接触镜周边部溃疡（contact lens-related peripheral ulcer、CLPU）是与接触镜（CL）配戴相关的、在角膜周边部以单发性小型浸润形式出现的非感染性角膜炎症。国际上也称为 “contact lens-induced peripheral ulcer”，在日本则被描述为“周边部角膜浸润”。其病理实质为局限性中性粒细胞浸润，被定位为不伴感染的免疫/炎症反应。溃疡这一名称来源于历史称谓，但由于并不一定伴有上皮缺损且经过相对良好，因此应称为浸润还是溃疡在国际上仍是有争议的病态。
CLPU被定位为被称为Corneal Infiltrative Events（CIE）的CL相关非感染性角膜浸润病变群之一4)。CIE除CLPU外，还包括CL相关急性充血（contact lens-induced acute red eye, CLARE）、非中心性浸润性角膜炎（infiltrative keratitis, IK）、无症状性浸润（asymptomatic infiltrates, AI）等。这些形成连续的谱系，临床上与微生物性角膜炎的鉴别是诊疗的核心课题。
在美国，CL配戴是微生物性角膜炎的最大危险因素1)，Stapleton等的流行病学研究报道，CL配戴者中所有角膜浸润性事件的年发病率约为每100人年3〜6例6)。其中CLPU作为边界清晰的小型浸润占有一定比例，其特点是比微生物性角膜炎更常见，但病程更温和。据估计，美国每年约发生71,000例微生物性角膜炎，CL配戴者构成了其中的庞大群体1)。
即使在现代硅水凝胶镜片普及之后，CLPU的发生也未能被完全抑制7)。高透氧材料减少了低氧相关并发症，但由于配戴时间延长、护理不良和镜片盒污染仍然存在，因此需要将其认识为CL配戴者中遇到的代表性非感染性炎症性事件。在Sweeney等的多中心队列研究中，详细描述了包括CLPU在内的CIE的临床特征，并指出CLPU的病灶直径、部位和房水炎症模式是与微生物性角膜炎鉴别的重要要点5)。
CLPU的自觉症状相对轻至中度，且急性起病。代表性症状如下。
当自觉症状强烈，或同时出现结膜充血、黏液脓性眼部分泌物和剧烈疼痛这三联征时，可能存在微生物性角膜炎，此时不应拘泥于CLPU的诊断，而需要以感染为前提进行详细检查1)。此外，需注意所有CL都会降低角膜知觉（hypoesthesia），因此也有病例在病情加重后才首次主诉症状。
CLPU的临床表现相对均一，表现为边界清晰的小型周边部角膜浸润。
荧光素染色时，仅浸润中心部的上皮缺损处呈淡染。病灶正上方轻度染色，而整个浸润区不染色，这一点有助于与感染性溃疡进行肉眼鉴别。病程中可能形成瘢痕，遗留点状圆形混浊（nummular scar），但由于位于周边部，通常对视功能影响轻微4)。
在CLPU的诊疗中，与微生物性角膜炎的鉴别最为重要。以下对两者的临床特征进行对比。
| 指标 | CLPU（无菌性） | 微生物性角膜炎 |
|---|---|---|
| 部位 | 角膜周边部（距角膜缘稍远） | 多为中央至旁中央 |
| 病灶直径 | 1〜2mm的小型 | 可变，进行性扩大 |
| 单发/多发 | 单发 | 单发（混合感染时可多发） |
| 边界 | 整齐至稍不整齐 | 锯齿状、不整齐 |
| 上皮缺损 | 无至轻度 | 清晰、边界不整齐 |
| 前房炎症 | 无 | 可有（也可有前房积脓） |
| 疼痛 | 轻至中度 | 剧烈、急性 |
| 结膜充血 | 局限于病灶附近 | 全周性且严重 |
| 进展速度 | 缓慢，48小时内趋向改善 | 数小时至48小时内恶化 |
| 病程 | 4-5天上皮修复 | 治疗延迟可导致穿孔 |
CLPU是一种经过良好的疾病，如果停止配戴隐形眼镜并进行适当的滴眼治疗，角膜上皮的修复通常在3〜5天内完成。此后，浸润病灶和结膜充血消退一般需要1〜2周。治愈后可能遗留点状角膜混浊（nummular scar），但由于病灶位于角膜周边部，对视力影响通常轻微。不过，如果经过2周仍未改善，或开始治疗后反而恶化，则可能转为微生物性角膜炎或存在误诊，必须重新评估。
CLPU并非感染性，但由CL配戴相关的多种因素复合参与而发病。代表性危险因素大致可整理为“CL配戴・护理相关因素”和“微生物学因素”两组。
CL配戴・护理相关因素
就寝时配戴・连续配戴：配戴CL就寝是微生物性角膜炎的最大风险，同时也是包括CLPU在内的炎症性事件的主要危险因素1,7)。在Carnt等的病例对照研究中，就寝时配戴被报告为即使在日抛镜片使用者中也会使AK风险增加约4倍（OR 3.93）的可修正风险因素11)。
镜盒污染与生物膜：如果镜盒3个月或更久不更换，或未做到镜盒内部干燥，则会形成生物膜，成为革兰阴性菌和金黄色葡萄球菌的储存库9)。
护理液不适配与省略揉搓清洗：单独使用多功能护理液（MPS）并省略“揉搓清洗”时，镜片上的菌体沉积会显著增加4)。
镜片类型・使用状况
传统型・频繁更换型SCL：2周频繁更换SCL（FRSCL）和按月更换的传统型SCL更容易介入护理不良，并且与CLPU、CLARE二者均高度相关。
硅水凝胶镜片：高透氧性使低氧并发症减少，但CIE发生率仍不可忽视7)。由材料硬度引起的机械刺激作为另一因素加入。
镜片下异物混入：如果化妆品颗粒或灰尘在镜片下残留并入睡，异物会被压入角膜，成为上皮损伤和免疫反应的起点。
微生物学因素
金黄色葡萄球菌附着于镜片：CLPU发病时，常可从镜片、镜盒和眼表检出金黄色葡萄球菌，本菌的细胞壁成分被认为是免疫反应的主要抗原10)。
革兰阴性菌内毒素：铜绿假单胞菌、沙雷菌、肠杆菌等在镜盒内产生的脂多糖（LPS）也可诱发炎症反应。
常驻菌过度增殖：眼睑缘和泪液中的常驻菌数量会因CL配戴而发生变化，部分病例可因此导致特定菌种过度增殖8)。
在Stapleton等人的前瞻性队列中，硅水凝胶镜片连续配戴（30天）时，CIE的年发病率达到每100人年约20例，报告称其风险显著高于日抛型6,7)。在日本，CL配戴是感染性角膜炎发病诱因中占比最高的，发病呈20-29岁和60-69岁双峰分布，但20-29岁人群中的大部分与CL配戴相关3)。年轻CL配戴世代也可能频繁遇到无症状浸润和CLPU等轻型CIE。
与DW reusable镜片相比，日抛型（DD）镜片可将棘阿米巴角膜炎风险降低约3.84倍，估计改用DD可预防30〜62%的重症角膜炎症例11)。对于包括CLPU在内的一般炎症性事件，改用DD镜片也是可消除护理不良风险的合理预防策略。
日抛型软性隐形眼镜无需使用镜片盒，可大幅降低由生物膜和污染护理液引起的感染和炎症风险。据报道，由蛋白沉积或护理剂不适配引起的CLPU发生频率也低于频繁更换型或传统型7,8)。棘阿米巴角膜炎风险也比DW reusable镜片降低约3.84倍，有望带来公共卫生层面的预防效果11)。不过，如果违反使用规则，如配戴镜片睡觉、延长配戴、过度长时间配戴，即使日抛型也可能发生CLPU或微生物性角膜炎，因此遵守配戴时间并在异常时立即停用是基本原则。
CLPU的诊断基于临床所见。虽无需特殊检查，但为可靠排除微生物性角膜炎，系统性评估必不可少。
在CLPU诊疗中，系统询问CL配戴情况和护理习惯是鉴别诊断和风险评估的关键。至少应确认以下项目。
裂隙灯显微镜检查是诊断的核心。观察角膜炎时，按以下5个步骤评估病灶的方法很有用。
CLPU的特征是角膜周边部出现单发的小型浸润，前房无炎症细胞。在配戴HCL的眼中，荧光素染色前观察镜片表面的污垢和湿润性有时可作为诊断线索。
这是判断上皮缺损模式的必需检查。在CLPU中，仅浸润中心部的局限性上皮缺损被染色，或者完全不被染色。根据染色部位和形态评估以下内容。
若存在以下任一项，则不应按CLPU处理，而需按微生物性角膜炎处理1)。
若存在这些危险信号，或在诊断为CLPU后48〜72小时内无改善趋势，则应进行角膜刮取物的革兰染色、培养和药敏试验，并转为强化抗菌药物治疗。日本感染性角膜炎诊疗指南第3版强烈推荐，在CL相关角膜炎疑似重症化或难治化时，于使用抗菌药物前采集标本并进行培养检查3)。棘阿米巴角膜炎（AK）是CL配戴者中的严重角膜感染症，AK患者的大部分（88%以上）为CL配戴者。在与CLPU的鉴别中，应确认疼痛剧烈且夜间加重、存在放射状角膜神经炎（early sign）、对治疗反应不佳。
掌握与CLPU相似的非感染性角膜病变有助于鉴别诊断。
CLPU的治疗以①立即停止配戴CL、②广谱抗菌滴眼液、③排除感染后联用低浓度类固醇、④促进上皮修复为四大支柱。许多病例通过滴眼治疗约1周即可治愈，治疗的核心是药物治疗。
治疗四大支柱
立即停止配戴CL：这是治疗中最基本的原则。在确认浸润消退、结膜充血消失、上皮修复之前，不要重新开始配戴。
广谱抗菌滴眼液：在完成与感染的鉴别之前，先使用广谱抗菌药滴眼液。使用氟喹诺酮类（0.5%左氧氟沙星、0.5%莫西沙星、1.5%左氧氟沙星高浓度制剂等）每日4〜6次。
低浓度类固醇滴眼液：在排除感染可能性后，使用0.1%氟米龙滴眼液每日4次、持续2〜4周。通过抑制炎症可加快症状改善，并有望减轻瘢痕形成。重症病例可考虑增量或全身给药。
辅助上皮修复：使用0.1%或0.3%玻璃酸钠滴眼液每日4〜6次，以促进上皮修复并稳定泪液层。
治疗期间与随访
初诊后3〜5天：确认上皮修复。浸润可能仍残留，但评估其是否呈缩小趋势。
初诊后1周：确认结膜充血消退及浸润缩小。若无症状，则逐渐减少抗菌滴眼液。
初诊后2周：浸润基本消退。若残留的点状混浊位于周边部，则对视功能影响轻微。
预防复发：重新开始佩戴CL时，必须明确原因因素（护理不良、镜盒污染、佩戴时间过长、就寝时佩戴），并在确认改善后再重新开始。应积极考虑更换为日抛型或高透氧性SiHy。重新评估佩戴计划（禁止连续佩戴）以及彻底执行护理方法（揉搓清洗、消毒）也不可或缺。
对于CLPU，联用低浓度类固醇被认为可有效促进浸润迅速消退并减轻瘢痕，是推荐的治疗方法。但是，在无法完全排除感染的阶段使用时需要谨慎。日本感染性角膜炎诊疗指南第3版中，对细菌性角膜炎联用类固醇滴眼液为“弱推荐不联用”，在鉴定致病菌前不应轻易使用，应慎重判断3)。尤其对棘阿米巴、真菌、诺卡菌使用类固醇会明确增加病情恶化风险，因此禁忌1,3)。
在实际临床中，对于满足①单发、小型、周边部，②无上皮缺损〜轻度，③无前房炎症，④疼痛轻度，⑤结膜充血局限这5个条件的典型CLPU，可联用氟米龙；另一方面，若难以判断，则采用抗菌药单药＋NSAID滴眼液（溴芬酸等）并观察病程的保守处理更为安全。
当CLPU诊断未确定且微生物性角膜炎可能性较高时，按照基于AAO Bacterial Keratitis PPP的以下流程处理1)。
强化氨基糖苷类（妥布霉素14 mg/mL、庆大霉素14 mg/mL）与万古霉素（25〜50 mg/mL）联用是覆盖革兰阳性球菌和革兰阴性杆菌两者的标准处方1)。怀疑棘阿米巴时，选择聚六亚甲基双胍、依西酸丙脒、新霉素等多药联合疗法。
在因复发性角膜糜烂或大疱性角膜病变等其他病变而配戴治疗用接触镜（BCL）的患者中，有时会发生类似CLPU的无菌性浸润。在AAO Corneal Edema and Opacification PPP中，认为使用BCL时高含水、高Dk值的薄型镜片是安全的，并推荐联用预防性广谱抗菌药物以预防继发感染2)。BCL是缓解疼痛和促进上皮修复的临时手段，并不能成为角膜水肿的长期解决方案2)。在配戴BCL期间若怀疑CLPU，应暂时取下BCL，直接评估病灶，并与抗菌药物治疗并行判断。
在CLPU治疗期间，必须完全停止配戴接触镜。重新开始配戴的标准是，在确认① 角膜浸润完全消退、② 结膜充血消失、③ 上皮面完全修复、④ 无自觉症状、⑤ 发病原因（护理不良、镜盒污染、配戴时间过长、就寝时配戴等）已被确定并纠正之后。多数情况下，从开始治疗起需要2〜3周以上。重新开始配戴时，推荐更换为日抛型一次性镜片，或更换为硅水凝胶镜片。镜盒应每1个月更换一次，并彻底进行揉搓清洗和干燥。
CLPU的病理生理被理解为宿主对附着在接触镜表面的微生物来源成分的固有免疫应答。其特征是并非感染症，而是由与菌体成分相互作用引起的无菌性炎症。
在配戴镜片的眼中，泪液交换受到限制，泪液中的黏蛋白、蛋白质、脂质沉积在镜片表面，形成类似生物膜的膜。眼睑缘和泪液中的常驻菌，尤其是金黄色葡萄球菌，容易定植于该膜上10)。金黄色葡萄球菌产生的细胞壁成分肽聚糖和脂磷壁酸，以及内毒素（lipopolysaccharide, LPS：来源于革兰阴性菌），通过角膜上皮细胞表达的Toll样受体（TLR2、TLR4）激活固有免疫系统。
活化的角膜上皮释放IL-1β、IL-6、IL-8、CXCL1等炎症性细胞因子和趋化因子，外周血来源的中性粒细胞迁移并浸润至角膜周边部基质4)。这种以中性粒细胞为主的炎症反应形成临床表现为“单发、边界清晰的小型浸润”。事实上，CLPU发病时从镜片或结膜囊中常可分离出金黄色葡萄球菌，而角膜刮取物通常为无菌，支持其为抗原反应而非感染10)。可将其定位为对附着于CL的蛋白或细菌的III型或IV型免疫反应，来自角膜缘血管的免疫细胞浸润有助于病灶形成。
CL配戴对角膜表面施加持续机械摩擦和低氧应激，改变上皮屏障功能和固有免疫阈值4)。每次瞬目时上眼睑与镜片上缘接触的部位机械刺激较强，这与CLPU好发于上方角膜周边部的表现一致。硅水凝胶镜片因材料硬度而增加机械刺激，有时可见镜片边缘压痕或合并SEALs7)。
低氧激活hypoxia-inducible factor（HIF）通路，提高血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶的表达，促进新生血管形成和基质重塑。慢性低氧和炎症反复发作，长期可能也参与角膜缘干细胞微环境损伤和新生血管侵入。
CLPU作为Corneal Infiltrative Events的一部分，构成无菌性炎症性疾病谱系4,8)。
这些根据临床表现和病程的差异加以区分，但背景病理生理（对菌体成分的无菌性炎症反应）是共同的8)。CLPU与微生物性角膜炎的决定性区别在于，前者是宿主的免疫应答，而后者是病原体在角膜基质中增殖。因此，在临床判断中，需要综合评估经验性抗菌药物给药是否能获得改善、有无前房炎症、浸润的进展速度以及培养检查的结果。
镜盒在CLPU以及CIE整体中作为微生物储库发挥着重要作用9)。在Wu等人的综述中，使用中的镜盒有30〜80%可检出细菌污染，最常报告的污染菌为金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌和沙雷菌9)。生物膜内的细菌对消毒剂耐药性高，单靠MPS难以完全除菌，因此揉搓清洗以及镜盒的定期更换和干燥不可或缺。
关于CL相关角膜浸润性事件的基础与临床研究近年来也在持续进展。2021年发表的TFOS CLEAR（Contact Lens Evidence-Based Academic Reports）将CIE的分类、流行病学、危险因素和预防措施体系化，已成为包括CLPU在内的炎症性并发症的国际标准参考4)。TFOS CLEAR强调，CIE仍然是CL配戴中的重要安全性问题，并且根据镜片材料、配戴时间表和护理产品的组合进行风险分层非常重要。
作为预测性生物标志物，泪液中的炎症性细胞因子（IL-6、IL-8、MMP-9）谱、结膜表面微生物组分析、TLR表达模式等正在被探讨，但尚未达到临床应用阶段。镜片材料的抗菌修饰（含银离子、肽表面修饰）也正在从长期安全性和临床效果两方面进行验证。
随着CL配戴者的增加，包括CLPU在内的非感染性角膜浸润的发生例数也在增加。在Stapleton等人的澳大利亚队列中，感染性角膜炎的年发病率为CL配戴者2〜4例/10,000人年6)，非感染性浸润的发生频率更高。全球CL配戴者约达3亿人12)，从公共卫生角度提高CL安全性是重要课题。
换用DD镜片不仅可使AK风险降低约3.84倍11)，还被认为可降低包括CLPU在内的各类炎症性事件的风险。TFOS DEWS III明确指出CL配戴可成为干眼和眼表障碍的诱因13)，在CLPU的预防中，积极管理干眼也很重要。
TFOS Lifestyle报告详细分析了现代人生活方式与CL相关并发症的关系14)，并指出当长时间使用数字设备、VDT作业、作息不规律相互叠加时，CL安全性会显著下降。在CLPU的预防中，重新审视生活习惯也可能成为有效的干预措施。
