炎症性瘢痕
泪小管阻塞
1. 什么是泪小管阻塞
Section titled “1. 什么是泪小管阻塞”泪小管阻塞是指泪小管(上泪小管或下泪小管,垂直部约2毫米+水平部约8毫米=总长约10毫米)或总泪小管(上下泪小管汇合处到泪囊入口)发生阻塞的状态。主要原因包括炎症性瘢痕和术后粘连等。
如果只是单侧上泪小管或下泪小管阻塞,多数情况下不会出现流泪。相反,总泪小管阻塞或双侧泪小管阻塞时,泪液排入鼻泪管受阻,流泪(epiphora)会很明显。预后很大程度上取决于阻塞范围和瘢痕程度。
从解剖上看,上泪小管和下泪小管分别从眼睑内侧端向鼻侧走行,绕过霍纳肌后在总泪小管汇合,再开口于泪囊。了解这一路径直接关系到诊断和治疗策略。
有报道显示,它也可继发于 EKC(流行性角结膜炎)1);多中心研究还显示,约 60% 的抗癌药相关泪道阻塞伴有泪点和泪小管损害2)。
2. 主要症状与临床分类
Section titled “2. 主要症状与临床分类”主要症状如下。
- 流泪(epiphora):在总泪小管阻塞或双侧泪小管阻塞时较明显。若仅为单侧泪小管阻塞,通常不出现流泪。
- 眼部分泌物:由于泪液淤滞引起的继发感染或炎症所致。
- 泪道冲洗时的反流和阻力感:诊断意义很高。
矢部-铃木分级的严重度评估
Section titled “矢部-铃木分级的严重度评估”泪小管阻塞的严重程度可采用矢部-铃木分级1)进行评估。
| 分级 | 探条插入长度 | 上下泪小管之间交通 | 临床意义 |
|---|---|---|---|
| 1级 | ≥11 mm | 有 | 相当于总泪小管阻塞。内镜下再通术相对容易适用 |
| 2级 | ≥7〜8毫米 | 无 | 阻塞位于1级更近端。穿通难度增加 |
| 3级 | <7〜8毫米 | 无 | 更近端发生阻塞。许多病例难以穿通 |
与1级相比,2级和3级的治疗难度明显更高,有时需要改用皮肤切开法或CDCR。
术后性
眼睑手术后:内眦部瘢痕会压迫并阻塞泪小管
泪道手术后:对泪点和泪小管进行手术操作后,可能出现粘连
药物性
S-1(替加氟制剂、TS-1®):活性代谢物5-FU会直接损伤泪道黏膜,容易加重
长期使用青光眼滴眼液:与防腐剂(BAK)等引起的慢性刺激有关
外伤或感染后
药物性泪小管阻塞的特点
Section titled “药物性泪小管阻塞的特点”由 S-1(替加氟、吉美拉西、奥替拉西钾复方制剂)引起的泪道阻塞往往会加重。抗癌药相关泪道阻塞中,泪点和泪小管损害约占60%2),从出现流泪症状到时间越久,治疗越困难。需要注意的是,即使停药后,阻塞也可能继续进展。
由于 S-1 引起的泪道阻塞容易加重,建议一旦出现流泪就尽早到眼科就诊,并考虑置管术。在使用抗癌药期间,如果拔除导管,容易再次阻塞,因此在继续用药期间最好保持导管留置。与主治医生(肿瘤内科)和眼科的协作很重要。
3. 流行病学
Section titled “3. 流行病学”关于泪小管阻塞的详细患病率数据有限,但已有报告指出其与以下疾病和情况有关。
SJS 后的泪道疾病容易出现泪小管阻塞,严重的瘢痕性阻塞往往治疗困难。EKC(流行性角结膜炎)后的获得性泪道阻塞在东亚较为常见1)。
已有多中心研究报道了使用 S-1 的患者出现泪道疾病2)。此外,在因泪道阻塞接受 DCR(泪囊鼻腔吻合术)时对泪囊进行活检,发现肉芽形成和反应性淋巴增生占 5.9%,肿瘤占 1.4%(其中 69% 为恶性)3)。因此,在鉴别流泪和泪道阻塞时,排除肿瘤性病变很重要。
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”
确认上下各泪点是否通液。通液检查是推测阻塞部位的第一步,但据称与实际泪道内镜所见的一致率约为70%1)。通液时是否有返流和阻力感,是诊断线索。
考虑到泪小管长度(约10 mm),可根据探针插入的长度推测阻塞范围。在总泪小管阻塞病例中插入金属探针时,会在泪囊前方感觉到膜样阻力。金属探针容易形成假道,因此必须特别小心处理。
泪道内镜检查
Section titled “泪道内镜检查”2018年纳入医保的泪道内镜检查1),可直接观察阻塞部位,在诊断上极为有用。还可确认阻塞部位纤维化程度及黏膜炎症所见。不仅能区分是总泪小管还是鼻泪管阻塞,还可细分鼻泪管内的具体部位1)。
所用内镜的规格如下。
- 外径0.9 mm(10,000像素)
- 外径0.7 mm(3,000像素,重视操作性)
- 2020年改良型:焦深提高至1.5~7 mm
- 弯型(距尖端10 mm处向上弯曲27°)为主流使用款
泪囊造影・CT/MRI
Section titled “泪囊造影・CT/MRI”泪囊造影有助于确认阻塞部位和泪囊状态,但有时难以判断造影剂是否已到达阻塞部位1)。建议联合CT/MRI,用于排除泪道外病变并确认骨性阻塞1, 4)。
| 疾病 | 探条所见 | 冲洗所见 | 特征性所见 |
|---|---|---|---|
| 泪小管阻塞 | 在10 mm以内有阻力 | 反流 | 按矢部·铃木分类分级 |
| 泪点阻塞 | 不能插入泪点 | 无法进行 | 确认泪乳头及闭塞所见 |
| 鼻泪管阻塞 | 可到达泪囊 | 反流 | 泪囊区膨隆、按压时反流 |
| 泪小管炎 | 泪小管有阻力 | 脓性反流 | 结石和放线菌感染 |
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”泪小管阻塞的治疗会根据矢部-铃木分级中的Grade以及阻塞情况分阶段选择。
Grade 1(总泪小管阻塞)
经 DEP / SEP 的内镜下再通术是首选
置入硅胶管,2~10个月后拔除。术后平均878.3天的Kaplan-Meier生存率为94%
2级・3级(更近端阻塞)
尝试DEP/SEP。如果难以穿破,则改用金属探条扩张或皮肤切开法
阻塞距离越长,难度越高。发生眼睑水肿时,应停止手术
上下泪小管均无法开放
5-1. 管置入术(基本术式)
Section titled “5-1. 管置入术(基本术式)”麻醉
使用4%盐酸利多卡因液进行泪道内麻醉。如效果不足,可追加2%利多卡因的滑车下神经阻滞(为三叉神经第一支分支)及眶内浸润麻醉1)。
操作
先用泪点扩张针充分扩张泪小管,然后置入nunchaku型硅胶管或导管型管。置入时,边仔细确认阻塞部位的触感,边一点点推进前端,不可强行推进。也可事先用探条扩张狭窄的泪道。金属探条容易形成假道,必须特别谨慎处理。
置入的导管通常留置1至2个月后取出(1级时可能需要留置2至10个月,时间较长1))。如果导管留置超过9个月,已有发生奶酪线效应(对泪点的压迫切割)的并发症报道1),因此长期留置需谨慎。
5-2. 泪道内镜下穿破术(DEP / SEP / SGI)
Section titled “5-2. 泪道内镜下穿破术(DEP / SEP / SGI)”利用泪道内镜进行穿破术,可在直视下安全穿破阻塞部位1)。
- DEP(direct endoscopic probing):直接将泪道内镜探针本身作为探条,用于穿破阻塞部位1)。
- SEP(sheath-guided endoscopic probing):利用特氟龙材质的泪道鞘前端进行穿破的方法。可在观察管腔的同时进行穿破1)。
- SGI(sheath-guided intubation):以鞘作为导向,将导管引入鼻腔。可显著减少盲目插入导致的黏膜下误插(约22%)1)。
- G-SGI:一种不需要在鼻腔内操作的SGI改良法1)。
1级的治疗效果:术后平均878.3天的Kaplan-Meier生存率为94%1),预后良好。泪小管阻塞的再阻塞率据报道约为0%至18.2%1)。
5-3. 对2级、3级的处理(特殊情况)
Section titled “5-3. 对2级、3级的处理(特殊情况)”如果能通过DEP/SEP穿破,则同样进行导管置入。若阻塞距离较长,泪道内镜下会持续出现像白色壁一样的图像。不要用力硬推,而应在保留鞘的状态下,用细探条探查凹陷或小坑,并以此作为穿破的契机。
如果泪道内镜画面呈黄色,说明看到了黏膜下的眶脂肪,此时有发生眼睑水肿的风险。若出现眼睑水肿,应中止手术。若只能打开一侧,则留置单侧泪管导管。
对于正在使用抗癌药物的病例,拔除导管后容易再次堵塞,因此在继续用药期间,最好保持导管留置2)。
5-4. 皮肤切开法(无法经泪点通过的总泪小管阻塞)
Section titled “5-4. 皮肤切开法(无法经泪点通过的总泪小管阻塞)”对于无法从泪点探通的总泪小管阻塞,采用经皮肤切口的入路。
- 沿前泪嵴做约15~20毫米的皮肤切口
- 分离泪囊区眼轮匝肌并切开泪囊
- 以内眦腱的高度作为总泪小管位置的参考
- 从泪点插入直探条,在显微镜直视下确认总泪小管位置的同时穿破阻塞部位
- 将穿有尼龙线的硅胶管呈环状留置于上下泪小管内
5-5. CDCR(结膜泪囊鼻腔吻合术)
Section titled “5-5. CDCR(结膜泪囊鼻腔吻合术)”对于上下泪小管均无法开放的病例,CDCR适应证成立。
Jones管法
Jones管是一种玻璃管,可完全绕过泪小管,将泪液从结膜囊引流到鼻腔。有报告称,87%的患者感到治疗有效5)。它需要终身留置,若发生移位,可能需要复位;若因污垢而污染,可能需要更换。在日本,Jones管尚未获批,因此使用受到限制(截至2023年)1)。日本首次关于Jones管使用的报道见于1969年中川等人5)。
Jones 管是一种玻璃管,可完全绕过泪小管,将泪液从结膜囊引流到鼻腔。用于上下泪小管都无法开放的病例(CDCR 适应证)。有报告称,87% 的患者感到治疗有效。需要终身留置,若发生移位或污染,可能需要复位或更换。由于在日本尚未获批(截至 2023 年),其使用受到限制。
结膜有蒂瓣法
据报道成功率为 75%5)。这种方法是暂时放置用于视网膜脱离手术的硅胶海绵,但操作较复杂,并可能导致眼球外展受限。
鼻内法 CDCR
也有采用结膜有蒂瓣的鼻内法报道5)。与鼻外法一样,也存在外展受限的风险。
5-6. 泪囊移位术(结膜泪囊吻合术)
Section titled “5-6. 泪囊移位术(结膜泪囊吻合术)”这是一种近年来报道的术式,将泪囊和鼻泪管作为闭塞泪小管的替代通路,直接将泪囊与结膜囊吻合6)。术后1年的11例全部确认流泪症状改善,且未见并发症6)。它有望成为 CDCR 的替代选择,但仍需积累长期结果。
| 治疗方法 | 适应证 | 成功率 | 备注 |
|---|---|---|---|
| DEP/SEP+管(1级) | 总泪小管阻塞 | 94%(平均878天) | 留置期2~10个月1) |
| 皮肤切开法 | 不能从泪点通过的总泪小管阻塞 | 无数据 | 显微镜直视下的操作 |
| CDCR(Jones管) | 上下泪小管均无法开放 | 87%5) | 需终身留置。国内未获批准 |
| CDCR(结膜带蒂瓣) | 同上 | 75%5) | 有外展受限风险 |
| 结膜泪囊鼻腔吻合术 | 同上 | 100%(11例)6) | 尚待积累长期结果数据 |
泪小管闭塞的再闭塞率约为0~18.2%。在Grade 1中,Kaplan-Meier生存率为94%(平均随访878.3天),表现良好,但即使一度通畅,也可能再次闭塞。若原发疾病(如SJS)仍持续活动,或闭塞范围较长,风险会更高。有报告显示术后3,000天的生存率为64%,因此需要在考虑长期复发风险的前提下进行随访。
6. 病理生理学和详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学和详细发病机制”泪小管的组织学特征
Section titled “泪小管的组织学特征”泪小管的管腔由非角化复层鳞状上皮覆盖,具有促进泪液成分通过并起防御作用的功能。泪小管由垂直段(约2毫米)和水平段(约8毫米)组成,总长度约10毫米。上、下泪小管经Horner肌(内眦韧带后脚)汇入总泪小管(长约2~5毫米),并开口于泪囊。
炎症和瘢痕性阻塞的机制
Section titled “炎症和瘢痕性阻塞的机制”当炎症或外伤波及泪小管时,会按以下过程形成阻塞。
- 上皮细胞受损并脱落
- 成纤维细胞被激活,胶原生成增加
- 管腔内纤维化和瘢痕形成进展
- 管腔狭窄,最终导致完全阻塞
如果瘢痕范围广泛或炎症程度很重,外科重建就会变得困难。
药物性(S-1)阻塞的机制
Section titled “药物性(S-1)阻塞的机制”替加氟(S-1的主要成分)在体内代谢为5-FU(氟尿嘧啶)。5-FU会分泌到泪液中,并直接损伤泪道黏膜的上皮细胞,从而引起泪小管阻塞。其风险会随着给药剂量和疗程增加而升高,而且即使出现流泪症状后,阻塞也可能继续进展,这是其特点。
总泪小管阻塞的解剖学背景
Section titled “总泪小管阻塞的解剖学背景”总泪小管位于内眦韧带水平,能够从皮肤侧进行接近。这种解剖关系构成了经皮肤切口进行穿破术的理论基础。若阻塞范围较长或瘢痕很重,外科重建极为困难,此时可考虑CDCR或泪囊移位术等旁路手术。
7. 最新研究与未来展望
Section titled “7. 最新研究与未来展望”泪囊移位术的可能性
Section titled “泪囊移位术的可能性”泪囊移位术是近年来报道的一种手术方式6),被期待作为CDCR的替代选择。术后1年时,11例全部均见流泪改善,且无并发症报道。随着长期结果的积累,与CDCR的比较研究将成为今后的课题。
泪道内镜的技术进步
Section titled “泪道内镜的技术进步”泪道内镜自2002年的早期型号(6,000像素)到2012年(10,000像素),再到2020年(改进为1.5~7 mm的景深),不断得到改良,可更详细地观察阻塞部位。随着SGI和G-SGI的普及,黏膜下误插入的风险已降低1),未来有望实现手术操作标准化。
此外,根据泪道内镜所见建立最佳导管拔除时机的判定方法,可能有助于提高手术后的疗效1)。
长期疗效与复发风险
Section titled “长期疗效与复发风险”有报告指出,拔除导管后3,000天的生存率为64%6)。这提示需要长期随访,术后通过定期泪道冲洗检查进行观察很重要。
8. 参考文献
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