중심성 장액성 맥락망막병증(Central Serous Chorioretinopathy; CSC)은 황반부에 장액성 망막박리(SRF)가 발생하는 질환입니다. 형광안저혈관조영(FA)에서 망막색소상피(RPE) 수준의 형광 누출이 관찰됩니다. 연령 관련 황반변성, 당뇨망막병증, 망막정맥폐쇄에 이어 네 번째로 흔한 망막 질환으로 간주됩니다. 1866년 von Graefe가 ‘중심성 재발성 망막염’으로 기술했고, 1967년 Gass 등에 의해 현재의 병명이 명명되었습니다. 이전에는 일본에서 황반부에 국한된 망막박리를 일으키는 전형적인 증례(소위 중심성 망막염)만을 지칭하는 경우가 많았지만, 현재는 세 가지 유형으로 분류됩니다. 많은 증례에서 자연 경과로 치유되지만, SRF가 지속된 증례에서는 시력 예후가 악화될 수 있습니다.
역학적으로 남성 10만 명당 9.9명, 여성 1.7명의 발생률이며, 남녀 비는 약 8:1입니다4). 250안을 대상으로 한 연구에서는 평균 연령 46.6세, 남성 88.4%였습니다3).
본 질환에는 다음과 같은 세 가지 유형이 있습니다.
전형형
환자층: 30~40대 남성이 중심입니다. 보통 단안성입니다.
병태: 황반부에 국한된 장액성 망막박리.
경과: 3~4개월 이내에 대부분 자연 흡수됩니다. 시력 예후는 일반적으로 양호합니다.
만성형
환자층: 노인에게 많습니다. 양안성인 경우가 많습니다. 최근 증가 추세입니다.
병태생리: 광범위한 RPE 손상. 재발이 잦음.
경과: SRF가 6개월 이상 지속됨. 적극적 치료 필요 5).
수포성 망막박리
환자층: 스테로이드 대량 사용 예에 많음. 일본에서 다발성 후극부 망막색소상피증이라고 불리던 것에 해당함.
병태생리: 수포성 망막박리를 동반한 중증형. 대형 RPE 박리(PED), 다발성 백색 반점을 동반함.
경과: SRF 범위가 안저 하방까지 미치는 경우가 많고, 시력 예후가 나쁠 수 있음.
재발률은 1년 이내에 최대 50%로 높음. 본 질환은 두꺼운 맥락막 질환 스펙트럼(맥락막 비후를 특징으로 하는 질환군)의 일부로 간주됨 3)9).
Q자연적으로 낫나요?
A
전형적 예에서는 3~4개월 이내에 자연 관해되는 경우가 많고, 시력 예후도 일반적으로 양호함. 그러나 재발률은 1년 이내에 최대 50%에 이름. SRF가 6개월 이상 지속되면 만성형으로 간주하여 PDT 등의 치료가 필요함. 두꺼운 맥락막군에서는 자연 소실률이 비두꺼운 맥락막군(48%)보다 낮고(28.8%), 재발률도 높아(31.2% vs 10.4%) 주의가 필요함 3).
Koizumi H, et al. Central serous chorioretinopathy and the sclera: what we have learned so far. Jpn J Ophthalmol. 2024. Figure 4. PMCID: PMC11420308. License: CC BY.
황반부OCT에서 중심와 아래 망막하액을 동반한 얕은 장액성 망막박리가 보임. RPE의 작은 융기와 맥락막 비후를 시사하는 소견도 있어 중심성 장액성 맥락망막병증의 임상상이 나타남.
맥락막 비후: EDI-OCT(Enhanced Depth Imaging OCT)로 평가합니다. 정상 250300μm에 비해, 본 질환에서는 350450μm 이상이 됩니다. 두꺼운 맥락막(pachychoroid) 군의 중심와하 맥락막 두께(SFCT)는 406.6±80.8μm로 보고되었습니다 3). 경우에 따라 500μm에 달하기도 합니다.
Haller층 혈관 확장 및 Sattler층 얇아짐: EDI-OCT로 확인할 수 있는 맥락막 구조의 특징적인 변화입니다 3).
만성형에서는 색소상피 손상이 광범위하여, 색소상피의 위축 띠를 동반하고 아래쪽으로 뻗는 망막박리가 관찰되기도 합니다. 수포성 망막박리에서는 망막박리가 심하고 안저 아래쪽까지 미치는 경우가 많으며, 큰 색소상피박리와 다발성 흰색 반점을 동반합니다.
본 질환의 근본적인 원인은 밝혀지지 않았지만, 맥락막 혈관의 투과성 항진이 본질로 여겨집니다. 스트레스와 스테로이드가 본 질환의 발병과 악화에 관련되는 것으로 알려져 있습니다. 다음과 같은 위험 인자가 보고되었습니다.
위험 인자
연관성 강도
특기 사항
스테로이드
OR 37.11)
모든 투여 경로
A형 성격
중등도
스트레스 관련
임신
0.008%/년7)
분만 후 자연 관해 많음
OSA
환자의 61%9)
교감 신경 항진
PDE5 억제제
증례 보고8)
중단 후 소실
스테로이드: 가장 큰 위험 인자입니다. 전신, 국소, 흡입, 경막외, 점안 등 모든 투여 경로에서 발병 위험이 있습니다. 전신성 홍반성 루푸스(SLE) 환자에서 스테로이드 투여 후 발병한 사례가 보고되었으며, OR 37.1(95% CI 6.2–221.8)로 매우 높습니다1). 스테로이드는 본 질환의 발병 및 악화와 관련이 있으므로, 사용 중인 환자에서는 중단 또는 감량을 고려하는 것이 중요합니다. 타과와 협력하여 개별 증례에 따라 대처합니다.
정신과 약물: 케티아핀(비정형 항정신병약물) 복용 후 발병한 사례가 보고되었습니다. 약물 중단 2주 후 최대교정시력이 개선되었고, 2개월 후 완전히 소실되었습니다2).
PDE5 억제제: 타다라필 5mg 복용 후 발병하고, 중단 3개월 후 소실된 사례가 보고되었습니다8).
임신: 임신 중 발병률은 연간 0.008%로 보고되었습니다7).
OSA(폐쇄성 수면 무호흡증): 환자의 61%에서 OSA가 발견됩니다9).
COVID-19 백신: 접종 후 재발 사례가 보고되었으며, HPA 축 활성화가 관련된 것으로 생각됩니다6).
헬리코박터 파일로리 감염: 환자의 53~69%에서 헬리코박터 파일로리 감염이 확인되며, OR 4.6으로 보고되었습니다.
발병은 다중 충격 이론(multi-hit theory)으로 설명됩니다9). ①해부학적 소인(짧은 안축 길이, 공막 비후, 정맥류 배출 비대칭 등), ②유발 사건(스테로이드, 스트레스, OSA 등), ③보상 부전의 세 단계로 발병한다고 알려져 있습니다.
Q스테로이드와 중심성 장액성 맥락망막병증은 어떤 관계가 있습니까?
A
스테로이드는 이 질환의 가장 큰 위험 인자이며, 점안, 흡입, 주사, 경구 복용 등 모든 투여 경로에서 위험이 증가합니다. 오즈비는 37.1로 매우 높게 보고되었습니다1). 이 질환으로 진단받고 스테로이드를 사용 중이라면 담당 의사와 상의하여 가능한 한 감량 또는 중단을 고려하십시오. 전신 질환으로 인해 스테로이드가 투여되는 경우, 개별 사례마다 다른 과와 협력하여 대처해야 합니다.
형광안저혈관조영술(FA): 본 질환의 진단과 치료 방침 결정에 필수적인 검사입니다. 기본 소견은 RPE의 점상 형광 누출로, 조영 초기에 점상 과형광으로 나타나며 시간이 지남에 따라 확대되어 망막하에 저류됩니다. 누출 형태는 분출형과 원형 증대형의 두 가지가 있습니다. 대표적인 누출 패턴은 잉크 얼룩형(31%)과 굴뚝형(12%)입니다. 전형적인 예에서는 누출점이 한 개인 경우가 많고, 수포성 망막박리에서는 여러 개가 관찰되는 경우가 많습니다. 만성형에서는 과립상 과형광과 후기의 미만성 약형광 누출이 관찰되며, 개별 누출점을 식별하기 어려운 경우가 많습니다.
인도시아닌그린 혈관조영술(IA/ICG): 조영 중기에 맥락막의 과형광(비정상 맥락막 조직 염색)이 관찰됩니다. 이 소견은 모든 병형에서 나타나지만, 전형적인 예와 비교하여 만성형이나 수포성 망막박리에서는 범위가 넓고 정도도 강하며, 양안에서 나타납니다. 두꺼운 맥락막(pachychoroid) 변화의 평가 및 감별 진단(CNV/PCV)에 유용합니다.
OCT: SRF와 색소상피박리를 비침습적으로 묘사하고 정량화할 수 있습니다. 얇은 망막박리 검출에 특히 효과적입니다. 광수용체 외절의 선상 신장(고드름 모양 변화)도 관찰됩니다. EDI-OCT(스펙트럼 영역 OCT의 맥락막 관찰 모드)로 맥락막 두께를 정확하게 평가할 수 있습니다. 정상 중심와하 맥락막 두께는 250300μm인 반면, 본 질환에서는 350450μm(경우에 따라 500μm 이상)으로, 형태학적으로도 맥락막 이상이 입증됩니다.
OCTA(OCT 혈관조영술): 맥락막모세혈관의 혈류 장애(그림자 효과)를 묘사할 수 있습니다 6).
안저자가형광(FAF): 급성기에는 과형광, 만성기에는 광범위한 저형광을 보입니다. RPE 손상 범위 평가에 유용합니다. 만성 CSC에서는 과형광으로 테두리진 띠 모양의 저형광(위축로)이 관찰될 수 있으며, 이환 기간 추정 및 망막하액의 하방 이동 확인에 도움이 됩니다.
전형적인 급성형은 자연 관해 경향이 있어, 초발 예의 급성기에는 46개월간 망막하액의 자연 흡수를 기다립니다. 전형적인 예에서는 34개월에 완전 흡수되는 경우가 많고, 시력 예후도 양호합니다. 비후맥락막군의 자연 소실률은 48%인 반면, 후맥락막군에서는 28.8%로 낮습니다3).
자각 증상이 심하고 환자가 조기 개선을 원하는 경우, 급성 전형 예에서도 광응고의 적응이 됩니다. 스테로이드 사용 중인 경우 가능한 한 감량 및 중단합니다. 전신 질환으로 인해 스테로이드가 투여되고 있는 경우, 개별 증례마다 타과와 협력하여 대처합니다.
발병 후 4~6개월 이상 경과해도 박리가 지속되는 예, 재발 예, 중증 예, 다른 눈도 본 질환으로 인해 시력 장애가 남아 있는 예(만성형, 수포성 망막박리 해당)에서는 치료를 통해 망막하액의 조기 흡수를 도모할 필요가 있습니다. 황반 장애로 인해 시력 예후가 불량해지기 때문입니다.
누출점이 중심와로부터 500μm 이상 떨어져 있고, 적어도 중심와 무혈관 영역 밖에 존재하는 경우에 적응됩니다. FA에서 확인된 누출점을 직접 응고합니다(200μm 직경, 0.2초, 70~120mW). 응고 정도는 망막 심층에 옅은 회백색의 응고반이 얻어지는 약응고로 합니다. 유두황반 간 누출에서도 약응고라면 문제가 없습니다. 색소상피박리 내에 누출이 있는 경우 누출점만 응고하면 됩니다.
광응고가 효과적이면 망막박리는 수주 이내에 소실됩니다. 그러나 자각 증상의 개선에는 그 이상 시간이 걸리는 경우가 많습니다. 합병증으로 중심와 오조사, 수술 후 맥락막 신생혈관(CNV) 발생(장파장, 단시간, 작은 스팟 응고에서 발생하기 쉬움) 등에 주의합니다.
누출점이 중심와 무혈관 영역에 있거나 만성형 등 레이저 광응고가 불가능한 증례에 사용한다. 베르테포르핀(Visudyne)을 이용한 반용량 PDT(통상 용량의 반) 또는 반광량 PDT(절반의 레이저 출력)가 만성 중심성 장액성 맥락망막병증에 대한 일차 선택으로 권장된다9).
주요 임상 시험의 성과는 다음과 같다9).
PLACE 시험: 반용량 PDT가 마이크로펄스 레이저(HSML)에 비해 SRF 소실률, BCVA 개선, 망막 감도, RPE 박리 높이의 모든 지표에서 유의하게 우월했다.
SPECTRA 시험: 반용량 PDT가 에플레레논에 비해 SRF 완전 소실률이 유의하게 높았음(12주 시점: 78% 대 17%). 12개월 시점에서 초기 PDT군의 BCVA가 에플레레논→지연 PDT군보다 우수함.
REPLACE 시험: HSML 무효례에서 반용량 PDT 교차 후 개선. 교차 1년 후 SRF 완전 소실률은 PDT군 78%(32안 중), HSML군 67%(10안 중). PDT군에서만 망막 민감도가 개선됨.
SPECS 시험: 에플레레논 무효례에서 반용량 PDT 교차 후 개선. 교차 3개월 후 SRF 완전 소실률은 PDT군 87.5%(37안 중), HSML군 22.2%(9안 중).
PDT 시행 시기의 중요성: 증상 지속 기간이 길수록 ≥2단계 시력 개선 가능성이 감소함. 1주 연장마다 4% 감소하는 것으로 알려져 있어 적절한 시기의 중재가 중요함9). 반용량 PDT 57안 분석에서 중심와 위축 발생례는 관찰되지 않았음9).
미네랄코르티코이드 수용체 길항제. 50mg/일로 사용. VICI 시험(다기관 무작위 이중맹검 위약 대조 시험)에서 12개월 투여 후 에플레레논은 위약에 비해 BCVA 개선에서 유의한 차이가 없었음9). PDT와 비교하면 효과가 떨어지는 것으로 알려져 있으며, 10개월 투여 후에도 무효였던 증례 보고가 있음5).
590nm 노란색 LED와 625nm 빨간색 LED를 각 6분간 조사하는 새로운 치료법임5). 에플레레논이 무효인 만성 중심성 장액성 맥락망막병증에 동반된 장액성 색소상피박리에 대해 최대교정시력이 20/80에서 20/25로 개선되고 중심 망막 두께가 752μm에서 296μm로 감소한 증례가 보고됨(1개월 시점)5).
Q임신 중에 중심성 장액성 맥락망막병증이 발생하면 어떻게 해야 하나요?
A
임신 중 이 질환의 발생률은 0.008%/년으로 보고됩니다7). 대부분 분만 후 3개월 이내에 자연 관해됩니다. 치료가 필요한 경우 마이크로펄스 레이저(MPLT)가 임신 중 유일한 안전한 선택으로 간주되며, 중심와 바로 아래에도 흉터 없이 조사할 수 있습니다7).
Q어떤 치료법이 선택되나요?
A
급성 전형적 예에서는 4~6개월 경과 관찰이 기본입니다. SRF가 6개월 이상 지속되는 만성형에는 half-dose PDT가 일차 선택입니다9). SPECTRA 시험에서 12주 시점 SRF 완전 소실률은 PDT군 78%, 에플레레논군 17%로 유의한 차이가 나타났습니다. 누출점이 중심와 무혈관 영역 바깥에 있는 경우 레이저 광응고(약응고), 중심와 바로 아래나 임신 중에는 마이크로펄스 레이저를 선택합니다. 에플레레논은 VICI 시험에서 위약 대비 BCVA 개선에 유의한 차이가 인정되지 않았습니다9).
본 질환의 발병 기전은 ‘맥락막 혈관의 투과성 항진’을 중심으로 한 복합적 기전으로 설명됩니다. IA 연구를 통해 원발 병소는 맥락막에 있으며, 이차적으로 RPE 장애가 발생하는 것으로 생각되게 되었습니다. 왜 맥락막에 병변이 발생하는지는 아직도 불명확한 점이 많습니다. 스트레스와 스테로이드가 본 질환의 발병과 악화에 관계하는 것으로 알려져 있습니다.
두꺼운 맥락막 소견의 유무가 본 질환의 예후 예측 인자로서 중요성이 증가하고 있습니다. 두꺼운 맥락막군은 비두꺼운 맥락막군에 비해 재발률이 높고(31.2% 대 10.4%), 자연 소실률이 낮습니다(28.8% 대 48%) 3). 두꺼운 맥락막 소견의 유무는 치료 방침 결정에 중요한 지표가 됩니다.
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