隱形眼鏡周邊部潰瘍（contact lens-related peripheral ulcer、CLPU）是與隱形眼鏡（CL）配戴相關、在角膜周邊部以單發性小型浸潤形式出現的非感染性角膜發炎。國際上也稱為 “contact lens-induced peripheral ulcer”，在日本則被描述為「周邊部角膜浸潤」。其病理實質為局限性嗜中性白血球浸潤，被定位為不伴感染的免疫／發炎反應。潰瘍這一名稱源自歷史稱謂，但由於不一定伴有上皮缺損且病程相對良好，因此應稱為浸潤還是潰瘍在國際上仍是有爭議的病態。
CLPU被定位為被稱為Corneal Infiltrative Events（CIE）的CL相關非感染性角膜浸潤病變群之一4)。CIE除CLPU外，還包括CL相關急性充血（contact lens-induced acute red eye, CLARE）、非中心性浸潤性角膜炎（infiltrative keratitis, IK）、無症狀性浸潤（asymptomatic infiltrates, AI）等。這些形成連續的譜系，臨床上與微生物性角膜炎的鑑別是診療的核心課題。
在美國，CL配戴是微生物性角膜炎的最大危險因子1)，Stapleton 等人的流行病學研究報告，CL配戴者中所有角膜浸潤性事件的年發生率約為每100人年3〜6件6)。其中CLPU以邊界明確的小型浸潤占有一定比例，其特徵是比微生物性角膜炎更常見，但病程較為溫和。在美國，估計每年約發生71,000件微生物性角膜炎，CL配戴者構成了其中龐大的族群1)。
即使在現代矽水膠鏡片普及之後，CLPU的發生仍未能完全被抑制7)。高透氧材料減少了低氧相關併發症，但由於配戴時間延長、照護不良與鏡片盒污染仍然存在，因此必須將其視為CL配戴者會遇到的代表性非感染性發炎事件。在Sweeney等人的多中心世代研究中，詳細記載了包括CLPU在內的CIE臨床表現，並指出CLPU的病灶直徑、部位與前房發炎型態是與微生物性角膜炎鑑別的重要要點5)。
CLPU的自覺症狀相對為輕至中度，且急性發病。代表性症狀如下。
當自覺症狀強烈，或同時出現結膜充血、黏液膿性眼分泌物與劇烈疼痛三聯徵時，可能存在微生物性角膜炎，此時不應固守 CLPU 的診斷，而需以感染為前提進行詳細檢查1)。此外，需留意所有 CL 都會降低角膜知覺（hypoesthesia），因此也有病例在病情加重後才首次主訴症狀。
CLPU 的臨床表現相對均一，表現為邊界清晰的小型周邊部角膜浸潤。
螢光素染色時，僅浸潤中心部的上皮缺損處呈淡染。病灶正上方輕度染色，而整個浸潤區不染色，這一點有助於與感染性潰瘍進行肉眼鑑別。病程中可能形成瘢痕，遺留點狀圓形混濁（nummular scar），但由於位於周邊部，通常對視功能影響輕微4)。
在 CLPU 的診療中，與微生物性角膜炎的鑑別最為重要。以下對兩者的臨床特徵進行對比。
| 指標 | CLPU（無菌性） | 微生物性角膜炎 |
|---|---|---|
| 部位 | 角膜周邊部（距輪部稍遠） | 多為中央至傍中央 |
| 病灶直徑 | 1〜2mm的小型 | 可變，進行性擴大 |
| 單發/多發 | 單發 | 單發（混合感染時可能多發） |
| 邊界 | 整齊至稍不整齊 | 鋸齒狀且不整齊 |
| 上皮缺損 | 無至輕度 | 清晰、邊界不整齊 |
| 前房發炎 | 無 | 可能有（也可能有前房蓄膿） |
| 疼痛 | 輕至中度 | 劇烈、急性 |
| 結膜充血 | 局限於病灶附近 | 全周性且嚴重 |
| 進展速度 | 緩慢，48小時內趨向改善 | 數小時至48小時內惡化 |
| 病程 | 4-5天上皮修復 | 治療延遲可導致穿孔 |
CLPU是一種病程良好的疾病，若停止配戴隱形眼鏡並進行適當的點眼治療，角膜上皮的修復通常會在3〜5天內完成。之後，浸潤病灶與結膜充血消退一般需要1〜2週。治癒後可能留下點狀角膜混濁（nummular scar），但由於病灶位於角膜周邊部，對視力影響通常輕微。不過，若經過2週仍未改善，或開始治療後反而惡化，則可能轉為微生物性角膜炎或存在誤診，必須重新評估。
CLPU並非感染性，但由CL配戴相關的多種因素複合參與而發病。代表性危險因素大致可整理為「CL配戴・照護相關因素」與「微生物學因素」兩組。
CL配戴・照護相關因素
就寢時配戴・連續配戴：配戴CL就寢是微生物性角膜炎的最大風險，同時也是包括CLPU在內的炎症性事件的主要危險因素1,7)。在Carnt等的病例對照研究中，就寢時配戴被報告為即使在日拋鏡片使用者中，也會使AK風險增加約4倍（OR 3.93）的可修正風險因素11)。
鏡盒污染與生物膜：若鏡盒3個月或更久不更換，或未做到鏡盒內部乾燥，則會形成生物膜，成為革蘭陰性菌與金黃色葡萄球菌的儲存庫9)。
照護液不適配與省略搓洗：單獨使用多功能照護液（MPS）並省略「搓洗」時，鏡片上的菌體沉積會顯著增加4)。
鏡片類型・使用狀況
傳統型・頻繁更換型SCL：2週頻繁更換SCL（FRSCL）與按月更換的傳統型SCL較容易介入照護不良，且與CLPU、CLARE兩者均高度相關。
矽水膠鏡片：高透氧性使低氧併發症減少，但CIE發生率仍不可忽視7)。由材料硬度引起的機械刺激作為另一因素加入。
鏡片下異物混入：若化妝品顆粒或灰塵在鏡片下殘留並就寢，異物會被壓入角膜，成為上皮損傷與免疫反應的起點。
微生物學因素
金黃色葡萄球菌附著於鏡片：CLPU發病時，常可從鏡片、鏡盒與眼表檢出金黃色葡萄球菌，本菌的細胞壁成分被認為是免疫反應的主要抗原10)。
革蘭陰性菌內毒素：綠膿桿菌、沙雷菌、腸桿菌等在鏡盒內產生的脂多醣（LPS）也可誘發炎症反應。
常駐菌過度增殖：眼瞼緣與淚液中的常駐菌量會因CL配戴而改變，部分病例會因此導致特定菌種過度增殖8)。
在Stapleton等人的前瞻性世代研究中，矽水膠鏡片連續配戴（30天）時，CIE的年發生率達到每100人年約20例，報告指出其風險顯著高於日拋型6,7)。在日本，CL配戴是感染性角膜炎發病誘因中占比最高的，發病呈20-29歲與60-69歲雙峰分布，但20-29歲族群中大部分與CL配戴相關3)。年輕CL配戴世代也可能頻繁遇到無症狀浸潤與CLPU等輕型CIE。
與DW reusable鏡片相比，日拋型（DD）鏡片可將棘阿米巴角膜炎風險降低約3.84倍，估計改用DD可預防30〜62%的重症角膜炎症例11)。對於包括CLPU在內的一般發炎性事件，改用DD鏡片也是可排除照護不良風險的合理預防策略。
日拋型軟式隱形眼鏡無需使用鏡片盒，可大幅降低由生物膜與污染護理液引起的感染與發炎風險。據報導，由蛋白沉積或護理劑不適配引起的CLPU發生頻率也低於頻繁更換型或傳統型7,8)。棘阿米巴角膜炎風險也比DW reusable鏡片降低約3.84倍，可望帶來公共衛生層面的預防效果11)。不過，若違反使用規則，如配戴鏡片睡覺、延長配戴、過度長時間配戴，即使日拋型也可能發生CLPU或微生物性角膜炎，因此遵守配戴時間並在異常時立即停用是基本原則。
CLPU的診斷基於臨床所見。雖無需特殊檢查，但為可靠排除微生物性角膜炎，系統性評估必不可少。
在CLPU診療中，系統詢問CL配戴情況與照護習慣是鑑別診斷與風險評估的關鍵。至少應確認以下項目。
裂隙燈顯微鏡檢查是診斷的核心。觀察角膜炎時，依以下5個步驟評估病灶的方法很有用。
CLPU的特徵是角膜周邊部出現單發的小型浸潤，前房無炎症細胞。在配戴HCL的眼中，螢光素染色前觀察鏡片表面的污垢與濕潤性，有時可作為診斷線索。
這是判斷上皮缺損模式的必需檢查。在CLPU中，僅浸潤中心部的局限性上皮缺損被染色，或者完全不被染色。根據染色部位與形態評估以下內容。
若存在以下任一項，則不應按CLPU處理，而需按微生物性角膜炎處理1)。
若存在這些危險訊號，或在診斷為CLPU後48〜72小時內無改善趨勢，則應進行角膜刮取物的革蘭氏染色、培養與藥敏試驗，並轉為強化抗菌藥物治療。日本感染性角膜炎診療指引第3版強烈建議，在CL相關角膜炎疑似重症化或難治化時，於使用抗菌藥物前採集檢體並進行培養檢查3)。棘阿米巴角膜炎（AK）是CL配戴者中的嚴重角膜感染症，AK患者的大部分（88%以上）為CL配戴者。在與CLPU的鑑別中，應確認疼痛劇烈且夜間加重、存在放射狀角膜神經炎（early sign）、對治療反應不佳。
掌握與CLPU相似的非感染性角膜病變，有助於鑑別診斷。
CLPU的治療以①立即停止配戴CL、②廣效抗菌點眼液、③排除感染後併用低濃度類固醇、④促進上皮修復為四大支柱。許多病例透過點眼治療約1週即可治癒，治療的核心是藥物治療。
治療四大支柱
立即停止配戴CL：這是治療中最基本的原則。在確認浸潤消退、結膜充血消失、上皮修復之前，不要重新開始配戴。
廣效抗菌點眼液：在完成與感染的鑑別之前，先使用廣效抗菌藥點眼液。使用氟喹諾酮類（0.5%左氧氟沙星、0.5%莫西沙星、1.5%左氧氟沙星高濃度製劑等）每日4〜6次。
低濃度類固醇點眼液：在排除感染可能性後，使用0.1%氟米龍點眼液每日4次、持續2〜4週。透過抑制炎症可加快症狀改善，並有望減輕瘢痕形成。重症病例可考慮增量或全身給藥。
輔助上皮修復：使用0.1%或0.3%玻尿酸鈉點眼液每日4〜6次，以促進上皮修復並穩定淚液層。
治療期間與追蹤
初診後3〜5天：確認上皮修復。浸潤可能仍殘存，但評估其是否呈縮小趨勢。
初診後1週：確認結膜充血消退與浸潤縮小。若無症狀，則逐漸減少抗菌點眼液。
初診後2週：浸潤幾乎消退。若殘存的點狀混濁位於周邊部，則對視功能影響輕微。
預防復發：重新開始配戴CL時，必須找出原因因子（照護不良、鏡盒污染、配戴時間過長、就寢時配戴），並在確認改善後再重新開始。應積極考慮改為日拋型或高透氧性SiHy。重新檢視配戴時程（禁止連續配戴）以及徹底執行照護方法（搓洗、消毒）也不可或缺。
對CLPU併用低濃度類固醇被認為可有效促進浸潤迅速消退並減輕瘢痕，是推薦的治療方法。不過，在無法完全排除感染的階段使用時需謹慎。日本感染性角膜炎診療指引第3版中，對細菌性角膜炎併用類固醇點眼液為「弱建議不併用」，在鑑定致病菌前不應輕易使用，應審慎判斷3)。尤其對棘阿米巴、真菌、諾卡氏菌使用類固醇會明確增加病情惡化風險，因此為禁忌1,3)。
在實際臨床中，對於符合①單發、小型、周邊部，②無上皮缺損〜輕度，③無前房炎症，④疼痛輕度，⑤結膜充血局限這5項條件的典型CLPU，可併用氟米龍；另一方面，若難以判斷，則採用抗菌藥單一療法＋NSAID點眼液（溴芬酸等）並觀察病程的保守處置較為安全。
當CLPU診斷未確定且微生物性角膜炎可能性高時，依照基於AAO Bacterial Keratitis PPP的以下流程處理1)。
強化胺基糖苷類（妥布黴素14 mg/mL、慶大黴素14 mg/mL）與萬古黴素（25〜50 mg/mL）併用是涵蓋革蘭氏陽性球菌與革蘭氏陰性桿菌兩者的標準處方1)。懷疑棘阿米巴時，選擇聚六亞甲基雙胍、依西酸丙脒、新黴素等多藥併用療法。
在因復發性角膜糜爛或水泡性角膜病變等其他病態而配戴治療用隱形眼鏡（BCL）的患者中，有時會發生類似CLPU的無菌性浸潤。在AAO Corneal Edema and Opacification PPP中，認為使用BCL時高含水、高Dk值的薄型鏡片是安全的，並建議併用預防性廣效抗菌藥物以預防二次感染2)。BCL是緩解疼痛及促進上皮修復的暫時性手段，並非角膜水腫的長期解決方案2)。配戴BCL期間若懷疑CLPU，應暫時取下BCL，直接評估病灶，並與抗菌藥物治療平行判斷。
在CLPU治療期間，必須完全停止配戴隱形眼鏡。重新開始配戴的標準是，在確認① 角膜浸潤完全消退、② 結膜充血消失、③ 上皮面完全修復、④ 無自覺症狀、⑤ 發病原因（照護不良、鏡盒污染、配戴時間過長、就寢時配戴等）已被特定並矯正之後。多數情況下，從開始治療起需要2〜3週以上。重新開始配戴時，建議更換為日拋型一次性鏡片，或更換為矽水膠鏡片。鏡盒應每1個月更換一次，並徹底搓洗與乾燥。
CLPU的病態被理解為宿主對附著於隱形眼鏡表面的微生物來源成分所產生的先天免疫反應。其特徵在於並非感染症，而是由與菌體成分相互作用所引起的無菌性發炎。
在配戴鏡片的眼中，淚液交換受到限制，淚液中的黏蛋白、蛋白質、脂質沉積於鏡片表面，形成類似生物膜的薄膜。眼瞼緣及淚液中的常駐菌，尤其是金黃色葡萄球菌，容易定殖於此薄膜上10)。金黃色葡萄球菌產生的細胞壁成分肽聚糖與脂磷壁酸，以及內毒素（lipopolysaccharide, LPS：源自革蘭陰性菌），會透過角膜上皮細胞表現的Toll樣受體（TLR2、TLR4）活化先天免疫系統。
活化的角膜上皮會釋放IL-1β、IL-6、IL-8、CXCL1等發炎性細胞激素與趨化激素，使周邊血來源的中性球移行並浸潤至角膜周邊部基質4)。這種以中性球為主的發炎反應形成臨床表現上的「單發、邊界清晰的小型浸潤」。事實上，CLPU發病時常可從鏡片或結膜囊分離出金黃色葡萄球菌，而角膜刮取物通常為無菌，支持其為抗原反應而非感染10)。可將其定位為對附著於CL的蛋白或細菌的III型或IV型免疫反應，來自輪部血管的免疫細胞浸潤有助於病灶形成。
CL配戴會對角膜表面造成持續機械摩擦與低氧壓力，改變上皮屏障功能與先天免疫閾值4)。每次眨眼時上眼瞼與鏡片上緣接觸的部位機械刺激較強，這與CLPU好發於上方角膜周邊部的所見一致。矽水膠鏡片因材料硬度而增加機械刺激，有時可見鏡片邊緣壓痕或合併SEALs7)。
低氧會活化hypoxia-inducible factor（HIF）路徑，提高血管內皮生長因子（VEGF）與基質金屬蛋白酶表現，促進新生血管形成與基質重塑。慢性低氧與反覆發炎，長期可能也參與輪部幹細胞微環境損傷與新生血管侵入。
CLPU作為Corneal Infiltrative Events的一部分，構成無菌性發炎性疾病譜系4,8)。
這些根據臨床表現與病程的差異加以區分，但背景的病理生理（對菌體成分的無菌性發炎反應）是共同的8)。CLPU與微生物性角膜炎的決定性差異在於，前者是宿主的免疫反應，而後者則是病原體在角膜基質中增殖。因此，在臨床判斷上，需要綜合評估經驗性抗菌藥物投予是否能獲得改善、有無前房發炎、浸潤的進展速度，以及培養檢查的結果。
鏡盒在CLPU以及CIE整體中，作為微生物儲存庫扮演重要角色9)。在Wu等人的綜論中，使用中的鏡盒有30〜80%可檢出細菌污染，最常報告的污染菌為金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌與沙雷氏菌9)。生物膜內的細菌對消毒劑具有高度耐受性，單靠MPS難以完全除菌，因此搓洗以及鏡盒的定期更換與乾燥不可或缺。
關於CL相關角膜浸潤性事件的基礎與臨床研究，近年來也持續進展。2021年發表的TFOS CLEAR（Contact Lens Evidence-Based Academic Reports）將CIE的分類、流行病學、危險因子與預防措施體系化，已成為包含CLPU在內之發炎性併發症的國際標準參考4)。TFOS CLEAR強調，CIE在CL配戴中仍是重要的安全性課題，且依鏡片材質、配戴時程與護理產品之組合進行風險分層具有重要性。
作為預測性生物標記，淚液中的發炎性細胞激素（IL-6、IL-8、MMP-9）圖譜、結膜表面微生物體分析、TLR表現模式等正被探討，但尚未達到臨床應用階段。鏡片材質的抗菌修飾（含銀離子、胜肽表面修飾）也正從長期安全性與臨床效果兩方面進行驗證。
隨著CL配戴者增加，包含CLPU在內的非感染性角膜浸潤發生件數也隨之增加。在Stapleton等人的澳洲世代研究中，感染性角膜炎的年發生率在CL配戴者為2〜4例/10,000人年6)，非感染性浸潤的發生頻率更高。全球CL配戴者約達3億人12)，從公共衛生角度提升CL安全性是重要課題。
改用DD鏡片不僅可使AK風險降低約3.84倍11)，一般也認為可降低包括CLPU在內的各類發炎性事件風險。TFOS DEWS III明確指出CL配戴會成為乾眼與眼表障礙的誘因13)，在CLPU的預防中，積極管理乾眼也很重要。
TFOS Lifestyle報告詳細分析了現代人生活型態與CL相關併發症的關係14)，並指出當長時間使用數位裝置、VDT作業、作息不規律相互疊加時，CL安全性會顯著下降。在CLPU的預防中，重新檢視生活習慣也可能成為有效的介入措施。
