環境因素
紫外線暴露：最大的風險因素。來自冰、雪和沙漠地區反射的紫外線有關。
氣候條件：高溫、低濕度、沙塵暴和低降雨量增加風險。印度拉賈斯坦邦西南部盛行率高2)。
職業暴露：焊接造成的燒傷也被認為是職業風險。
球狀變性
一目了然的重點
Section titled “一目了然的重點”1. 什麼是球形變性？
Section titled “1. 什麼是球形變性？”球形變性是一種在角膜和結膜上皮下積聚黃褐色球形沉積物的變性疾病。沿眼瞼裂方向在上皮下積聚黃白色沉積物。根據地理位置或好發種族有許多別名，如氣候性滴狀角膜病變、慢性光化性角膜病變、Bietti結節狀角膜變性、拉布拉多角膜病變等。
它被認為是一種與紫外線暴露相關的變性疾病。在熱帶地區常見，但在日本罕見。在印度拉賈斯坦邦西南部，由於高溫、沙塵暴和低降雨量，球形變性的盛行率很高2)。男性更常見。
Fraunfelder等人將本病分為以下三型：
| 類型 | 特徵 |
|---|---|
| 原發性角膜型 | 與眼病無關發病。與老化相關。雙眼性。 |
| 續發性角膜型 | 續發於長期眼疾。單眼或雙眼。 |
| 結膜型 | 單獨或續發於角膜型。多見於老年人。 |
原發性角膜型與眼疾無關，與年齡相關。續發性角膜型續發於多種眼疾，如青光眼、角膜皰疹、Fuchs角膜內皮營養不良、格子狀角膜營養不良等。結膜型與瞼裂斑和翼狀胬肉相關。
Q
球狀變性的三種類型是什麼？
A
根據Fraunfelder分類分為三型。原發性角膜型（第1型）與眼疾無關，雙眼發病，與年齡相關。續發性角膜型（第2型）續發於長期眼疾，如角膜皰疹和青光眼。結膜型（第3型）與瞼裂斑和翼狀胬肉相關，多見於老年人。
2. 主要症狀和臨床所見
Section titled “2. 主要症狀和臨床所見”
Zhang B, Yao Y. Gelatinous drop-like corneal dystrophy with a novel mutation of TACSTD2 manifested in combination with spheroidal degeneration in a Chinese patient. Molecular Vision. 2010 Aug 11; 16:1570. Figure 1. PMCID: PMC2927379. License: CC BY.
眼前段照片顯示角膜表層至前基質有琥珀色球狀沉積物聚集。顯示暴露區優勢的閃光沉積結節。
- 無症狀：大多數患者無症狀。
- 視力下降：病變累及瞳孔區時發生。
- 異物感、疼痛：隨沉積物隆起出現。
臨床所見（醫師檢查確認的所見）
Section titled “臨床所見（醫師檢查確認的所見）”- 沉積物性狀：呈黃白色至金色或透明的隆起性病變。與帶狀角膜變性的範圍和形狀相似，但沉積物性狀不同。
- 分布：從3點和9點方向的角膜周邊部開始，向中央進展。好發於眼瞼裂區。
- 進展病例：呈橫跨中央角膜的斑塊狀。沉積物有時呈結節狀隆起。
- 表層血管侵入：可能伴有表層血管侵入。
- 前節OCT（AS-OCT）表現：顯示上皮下纖維化和前部基質疤痕。在Grade 3病例中，確認了約60μm深度的基質疤痕1)。
Johnson-Ghosh分級
Section titled “Johnson-Ghosh分級”| 分級 | 表現 |
|---|---|
| 微量 | 單眼眼瞼裂間少數病變 |
| 1級 | 水平累及眼瞼裂間但未達中央 |
| 2級 | 累及中央角膜但不影響視力 |
| 3級 | 累及中央角膜且視力下降 |
| 第4級 | 在第3級基礎上病變隆起 |
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”紫外線暴露被認為是最重要的環境因素。它伴隨翼狀胬肉和瞼裂斑中可見的彈性纖維變性。推測紫外線相互作用導致角膜緣血管的血清蛋白擴散到角膜內，發生變性和積累。
Q
為什麼某些地區球狀變性更常見？
A
由於紫外線暴露是最大的風險因素，在雪和冰反射紫外線的較高緯度地區（如拉布拉多地區）以及沙漠地帶紫外線強的赤道附近低緯度地區，患病率較高。在印度拉賈斯坦邦西南部，由於高溫、沙塵暴和降雨量少，球狀變性的患病率特別高2)。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”臨床診斷
裂隙燈顯微鏡檢查：在眼瞼裂區角膜上皮下可見黃褐色球狀沉積物。低倍鏡下呈滴狀，高倍鏡下消失。
Johnson-Ghosh分級：從微量到4級評估病變範圍和視力影響。
影像學檢查
眼前段OCT：客觀評估沉積物的深度和範圍。可測量上皮下纖維化和前基質疤痕的深度1)。
組織學檢查：H&E染色呈嗜酸性，甲苯胺藍染色呈藍綠色。非診斷必需。
- 帶狀角膜變性：範圍和形狀相似，但本質是鈣鹽沉積，呈白色混濁，以此區別。
- 膠樣滴狀角膜營養不良：雙眼性，自幼發病。類澱粉沉積從角膜中央向周邊進展。由TACSTD2基因異常引起。
- Salzmann結節變性：角膜基質的結節性變性，分佈和沉積物性質不同。
- Vogt角膜緣帶：角膜周邊鈣鹽沉積，作為年齡相關性變化需鑑別。
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”通常無症狀，無需治療。年齡相關變化緩慢進展，且通常不會導致視力障礙。
- 角膜表層切除術：在視力下降或異物感時進行。機械性去除沉積物。
- PTK（準分子雷射治療性角膜切除術）：用於去除表層沉積物。
- 表層角膜移植術：用於角膜表層切除難以處理的病例。
- 深層板層角膜移植術（DALK）：適用於伴有深層基質疤痕的病例。有報告對3級球樣變性患者行DALK，術後1個月視力達到6/91)。但球樣變性的角膜較硬，可能難以形成大泡1)。
- 穿透性角膜移植術（PKP）：用於最嚴重的病例。球樣變性合併白內障的理想治療是穿透性角膜移植+白內障手術+人工水晶體植入，但在眼庫不足的地區可能難以實施2)。
球樣變性合併白內障的處理
Section titled “球樣變性合併白內障的處理”在合併球樣變性的白內障中，角膜混濁會降低術中可視性2)。在難以實施穿透性角膜移植的地區，小切口白內障手術（SICS）+人工水晶體植入是有效的選擇，92.85%的患者視力得到改善2)。
在拉賈斯坦邦部落人群中，對56例球樣變性合併白內障患者行SICS，平均最佳矯正視力（BCVA）從術前的2.3±0.67 logMAR改善至術後1個月的0.4±0.22 logMAR（P < 0.0001）。63.3%的患者視力達到6/6至6/122)。
Q
角膜移植有效嗎？
A
表層角膜移植術和深層層狀角膜移植術對球狀變性有效。深層層狀角膜移植術在Grade 3病例中報告術後視力可達6/9 1)。但球狀變性的角膜較硬，可能難以形成大氣泡 1)。此外，角膜表層切除術後或表層角膜移植術後可能復發。
6. 病理生理學與詳細發病機轉
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機轉”沉積物的性質
Section titled “沉積物的性質”病理學上，透明樣物質積聚在上皮下和Bowman層。沉積物由蛋白質構成。被認為是實質細胞分泌的顆粒狀蛋白沉積在相鄰的膠原纖維上。
沉積物的起源
Section titled “沉積物的起源”關於沉積物的起源有多種假說。一個有力的假說認為，血漿蛋白（免疫球蛋白和白蛋白）從角膜緣循環擴散到角膜內，經紫外線變性並積聚。另一種假說認為，實質或上皮的分泌物（不完全膠原或降解的實質膠原）沉積。
與彈性樣變性的關聯
Section titled “與彈性樣變性的關聯”伴有翼狀贅肉和瞼裂斑中見到的彈性樣變性。紫外線引起的慢性組織損傷被認為是共同的病理基礎。
光學顯微鏡下，角膜上皮下、Bowman層和淺層實質可見球形、細長等各種大小的細胞外沉積物。進展期Bowman層局部斷裂或消失。通常無發炎細胞。電子顯微鏡下可見細小顆粒狀結構積聚在膠原束上。
Q
沉積物是什麼？
A
沉積物由蛋白質構成。被認為是實質細胞分泌的顆粒狀蛋白沉積在膠原纖維上。一個有力的假說認為，血漿蛋白（免疫球蛋白和白蛋白）從角膜緣血管擴散，經紫外線變性並積聚。H&E染色呈嗜酸性，甲苯胺藍染色呈藍綠色。
7. 最新研究與未來展望
Section titled “7. 最新研究與未來展望”深層層狀角膜移植術的手術適應症與併發症
Section titled “深層層狀角膜移植術的手術適應症與併發症”深層層狀角膜移植術對球狀變性的有效性已有報導。對於Grade 3球狀變性行深層層狀角膜移植術的病例，由於大氣泡形成困難，改為手動剝離 1)。球狀變性的角膜較硬，大氣泡形成後，宿主Descemet膜向前房膨隆，導致反向瞳孔阻滯引起的繼發性閉角型青光眼 1)。
一位65歲男性第3級中央部球狀變性接受深層前板層角膜移植術，術後第1天發生眼壓46 mmHg的急性閉角型青光眼。前段OCT顯示宿主Descemet膜膨隆及殘留基質。經由大泡減壓解除隅角閉塞，術後1個月視力達到6/91)。
高盛行率地區的白內障手術
Section titled “高盛行率地區的白內障手術”在球狀變性盛行率高的地區，已探討SICS對合併白內障的安全性與有效性2)。在124例硬性白內障合併眼併發症的患者中，45.16%合併球狀變性2)。角膜混濁導致術中可視性下降，使前囊切開困難，但未觀察到嚴重併發症2)。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Kodavoor SK, Ravi P. Secondary angle closure glaucoma due to iatrogenic big bubble formation in manual DALK for stromal degeneration: An unusual presentation. Rom J Ophthalmol. 2023;67(3):309-311.
- Gajraj M, Mohan A. Safety and efficacy of manual small-incision cataract surgery in patients with brunescent and black cataracts and other ocular comorbidities. Indian J Ophthalmol. 2022;70(11):3898-3903.
- Elhusseiny AM, El Sheikh RH, Jamerson E, Swaify IY, Araissi AB, Saad AA. Advanced spheroidal degeneration. Digit J Ophthalmol. 2019;25(4):68-71. PMID: 32076391.