat penting.
PAX2 adalah anggota famili faktor transkripsi paired-box yang terletak pada kromosom 10q24, dan merupakan salah satu gen terpenting dalam perkembangan sistem kemih dan mata manusia 1). Di dalam rahim, gen ini mengatur ekspresi gen untuk perkembangan awal mata, ginjal, telinga, otak, dan sumsum tulang belakang, dan setelah lahir terlibat dalam respons stres seluler, sinyal apoptosis, dan perkembangan pembuluh darah. Gen ini berfungsi dengan membentuk kompleks multiprotein dengan protein inti lainnya, dan mutasi menyebabkan ketidakmampuan interaksi ini.
PAX2 adalah gen yang menentukan sisi ventral mata dan terlibat dalam penutupan celah embrionik.
Diferensiasi dan proliferasi mesenkim ginjal normal bergantung pada PAX2, dan PAX2 diekspresikan secara intensif di tubulus ginjal dan tunas ureter 2). PAX2 mengatur secara positif ekspresi gen WT1 (gen penekan tumor Wilms), dan berpartisipasi dalam transisi epitel-mesenkim selama perkembangan ginjal 3). Gangguan ekspresi PAX2 menyebabkan hipoplasia dan displasia ginjal dan ureter (termasuk perubahan kistik).
Ekspresi PAX2 selama embriogenesis menunjukkan gradien dinamis: ekspresi di seluruh vesikel optik → lokalisasi ke cawan optik ventral dan tangkai optik → lokalisasi ke tepi fisura embrionik → supresi total setelah lahir 2).
Displasia papil saraf optik disebabkan oleh angiogenesis abnormal dan hipoplasia koroidoretina. Dianggap memiliki mekanisme yang berbeda dari koloboma sejati (kegagalan penutupan celah embrionik) 2). Ketika papil saraf optik terkikis hingga ke tepi, cairan serebrospinal dapat mengalir masuk melalui jaringan glial batas yang rusak, yang dapat menyebabkan ablasi retina serosa.
PAX2 diekspresikan di seluruh sistem saraf pusat, mengaktifkan dan menekan banyak gen dalam jaringan transkripsi 4). Pada model tikus, knockout heterozigot PAX2 menunjukkan perubahan perilaku, penurunan mikroglia, dan gangguan belajar memori. Hubungan dengan gangguan perkembangan saraf (autisme, keterlambatan perkembangan, disabilitas intelektual ringan) telah dilaporkan dalam studi kohort di Jepang dan Cina 4).
Wells dkk. (2025) melaporkan fenotipe di luar gejala ginjal dan mata konvensional pada penyakit terkait PAX2, seperti ataksia akut, regresi autistik (regresi cepat bicara dan sosial pada masa kanak-kanak awal), hernia inguinalis, dan lipoatrofi 4). Sebuah mikrodelesi yang tidak terdeteksi oleh microarray SNP atau analisis eksom diidentifikasi untuk pertama kalinya melalui analisis genom utuh (menggunakan filter penetrasi tidak lengkap), menunjukkan perlunya dokumentasi sistematis fenotipe yang lebih luas dari penyakit terkait PAX2.
Nguyen dkk. (2021) melaporkan bahwa oligohidramnion yang membaik secara spontan merupakan temuan ultrasonografi awal dari sindrom koloboma ginjal3). Kasus ini menunjukkan pentingnya pemantauan keluarga selama dua generasi dan diagnosis prenatal; diagnosis genetik prenatal menggunakan panel sekuensing generasi berikutnya CAKUT terbukti bermanfaat.
Mutasi PAX2 terdeteksi pada 6,5% (38 dari 457) pasien CAKUT Jepang, dan keragaman klinis serta genetik mutasi PAX2 sedang dijelaskan1). Saat ini, belum ada terapi gen yang dikembangkan khusus untuk PRS.
Shanmuga Jayanthan S, Senthilkumar S, et al. Renal Coloboma Syndrome—An Autosomal Dominant Genetic Disorder. Indian J Radiol Imaging. 2023;33(1):55-58.
Ng B, De Silva SR, Bindra MS. Papillorenal syndrome: a systemic diagnosis not to be missed on fundoscopy. BMJ Case Rep. 2021;14(7):e243476.
Nguyen A, Nguyen AV, Lipa KL, et al. Resolving severe oligohydramnios as an early prenatal presentation of renal coloboma syndrome. Clin Case Rep. 2021;9(9):e04740.
Wells PA, Basu AP, Yates LM. ‘No causative variants found’: an unusual presentation of PAX2-related disorder. BMJ Case Rep. 2025;18(1):e262455.
