ความผิดปกติของการพัฒนาส่วนหน้าของลูกตา

ประเด็นสำคัญโดยสังเขป

สรุปกลุ่มโรคนี้

• ความผิดปกติของการพัฒนาส่วนหน้าของลูกตา (ASDA) เป็นคำรวมสำหรับความผิดปกติแต่กำเนิดของโครงสร้างส่วนหน้า เช่น กระจกตา ม่านตา ช่องหน้าลูกตา และเลนส์แก้วตา
• รวมถึงกลุ่มอาการ Axenfeld-Rieger, ความผิดปกติของ Peters, โรคต้อหินแต่กำเนิดปฐมภูมิ และภาวะไม่มีม่านตา
• โรคต้อหินจากการพัฒนาเนื่องจากความผิดปกติของทางระบายอารมณ์ขันน้ำเป็นภาวะแทรกซ้อนสำคัญที่พบบ่อย และอาจเกิดขึ้นได้ในผู้ป่วย 50-75%
• ความผิดปกติของการย้ายที่และการแยกตัวของเซลล์นิวรัลคริสต์เป็นกลไกทางพยาธิวิทยาหลัก และมีรายงานยีนที่เกี่ยวข้องมากกว่า 50 ยีน รวมถึง PAX6, PITX2, FOXC1 และ CYP1B1
• ความถี่ของโรคต้อหินแต่กำเนิดปฐมภูมิในญี่ปุ่นประมาณ 1 ต่อ 100,000 คน และ 80% ปรากฏภายในปีแรกของชีวิต

1. ความผิดปกติของการพัฒนาส่วนหน้าของลูกตาคืออะไร?

ความผิดปกติของการพัฒนาส่วนหน้าของลูกตา (anterior segment developmental anomalies; ASDA) หรือที่เรียกว่า ภาวะเจริญผิดปกติของส่วนหน้า (anterior segment dysgenesis; ASD) เป็นคำรวมสำหรับความผิดปกติแต่กำเนิดที่เกิดขึ้นในโครงสร้างส่วนหน้า เช่น กระจกตา ม่านตา เลนส์แก้วตา และมุมช่องหน้าลูกตา ¹⁾

โรคเหล่านี้มีความหลากหลายมากทั้งในด้านฟีโนไทป์และพันธุกรรม แต่ความดันลูกตาสูงอันเนื่องมาจากความผิดปกติของการพัฒนาทางระบายอารมณ์ขันน้ำ (trabecular meshwork และ canal of Schlemm) หรือโรคต้อหินจากการพัฒนา เป็นภาวะแทรกซ้อนสำคัญที่พบบ่อย ^1,2)

โรคหลักที่รวมอยู่ใน ASDA ได้แก่: วงแหวนตัวอ่อนส่วนหลัง, กลุ่มอาการ Axenfeld-Rieger (ARS), ความผิดปกติของ Peters, โรคต้อหินแต่กำเนิดปฐมภูมิ (PCG), ภาวะไม่มีม่านตา, โรคเสื่อมของเยื่อบุผนังกระจกตาทางพันธุกรรมแต่กำเนิด (CHED), โรคเสื่อมของกระจกตาชนิดพหุสัณฐานส่วนหลัง (PPCD), กระจกตาแข็ง, กระจกตาโต, และกลุ่มอาการเยื่อบุผนังกระจกตากับม่านตา (ICE)

Q ทำไมความผิดปกติของการพัฒนาส่วนหน้าของลูกตาจึงมีแนวโน้มที่จะเกิดโรคต้อหินจากการพัฒนา?

A

เซลล์มีเซนไคม์ที่มาจากนิวรัลคริสต์มีส่วนร่วมในการพัฒนาส่วนหน้าของลูกตา และกลุ่มเซลล์นี้ยังมีส่วนช่วยในการพัฒนา trabecular meshwork และ canal of Schlemm เมื่อเกิดความผิดปกติในการสร้างส่วนหน้า โครงสร้างของทางระบายอารมณ์ขันน้ำมักได้รับผลกระทบพร้อมกัน ทำให้ความต้านทานการระบายเพิ่มขึ้นและความดันลูกตาสูงขึ้น ดังนั้น โรคต้อหินจากการพัฒนาจึงเป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยของ ASDA

2. โรคองค์ประกอบหลัก

กลุ่มอาการ Axenfeld-Rieger (ARS)

กลุ่มอาการแอ็กเซนเฟลด์-รีเกอร์ (ARS) เป็นโรคถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมเด่นที่แสดงอาการทางตาและระบบอื่นๆ ของร่างกาย การตรวจพบทางตา ได้แก่ วงแหวนตัวอ่อนด้านหลัง (เส้นชวาลเบที่เคลื่อนมาด้านหน้าและหนาตัวขึ้น), ม่านตาพร่อง (hypoplasia), รูม่านตาหลายรู (polycoria), และม่านตาเบี่ยงเบน การมีเส้นชวาลเบที่ยื่นเด่นและยึดติดกับม่านตาเรียกว่า ความผิดปกติแบบแอ็กเซนเฟลด์ (Axenfeld anomaly) ส่วนถ้ามีการฝ่อของม่านตาหรือสโตรมาร่วมด้วย เรียกว่า ความผิดปกติแบบรีเกอร์ (Rieger anomaly) ถ้ามีความผิดปกติของกระดูกหรือฟันร่วมด้วย เรียกว่า กลุ่มอาการรีเกอร์ (Rieger syndrome) กระจกตาปกติและโครงสร้างเอนโดทีเลียมปกติ แต่อาจเกิดความขุ่นทุติยภูมิจากการสัมผัสทางกายภาพกับเศษเนื้อเยื่อ การกลายพันธุ์ของยีนถอดรหัส PITX2 (โครโมโซม 4) และ FOXC1 (โครโมโซม 6) เป็นสาเหตุ และ 50-75% มีโรคต้อหินร่วมด้วย ¹⁾ โรคต้อหินอาจเกิดตั้งแต่ทารก แต่ส่วนใหญ่เกิดในวัยเด็กถึงวัยหนุ่มสาว ฟีโนไทป์แตกต่างกันระหว่างการกลายพันธุ์ FOXC1 และ PITX2 โดยรายงานความผิดปกติของกระจกตา 50% ใน FOXC1 และ 16% ใน PITX2 ²⁾

ความผิดปกติของปีเตอร์ส (Peters anomaly)

โรคแต่กำเนิดที่มีลักษณะเด่นคือกระจกตาขุ่นตรงกลางและข้อบกพร่องของเอนโดทีเลียมและเยื่อเดสเซเมต 80% เป็นสองตา และอาจมีการยึดติดระหว่างม่านตากับกระจกตาหรือระหว่างเลนส์กับกระจกตา การกลายพันธุ์ของ PAX6, PITX2, CYP1B1 มีความเกี่ยวข้อง ในกลุ่มอาการปีเตอร์สพลัส (Peters plus syndrome) มีความผิดปกติของระบบอื่นๆ เช่น ปากแหว่ง, เตี้ย, พัฒนาการทางจิตช้า เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน B3GLCT (ถ่ายทอดแบบออโตโซมด้อย) ³⁾ กรณีรุนแรงต้องปลูกถ่ายกระจกตา แต่พยากรณ์โรคไม่ดีถ้ามีการยึดติดระหว่างเลนส์กับกระจกตา ³⁾

ต้อหินแต่กำเนิดปฐมภูมิ (PCG)

โรคถ่ายทอดแบบออโตโซมด้อยจากความผิดปกติของพัฒนาการของ trabecular meshwork การกลายพันธุ์ที่พบบ่อยที่สุดคือในยีน CYP1B1 (ตำแหน่ง GLC3A, 2p21) ⁴⁾ ในกลุ่มเด็กญี่ปุ่นที่เป็นต้อหิน พบการกลายพันธุ์ CYP1B1 ประมาณ 20% และยังพบการกลายพันธุ์ FOXC1 ด้วย ⁴⁾ ในญี่ปุ่น ความถี่ประมาณ 1 ใน 100,000 คน 75% เป็นสองตา 65% ในเพศชาย และ 80% เกิดในปีแรกของชีวิต ความดันลูกตาสูงในทารกทำให้เส้นผ่านศูนย์กลางกระจกตาเพิ่มขึ้น (ตาวัว), กระจกตาบวมและขุ่น, และเยื่อเดสเซเมตแตก (เส้นฮาบ)

ภาวะไม่มีม่านตา (Aniridia)

โรคถ่ายทอดแบบออโตโซมเด่นที่มีลักษณะเด่นคือม่านตาพร่อง เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน PAX6 (โครโมโซม 11) ⁵⁾ นอกจากม่านตาบกพร่องบางส่วนถึงทั้งหมด อาจมีเลนส์เคลื่อน, กระจกตาขุ่น, และการมองเห็นบกพร่องจาก macular hypoplasia ถ้ามีการขาดหายของยีน WT1 ที่อยู่ติดกัน จะเพิ่มความเสี่ยงของกลุ่มอาการ WAGR (วิลม์สทูเมอร์, ภาวะไม่มีม่านตา, ความผิดปกติของระบบสืบพันธุ์และทางเดินปัสสาวะ, ปัญญาอ่อน) จึงจำเป็นต้องประเมิน WT1 ในกรณีที่ขาด WT1 แนะนำให้อัลตราซาวนด์ไตทุก 3 เดือนจนถึงอายุ 8 ปี และติดตามผลกับแพทย์มะเร็งเด็ก ⁵⁾

องค์ประกอบอื่นของโรค ①

โรคกระจกตาเสื่อมชนิดเยื่อบุโพรงแต่กำเนิดที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม (CHED): โรคถ่ายทอดแบบออโตโซมัลรีเซสซีฟที่ทำให้เกิดอาการบวมน้ำที่กระจกตาทั้งสองข้างแบบสมมาตรตั้งแต่แรกเกิดถึงอายุ 1-2 ปี เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน SLC4A11 โดยไม่มีความดันลูกตาสูง

โรคกระจกตาเสื่อมชนิดพหุสัณฐานส่วนหลัง (PPCD): โรคถ่ายทอดแบบออโตโซมัลโดมิแนนต์ของเยื่อบุโพรงกระจกตาและเยื่อเดสเซเมต์ ทำให้เกิดอาการบวมน้ำที่กระจกตาแต่ไม่มีเส้นผ่านศูนย์กลางกระจกตาเพิ่มขึ้น การตรวจเยื่อบุโพรงกระจกตามีประโยชน์ในการวินิจฉัย

โรคประกอบอื่นๆ ②

กระจกตากลายเป็นตาขาว (Sclerocornea): เนื้อเยื่อตาขาวทึบแสงรุกล้ำเข้ามาในกระจกตาส่วนรอบแบบไม่มีการอักเสบและไม่ลุกลาม ทำให้ขอบระหว่างกระจกตาและตาขาวไม่ชัดเจน การกลายพันธุ์ของยีน FOXE3, PAX6 มีความเกี่ยวข้อง

กระจกตาโต (Megalocornea): โรคที่มีเส้นผ่านศูนย์กลางกระจกตา ≥12.5 มม. มักเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน CHRDL1 แบบถ่ายทอดทางโครโมโซม X แบบรีเซสซีฟ ความดันลูกตาและเซลล์เยื่อบุโพรงมักปกติ กระจกตาโตแต่กำเนิดแยกจาก PCG โดยไม่มีรอยแฮบหรือโพรงประสาทตาขยาย

3. อาการและอาการแสดงทางคลินิก

โรคต้อหินในเด็กทารกและเด็กเล็ก

อาการเริ่มแรกของโรคต้อหินในเด็กคืออาการระคายเคืองจากอาการบวมน้ำของเยื่อบุกระจกตาอันเนื่องมาจากความดันลูกตาสูง โดยเฉพาะมีน้ำตาไหลโดยไม่มีขี้ตา กลัวแสง และหนังตากระตุก หากความดันสูงต่อเนื่อง อาการบวมน้ำของเยื่อบุกระจกตาจะรุนแรงและทำให้กระจกตาขุ่น นอกจากนี้ ผนังลูกตา (โดยเฉพาะบริเวณรอยต่อกระจกตากับตาขาว) จะยืดออก ทำให้เส้นผ่านศูนย์กลางกระจกตาเพิ่มขึ้น (ตาวัว) และความลึกของช่องหน้าม่านตาเพิ่มขึ้น

เมื่อกระจกตายืดออก เยื่อเดสเซเมต์ซึ่งยืดหยุ่นน้อยจะแตก (รอยแฮบ) ทำให้เกิดการไหลของอารมณ์ขันน้ำเข้าไปในเนื้อกระจกตา ส่งผลให้อาการบวมน้ำและความขุ่นของกระจกตาแย่ลงอย่างรวดเร็ว รอยแฮบทิ้งรอยขุ่นถาวรและทำให้การมองเห็นบกพร่อง

สิ่งที่ตรวจพบ	ค่าปกติ/เกณฑ์อ้างอิง
เส้นผ่านศูนย์กลางกระจกตาทารกแรกเกิด	9.5–10.5 มม. (10.0–11.5 มม. เมื่ออายุ 1 ปี) หาก >12.0 มม. ทันทีหลังคลอด ให้สงสัย PCG
อัตราส่วนร่องประสาทตา (C/D)	ในทารก ค่า ≥0.3 สงสัยโรคต้อหิน ความแตกต่าง ≥0.2 ระหว่างสองตาก็บ่งชี้โรคต้อหิน

ความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของการพัฒนาส่วนหน้าของลูกตา

ยืนยันลักษณะเฉพาะของส่วนหน้าสำหรับแต่ละโรค วงแหวนตัวอ่อนส่วนหลัง (การเลื่อนไปข้างหน้าและหนาตัวของเส้นชวาลเบอ) สัมพันธ์กับกลุ่มอาการแอ็กเซนเฟลด์-รีเกอร์ และกลุ่มอาการอลาจิลล์ ภาวะม่านตาพร่อง (iris hypoplasia), ภาวะม่านตาหลายรู (polycoria) และการเบี่ยงเบนของม่านตาเป็นลักษณะเฉพาะของกลุ่มอาการแอ็กเซนเฟลด์-รีเกอร์ ภาวะกระจกตาขุ่นกลางและการยึดติดระหว่างม่านตากับกระจกตาบ่งชี้ถึงความผิดปกติของปีเตอร์ส

สำหรับผู้ปกครอง

• หากบุตรหลานของคุณมีอาการเช่น ตาดูใหญ่ น้ำตาไหลบ่อย หรือไวต่อแสง กรุณาพบจักษุแพทย์แต่เนิ่นๆ
• โรคต้อหินแต่กำเนิดเป็นโรคที่ต้องได้รับการผ่าตัดรักษาตั้งแต่เนิ่นๆ การตรวจตาเป็นประจำมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการรักษาการทำงานของการมองเห็น
• อาจจำเป็นต้องให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม กรุณาปรึกษาแพทย์ผู้รักษา

4. การวินิจฉัยและการตรวจ

AS-OCT และ UBM ของความผิดปกติของการพัฒนาส่วนหน้าของลูกตา

Ni W, Wang W, Sun S, et al. A novel histopathologic finding in the Descemet’s membrane of a patient with Peters Anomaly: a case-report and literature review. BMC Ophthalmol. 2015 Oct 23;15:139. Figure 2. PMCID: PMC4619091. License: CC BY.

AS-OCT ของ A1/A2 และ UBM ของ B1/B2 แสดงให้เห็นช่องหน้าม่านตาตื้นและการยึดติดระหว่างม่านตากับกระจกตาด้วยวิธีการที่แตกต่างกัน จะเห็นการแคบลงของช่องหน้าม่านตาและความผิดปกติของโครงสร้างส่วนหน้า

เกณฑ์การวินิจฉัยโรคต้อหินในเด็ก

ตามแนวทางปฏิบัติทางคลินิกสำหรับโรคต้อหิน (ฉบับที่ 5) ⁶⁾ และการจำแนกประเภทของเครือข่ายวิจัยโรคต้อหินในเด็ก (CGRN) ระหว่างประเทศ ⁷⁾ โรคต้อหินในเด็กได้รับการวินิจฉัยหากมีเกณฑ์อย่างน้อยสองในห้าข้อต่อไปนี้

1. ความดันลูกตาสูงกว่า 21 มิลลิเมตรปรอท
2. การเพิ่มขึ้นของอัตราส่วนร่องประสาทตา (C/D) ที่ดำเนินไป, การเพิ่มขึ้นของความไม่สมมาตรระหว่างสองตา, หรือการบางลงของขอบประสาทตา
3. ลักษณะของกระจกตา (เส้นฮาบ, เส้นผ่านศูนย์กลางกระจกตา ≥11 มม. ในทารกแรกเกิด, ≥12 มม. ในเด็กอายุต่ำกว่า 1 ปี, ≥13 มม. ในทุกอายุ)
4. สายตาสั้นเนื่องจากการยืดตัวของความยาวแกนลูกตาที่เกินกว่าการพัฒนาปกติ
5. ความบกพร่องของลานสายตาที่สามารถทำซ้ำได้ซึ่งสอดคล้องกับโรคเส้นประสาทตาจากต้อหิน

ข้อควรระวังในการตรวจ

ในเด็กอายุต่ำกว่า 5 ปี มักจำเป็นต้องตรวจภายใต้การสะกดจิตหรือการดมยาสลบ ภายใต้การดมยาสลบ ความดันลูกตาจะต่ำกว่าขณะตื่น ดังนั้นจึงต้องระมัดระวังในการแปลผลการวัด การตรวจมุมลูกตาทำได้โดยใช้โคมไฟกรีดแบบมือถือและกล้องส่องมุมตาแบบตรง เช่น เลนส์ Koeppe หากกระจกตาขุ่นทำให้การสังเกตด้วยกล้องส่องมุมตาทำได้ยาก กล้องจุลทรรศน์อัลตราซาวนด์ชีวภาพ (UBM) จะมีประโยชน์

ในการวินิจฉัยชนิดของโรค จะแยกความแตกต่างจากลักษณะของส่วนหน้าของตา ตรวจสอบว่ามีวงแหวนตัวอ่อนด้านหลัง ความผิดปกติของม่านตา (ARS) หรือต้อกระจก (ความผิดปกติของปีเตอร์ส) หรือไม่ หากสงสัยว่ามีปัจจัยทางพันธุกรรม ให้พิจารณาตรวจต้อหินในญาติและการตรวจทางพันธุกรรม

Q จุดที่สำคัญที่สุดที่ต้องระวังในการตรวจต้อหินในเด็กคืออะไร?

A

ยาทั้งหมดที่ใช้ในการดมยาสลบจะลดความดันลูกตา (ข้อยกเว้นเพียงอย่างเดียวคือคีตามีนซึ่งอาจเพิ่มขึ้นเล็กน้อย) ดังนั้นจึงไม่สามารถแยกแยะต้อหินได้จากการวัดความดันลูกตาภายใต้การดมยาสลบเพียงอย่างเดียว สิ่งสำคัญคือต้องทำการวัดขณะตื่นให้มากที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ และประเมินผลการตรวจอื่นๆ เช่น เส้นผ่านศูนย์กลางกระจกตา เส้น Haab และรอยบุ๋มของจานประสาทตาอย่างครอบคลุม

5. การรักษา

แนวทางการรักษา

ต้อหินแต่กำเนิดชนิดเริ่มต้นเร็วเป็นโรคที่ต้องรักษาด้วยการผ่าตัดเป็นหลัก และการรักษาด้วยยาถือเป็นการลดความดันลูกตาในระยะสั้นก่อนการผ่าตัดและการรักษาเสริมหลังการผ่าตัด เนื่องจากผู้ป่วยเป็นทารก จึงสำคัญที่จะต้องอธิบายให้ผู้ปกครองเข้าใจว่าการผ่าตัดซ้ำไม่ใช่เรื่องแปลกและต้องได้รับความยินยอม

การรักษาด้วยการผ่าตัด

การผ่าตัดครั้งแรกมักเป็นการผ่าตัดเปิดมุมลูกตา (goniotomy) หรือการผ่าตัดเปิด trabeculum (trabeculotomy) การผ่าตัดเหล่านี้เป็นการแทรกแซงโดยตรงต่อความผิดปกติของพัฒนาการของทางระบายอารมณ์ขัน หากไม่สำเร็จ จะพิจารณาการผ่าตัดกรองหรือการผ่าตัดท่อระบาย

หลังจากควบคุมความดันลูกตาได้แล้ว มักจำเป็นต้องรักษาภาวะตาขี้เกียจ ภาวะสายตายาวหรือสั้นต่างกัน สายตาเอียงไม่สม่ำเสมอ กระจกตาขุ่น และเส้น Haab อาจทำให้เกิดภาวะตาขี้เกียจ ดังนั้นควรตรวจวัดสายตาและค่าสายตาเป็นระยะหลังการผ่าตัด

ในความผิดปกติของปีเตอร์สที่มีกระจกตาขุ่นรุนแรง การปลูกถ่ายกระจกตา (การปลูกถ่ายกระจกตาทั้งชั้น) เป็นข้อบ่งชี้ แต่ในกรณีรุนแรงที่มีการยึดติดของเลนส์กับกระจกตา ความเสี่ยงต่อความล้มเหลวของ graft สูง

ข้อควรระวังในการรักษา

• ต้อหินแต่กำเนิดยากที่จะควบคุมความดันลูกตาในระยะยาวด้วยยาเพียงอย่างเดียว และหลักการคือการผ่าตัดตั้งแต่เนิ่นๆ
• หากควบคุมความดันลูกตาไม่เพียงพอ อาจเกิดการลุกลามของสายตาสั้นอย่างรวดเร็ว ควรวัดค่าสายตาและความยาวแกนลูกตาเป็นประจำเพื่อประเมินการลุกลามของโรคต้อหิน
• ในเด็ก รอยบุ๋มของจานประสาทตาอาจเล็กลงหลังจากควบคุมความดันลูกตาได้ ซึ่งเป็นตัวบ่งชี้การควบคุมความดันลูกตาที่ดี

6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโรคโดยละเอียด

เซลล์นิวรัลคริสต์และการพัฒนาส่วนหน้าของลูกตา

ในการพัฒนาส่วนหน้าของลูกตา เยื่อบุกระจกตาและเลนส์ที่มาจากเอ็กโทเดิร์มผิวหนัง และเยื่อบุผิวรงควัตถุจอประสาทตาที่มาจากนิวรัลเอ็กโทเดิร์ม จะมีปฏิสัมพันธ์กับเซลล์มีเซนไคม์ที่มาจากนิวรัลคริสต์เพื่อสร้างโครงสร้างส่วนหน้าที่ปกติ เซลล์นิวรัลคริสต์มีส่วนร่วมในการสร้างสโตรมาของกระจกตา เอนโดทีเลียมของกระจกตา ทราเบคิวลาร์เมชเวิร์ก และสโตรมาของม่านตา ความผิดปกติในการย้ายที่หรือการแบ่งตัวนี้ทำให้เกิดความผิดปกติของการพัฒนาส่วนหน้า

ยีนหลักที่เกี่ยวข้อง

มีการระบุยีนมากกว่า 50 ยีนที่เกี่ยวข้องกับ ASDA แต่ยังคงไม่ทราบสาเหตุทางพันธุกรรมใน 40-75% ของผู้ป่วย

ยีน	โครโมโซม	โรคที่เกี่ยวข้อง	รูปแบบการถ่ายทอด
PITX2	4q25	ARS, ปีเตอร์สอะนอมอลี	ออโตโซมอลโดมิแนนต์
FOXC1	6p25	กลุ่มอาการแอ็กเซนเฟลด์-รีเกอร์, ความผิดปกติของมุมม่านตา	ถ่ายทอดแบบเด่นบนออโตโซม
PAX6	11p13	ภาวะไม่มีม่านตา, ความผิดปกติของปีเตอร์ส	ถ่ายทอดแบบเด่นบนออโตโซม
CYP1B1	2p21	ต้อหินแต่กำเนิดปฐมภูมิ	ถ่ายทอดแบบด้อยบนออโตโซม

ในกลุ่มอาการแอ็กเซนเฟลด์-รีเกอร์ FOXC1 และ PITX2 มีปฏิสัมพันธ์ทางกายภาพ และได้รับการพิสูจน์ว่าจำเป็นต่อการเปลี่ยนแปลงที่ปกติของเซลล์ประสาทคริสต้า การกลายพันธุ์ในยีนใดยีนหนึ่งสามารถทำให้เกิดฟีโนไทป์ที่คล้ายกันได้เนื่องจากปฏิสัมพันธ์นี้

Q ความผิดปกติของการพัฒนาส่วนหน้าของตาสามารถวินิจฉัยได้แน่ชัดด้วยการตรวจทางพันธุกรรมหรือไม่?

A

ไม่ใช่ในทุกกรณี ใน 40-75% ของกรณี ยังไม่มีการระบุสาเหตุทางพันธุกรรมในปัจจุบัน อย่างไรก็ตาม การตรวจทางพันธุกรรมมีประโยชน์ในการแยกแยะชนิดย่อย (เช่น การกลายพันธุ์ PAX6 ในภาวะไม่มีม่านตาและการประเมินยีน WT1 ที่อยู่ติดกันเพื่อแยกกลุ่มอาการ WAGR) การคัดกรองภายในครอบครัว และการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม โดยเฉพาะในกลุ่มอาการแอ็กเซนเฟลด์-รีเกอร์ ซึ่งญาติ 50-75% อาจเกิดต้อหิน แนะนำให้ตรวจทางพันธุกรรมและตรวจความดันลูกตาและต้อหินในสมาชิกครอบครัว

Q ปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมเป็นความเสี่ยงต่อความผิดปกติของการพัฒนาส่วนหน้าของตาหรือไม่?

A

การศึกษาแบบ case-control ในเกาหลี (582 รายเทียบกับ 1,746 รายควบคุม) รายงานว่าการเพิ่มขึ้นของการสัมผัส PM2.5 ของมารดาในช่วง 3 เดือนก่อนตั้งครรภ์และในช่วงไตรมาสที่ 1 และ 2 ของการตั้งครรภ์สัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของ ASD (aniridia, iris hypoplasia, Peters anomaly, ARS, PCG) ในเด็ก⁸⁾ นอกเหนือจากปัจจัยทางพันธุกรรมแล้ว ปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม เช่น การติดเชื้อระหว่างตั้งครรภ์และสารก่อวิรูป อาจขัดขวางการพัฒนาปกติของส่วนหน้าของตา

---

7. เอกสารอ้างอิง

1. Michels K, Bohnsack BL. Ophthalmological manifestations of Axenfeld-Rieger syndrome: current perspectives. Clin Ophthalmol. 2023;17:819-828.
2. Prem Senthil M, Knight LSW, Taranath D, et al. Comparison of anterior segment abnormalities in individuals with FOXC1 and PITX2 variants. Cornea. 2022;41(8):1009-1015.
3. Khasnavis A, Fernandes M. Peters anomaly: an overview. Taiwan J Ophthalmol. 2023;13(4):434-442.
4. Fuse N, Kimura M, Shimizu A, et al. Mutations of CYP1B1 and FOXC1 genes for childhood glaucoma in Japanese individuals. Jpn J Ophthalmol. 2024;68(6):688-701.
5. Moosajee M, Hingorani M, Moore AT. PAX6-Related Aniridia. In: Adam MP, et al, eds. GeneReviews®. Seattle: University of Washington; updated 2018.
6. Kiuchi Y, Inoue T, Shoji N, et al. The Japan Glaucoma Society guidelines for glaucoma 5th edition. Jpn J Ophthalmol. 2023;67(2):189-254.
7. Thau A, Lloyd M, Freedman S, et al. New classification system for pediatric glaucoma: implications for clinical care and a research registry. Curr Opin Ophthalmol. 2018;29(5):385-394.
8. Choe S, Lee KS, Ha A, et al. Association of maternal exposure to fine particulate matter during pregnancy with anterior segment dysgenesis risk: a matched case-control study. J Clin Med. 2025;14(9):3003.