Hội chứng nhú thận (papillorenal syndrome: PRS) là một bệnh di truyền trội nhiễm sắc thể thường bẩm sinh ảnh hưởng đến sự phát triển của thận và mắt. Đặc trưng điển hình là thiểu sản thận (renal hypoplasia) và loạn sản thần kinh thị giác (optic nerve dysplasia).
Tên gọi khác bao gồm hội chứng u mạch thận (renal coloboma syndrome: RCS), rối loạn liên quan đến PAX2 (PAX2-related disorder), và hội chứng u mạch-niệu quản-thận.
Lịch sử được Rieger mô tả lần đầu vào năm 1977, và được Weaver và cộng sự đặt tên chính thức vào năm 1988. Năm 1995, Sanyanuusin và cộng sự đã xác định đột biến gen PAX22).
Dịch tễ học: Tỷ lệ hiện mắc chính xác chưa được biết, với 268 người được đăng ký trong cơ sở dữ liệu PAX2 của Dự án Human Variome và chưa đến 200 trường hợp được báo cáo trong y văn 2). Ước tính khoảng 10% trẻ em bị thiểu sản thận một bên hoặc hai bên có đột biến điểm ở gen PAX2 1). Không có báo cáo về sự khác biệt chủng tộc hoặc sắc tộc.
Tỷ lệ hiện mắc chính xác chưa được biết, với 268 người được đăng ký trong cơ sở dữ liệu PAX2 và chưa đến 200 trường hợp được báo cáo trong y văn. Vì khoảng 10% trẻ em bị thiểu sản thận có đột biến PAX2, nên thường được phát hiện trong quá trình kiểm tra chi tiết bệnh thận.
Phát hiện mắt
Loạn sản đĩa thị giác: Phát hiện mắt phổ biến nhất. Đặc trưng bởi lõm trung tâm, xuất hiện mạch máu võng mạc ngoằn ngoèo từ ngoại vi, và mỏng võng mạc ngoại vi.
U nguyên bào thần kinh thị giác: Lõm sâu của đĩa thị giác. Có thể giống hội chứng morning glory.
Khác: Mắt nhỏ, u nguyên bào võng mạc, bất thường điểm vàng, hõm thần kinh thị giác, nang thần kinh thị giác. U nguyên bào mống mắt không liên quan đến hội chứng này.
Kết quả thận
Loạn sản thận: Triệu chứng thận phổ biến nhất. Thường hai bên và gặp ở 65% người bệnh.
Thay đổi mô học: Số lượng cầu thận ít hơn bình thường, phì đại cầu thận, xơ cứng cầu thận, nhiều nang.
Bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD): Tuổi chẩn đoán trung bình 19,5 tuổi. Xơ cứng cầu thận khu trú từng đoạn (FSGS) khởi phát ở người lớn cũng được báo cáo2).
Kết quả ngoài mắt và ngoài thận (hiếm): Đã báo cáo mất thính lực thần kinh giác quan tần số cao (7%), dị dạng hệ thần kinh trung ương (bao gồm dị dạng Chiari I), chậm phát triển, tự kỷ, thấp lùn và lỏng lẻo dây chằng khớp1).
Hình ảnh OCT và chẩn đoán hình ảnh: Trên OCT, có thể thấy tích tụ dịch nội võng mạc hoặc màng trước võng mạc 2). Siêu âm có thể xác nhận khuyết tật (thoát vị dịch kính) ở phần sau nhãn cầu ngang mức gai thị 1).
Thị lực dao động rất lớn giữa các cá nhân, từ bình thường đến chỉ còn cảm nhận ánh sáng. Trong giảm sản gai thị nhẹ, thị lực bình thường có thể được duy trì, nhưng 75% bệnh nhân báo cáo có suy giảm thị lực. Trong trường hợp nặng, có thể dẫn đến suy giảm thị lực nghiêm trọng.
Gen PAX2: Nằm trên nhiễm sắc thể 10q24, đột biến được tìm thấy ở khoảng 50% bệnh nhân. Là thành viên của họ yếu tố phiên mã hộp ghép đôi, mã hóa protein yếu tố phiên mã cần thiết cho sự phát triển phôi của mắt, thận, tai, não và tủy sống1).
Cơ chế đột biến: Thiếu hụt đơn bội (haploinsufficiency) hoặc sản xuất protein bất thường do đột biến sai nghĩa là nguyên nhân gây bệnh. Thể đồng hợp tử được cho là gây chết chu sinh. Các loại đột biến được báo cáo bao gồm đột biến dịch khung (ví dụ: c.76dupG, p.Val26Glyfs*28) và vi mất đoạn exon 42, 4).
Kiểu di truyền: Di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường, nhưng khoảng 65% không có tiền sử gia đình, gợi ý đột biến mới (de novo) hoặc thể khảm dòng mầm của cha mẹ. PRS có thể xảy ra ngay cả khi không có đột biến PAX2 (khả năng bệnh đa gen).
Các yếu tố nguy cơ khác:
Dưới đây là sự phân biệt với các bệnh chính.
Hội chứng CHARGE
Gen: Đột biến gen CHD7
Điểm khác biệt đặc trưng: Sự kết hợp của u nguyên bào mạch, dị tật tim, teo lỗ mũi sau, chậm phát triển, giảm sản cơ quan sinh dục và bất thường tai. Dị tật sọ mặt và rối loạn nhận thức là điểm phân biệt với PRS 1).
Hội chứng Joubert
Điểm khác biệt chính: Kèm u nguyên bào mạch và loạn sản thận, nhưng có rối loạn phát triển, giảm sản tiểu não và rối loạn chức năng tiểu não. Các dấu hiệu này không có ở PRS 1).
Các bệnh cần chẩn đoán phân biệt khác:
Không thể loại trừ. Đột biến PAX2 chỉ được phát hiện ở khoảng 50% bệnh nhân, và phân tích microarray SNP hoặc exome có thể bỏ sót vi mất đoạn. Xét nghiệm bổ sung bằng giải trình tự toàn bộ gen có thể hữu ích trong một số trường hợp, và không nên loại trừ chẩn đoán nếu các phát hiện lâm sàng điển hình ngay cả khi xét nghiệm di truyền âm tính4).
Hiện không có thuốc đặc hiệu hoặc liệu pháp gen cho PRS. Điều trị tập trung vào phòng ngừa và quản lý biến chứng.
Có thể làm chậm tiến triển của suy thận mạn bằng cách kiểm soát huyết áp, điều trị trào ngược bàng quang-niệu quản và tránh các thuốc độc với thận. Khi đạt đến ESRD, lọc máu hoặc ghép thận được lựa chọn. Theo dõi chức năng thận định kỳ là cần thiết.
PAX2 là thành viên của họ yếu tố phiên mã hộp ghép đôi nằm trên nhiễm sắc thể 10q24, và là một trong những gen quan trọng nhất trong sự phát triển hệ tiết niệu và mắt ở người 1). Trong tử cung, nó điều hòa biểu hiện gen cho sự phát triển ban đầu của mắt, thận, tai, não và tủy sống, và sau khi sinh tham gia vào đáp ứng stress tế bào, tín hiệu apoptosis và phát triển mạch máu. Nó hoạt động bằng cách hình thành phức hợp đa protein với các protein nhân khác, và đột biến khiến tương tác này không thể thực hiện được.
PAX2 là gen xác định mặt bụng của mắt và tham gia vào quá trình đóng khe phôi.
Sự biệt hóa và tăng sinh bình thường của trung mô thận phụ thuộc vào PAX2, và PAX2 được biểu hiện tập trung ở ống thận và chồi niệu quản 2). PAX2 điều hòa dương tính biểu hiện của gen WT1 (gen ức chế khối u Wilms) và tham gia vào quá trình chuyển đổi trung mô-biểu mô trong quá trình phát triển thận 3). Sự phá vỡ biểu hiện PAX2 dẫn đến giảm sản và loạn sản thận-niệu quản (bao gồm các thay đổi dạng nang).
Biểu hiện PAX2 trong quá trình phát triển phôi thai cho thấy một gradient động: biểu hiện khắp túi thị → khu trú ở chén thị bụng và cuống thị → khu trú ở rìa khe phôi → ức chế hoàn toàn sau sinh 2).
Loạn sản gai thị là do sự tân mạch bất thường và giảm sản hắc võng mạc. Cơ chế này được cho là khác với u nhú thực sự (không đóng khe phôi) 2). Khi gai thị bị đào sâu đến ngoại vi, dịch não tủy có thể chảy vào qua mô thần kinh đệm biên giới bị phá hủy, có thể gây bong võng mạc thanh dịch.
PAX2 được biểu hiện khắp hệ thần kinh trung ương, kích hoạt và ức chế nhiều gen trong mạng lưới phiên mã 4). Trên mô hình chuột, loại bỏ dị hợp tử PAX2 gây thay đổi hành vi, giảm tế bào vi thần kinh đệm và suy giảm trí nhớ học tập. Mối liên quan với rối loạn phát triển thần kinh (tự kỷ, chậm phát triển, khuyết tật trí tuệ nhẹ) đã được báo cáo trong các nghiên cứu thuần tập tại Nhật Bản và Trung Quốc 4).
Wells và cộng sự (2025) đã báo cáo các kiểu hình ngoài các triệu chứng thận và mắt thông thường trong bệnh liên quan đến PAX2, như mất điều hòa cấp tính, thoái lui tự kỷ (thoái lui nhanh về ngôn ngữ và kỹ năng xã hội ở trẻ nhỏ), thoát vị bẹn và teo mỡ 4). Một vi mất đoạn không được phát hiện bằng microarray SNP hoặc phân tích exome lần đầu tiên được xác định bằng phân tích toàn bộ hệ gen (sử dụng bộ lọc thâm nhập không hoàn toàn), cho thấy sự cần thiết phải ghi chép có hệ thống kiểu hình rộng hơn của các bệnh liên quan đến PAX2.
Nguyen và cộng sự (2021) báo cáo rằng thiểu ối tự cải thiện là dấu hiệu siêu âm sớm của hội chứng u mắt thận3). Trường hợp này cho thấy tầm quan trọng của việc theo dõi gia đình qua hai thế hệ và chẩn đoán trước sinh; chẩn đoán di truyền trước sinh bằng bảng giải trình tự thế hệ mới CAKUT rất hữu ích.
Đột biến PAX2 được phát hiện ở 6,5% (38/457) bệnh nhân CAKUT Nhật Bản, và sự đa dạng lâm sàng và di truyền của đột biến PAX2 đang được làm sáng tỏ1). Hiện tại, chưa có liệu pháp gen đặc hiệu cho PRS nào được phát triển.
Shanmuga Jayanthan S, Senthilkumar S, et al. Renal Coloboma Syndrome—An Autosomal Dominant Genetic Disorder. Indian J Radiol Imaging. 2023;33(1):55-58.
Ng B, De Silva SR, Bindra MS. Papillorenal syndrome: a systemic diagnosis not to be missed on fundoscopy. BMJ Case Rep. 2021;14(7):e243476.
Nguyen A, Nguyen AV, Lipa KL, et al. Resolving severe oligohydramnios as an early prenatal presentation of renal coloboma syndrome. Clin Case Rep. 2021;9(9):e04740.
Wells PA, Basu AP, Yates LM. ‘No causative variants found’: an unusual presentation of PAX2-related disorder. BMJ Case Rep. 2025;18(1):e262455.
