跳转到内容
Lumic Lumic：眼科百科
角膜与外眼

鼻孢子虫病

一目了然的要点

Section titled “一目了然的要点”

1. 什么是鼻孢子菌病？

Section titled “1. 什么是鼻孢子菌病？”

鼻孢子菌病（rhinosporidiosis）是由形成内孢子的微生物 Rhinosporidium seeberi 引起的一种罕见的慢性肉芽肿性感染。1900年，布宜诺斯艾利斯的Guillermo Seeber首次将其报告为富含血管的鼻息肉。1923年，Ashworth描述了其生命周期并确立了学名。

多年来其分类一直存在争议，但核糖体DNA的系统发育分析表明，它属于中黏菌门（Mesomycetozoea），位于真菌和鱼类寄生虫之间的边界 3)。它不能在人工培养基上生长，药物敏感性试验尚未建立。

90%以上的病例报告于印度次大陆，在印度、斯里兰卡、巴基斯坦、非洲和南美洲流行 4)。鼻咽部是最常受累的部位（70%以上），眼部病变约占15%。眼部结膜占69%，泪囊占24% 2)。一篇关于泪囊鼻孢子菌病的文献综述报告了156例 1)。

尚未证实人与人之间的传播，因此不被视为传染病。在狗、猫、马、牛等动物中也有病例报告。

Q 鼻孢子菌病会人传人吗？
A

尚未确认人与人之间的传播。R. seeberi 感染通过接触受污染的停滞水或土壤，经受损上皮发生。因此，它不是传染性疾病，无需隔离患者。

2. 主要症状和临床所见

Section titled “2. 主要症状和临床所见”
结膜鼻孢子虫病的裂隙灯照片
结膜鼻孢子虫病的裂隙灯照片
Almeida FA, Teixeira-Junior AAL, Pinho JD, et al. Evaluation of diagnosed cases of eye rhinosporidiosis in a public hospital of Maranhão, Northeast Brazil. BMC Ophthalmology. 2019 Nov 8; 19:218. Figure 4. PMCID: PMC6842159. License: CC BY.
裂隙灯显示结膜上出现的白色隆起性病变。可见表面血管走行和息肉状病变的扩散，易于把握结膜病变的外观。

自觉症状

Section titled “自觉症状”

症状因病变部位而异。

眼部症状

溢泪：由结膜病变或泪囊阻塞引起。泪囊病变可能出现血性泪液（bloody tears）1)

结膜炎：伴有结膜充血和异物感

畏光：表现为光敏感

眼睑肿胀：泪囊病变表现为内眦部肿胀。常被误诊为慢性泪囊炎1)2)

全身症状（眼外病变）

鼻塞和鼻出血：鼻咽部病变（70%以上）最常见的症状

嗅觉丧失：由鼻腔内息肉增大引起

呼吸困难：播散至喉、气管、支气管时发生。可能导致肺萎陷5)

皮下肿块：播散性感染时，四肢和躯干出现多发性皮下结节3)

临床所见

Section titled “临床所见”
  • 结膜病变：颗粒状、肉质、红色的软组织病变。表面可见大量针头大小的白至黄色斑点，反映成熟孢子囊。血管丰富且脆弱，接触后易出血。
  • 结膜病变形态：在眼睑结膜上呈有蒂状，在球结膜上因眼睑压迫而变得扁平、无蒂。
  • 泪囊病变：表现为内眦至下眼睑的软性肿胀。泪囊冲洗可确认阻塞。CT显示泪囊区实性肿块1)2)
  • 播散性病变：罕见，四肢和躯干出现多发性皮下结节。可能伴有溶骨性骨病变或肺病变3)4)
Q 泪囊鼻孢子虫病与慢性泪囊炎如何鉴别？
A

泪囊鼻孢子虫病在临床上与慢性泪囊炎相似，易被误诊1)。CT有助于鉴别，评估泪囊内实性肿块和骨侵蚀的存在2)。在流行地区，泪囊肿胀，尤其是伴有血性泪液时，应怀疑本病。确诊依靠组织病理学检查。

3. 原因与风险因素

Section titled “3. 原因与风险因素”

感染途径

Section titled “感染途径”

R. seeberi 存在于停滞水和土壤中，通过受损上皮感染黏膜。发病率最高的是河沙采集工人6)。内生孢子接种到受损上皮后感染成立。

风险因素

Section titled “风险因素”
  • 居住或前往温暖的热带气候地区
  • 印度、斯里兰卡、巴基斯坦、非洲等流行地区
  • 在停滞水（池塘、河流）中游泳或劳动（水稻种植、河沙采集）
  • 污染水接触上皮损伤部位
  • 吸入污染的尘埃

泪囊感染途径

Section titled “泪囊感染途径”

泪囊感染被认为是从鼻腔病变通过鼻泪管上行传播的2)。然而，由于瓣膜的存在，一些研究者否认通过鼻泪管传播1)。也有报道通过结膜经泪小管，或通过结膜下结缔组织和淋巴管的途径1)。

4. 诊断与检查方法

Section titled “4. 诊断与检查方法”

组织病理学诊断

Section titled “组织病理学诊断”

确诊基于组织病理学检查。通过切除活检、表面病变刮取或细针穿刺获取组织。

组织学表现包括多个不同成熟阶段的孢子囊，由薄壁包绕。孢子囊直径50–1000 μm，内含约5–10 μm的内生孢子。周围组织可见增生和疏松的纤维血管间质，伴有淋巴细胞、巨噬细胞、浆细胞和多形核白细胞浸润。

一个重要特征是感染部位几乎无嗜酸性粒细胞，且缺乏Splendore-Hoeppli反应。

特殊染色

Section titled “特殊染色”
  • PAS染色：内生孢子PAS阳性。上皮细胞PAS阴性，因此有助于在鼻咽组织中识别孢子。
  • 黏液卡红染色：R. seeberi阳性，Coccidioides immitis阴性，有助于鉴别。
  • 六胺银（GMS）染色：孢子囊和内生孢子阳性。但对小于100 μm的孢子无效2)。

影像学检查

Section titled “影像学检查”

对于泪囊病变，进行增强CT以评估肿块的范围和是否存在骨侵蚀1)2)。如果怀疑累及鼻泪管，建议进行CT泪囊造影（CT-DCG）2)。

鉴别诊断鉴别要点
化脓性肉芽肿外伤史、快速增大
结膜乳头状瘤人乳头瘤病毒
球孢子菌病孢子囊小（60μm）
Q 如何鉴别球孢子菌病和鼻孢子菌病？
A

两者在组织学上相似，均表现为含有内生孢子的大而厚壁的孢子囊。粘蛋白卡红染色有助于鉴别：R. seeberi 阳性，而 Coccidioides immitis 阴性。此外，R. seeberi 的内生孢子比 C. immitis 更大且数量更多。

5. 标准治疗方法

Section titled “5. 标准治疗方法”

手术治疗

Section titled “手术治疗”

首选手术切除加电灼。电灼有助于减少出血并防止内生孢子扩散到周围黏膜。完全切除很重要，因为内生孢子的溢出可能导致复发5)6)。

结膜病变的治疗

完全切除+电灼：息肉完全切除后，对基底部进行电灼。为防止内生孢子播散，切除过程中应注意避免污染周围组织。

术后管理：需要定期随访以监测复发。眼鼻孢子菌病的复发率低于鼻咽部病变。

泪囊病变的治疗

泪囊切除术：建议完全切除整个泪囊1)。术后通常推荐氨苯砜治疗2)。

内镜下泪囊鼻腔吻合术：切除泪囊内的肿块并重建泪液排泄通道1)2)。可避免外部切口，降低向瘢痕组织播散的风险。

泪囊分级：根据分级选择治疗方案：1级（仅泪囊和鼻泪管）、2级（鼻和眼合并受累）、3级（合并泪囊皮肤瘘）2)。

药物治疗

Section titled “药物治疗”

氨苯砜作为外科治疗的辅助用药。每日100mg，持续3至6个月2)。据认为可抑制孢子囊成熟并促进间质纤维化。

在播散性疾病中，若无法使用氨苯砜，有报道称脂质体两性霉素B+酮康唑+环丝氨酸的联合治疗有效3)。

预后

Section titled “预后”

预后通常良好。局部病变可通过完全切除治愈。但复发率因部位而异：鼻部病变约10%，泪囊病变约40%2)。播散性感染罕见，但若发生骨破坏或脑部扩散，可能致命。

Q 氨苯砜有哪些副作用？
A

氨苯砜的主要副作用是溶血性贫血，尤其在G6PD缺乏症患者中可能加重。给药前需进行G6PD活性定量检测。此外，罕见情况下有氨苯砜诱发的自身免疫性溶血性贫血（直接抗球蛋白试验阳性）的报道3)。高铁血红蛋白血症作为全身麻醉时的并发症也需注意2)。

6. 病理生理学与详细发病机制

Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”

R. seeberi 的生命周期

Section titled “R. seeberi 的生命周期”

当 R. seeberi 的内生孢子通过受损上皮接种到组织后，会发育成称为营养体的幼年孢子囊。营养体大小为10~100 μm，具有单层细胞壁。随着生长，它们成为中间孢子囊，形成更大、更厚的双层壁。

成熟孢子囊约达100~300 μm，充满大量内生孢子，并被免疫细胞包围。受水分刺激，孢子囊破裂释放内生孢子，感染和生命周期得以延续。

宿主反应与病变形成

Section titled “宿主反应与病变形成”

感染部位黏膜发生快速复制，导致宿主组织增生和局部免疫反应动员。形成肉芽肿，并发展为多叶状、富含血管的息肉样肿块。孢子囊破裂可能引发巨细胞反应。

免疫逃逸机制

Section titled “免疫逃逸机制”

R. seeberi 具有多种免疫逃逸机制，包括免疫偏离、局部免疫抑制、免疫球蛋白结合和抗原变异5)。从Th-1向Th-2免疫应答的转变也被认为与持续感染有关6)。

播散与二次种植

Section titled “播散与二次种植”

通常局限于局部病变，但可通过血行或淋巴途径播散3)。手术中不慎的内生孢子溢出可导致远处部位的二次种植5)。鼻手术后向支气管的播散即通过此机制解释5)。

Q 为什么鼻孢子菌病容易复发？
A

复发的主要原因是手术中内生孢子的溢出。切除不完全或电灼不充分会导致内生孢子散布到周围黏膜。此外，R. seeberi 具有多种免疫逃逸机制，抑制宿主免疫应答，使感染难以控制5)。预防复发需完全切除、充分烧灼基底部以及术后使用氨苯砜。

7. 最新研究与未来展望

Section titled “7. 最新研究与未来展望”

对于不能使用氨苯砜的播散性鼻孢子菌病病例，有报告称脂质体两性霉素B+酮康唑+环丝氨酸的联合疗法有效3)。每种药物对R. seeberi具有抗孢子活性，治疗5个月后许多病变缩小或消失3)。

对于泪囊鼻孢子菌病，已提出三级分级系统，根据病变范围选择最佳手术方式2)。内镜技术的发展使得避免外部切口的微创手术成为可能，有望降低复发率1)。

来自非流行地区（如马来西亚、日本等）的散发病例报告正在增加4)6)，需要提高全球对该疾病的认识。R. seeberi的培养困难是药物开发的障碍，是未来的研究课题。

8. 参考文献

Section titled “8. 参考文献”
  1. Pradhan P, Samal S. Rhinosporidiosis of the lacrimal sac masquerading as chronic dacryocystitis: a rare presentation. Autopsy & case reports. 2021;11:e2020214. doi:10.4322/acr.2020.214. PMID:33968816; PMCID:PMC8020589.
  2. Parida PK, Thangavel S, Raja K, Saxena SK. Lacrimal sac rhinosporidiosis. BMJ case reports. 2021;14(6). doi:10.1136/bcr-2021-243926. PMID:34183318; PMCID:PMC8240581.
  3. Ghosh R, Mondal S, Roy D, Ray A, Mandal A, Benito-León J. A case of primary disseminated rhinosporidiosis and dapsone-induced autoimmune hemolytic anemia: A therapeutic misadventure. IDCases. 2021;24:e01076. doi:10.1016/j.idcr.2021.e01076. PMID:33816117; PMCID:PMC8010393.
  4. Ahmad MF, Samri SB, Ahmed WAW, Jalil NAC, Sapiai NA. A rare case of disseminated rhinosporidiosis mimicking tuberculosis. IDCases. 2024;36:e02009. doi:10.1016/j.idcr.2024.e02009. PMID:38947561; PMCID:PMC11214292.
  5. Nagi K, Sekar R, Saxena SK, Stephen N. Naso-Bronchial Rhinosporidiosis. BMJ case reports. 2022;15(2). doi:10.1136/bcr-2021-247133. PMID:35140090; PMCID:PMC8830203.
  6. Bano G, Angral S, Sasanka KSBS, Varshney S, Sarangi PK. A Rare Case of Nasal Rhinosporidiosis in the Santhal Pargana Region of Jharkhand: Clinical Presentation and Management. Cureus. 2024;16(10):e72674. doi:10.7759/cureus.72674. PMID:39618667; PMCID:PMC11605488.

复制全文后，可以粘贴到你常用的 AI 助手中提问。