杜安氏症候群

一目瞭然的重點

1. 杜安氏症候群簡介

杜安氏症候群（Duane Syndrome; Duane Retraction Syndrome, DRS）是1905年由Alexander Duane詳細描述的先天性、非進行性斜視症候群。也稱為Stilling-Türk-Duane症候群，在ICD-10中歸類為H50.81。這是一種先天性眼球運動障礙，特徵為嚴重的內轉障礙，以及內轉時的眼球後退和由此引起的眼瞼裂狹小。

一般人口中約每1,000人中有1人發生²⁾，佔所有斜視病例的4%。是先天性腦神經異常支配疾病（CCDD）中最常見的疾病²⁾。單側性佔82%，以左眼較多（59%），男女比約4:6，女性略多。雙側性約佔15-20%。多數在10歲前被診斷。

類型分類

I型（約85%）

特徵：外展受限 > 內收受限。正視時可能呈現內斜視。

頭位：最常見為向患側轉臉。72%有轉臉（68%轉向患側）¹⁾

MRI所見：約80%患者缺乏外展神經。

流行病學：Anvari（125例）中I型佔87.0%¹⁾

II型與III型

II型（5〜10%）：內收受限 > 外展受限。正視時呈現外斜視，轉臉方向與I型相反。MRI顯示大多數病例存在外展神經。

III型（10〜20%）：內收和外展均受限。93%有轉臉（73%轉向患側對側）¹⁾

大規模研究（441名）中，54.6%出現臉部旋轉，單側性臉部旋轉的發生率顯著較高¹⁾。水平偏位76.0%，內斜視58.4%，外斜視17.6%¹⁾。

Q 杜安氏症候群有多常見？

一般人口中約每1,000人中有1人發生²⁾，佔所有斜視的4%。在先天性腦神經異常支配疾病（CCDD）中最常見。單側性佔82%，左眼和女童略多。多數在10歲前診斷。

2. 主要症狀與臨床發現

Kim JH, et al. Postoperative full abduction in a patient of Duane retraction syndrome without an abducens nerve: a case report. BMC Ophthalmol. 2017. Figure 1. PMCID: PMC5438545. License: CC BY.

左側杜安氏症候群的多方向視圖，可見左眼外展受限、內收時眼裂狹窄及輕微上衝。對應本文「主要症狀與臨床發現」中討論的特徵性眼球運動異常。

自覺症狀

雙眼視功能：大多數病例雙眼視功能正常，很少造成視力障礙。
代償性頭位旋轉：針對外展障礙，將臉轉向患側以維持雙眼視覺。必須向家長和教師充分說明，這種頭位異常是為了代償眼球運動障礙、實現雙眼視覺所必需的行為。
弱視：約10%的患者會發生，但對標準治療反應良好。韓國一項78名患者的研究顯示弱視發生率為5.1%¹⁾。
屈光異常：最常見的是遠視。據報告遠視佔42.3%，近視佔39.7%¹⁾。由於常合併屈光異常，可能需要治療不等視弱視。

臨床表現

外展受限：完全或部分外展受限（程度因類型而異）。
眼球後退＋眼裂狹窄：內轉時眼球後退，眼裂變窄（誘發性眼瞼下垂）。這是DRS的特徵性表現，從側面觀察容易確認。若內轉時眼裂狹窄不明顯，可從側面觀察眼球並使其內轉，更容易看出眼球後退。
眼裂擴大：外轉時眼裂擴大。
上射/下射（牽制現象）：內轉時眼球向上或向下偏移。出生時不會出現，而是由於外直肌進行性攣縮繼發產生。內轉時，若外直肌向上偏移則產生上射，向下偏移則產生下射。
輻輳不全：可能伴有輻輳反射減弱。

併發症

30%至50%的患者存在因先天性腦幹障礙引起的異常。具體例子包括鱷魚淚（味覺性流淚）和感音神經性聽力損失。

相關症候群包括Duane radial ray症候群（SALL4突變）、Goldenhar症候群、HOXA1症候群等²⁾。

Q 代償性面部旋轉需要治療嗎？

代償性頭位旋轉是維持雙眼視覺功能的適應性動作。若小於15度，原則上不需治療，僅需觀察。若大於15度或影響日常生活及美觀，則考慮手術。在學校，可安排兒童坐在面向旋轉方向的位置，進行環境調整。

3. 原因與風險因素

外展神經（CN6）缺損：胚胎發育4至8週時受損，導致外展神經運動神經元缺損或發育不全。患側腦幹的外展神經核及外展神經發育不全或缺失。
動眼神經（CN3）異常支配：CN3內轉支異常支配外直肌，導致內轉時內直肌與外直肌同時收縮，造成眼球後退。眼瞼裂狹窄是由於眼球後退被動產生。
外直肌的變化：組織學上，外直肌的一部分（未接受正常神經支配的部分）發生纖維化。
CCDD之一：屬於先天性腦神經異常支配疾病分類²⁾。

遺傳背景

單獨型中10%為遺傳性，90%為散發性。I型為體染色體顯性（8q13），II型為體染色體顯性（DURS2: CHN1突變，2q31-q32.1）。主要基因突變如下²⁾。

CHN1突變：α2-chimaerin（Rac-GAP蛋白）的錯義突變。破壞蛋白質閉合結構的維持殘基，導致RacGAP活性過度亢進。CHN1突變病例多為雙側DRS，可能伴隨垂直方向異常。
MAFB突變：雜合性功能喪失突變導致散發性DRS。部分病例表現為DRS合併聽力喪失及局部節段性腎小球硬化症（FSGS）。
SALL4突變：Duane radial ray症候群（DRS合併上肢畸形），體染色體顯性。
HOXA1突變：雙側DRS合併感覺神經性聽力損失、顏面神經麻痺、中樞性換氣不足、血管畸形及智能障礙。
COL25A1突變：先天性眼瞼下垂或DRS（同一家族內表現型可能不同）。

4. 診斷與檢查方法

遵循標準斜視評估（視力、眼球運動、雙眼視覺、屈光檢查）。

裂隙燈與眼球運動檢查：內轉時眼球後退及眼瞼裂狹小為DRS特徵。從側面觀察較易確認眼球後退。
眼球牽引試驗：陽性（中樞性但外眼肌有攣縮變化）。有助於鑑別機械性限制與神經支配缺損。
MRI：可顯示外展神經缺損或發育不全。第一型80%患者MRI顯示外展神經缺損，而第二型多數患者外展神經存在。常規診斷不建議，但對術前評估有幫助。
基因檢測（CHN1）：僅建議用於家族性病例。

鑑別診斷

疾病	鑑別要點
先天性外展神經麻痺	無眼球後退，內斜視角較大
HGPPS	水平注視麻痺＋進行性脊柱側彎，無眼球後退²⁾
Moebius症候群	CN6＋CN7障礙，伴隨臉部肌肉無力²⁾
Brown症候群	以上轉受限為主，無眼球後縮

5. 標準治療方法

許多病例無需治療。眼球運動障礙本身無根本治療方法。

非手術管理

屈光矯正（眼鏡）：僅矯正遠視即可消除臉部旋轉及內斜視的案例存在¹⁾。優先治療屈光異常或不等視弱視。
稜鏡眼鏡：用於矯正輕度偏位。
弱視治療：若合併弱視，進行標準遮蓋療法。許多Duane症候群患者藉由轉臉來維持雙眼視覺，因此斜視性弱視的風險不高。
肉毒桿菌毒素注射：Anand 的 25 名患者研究中，異常頭位（AHP）從 11.58°±7.43° 改善至 7.86°±6.25°¹⁾。Ameri 的 16 名患者中，面部旋轉 18.27°±7.29° 在一週後改善至 0.094°，但六個月後又回升至 7°¹⁾。

手術治療

手術適應症：異常頭位大於 15°、第一眼位明顯偏位、重度誘發性眼瞼下垂（眼瞼裂寬度減少 50% 以上）。

內斜視 DRS

內直肌後徙術為基本術式。對於 I 型 Duane 症候群且內斜視或異常頭位嚴重者有效。

內斜視小於 15Δ 時，可採用單眼內直肌後徙 6mm 處理。若超過此度數，則需進行雙眼內直肌後徙。

注意後徙超過 5mm 可能導致內轉限制及續發性外斜視的風險。

Pressman 的 19 名患者（術前 26.28PD → 術後 2.71PD，成功率 79%）¹⁾

有報告指出，西田法合併內直肌後徙可將40PD的內斜視改善至6PD，外展恢復至45°¹⁾。

重症・難治病例

對於上轉/下轉（upshoot/downshoot），可施行外直肌後徙或外直肌Y字分割術（Y-Splitting）。無論如何都無法完全治癒，因此需謹慎決定適應症。

外直肌鞏膜固定（或大量後徙）合併內直肌後徙亦有效。

垂直直肌轉位術（VRT）：將上、下直肌移至外直肌附著處。加強縫合組AHP從22.7°改善至3.6°，非加強組從18.7°改善至7°¹⁾。

Q 肉毒桿菌毒素注射的效果如何？

肉毒桿菌毒素可暫時改善異常頭位及內斜視，但效果在6個月後減弱¹⁾。作為手術的替代或輔助療法，可考慮用於嬰幼兒早期介入或手術風險較高的病例。有時需要重複注射。

Q 手術能根治杜安氏症候群嗎？

外展神經先天性缺損及動眼神經異常支配的根本神經障礙無法透過手術改善。手術目的在於矯正第一眼位偏位、減輕代償性頭位及改善誘發性眼瞼下垂，不預期能正常化眼球運動範圍。許多患者術後仍能藉由代償功能維持良好的雙眼視覺。

6. 病理生理學・詳細發病機制

目前主流為神經源性理論。

發生時期：胚胎發育4～8週時發生外展神經運動神經元缺損。約翰霍普金斯大學的屍體解剖研究（1980年代）確立了神經源性機制。
異常支配的機制：由於外展神經缺損，動眼神經（CN3）的內收支異常支配外直肌。內收時內外直肌同時收縮，導致眼球後退。眼瞼裂狹小是因眼球後退而被動產生。
EMG所見：外展時外直肌電活動缺失，內收時出現矛盾性激活（1956年首次報告）已被證實。
MRI所見：可顯示外展神經缺損或發育不良。I型80%缺損，II型則大多存在。
DRS是異常支配表現型的連續體（continuum）：嚴格的類型界限不存在，異常支配的模式呈多樣分布。
空間鄰近性：海綿竇及眼眶尖端內CN3與CN6的空間鄰近性促進軸突錯誤導向。
肌源性理論（歷史）：曾認為外直肌纖維化或內直肌異常後方附著是原因，但無法充分解釋矛盾性運動模式，目前神經源性理論為主流。

分子機制（CHN1/MAFB/MafB基因敲除模型）

作為原發性軸突缺陷，CN3對外直肌的異常支配並非CN3本身的發育異常（原發性），而是CN6缺損導致外直肌未被支配，進而吸引CN3軸突的繼發性現象，此點已在動物模型中證實²⁾。MafB是在菱腦節5-6表達的轉錄因子，發育中的動眼神經運動神經元不表達。因此，CN3向外直肌的異常分支並非CN3的細胞自主性變化，而是CN6支配缺失所致的繼發性現象²⁾。

CHN1基因敲入小鼠會發生外展神經軸突停滯，隨後導致外展運動神經元消失。CHN1突變涉及α2-chimaerin作為EphA4下游效應器，並參與介導ephrin-A5排斥信號的路徑²⁾。

7. 參考文獻

Al-Dabet S, et al. Abnormal head position in strabismus: a comprehensive review. Surv Ophthalmol. 2025;70:771-816.
Whitman MC, Engle EC. Axon abnormalities in congenital cranial dysinnervation disorders. Annu Rev Vis Sci. 2020;6:51-76.