ความผิดปกติของการพัฒนาส่วนหน้าของลูกตา

ประเด็นสำคัญโดยสังเขป

สรุปกลุ่มโรคนี้

• ความผิดปกติของการพัฒนาส่วนหน้าของลูกตา (ASDA) เป็นคำรวมสำหรับความผิดปกติแต่กำเนิดของโครงสร้างส่วนหน้า เช่น กระจกตา ม่านตา ช่องหน้าลูกตา และเลนส์แก้วตา
• รวมถึงกลุ่มอาการ Axenfeld-Rieger, ความผิดปกติของ Peters, โรคต้อหินแต่กำเนิดปฐมภูมิ และภาวะไม่มีม่านตา
• โรคต้อหินจากการพัฒนาเนื่องจากความผิดปกติของทางระบายอารมณ์ขันน้ำเป็นภาวะแทรกซ้อนสำคัญที่พบบ่อย และอาจเกิดขึ้นได้ในผู้ป่วย 50-75%
• ความผิดปกติของการย้ายที่และการแยกตัวของเซลล์นิวรัลคริสต์เป็นกลไกทางพยาธิวิทยาหลัก และมีรายงานยีนที่เกี่ยวข้องมากกว่า 50 ยีน รวมถึง PAX6, PITX2, FOXC1 และ CYP1B1
• ความถี่ของโรคต้อหินแต่กำเนิดปฐมภูมิในญี่ปุ่นประมาณ 1 ต่อ 100,000 คน และ 80% ปรากฏภายในปีแรกของชีวิต

1. ความผิดปกติของการพัฒนาส่วนหน้าของลูกตาคืออะไร?

ความผิดปกติของการพัฒนาส่วนหน้าของลูกตา (anterior segment developmental anomalies; ASDA) หรือที่เรียกว่า ภาวะเจริญผิดปกติของส่วนหน้า (anterior segment dysgenesis; ASD) เป็นคำรวมสำหรับความผิดปกติแต่กำเนิดที่เกิดขึ้นในโครงสร้างส่วนหน้า เช่น กระจกตา ม่านตา เลนส์แก้วตา และมุมช่องหน้าลูกตา ¹⁾

โรคเหล่านี้มีความหลากหลายมากทั้งในด้านฟีโนไทป์และพันธุกรรม แต่ความดันลูกตาสูงอันเนื่องมาจากความผิดปกติของการพัฒนาทางระบายอารมณ์ขันน้ำ (trabecular meshwork และ canal of Schlemm) หรือโรคต้อหินจากการพัฒนา เป็นภาวะแทรกซ้อนสำคัญที่พบบ่อย ^1,2)

โรคหลักที่รวมอยู่ใน ASDA ได้แก่: วงแหวนตัวอ่อนส่วนหลัง, กลุ่มอาการ Axenfeld-Rieger (ARS), ความผิดปกติของ Peters, โรคต้อหินแต่กำเนิดปฐมภูมิ (PCG), ภาวะไม่มีม่านตา, โรคเสื่อมของเยื่อบุผนังกระจกตาทางพันธุกรรมแต่กำเนิด (CHED), โรคเสื่อมของกระจกตาชนิดพหุสัณฐานส่วนหลัง (PPCD), กระจกตาแข็ง, กระจกตาโต, และกลุ่มอาการเยื่อบุผนังกระจกตากับม่านตา (ICE)

Q ทำไมความผิดปกติของการพัฒนาส่วนหน้าของลูกตาจึงมีแนวโน้มที่จะเกิดโรคต้อหินจากการพัฒนา?

A

เซลล์มีเซนไคม์ที่มาจากนิวรัลคริสต์มีส่วนร่วมในการพัฒนาส่วนหน้าของลูกตา และกลุ่มเซลล์นี้ยังมีส่วนช่วยในการพัฒนา trabecular meshwork และ canal of Schlemm เมื่อเกิดความผิดปกติในการสร้างส่วนหน้า โครงสร้างของทางระบายอารมณ์ขันน้ำมักได้รับผลกระทบพร้อมกัน ทำให้ความต้านทานการระบายเพิ่มขึ้นและความดันลูกตาสูงขึ้น ดังนั้น โรคต้อหินจากการพัฒนาจึงเป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยของ ASDA

2. โรคองค์ประกอบหลัก

กลุ่มอาการ Axenfeld-Rieger (ARS)

กลุ่มอาการแอ็กเซนเฟลด์-รีเกอร์ (ARS) เป็นโรคถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมเด่นที่แสดงอาการทางตาและระบบอื่นๆ ของร่างกาย การตรวจพบทางตา ได้แก่ วงแหวนตัวอ่อนด้านหลัง (เส้นชวาลเบที่เคลื่อนมาด้านหน้าและหนาตัวขึ้น), ม่านตาพร่อง (hypoplasia), รูม่านตาหลายรู (polycoria), และม่านตาเบี่ยงเบน การมีเส้นชวาลเบที่ยื่นเด่นและยึดติดกับม่านตาเรียกว่า ความผิดปกติแบบแอ็กเซนเฟลด์ (Axenfeld anomaly) ส่วนถ้ามีการฝ่อของม่านตาหรือสโตรมาร่วมด้วย เรียกว่า ความผิดปกติแบบรีเกอร์ (Rieger anomaly) ถ้ามีความผิดปกติของกระดูกหรือฟันร่วมด้วย เรียกว่า กลุ่มอาการรีเกอร์ (Rieger syndrome) กระจกตาปกติและโครงสร้างเอนโดทีเลียมปกติ แต่อาจเกิดความขุ่นทุติยภูมิจากการสัมผัสทางกายภาพกับเศษเนื้อเยื่อ การกลายพันธุ์ของยีนถอดรหัส PITX2 (โครโมโซม 4) และ FOXC1 (โครโมโซม 6) เป็นสาเหตุ และ 50-75% มีโรคต้อหินร่วมด้วย ¹⁾ โรคต้อหินอาจเกิดตั้งแต่ทารก แต่ส่วนใหญ่เกิดในวัยเด็กถึงวัยหนุ่มสาว ฟีโนไทป์แตกต่างกันระหว่างการกลายพันธุ์ FOXC1 และ PITX2 โดยรายงานความผิดปกติของกระจกตา 50% ใน FOXC1 และ 16% ใน PITX2 ²⁾

ความผิดปกติของปีเตอร์ส (Peters anomaly)

โรคแต่กำเนิดที่มีลักษณะเด่นคือกระจกตาขุ่นตรงกลางและข้อบกพร่องของเอนโดทีเลียมและเยื่อเดสเซเมต 80% เป็นสองตา และอาจมีการยึดติดระหว่างม่านตากับกระจกตาหรือระหว่างเลนส์กับกระจกตา การกลายพันธุ์ของ PAX6, PITX2, CYP1B1 มีความเกี่ยวข้อง ในกลุ่มอาการปีเตอร์สพลัส (Peters plus syndrome) มีความผิดปกติของระบบอื่นๆ เช่น ปากแหว่ง, เตี้ย, พัฒนาการทางจิตช้า เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน B3GLCT (ถ่ายทอดแบบออโตโซมด้อย) ³⁾ กรณีรุนแรงต้องปลูกถ่ายกระจกตา แต่พยากรณ์โรคไม่ดีถ้ามีการยึดติดระหว่างเลนส์กับกระจกตา ³⁾

ต้อหินแต่กำเนิดปฐมภูมิ (PCG)

โรคถ่ายทอดแบบออโตโซมด้อยจากความผิดปกติของพัฒนาการของ trabecular meshwork การกลายพันธุ์ที่พบบ่อยที่สุดคือในยีน CYP1B1 (ตำแหน่ง GLC3A, 2p21) ⁴⁾ ในกลุ่มเด็กญี่ปุ่นที่เป็นต้อหิน พบการกลายพันธุ์ CYP1B1 ประมาณ 20% และยังพบการกลายพันธุ์ FOXC1 ด้วย ⁴⁾ ในญี่ปุ่น ความถี่ประมาณ 1 ใน 100,000 คน 75% เป็นสองตา 65% ในเพศชาย และ 80% เกิดในปีแรกของชีวิต ความดันลูกตาสูงในทารกทำให้เส้นผ่านศูนย์กลางกระจกตาเพิ่มขึ้น (ตาวัว), กระจกตาบวมและขุ่น, และเยื่อเดสเซเมตแตก (เส้นฮาบ)

ภาวะไม่มีม่านตา (Aniridia)

โรคถ่ายทอดแบบออโตโซมเด่นที่มีลักษณะเด่นคือม่านตาพร่อง เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน PAX6 (โครโมโซม 11) ⁵⁾ นอกจากม่านตาบกพร่องบางส่วนถึงทั้งหมด อาจมีเลนส์เคลื่อน, กระจกตาขุ่น, และการมองเห็นบกพร่องจาก macular hypoplasia ถ้ามีการขาดหายของยีน WT1 ที่อยู่ติดกัน จะเพิ่มความเสี่ยงของกลุ่มอาการ WAGR (วิลม์สทูเมอร์, ภาวะไม่มีม่านตา, ความผิดปกติของระบบสืบพันธุ์และทางเดินปัสสาวะ, ปัญญาอ่อน) จึงจำเป็นต้องประเมิน WT1 ในกรณีที่ขาด WT1 แนะนำให้อัลตราซาวนด์ไตทุก 3 เดือนจนถึงอายุ 8 ปี และติดตามผลกับแพทย์มะเร็งเด็ก ⁵⁾

องค์ประกอบอื่นของโรค ①

โรคกระจกตาเสื่อมชนิดเยื่อบุโพรงแต่กำเนิดที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม (CHED): โรคถ่ายทอดแบบออโตโซมัลรีเซสซีฟที่ทำให้เกิดอาการบวมน้ำที่กระจกตาทั้งสองข้างแบบสมมาตรตั้งแต่แรกเกิดถึงอายุ 1-2 ปี เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน SLC4A11 โดยไม่มีความดันลูกตาสูง

โรคกระจกตาเสื่อมชนิดพหุสัณฐานส่วนหลัง (PPCD): โรคถ่ายทอดแบบออโตโซมัลโดมิแนนต์ของเยื่อบุโพรงกระจกตาและเยื่อเดสเซเมต์ ทำให้เกิดอาการบวมน้ำที่กระจกตาแต่ไม่มีเส้นผ่านศูนย์กลางกระจกตาเพิ่มขึ้น การตรวจเยื่อบุโพรงกระจกตามีประโยชน์ในการวินิจฉัย

โรคประกอบอื่นๆ ②

กระจกตากลายเป็นตาขาว (Sclerocornea): เนื้อเยื่อตาขาวทึบแสงรุกล้ำเข้ามาในกระจกตาส่วนรอบแบบไม่มีการอักเสบและไม่ลุกลาม ทำให้ขอบระหว่างกระจกตาและตาขาวไม่ชัดเจน การกลายพันธุ์ของยีน FOXE3, PAX6 มีความเกี่ยวข้อง

กระจกตาโต (Megalocornea): โรคที่มีเส้นผ่านศูนย์กลางกระจกตา ≥12.5 มม. มักเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน CHRDL1 แบบถ่ายทอดทางโครโมโซม X แบบรีเซสซีฟ ความดันลูกตาและเซลล์เยื่อบุโพรงมักปกติ กระจกตาโตแต่กำเนิดแยกจาก PCG โดยไม่มีรอยแฮบหรือโพรงประสาทตาขยาย

3. อาการและอาการแสดงทางคลินิก

โรคต้อหินในเด็กทารกและเด็กเล็ก

อาการเริ่มแรกของโรคต้อหินในเด็กคืออาการระคายเคืองจากอาการบวมน้ำของเยื่อบุกระจกตาอันเนื่องมาจากความดันลูกตาสูง โดยเฉพาะมีน้ำตาไหลโดยไม่มีขี้ตา กลัวแสง และหนังตากระตุก หากความดันสูงต่อเนื่อง อาการบวมน้ำของเยื่อบุกระจกตาจะรุนแรงและทำให้กระจกตาขุ่น นอกจากนี้ ผนังลูกตา (โดยเฉพาะบริเวณรอยต่อกระจกตากับตาขาว) จะยืดออก ทำให้เส้นผ่านศูนย์กลางกระจกตาเพิ่มขึ้น (ตาวัว) และความลึกของช่องหน้าม่านตาเพิ่มขึ้น

เมื่อกระจกตายืดออก เยื่อเดสเซเมต์ซึ่งยืดหยุ่นน้อยจะแตก (รอยแฮบ) ทำให้เกิดการไหลของอารมณ์ขันน้ำเข้าไปในเนื้อกระจกตา ส่งผลให้อาการบวมน้ำและความขุ่นของกระจกตาแย่ลงอย่างรวดเร็ว รอยแฮบทิ้งรอยขุ่นถาวรและทำให้การมองเห็นบกพร่อง

สิ่งที่ตรวจพบ	ค่าปกติ/เกณฑ์อ้างอิง
เส้นผ่านศูนย์กลางกระจกตาทารกแรกเกิด	9.5–10.5 มม. (10.0–11.5 มม. เมื่ออายุ 1 ปี) หาก >12.0 มม. ทันทีหลังคลอด ให้สงสัย PCG
อัตราส่วนร่องประสาทตา (C/D)	ในทารก ค่า ≥0.3 สงสัยโรคต้อหิน ความแตกต่าง ≥0.2 ระหว่างสองตาก็บ่งชี้โรคต้อหิน

ความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของการพัฒนาส่วนหน้าของลูกตา

ยืนยันลักษณะเฉพาะของส่วนหน้าสำหรับแต่ละโรค วงแหวนตัวอ่อนส่วนหลัง (การเลื่อนไปข้างหน้าและหนาตัวของเส้นชวาลเบอ) สัมพันธ์กับกลุ่มอาการแอ็กเซนเฟลด์-รีเกอร์ และกลุ่มอาการอลาจิลล์ ภาวะม่านตาพร่อง (iris hypoplasia), ภาวะม่านตาหลายรู (polycoria) และการเบี่ยงเบนของม่านตาเป็นลักษณะเฉพาะของกลุ่มอาการแอ็กเซนเฟลด์-รีเกอร์ ภาวะกระจกตาขุ่นกลางและการยึดติดระหว่างม่านตากับกระจกตาบ่งชี้ถึงความผิดปกติของปีเตอร์ส

สำหรับผู้ปกครอง

• หากบุตรหลานของคุณมีอาการเช่น ตาดูใหญ่ น้ำตาไหลบ่อย หรือไวต่อแสง กรุณาพบจักษุแพทย์แต่เนิ่นๆ
• โรคต้อหินแต่กำเนิดเป็นโรคที่ต้องได้รับการผ่าตัดรักษาตั้งแต่เนิ่นๆ การตรวจตาเป็นประจำมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการรักษาการทำงานของการมองเห็น
• อาจจำเป็นต้องให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม กรุณาปรึกษาแพทย์ผู้รักษา

4. การวินิจฉัยและการตรวจ

Ni W, Wang W, Sun S, et al. A novel histopathologic finding in the Descemet’s membrane of a patient with Peters Anomaly: a case-report and literature review. BMC Ophthalmol. 2015 Oct 23;15:139. Figure 2. PMCID: PMC4619091. License: CC BY.

AS-OCT ของ A1/A2 และ UBM ของ B1/B2 แสดงให้เห็นช่องหน้าม่านตาตื้นและการยึดติดระหว่างม่านตากับกระจกตาด้วยวิธีการที่แตกต่างกัน จะเห็นการแคบลงของช่องหน้าม่านตาและความผิดปกติของโครงสร้างส่วนหน้า

เกณฑ์การวินิจฉัยโรคต้อหินในเด็ก

ตามแนวทางปฏิบัติทางคลินิกสำหรับโรคต้อหิน (ฉบับที่ 5) ⁶⁾ และการจำแนกประเภทของเครือข่ายวิจัยโรคต้อหินในเด็ก (CGRN) ระหว่างประเทศ ⁷⁾ โรคต้อหินในเด็กได้รับการวินิจฉัยหากมีเกณฑ์อย่างน้อยสองในห้าข้อต่อไปนี้

1. ความดันลูกตาสูงกว่า 21 มิลลิเมตรปรอท
2. การเพิ่มขึ้นของอัตราส่วนร่องประสาทตา (C/D) ที่ดำเนินไป, การเพิ่มขึ้นของความไม่สมมาตรระหว่างสองตา, หรือการบางลงของขอบประสาทตา
3. ลักษณะของกระจกตา (เส้นฮาบ, เส้นผ่านศูนย์กลางกระจกตา ≥11 มม. ในทารกแรกเกิด, ≥12 มม. ในเด็กอายุต่ำกว่า 1 ปี, ≥13 มม. ในทุกอายุ)
4. สายตาสั้นเนื่องจากการยืดตัวของความยาวแกนลูกตาที่เกินกว่าการพัฒนาปกติ
5. ความบกพร่องของลานสายตาที่สามารถทำซ้ำได้ซึ่งสอดคล้องกับโรคเส้นประสาทตาจากต้อหิน

ข้อควรระวังในการตรวจ

ในเด็กอายุต่ำกว่า 5 ปี มักจำเป็นต้องตรวจภายใต้การสะกดจิตหรือการดมยาสลบ ภายใต้การดมยาสลบ ความดันลูกตาจะต่ำกว่าขณะตื่น ดังนั้นจึงต้องระมัดระวังในการแปลผลการวัด การตรวจมุมลูกตาทำได้โดยใช้โคมไฟกรีดแบบมือถือและกล้องส่องมุมตาแบบตรง เช่น เลนส์ Koeppe หากกระจกตาขุ่นทำให้การสังเกตด้วยกล้องส่องมุมตาทำได้ยาก กล้องจุลทรรศน์อัลตราซาวนด์ชีวภาพ (UBM) จะมีประโยชน์

ในการวินิจฉัยชนิดของโรค จะแยกความแตกต่างจากลักษณะของส่วนหน้าของตา ตรวจสอบว่ามีวงแหวนตัวอ่อนด้านหลัง ความผิดปกติของม่านตา (ARS) หรือต้อกระจก (ความผิดปกติของปีเตอร์ส) หรือไม่ หากสงสัยว่ามีปัจจัยทางพันธุกรรม ให้พิจารณาตรวจต้อหินในญาติและการตรวจทางพันธุกรรม

Q จุดที่สำคัญที่สุดที่ต้องระวังในการตรวจต้อหินในเด็กคืออะไร?

A

ยาทั้งหมดที่ใช้ในการดมยาสลบจะลดความดันลูกตา (ข้อยกเว้นเพียงอย่างเดียวคือคีตามีนซึ่งอาจเพิ่มขึ้นเล็กน้อย) ดังนั้นจึงไม่สามารถแยกแยะต้อหินได้จากการวัดความดันลูกตาภายใต้การดมยาสลบเพียงอย่างเดียว สิ่งสำคัญคือต้องทำการวัดขณะตื่นให้มากที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ และประเมินผลการตรวจอื่นๆ เช่น เส้นผ่านศูนย์กลางกระจกตา เส้น Haab และรอยบุ๋มของจานประสาทตาอย่างครอบคลุม

5. การรักษา

แนวทางการรักษา

ต้อหินแต่กำเนิดชนิดเริ่มต้นเร็วเป็นโรคที่ต้องรักษาด้วยการผ่าตัดเป็นหลัก และการรักษาด้วยยาถือเป็นการลดความดันลูกตาในระยะสั้นก่อนการผ่าตัดและการรักษาเสริมหลังการผ่าตัด เนื่องจากผู้ป่วยเป็นทารก จึงสำคัญที่จะต้องอธิบายให้ผู้ปกครองเข้าใจว่าการผ่าตัดซ้ำไม่ใช่เรื่องแปลกและต้องได้รับความยินยอม

การรักษาด้วยการผ่าตัด

การผ่าตัดครั้งแรกมักเป็นการผ่าตัดเปิดมุมลูกตา (goniotomy) หรือการผ่าตัดเปิด trabeculum (trabeculotomy) การผ่าตัดเหล่านี้เป็นการแทรกแซงโดยตรงต่อความผิดปกติของพัฒนาการของทางระบายอารมณ์ขัน หากไม่สำเร็จ จะพิจารณาการผ่าตัดกรองหรือการผ่าตัดท่อระบาย

หลังจากควบคุมความดันลูกตาได้แล้ว มักจำเป็นต้องรักษาภาวะตาขี้เกียจ ภาวะสายตายาวหรือสั้นต่างกัน สายตาเอียงไม่สม่ำเสมอ กระจกตาขุ่น และเส้น Haab อาจทำให้เกิดภาวะตาขี้เกียจ ดังนั้นควรตรวจวัดสายตาและค่าสายตาเป็นระยะหลังการผ่าตัด

ในความผิดปกติของปีเตอร์สที่มีกระจกตาขุ่นรุนแรง การปลูกถ่ายกระจกตา (การปลูกถ่ายกระจกตาทั้งชั้น) เป็นข้อบ่งชี้ แต่ในกรณีรุนแรงที่มีการยึดติดของเลนส์กับกระจกตา ความเสี่ยงต่อความล้มเหลวของ graft สูง

ข้อควรระวังในการรักษา

• ต้อหินแต่กำเนิดยากที่จะควบคุมความดันลูกตาในระยะยาวด้วยยาเพียงอย่างเดียว และหลักการคือการผ่าตัดตั้งแต่เนิ่นๆ
• หากควบคุมความดันลูกตาไม่เพียงพอ อาจเกิดการลุกลามของสายตาสั้นอย่างรวดเร็ว ควรวัดค่าสายตาและความยาวแกนลูกตาเป็นประจำเพื่อประเมินการลุกลามของโรคต้อหิน
• ในเด็ก รอยบุ๋มของจานประสาทตาอาจเล็กลงหลังจากควบคุมความดันลูกตาได้ ซึ่งเป็นตัวบ่งชี้การควบคุมความดันลูกตาที่ดี

6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโรคโดยละเอียด

เซลล์นิวรัลคริสต์และการพัฒนาส่วนหน้าของลูกตา

ในการพัฒนาส่วนหน้าของลูกตา เยื่อบุกระจกตาและเลนส์ที่มาจากเอ็กโทเดิร์มผิวหนัง และเยื่อบุผิวรงควัตถุจอประสาทตาที่มาจากนิวรัลเอ็กโทเดิร์ม จะมีปฏิสัมพันธ์กับเซลล์มีเซนไคม์ที่มาจากนิวรัลคริสต์เพื่อสร้างโครงสร้างส่วนหน้าที่ปกติ เซลล์นิวรัลคริสต์มีส่วนร่วมในการสร้างสโตรมาของกระจกตา เอนโดทีเลียมของกระจกตา ทราเบคิวลาร์เมชเวิร์ก และสโตรมาของม่านตา ความผิดปกติในการย้ายที่หรือการแบ่งตัวนี้ทำให้เกิดความผิดปกติของการพัฒนาส่วนหน้า

ยีนหลักที่เกี่ยวข้อง

มีการระบุยีนมากกว่า 50 ยีนที่เกี่ยวข้องกับ ASDA แต่ยังคงไม่ทราบสาเหตุทางพันธุกรรมใน 40-75% ของผู้ป่วย

ยีน	โครโมโซม	โรคที่เกี่ยวข้อง	รูปแบบการถ่ายทอด
PITX2	4q25	ARS, ปีเตอร์สอะนอมอลี	ออโตโซมอลโดมิแนนต์
FOXC1	6p25	กลุ่มอาการแอ็กเซนเฟลด์-รีเกอร์, ความผิดปกติของมุมม่านตา	ถ่ายทอดแบบเด่นบนออโตโซม
PAX6	11p13	ภาวะไม่มีม่านตา, ความผิดปกติของปีเตอร์ส	ถ่ายทอดแบบเด่นบนออโตโซม
CYP1B1	2p21	ต้อหินแต่กำเนิดปฐมภูมิ	ถ่ายทอดแบบด้อยบนออโตโซม

ในกลุ่มอาการแอ็กเซนเฟลด์-รีเกอร์ FOXC1 และ PITX2 มีปฏิสัมพันธ์ทางกายภาพ และได้รับการพิสูจน์ว่าจำเป็นต่อการเปลี่ยนแปลงที่ปกติของเซลล์ประสาทคริสต้า การกลายพันธุ์ในยีนใดยีนหนึ่งสามารถทำให้เกิดฟีโนไทป์ที่คล้ายกันได้เนื่องจากปฏิสัมพันธ์นี้

Q ความผิดปกติของการพัฒนาส่วนหน้าของตาสามารถวินิจฉัยได้แน่ชัดด้วยการตรวจทางพันธุกรรมหรือไม่?

A

ไม่ใช่ในทุกกรณี ใน 40-75% ของกรณี ยังไม่มีการระบุสาเหตุทางพันธุกรรมในปัจจุบัน อย่างไรก็ตาม การตรวจทางพันธุกรรมมีประโยชน์ในการแยกแยะชนิดย่อย (เช่น การกลายพันธุ์ PAX6 ในภาวะไม่มีม่านตาและการประเมินยีน WT1 ที่อยู่ติดกันเพื่อแยกกลุ่มอาการ WAGR) การคัดกรองภายในครอบครัว และการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม โดยเฉพาะในกลุ่มอาการแอ็กเซนเฟลด์-รีเกอร์ ซึ่งญาติ 50-75% อาจเกิดต้อหิน แนะนำให้ตรวจทางพันธุกรรมและตรวจความดันลูกตาและต้อหินในสมาชิกครอบครัว

Q ปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมเป็นความเสี่ยงต่อความผิดปกติของการพัฒนาส่วนหน้าของตาหรือไม่?

A

การศึกษาแบบ case-control ในเกาหลี (582 รายเทียบกับ 1,746 รายควบคุม) รายงานว่าการเพิ่มขึ้นของการสัมผัส PM2.5 ของมารดาในช่วง 3 เดือนก่อนตั้งครรภ์และในช่วงไตรมาสที่ 1 และ 2 ของการตั้งครรภ์สัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของ ASD (aniridia, iris hypoplasia, Peters anomaly, ARS, PCG) ในเด็ก⁸⁾ นอกเหนือจากปัจจัยทางพันธุกรรมแล้ว ปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม เช่น การติดเชื้อระหว่างตั้งครรภ์และสารก่อวิรูป อาจขัดขวางการพัฒนาปกติของส่วนหน้าของตา

---

7. เอกสารอ้างอิง

1. Michels K, Bohnsack BL. Ophthalmological Manifestations of Axenfeld-Rieger Syndrome: Current Perspectives. Clinical ophthalmology (Auckland, N.Z.). 2023;17:819-828. doi:10.2147/OPTH.S379853. PMID:36926528; PMCID:PMC10013571.
2. Prem Senthil M, Knight LSW, Taranath D, Mackey DA, Ruddle JB, Chiang MY, et al. Comparison of Anterior Segment Abnormalities in Individuals With FOXC1 and PITX2 Variants. Cornea. 2022;41(8):1009-1015. doi:10.1097/ICO.0000000000003020. PMID:35354164; PMCID:PMC9390227.
3. Khasnavis A, Fernandes M. Peters anomaly: An overview. Taiwan journal of ophthalmology. 2023;13(4):434-442. doi:10.4103/tjo.TJO-D-23-00065. PMID:38249502; PMCID:PMC10798386.
4. Fuse N, Kimura M, Shimizu A, Koshiba S, Hamanaka T, Nakamura M, et al. Mutations of CYP1B1 and FOXC1 genes for childhood glaucoma in Japanese individuals. Japanese journal of ophthalmology. 2024;68(6):688-701. doi:10.1007/s10384-024-01103-0. PMID:39158757; PMCID:PMC11607050.
5. Hingorani M, Hanson I, van Heyningen V. Aniridia. Eur J Hum Genet. 2012 Oct;20(10):1011-1017. doi:10.1038/ejhg.2012.100. PMID:22692063; PMCID:PMC3449076.
6. Kiuchi Y, Inoue T, Shoji N, et al. The Japan Glaucoma Society guidelines for glaucoma 5th edition. Jpn J Ophthalmol. 2023;67(2):189-254. doi:10.1007/s10384-022-00970-9. PMID:36780040.
7. Thau A, Lloyd M, Freedman S, et al. New classification system for pediatric glaucoma: implications for clinical care and a research registry. Curr Opin Ophthalmol. 2018;29(5):385-394. doi:10.1097/ICU.0000000000000516. PMID:30096087.
8. Choe S, Lee KS, Ha A, et al. Association of maternal exposure to fine particulate matter during pregnancy with anterior segment dysgenesis risk: a matched case-control study. J Clin Med. 2025;14(9):3003. doi:10.3390/jcm14093003.