环境因素
紫外线暴露：最大的风险因素。来自冰、雪和沙漠地区反射的紫外线有关。
气候条件：高温、低湿度、沙尘暴和低降雨量增加风险。印度拉贾斯坦邦西南部患病率高2)。
职业暴露：焊接造成的烧伤也被认为是职业风险。
球形变性
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是球形变性？
Section titled “1. 什么是球形变性？”球形变性是一种在角膜和结膜上皮下积聚黄褐色球形沉积物的变性疾病。沿睑裂方向在上皮下积聚黄白色沉积物。根据地理位置或好发种族有许多别名，如气候性滴状角膜病变、慢性光化性角膜病变、Bietti结节状角膜变性、拉布拉多角膜病变等。
它被认为是一种与紫外线暴露相关的变性疾病。在热带地区常见，但在日本罕见。在印度拉贾斯坦邦西南部，由于高温、沙尘暴和低降雨量，球形变性的患病率很高2)。男性更常见。
Fraunfelder等人将本病分为以下三型：
| 类型 | 特征 |
|---|---|
| 原发性角膜型 | 与眼病无关发病。与衰老相关。双眼性。 |
| 继发性角膜型 | 继发于长期眼病。单眼或双眼。 |
| 结膜型 | 单独或继发于角膜型。多见于老年人。 |
原发性角膜型与眼病无关，与年龄相关。继发性角膜型继发于多种眼病，如青光眼、角膜疱疹、Fuchs角膜内皮营养不良、格子状角膜营养不良等。结膜型与睑裂斑和翼状胬肉相关。
Q
球状变性的三种类型是什么？
2. 主要症状和临床所见
Section titled “2. 主要症状和临床所见”
Zhang B, Yao Y. Gelatinous drop-like corneal dystrophy with a novel mutation of TACSTD2 manifested in combination with spheroidal degeneration in a Chinese patient. Molecular Vision. 2010 Aug 11; 16:1570. Figure 1. PMCID: PMC2927379. License: CC BY.
眼前段照片显示角膜表层至前基质有琥珀色球状沉积物聚集。显示暴露区优势的闪光沉积结节。
- 无症状：大多数患者无症状。
- 视力下降：病变累及瞳孔区时发生。
- 异物感、疼痛：随沉积物隆起出现。
临床所见（医生检查确认的所见）
Section titled “临床所见（医生检查确认的所见）”- 沉积物性状：呈黄白色至金色或透明的隆起性病变。与带状角膜变性的范围和形状相似，但沉积物性状不同。
- 分布：从3点和9点方向的角膜周边部开始，向中央进展。好发于睑裂区。
- 进展病例：呈横跨中央角膜的斑块状。沉积物有时呈结节状隆起。
- 表层血管侵入：可能伴有表层血管侵入。
- 前节OCT（AS-OCT）表现：显示上皮下纤维化和前部基质瘢痕。在Grade 3病例中，确认了约60μm深度的基质瘢痕1)。
Johnson-Ghosh分级
Section titled “Johnson-Ghosh分级”| 分级 | 表现 |
|---|---|
| 微量 | 单眼睑裂间少数病变 |
| 1级 | 水平累及睑裂间但未达中央 |
| 2级 | 累及中央角膜但不影响视力 |
| 3级 | 累及中央角膜且视力下降 |
| 4级 | 在3级基础上病变隆起 |
3. 原因和风险因素
Section titled “3. 原因和风险因素”紫外线暴露被认为是最重要的环境因素。它伴有翼状胬肉和睑裂斑中可见的弹性纤维变性。推测紫外线相互作用导致角膜缘血管的血清蛋白扩散到角膜内，发生变性和积累。
Q
为什么某些地区球状变性更常见？
A
由于紫外线暴露是最大的风险因素，在雪和冰反射紫外线的较高纬度地区（如拉布拉多地区）以及沙漠地带紫外线强的赤道附近低纬度地区，患病率较高。在印度拉贾斯坦邦西南部，由于高温、沙尘暴和降雨量少，球状变性的患病率特别高2)。
4. 诊断和检查方法
Section titled “4. 诊断和检查方法”临床诊断
裂隙灯显微镜检查：在睑裂区角膜上皮下可见黄褐色球状沉积物。低倍镜下呈滴状，高倍镜下消失。
Johnson-Ghosh分级：从微量到4级评估病变范围和视力影响。
影像学检查
眼前节OCT：客观评估沉积物的深度和范围。可测量上皮下纤维化和前基质瘢痕的深度1)。
组织学检查：H&E染色呈嗜酸性，甲苯胺蓝染色呈蓝绿色。非诊断必需。
- 带状角膜变性：范围和形状相似，但本质是钙盐沉积，呈白色混浊，以此区别。
- 胶样滴状角膜营养不良：双眼性，自幼发病。淀粉样沉积从角膜中央向周边进展。由TACSTD2基因异常引起。
- Salzmann结节变性：角膜基质的结节性变性，分布和沉积物性质不同。
- Vogt角膜缘带：角膜周边钙盐沉积，作为年龄相关性变化需鉴别。
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”通常无症状，无需治疗。年龄相关变化缓慢进展，且通常不会导致视力障碍。
- 角膜浅层切除术：在视力下降或异物感时进行。机械性去除沉积物。
- PTK（准分子激光治疗性角膜切除术）：用于去除浅层沉积物。
- 浅层角膜移植术：用于角膜浅层切除难以处理的病例。
- 深板层角膜移植术（DALK）：适用于伴有深层基质瘢痕的病例。有报道对3级球样变性患者行DALK，术后1个月视力达到6/91)。但球样变性的角膜较硬，可能难以形成大泡1)。
- 穿透性角膜移植术（PKP）：用于最严重的病例。球样变性合并白内障的理想治疗是穿透性角膜移植+白内障手术+人工晶体植入，但在眼库不足的地区可能难以实施2)。
球样变性合并白内障的处理
Section titled “球样变性合并白内障的处理”在合并球样变性的白内障中，角膜混浊会降低术中可视性2)。在难以实施穿透性角膜移植的地区，小切口白内障手术（SICS）+人工晶体植入是有效的选择，92.85%的患者视力得到改善2)。
在拉贾斯坦邦部落人群中，对56例球样变性合并白内障患者行SICS，平均最佳矫正视力（BCVA）从术前的2.3±0.67 logMAR改善至术后1个月的0.4±0.22 logMAR（P < 0.0001）。63.3%的患者视力达到6/6至6/122)。
Q
角膜移植有效吗？
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”沉积物的性质
Section titled “沉积物的性质”病理学上，透明样物质积聚在上皮下和Bowman层。沉积物由蛋白质构成。被认为是实质细胞分泌的颗粒状蛋白沉积在相邻的胶原纤维上。
沉积物的起源
Section titled “沉积物的起源”关于沉积物的起源有多种假说。一个有力的假说认为，血浆蛋白（免疫球蛋白和白蛋白）从角膜缘循环扩散到角膜内，经紫外线变性并积聚。另一种假说认为，实质或上皮的分泌物（不完全胶原或降解的实质胶原）沉积。
与弹性样变性的关联
Section titled “与弹性样变性的关联”伴有翼状胬肉和睑裂斑中见到的弹性样变性。紫外线引起的慢性组织损伤被认为是共同的病理基础。
光学显微镜下，角膜上皮下、Bowman层和浅层实质可见球形、细长等各种大小的细胞外沉积物。进展期Bowman层局灶性断裂或消失。通常无炎症细胞。电子显微镜下可见细小颗粒状结构积聚在胶原束上。
Q
沉积物是什么？
A
沉积物由蛋白质构成。被认为是实质细胞分泌的颗粒状蛋白沉积在胶原纤维上。一个有力的假说认为，血浆蛋白（免疫球蛋白和白蛋白）从角膜缘血管扩散，经紫外线变性并积聚。H&E染色呈嗜酸性，甲苯胺蓝染色呈蓝绿色。
7. 最新研究与未来展望
Section titled “7. 最新研究与未来展望”深板层角膜移植术的手术适应证与并发症
Section titled “深板层角膜移植术的手术适应证与并发症”深板层角膜移植术对球形变性的有效性已有报道。对于3级球形变性行深板层角膜移植术的病例，由于大气泡形成困难，改为手动剥离 1)。球形变性的角膜较硬，大气泡形成后，宿主Descemet膜向前房膨隆，导致反向瞳孔阻滞引起的继发性闭角型青光眼 1)。
一例65岁男性3级中央部球形变性的深层前板层角膜移植术病例，术后第1天出现眼压46 mmHg的急性闭角型青光眼。前段OCT显示宿主Descemet膜膨隆及残留基质。通过大泡减压解除房角关闭，术后1个月视力达到6/91)。
高患病率地区的白内障手术
Section titled “高患病率地区的白内障手术”在球形变性患病率高的地区，已研究了SICS对合并白内障的安全性和有效性2)。在124例硬性白内障合并眼并发症的患者中，45.16%合并球形变性2)。角膜混浊导致的术中可视性下降使前囊膜切开困难，但未观察到严重并发症2)。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Kodavoor SK, Ravi P. Secondary angle closure glaucoma due to iatrogenic big bubble formation in manual DALK for stromal degeneration: An unusual presentation. Romanian journal of ophthalmology. 2023;67(3):309-311. doi:10.22336/rjo.2023.50. PMID:37876517; PMCID:PMC10591435.
- Gajraj M, Mohan A. Safety and efficacy of manual small-incision cataract surgery in patients with brunescent and black cataracts and other ocular comorbidities. Indian J Ophthalmol. 2022;70(11):3898-3903.
- Elhusseiny AM, El Sheikh RH, Jamerson E, Swaify IY, Araissi AB, Saad AA. Advanced spheroidal degeneration. Digit J Ophthalmol. 2019;25(4):68-71. PMID: 32076391.