अल्काप्टोनूरिया (AKU: alkaptonuria) टायरोसिन अपघटन मार्ग के मध्यवर्ती होमोजेंटिसिक अम्ल (HGA) के अपघटन को उत्प्रेरित करने वाले एंजाइम होमोजेंटिसिक अम्ल 1,2-डाइऑक्सीजिनेज की कमी के कारण HGA के शरीर में संचय से होने वाला एक दुर्लभ ऑटोसोमल रिसेसिव अमीनो अम्ल चयापचय विकार है। कारण जीन गुणसूत्र 3 (3q2) पर स्थित है।
1902 में सर आर्चीबाल्ड गैरोड (Sir Archibald Garrod) ने इसे एक वंशानुगत रोग के रूप में रिपोर्ट किया और ‘जन्मजात चयापचय त्रुटियों (inborn errors of metabolism)’ की अवधारणा प्रस्तुत की। वैश्विक घटना दर 2,50,000 से 10,00,000 में 1 व्यक्ति होने का अनुमान है 2)। स्लोवाकिया और डोमिनिकन गणराज्य में यह लगभग 19,000 में 1 व्यक्ति में अधिक आम है। जापान में यह अत्यंत दुर्लभ रोग है।
AKU के तीन मुख्य लक्षण हैं: गहरे रंग का मूत्र, ओक्रोनोसिस (ऊतकों का काला पड़ना), और ओक्रोनोटिक आर्थ्रोपैथी (जोड़ों का रोग)। HGA बेंजोक्विनोन एसिटिक एसिड के माध्यम से ऑक्सीकरण प्रक्रिया द्वारा मेलेनिन जैसे पॉलीमर बनाता है, जो संयोजी ऊतकों में जमा होकर बहु-प्रणालीगत रोग उत्पन्न करता है। आंखों का ओक्रोनोसिस आमतौर पर 30 वर्ष की आयु के आसपास प्रकट होता है और अक्सर रोग का प्रारंभिक संकेत होता है।
ओक्रोनोसिस एक ऐसी स्थिति है जिसमें HGA से उत्पन्न मेलेनिन जैसे पॉलीमर संयोजी ऊतकों में जमा हो जाते हैं, जिससे नीले-काले रंग का मलिनकिरण होता है। इसका नाम इसके रंग के कारण रखा गया है। यह श्वेतपटल, कान की उपास्थि, जोड़ों की उपास्थि, हृदय वाल्व, गुर्दे आदि सहित पूरे शरीर के संयोजी ऊतकों में जमा होता है। आंखों में, श्वेतपटल, कंजंक्टिवा और कॉर्निया प्रभावित होते हैं। बहिर्जात ओक्रोनोसिस (हाइड्रोक्विनोन जैसी सामयिक दवाओं के कारण त्वचा का मलिनकिरण) के विपरीत, AKU में ओक्रोनोसिस अंतर्जात (वंशानुगत) होता है।
प्रणालीगत लक्षण उम्र के साथ बढ़ते हैं।
| आयु | मुख्य लक्षण |
|---|---|
| बचपन | केवल गहरे रंग का मूत्र |
| 20 की उम्र से | गठिया (घुटने, कूल्हे, रीढ़) |
| 30 वर्ष की आयु से | ऊतकों में वर्णक जमाव |
| 40 वर्ष की आयु से | हृदय वाल्व रोग और गुर्दे की पथरी |
आंख के ऊतकों का काला पड़ना (ओकुलर मेलेनोसिस) आमतौर पर 30 वर्ष की आयु के आसपास दिखाई देता है और अक्सर AKU का प्रारंभिक संकेत होता है।
सामान्य नेत्र संबंधी निष्कर्ष
श्वेतपटल का नीला-काला वर्णक जमाव (ओस्लर चिह्न) : यह पलकों के बीच नाक और कनपटी की ओर कॉर्नियल लिंबस के पास होता है। यह विशेष रूप से लेटरल रेक्टस मांसपेशी के जुड़ाव स्थल पर देखा जाता है।
तेल की बूंद जैसा कॉर्नियल जमाव: बोमैन झिल्ली स्तर पर धब्बेदार जमाव। समय के साथ बढ़ता है।
कंजंक्टिवा का रंजकता: फैली हुई कंजंक्टिवल वाहिकाओं के साथ हो सकता है।
श्वेतपटल रंजकता पैटर्न: चार प्रकार बताए गए हैं - कृमि जैसा, पिंग्यूकुला जैसा, बिंदु जैसा और स्तरित।
अपेक्षाकृत दुर्लभ नेत्र संबंधी निष्कर्ष
कॉर्नियल दृष्टिवैषम्य: घाव अक्ष पर परिधीय कॉर्निया के पतले होने के साथ प्रगतिशील दृष्टिवैषम्य हो सकता है।
चयापचयी कॉर्नियोपैथी: कॉर्निया में रंजकता के कारण।
ग्लूकोमा: कोण में रंजक संचय, CRVO के बाद, और प्राथमिक खुला कोण ग्लूकोमा बताया गया है।
मैक्यूलर एपिरेटिनल झिल्ली: शायद ही कभी रिपोर्ट की जाती है।
श्वेतपटल और कंजंक्टिवा का रंजकता आमतौर पर सीधे दृष्टि को प्रभावित नहीं करता है। हालांकि, यदि कॉर्निया में जमाव बढ़ जाता है या कोण में रंजक संचय के कारण ग्लूकोमा विकसित होता है, तो दृष्टि हानि हो सकती है। नियमित नेत्र परीक्षण द्वारा अनुवर्ती कार्रवाई की सिफारिश की जाती है।
AKU HGD जीन (3q2) में उत्परिवर्तन के कारण होमोजेंटिसिक एसिड 1,2-डाइऑक्सीजिनेज की गतिविधि की कमी के कारण होता है। यह एंजाइम मुख्य रूप से यकृत कोशिकाओं में उत्पन्न होता है और टायरोसिन अपचय मार्ग में HGA के अपघटन को उत्प्रेरित करता है। एंजाइम की कमी के कारण HGA शरीर में जमा हो जाता है और मूत्र में बड़ी मात्रा में उत्सर्जित होता है (प्रति दिन 1-8 ग्राम) 1)।
HGA कोलेजन ऊतकों में जमा होता है, विशेष रूप से नाक, कान, गाल, कंजंक्टिवा, मांसपेशी लगाव स्थलों, कॉर्निया और श्वेतपटल में।
यदि गैस क्रोमैटोग्राफी उपलब्ध नहीं है, तो बेनेडिक्ट परीक्षण, सोडियम हाइड्रॉक्साइड परीक्षण, सिल्वर नाइट्रेट परीक्षण, फेरिक क्लोराइड परीक्षण का उपयोग किया जा सकता है1)।
AKU के लिए लंबे समय तक कोई कारणात्मक उपचार मौजूद नहीं था, लेकिन निटिसिनोन के आगमन से रोग-संशोधन चिकित्सा संभव हो गई है।
नाइटिसिनोन के दुष्प्रभाव के रूप में टायरोसिनेमिया के कारण डेंड्रिटिक केराटोपैथी की सूचना मिली है1)। टायरोसिन स्तर को 500-600 μmol/L से कम रखने से दुष्प्रभाव को रोका जा सकता है1)।
SONIA 2 परीक्षण में, 10 mg/दिन नाइटिसिनोन ने 48 महीनों तक जोड़ों के दर्द और रीढ़ के दर्द में कमी, अस्थि घनत्व (T-स्कोर) में सुधार, और नेत्र वर्णक जमाव की प्रगति को रोकने में प्रभावशीलता दिखाई2)।
नाइटिसिनोन (nitisinone) 4-हाइड्रॉक्सीफेनिलपाइरुविक एसिड ऑक्सीडेज को रोकता है और HGA के उत्पादन को दबाता है। यह मूल रूप से वंशानुगत टायरोसिनीमिया टाइप 1 के उपचार के लिए स्वीकृत था। SONIA 1 परीक्षण में 8 मिलीग्राम/दिन की खुराक से 24 घंटे के मूत्र HGA में 98.8% की कमी दिखाई गई2)। SONIA 2 परीक्षण में जोड़ों और आंखों के लक्षणों की प्रगति में रुकावट की पुष्टि हुई, और 2020 में यूरोप में वयस्क AKU रोगियों के लिए इसका उपयोग स्वीकृत किया गया2)।
होमोजेंटिसिक एसिड 1,2-डाइऑक्सीजिनेज यकृत कोशिकाओं में उत्पन्न होता है और टायरोसिन अपचय मार्ग में HGA को मैलीलैसिटोएसिटिक एसिड में परिवर्तित करता है। इस एंजाइम की कमी से शरीर में HGA जमा हो जाता है।
HGA बेंजोक्विनोन एसिटिक एसिड के माध्यम से ऑक्सीकरण प्रक्रिया द्वारा मेलेनिन जैसे पॉलिमर (ऊतक कालेपन का वर्णक) बनाता है। यह वर्णक संयोजी ऊतक से जुड़कर नीले-काले रंग के परिवर्तन और ऊतक क्षति का कारण बनता है।
कोलेजन युक्त संयोजी ऊतक में HGA पॉलिमर जमा होता है। आंख में यह निम्नलिखित स्थानों पर अधिक होता है।
HGA उपास्थि कोशिकाओं पर सीधा विषाक्त प्रभाव डालता है, जिससे उपास्थि परिगलन और त्वरित जोड़ विनाश होता है2)। यही प्रक्रिया हृदय वाल्वों पर भी होती है, और AKU रोगियों में महाधमनी वाल्व स्टेनोसिस की व्यापकता 22.2% तक पहुँच जाती है2)। मूत्र में कोलेजन N-टेलोपेप्टाइड (NTx) बढ़ा हुआ होता है, जो हड्डी के अवशोषण में वृद्धि और ऑस्टियोपोरोसिस का कारण बनता है2)।
AKU जीवनकाल को छोटा नहीं करता, लेकिन गठिया, हृदय संबंधी जटिलताओं और गुर्दे की पथरी के कारण जीवन की गुणवत्ता पर गंभीर प्रभाव डालता है2)। नाइटिसिनोन के शीघ्र प्रयोग से HGA संचय को रोका जा सकता है और ऊतक कालेपन की प्रगति को रोका जा सकता है1)2)। हालांकि, पहले से बढ़े हुए ऊतक कालेपन वाले गठिया पर नाइटिसिनोन का प्रभाव सीमित है, इसलिए शीघ्र निदान और शीघ्र उपचार महत्वपूर्ण है1)।
आँखों का रंजकता गैर-प्रगतिशील नहीं है, बल्कि समय के साथ बढ़ता है। ग्लूकोमा न होने पर दृष्टि का पूर्वानुमान अपेक्षाकृत अच्छा होता है।
