बिसफ़ॉस्फ़ोनेट दवाएं हड्डी के अवशोषण को रोकने वाली दवाएं हैं, जिनका व्यापक रूप से ऑस्टियोपोरोसिस, घातक ट्यूमर के हड्डी मेटास्टेसिस और पेजेट रोग के उपचार में उपयोग किया जाता है। ये हड्डी के अवशोषण के लिए जिम्मेदार ऑस्टियोक्लास्ट कोशिकाओं के कार्य को रोकती हैं और हड्डी के घनत्व को बनाए रखती हैं।
नेत्र संबंधी जटिलताओं में यूवाइटिस (इरिडोसाइक्लाइटिस), स्क्लेराइटिस, एपिस्क्लेराइटिस, कक्षीय सूजन, ब्लेफेराइटिस और कंजक्टिवाइटिस शामिल हैं। बिसफ़ॉस्फ़ोनेट दवा-प्रेरित यूवाइटिस और स्क्लेराइटिस के महत्वपूर्ण कारणों में से एक हैं1), और प्रशासन के इतिहास की पुष्टि महत्वपूर्ण है। यूवाइटिस प्रबंधन दिशानिर्देश 2019 में भी उन्हें दवा-प्रेरित यूवाइटिस के प्रमुख कारणों में से एक बताया गया है2)।
अंतःशिरा तैयारियाँ (विशेष रूप से ज़ोलेड्रोनिक एसिड और पामिड्रोनेट) में नेत्र संबंधी जटिलताओं की आवृत्ति सबसे अधिक होती है, और मौखिक तैयारियों की तुलना में इनकी शुरुआत जल्दी होती है। पहली खुराक पर जोखिम सबसे अधिक होता है, और बार-बार प्रशासन से यह कम हो जाता है।
Qक्या ऑस्टियोपोरोसिस की दवा से आंखों में सूजन हो सकती है?
A
बिसफ़ॉस्फ़ोनेट दवाएं (जैसे बोनारोन® और ज़ोमेटा®) आंखों में सूजन पैदा कर सकती हैं। ये दवाएं दवा-प्रेरित यूवाइटिस और स्क्लेराइटिस का एक महत्वपूर्ण कारण हैं, विशेष रूप से अंतःशिरा प्रशासन (ज़ोलेड्रोनिक एसिड) के साथ, जहां 0.8% मामलों में तीव्र पूर्वकाल यूवाइटिस की सूचना मिली है7)। प्रशासन के एक सप्ताह के भीतर लालिमा, आंखों में दर्द या दृष्टि में कमी होने पर तुरंत नेत्र रोग विशेषज्ञ से परामर्श लें।
मुख्य रूप से लालिमा और आँख में दर्द (दबाव दर्द, धड़कता हुआ तीव्र दर्द) होता है। दृष्टि में कमी अक्सर गंभीर मामलों (नेक्रोटाइज़िंग स्क्लेराइटिस) में महसूस की जाती है। इसमें प्रकाश के प्रति संवेदनशीलता, आँसू आना और विदेशी शरीर की अनुभूति भी हो सकती है। फ्लू जैसा सिंड्रोम (तीव्र चरण प्रतिक्रिया: बुखार, थकान, मांसपेशियों में दर्द, जोड़ों में दर्द) और आँख की सूजन एक साथ प्रकट हो सकते हैं5)।
विशेषताएँ : पूर्वकाल कक्ष में हल्के से मध्यम सूजन कोशिकाएँ और फ्लेयर पाए जाते हैं।
सहवर्ती निष्कर्ष : कॉर्निया के पीछे जमाव (KP) हो सकता है।
शुरुआत का समय : ज़ोलेड्रोनिक एसिड के अंतःशिरा इंजेक्शन के बाद AAU 1-7 दिनों (औसत 3 दिन) में शुरू होने की सूचना मिली है7)।
लक्षण : प्रकाश के प्रति संवेदनशीलता, लालिमा और दृष्टि में कमी आना।
स्क्लेराइटिस
विशेषताएँ : अधिकतर पूर्वकाल फैलाना या गांठदार। गहरी लालिमा (गहरा लाल) दिखाई देती है।
जांच निष्कर्ष : एपिनेफ्रीन ड्रॉप से लालिमा कम नहीं होती (गहरी होने के कारण)। तीव्र दबाव दर्द और धड़कता हुआ दर्द।
गंभीरता : नेक्रोटाइज़िंग स्क्लेराइटिस तक बढ़ने पर अंधता दर 40% तक पहुँच जाती है। पुनरावृत्ति अधिक होती है और पूर्ण उपचार में कई वर्ष लग सकते हैं।
एपिस्क्लेराइटिस
विशेषताएँ : क्षणिक जलन, गर्मी और विदेशी शरीर की अनुभूति प्रमुख होती है, दर्द या कोमलता नहीं होती।
अंतर बिंदु : गाँठ गतिशील होती है और एपिनेफ्रीन ड्रॉप से लालिमा कम हो जाती है (स्क्लेराइटिस से अंतर के लिए महत्वपूर्ण)।
पाठ्यक्रम : अधिकांश मामलों में बिना उपचार के कुछ दिनों से कुछ हफ्तों में स्वतः ठीक हो जाता है।
कक्षीय सूजन और अन्य
कक्षीय सूजन : नेत्रगोलक का बाहर निकलना, दोहरी दृष्टि और आंख में दर्द। ज़ोलेड्रोनिक एसिड 8) और पामिड्रोनेट 5, 9) के अंतःशिरा इंजेक्शन के बाद कई मामले रिपोर्ट किए गए हैं।
अन्य : नेत्रश्लेष्मलाशोथ, आंख में दर्द, धुंधली दृष्टि भी रिपोर्ट की गई है 5)।
इमेजिंग मूल्यांकन : एमआरआई बाह्य नेत्र पेशियों के बढ़ने और कक्षीय वसा की सूजन की पुष्टि करता है।
Qयदि जलसेक के तुरंत बाद आंख में दर्द हो तो क्या संदेह करें?
A
यदि ज़ोलेड्रोनिक एसिड या पामिड्रोनेट जैसे बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स के अंतःशिरा जलसेक के 1-7 दिनों के भीतर आंख में दर्द और लालिमा दिखाई देती है, तो बिसफ़ॉस्फ़ोनेट-प्रेरित पूर्वकाल यूवाइटिस या स्क्लेराइटिस का संदेह करें 1, 7)। यदि उसी समय फ्लू जैसे लक्षण (बुखार, थकान, जोड़ों का दर्द) हों, तो दवा के साथ कारण संबंध और भी मजबूत होता है। निर्धारित करने वाले विभाग (आर्थोपेडिक्स, एंडोक्रिनोलॉजी, ऑन्कोलॉजी) के सहयोग से संदिग्ध दवा को बंद करने पर विचार करें।
दवा-प्रेरित यूवाइटिस का निदान बिसफ़ॉस्फ़ोनेट के उपयोग और लक्षणों की शुरुआत के बीच अस्थायी संबंध के आधार पर संदेह किया जाता है, और संदिग्ध दवा को बंद करने पर सुधार से इसकी पुष्टि होती है। नारांजो मानदंड का उपयोग करके कारण संबंध का मूल्यांकन उपयोगी है1):
दवा के उपयोग के बाद उचित समय क्रम (ज़ोलेड्रोनिक एसिड के अंतःशिरा इंजेक्शन के बाद 1-7 दिन, मौखिक दवाओं में पहले उपयोग के बाद शुरुआत पर ध्यान दें)
दवा बंद करने पर लक्षणों में सुधार
अन्य कारणों (संक्रामक या ऑटोइम्यून) का बहिष्कार
पुनः प्रशासन से पुनरावर्तन (रिचैलेंज पॉज़िटिव केस) 5)
पूर्वकाल कक्ष में मवाद, मुख के छाले, जननांग अल्सर, त्वचा के लक्षण
Qआंखों की सूजन और बिसफ़ॉस्फ़ोनेट के बीच संबंध की जांच कैसे करें?
A
निदान का आधार बिसफ़ॉस्फ़ोनेट प्रशासन और आंखों की सूजन के बीच अस्थायी संबंध की पुष्टि करना है (ज़ोलेड्रोनिक एसिड के अंतःशिरा इंजेक्शन के बाद 1-7 दिन, मौखिक दवा के पहले उपयोग के बाद शुरुआत पर ध्यान दें)1)। संक्रामक और ऑटोइम्यून बीमारियों को बाहर करने के लिए, रक्त परीक्षण (CRP, RF, ANCA, HLA-B27) और तपेदिक जांच की जाती है2)। संदिग्ध दवा बंद करने के बाद लक्षणों में सुधार होने पर कारण संबंध मजबूत होता है। पुनः प्रशासन (rechallenge) पर पुनरावृत्ति लगभग निश्चित निदान है, लेकिन पुनः प्रशासन आमतौर पर नहीं किया जाता क्योंकि इससे लक्षण फिर से भड़क सकते हैं।
संदिग्ध दवा (बिसफ़ॉस्फ़ोनेट) को बंद करना पहली पसंद है1, 3)। अधिकांश मामलों में बंद करने के कुछ सप्ताह बाद सुधार होता है। आर्थोपेडिक, एंडोक्राइनोलॉजी और ऑन्कोलॉजी विभागों के चिकित्सक से परामर्श करें और यदि ऑस्टियोपोरोसिस उपचार आवश्यक हो तो बिसफ़ॉस्फ़ोनेट के अलावा अन्य विकल्पों पर विचार करें।
वैकल्पिक दवाओं के विकल्प:
डेनोसुमैब (RANKL अवरोधक): नेत्र सूजन की कम रिपोर्ट, स्विच करने के बाद पुनरावृत्ति कम होती है
टेरीपैराटाइड (पैराथायरॉइड हार्मोन): हड्डी निर्माण को बढ़ावा देने वाली दवा
रोमोसोज़ुमैब (स्क्लेरोस्टिन अवरोधक): हड्डी निर्माण को बढ़ावा + हड्डी अवशोषण को रोकना
अधिकांश मामले बिना उपचार के कुछ दिनों से कुछ हफ्तों में स्वतः ठीक हो जाते हैं, लेकिन स्क्लेराइटिस से अंतर करने के लिए स्टेरॉयड और एंटीबायोटिक आई ड्रॉप दिए जाते हैं:
फ्लुमेथोलोन आई ड्रॉप® 0.1% दिन में 4 बार
गैटीफ्लो आई ड्रॉप® 0.3% दिन में 4 बार
पूर्वकाल यूवाइटिस
बीटामेथासोन आई ड्रॉप (रिंडरॉन® 0.1%) दिन में 4-6 बार
पुतली फैलाने वाली दवा: मिड्रिन® P आई ड्रॉप (आइरिस के पीछे के आसंजन की रोकथाम)
स्थानीयकृत स्क्लेराइटिस (फैलाना या गांठदार)
स्टेरॉयड मुख्य उपचार है:
रिंडरॉन® आई ड्रॉप 0.1% दिन में 4-6 बार
नेत्र/कर्ण रिंडरॉन® A मरहम, उचित मात्रा, सोने से पहले एक बार लगाएं
लक्षणों के अनुसार निम्नलिखित में से कोई एक जोड़ें:
Kenacort-A® इंजेक्शन IM (40 mg/1 mL) 0.1 mL (= 4 mg) सबकंजंक्टिवल इंजेक्शन, महीने में एक बार तक (बीमा कवरेज से बाहर)
Decadron® इंजेक्शन (3.3 mg/1 mL) 0.3 mL सबकंजंक्टिवल इंजेक्शन, 1-2 सप्ताह में कई बार
प्रणालीगत उपचार (स्थानीय उपचार अप्रभावी या गंभीर मामले)
नेक्रोटाइज़िंग स्क्लेराइटिस: 40% अंधता दर, बार-बार पुनरावृत्ति, पूर्ण उपचार में कई वर्ष लग सकते हैं।
संदिग्ध दवा बंद करने के बाद आंखों की सूजन में सुधार होने पर, उसी बिसफ़ॉस्फ़ोनेट के पुनः प्रशासन से पुनरावृत्ति होने के मामले सामने आए हैं5)
बिसफ़ॉस्फ़ोनेट के दूसरे वर्ग में बदलने पर भी पुनरावृत्ति का जोखिम रहता है, और सिद्धांत रूप में बिसफ़ॉस्फ़ोनेट दवाओं को जारी रखने की अनुशंसा नहीं की जाती है।
Qक्या उपचार के बाद बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स को फिर से शुरू किया जा सकता है?
A
बिसफ़ॉस्फ़ोनेट-प्रेरित नेत्र सूजन में सुधार के बाद यदि उसी दवा को पुनः दिया जाता है, तो नेत्र सूजन पुनः भड़क सकती है 5)। बिसफ़ॉस्फ़ोनेट के किसी अन्य वर्ग में बदलने पर भी पुनः भड़कने का जोखिम रहता है, इसलिए नेत्र सूजन का अनुभव करने वाले रोगियों में सिद्धांत रूप से बिसफ़ॉस्फ़ोनेट दवाओं को जारी न रखने की सिफारिश की जाती है। यदि ऑस्टियोपोरोसिस उपचार जारी रखना आवश्यक है, तो डेनोसुमैब, टेरीपैराटाइड जैसी भिन्न क्रियाविधि वाली दवाओं पर स्विच करने के लिए ऑर्थोपेडिक और एंडोक्राइनोलॉजी विभाग से परामर्श करें।
अंतःशिरा बिसफ़ॉस्फ़ोनेट में तीव्र चरण प्रतिक्रिया के रूप में बुखार, मांसपेशियों में दर्द जैसे प्रणालीगत लक्षण हो सकते हैं, और नेत्र सूजन भी प्रशासन के बाद प्रारंभिक अवस्था में प्रकट हो सकती है 5, 7)। प्रतिरक्षा कोशिका सक्रियण और सूजनकारी साइटोकाइन-मध्यस्थ तंत्र का अनुमान लगाया जाता है, लेकिन प्रत्येक मामले में दवा प्रशासन के साथ समय संबंध, अन्य रोगों का बहिष्कार, और बंद करने के बाद सुधार को समग्र रूप से निर्णय लिया जाता है 1)।
सूजनकारी साइटोकाइन (IL-6, TNF-α, IFN-γ) के उत्पादन में वृद्धि रक्त-नेत्र अवरोध को भंग कर देती है, जिससे परिसंचारी प्रतिरक्षा संकुल और सूजन कोशिकाओं का अंतःनेत्र घुसपैठ संभव होता है 3)। बिसफ़ॉस्फ़ोनेट का स्वयं का प्रत्यक्ष विषाक्त प्रभाव (उच्च सांद्रता पर) भी संवहनी एंडोथीलियल कोशिकाओं को क्षति पहुँचाकर इसमें योगदान कर सकता है।
यूविया और स्क्लेरा ऊतकों में प्रतिरक्षा कॉम्प्लेक्स के जमाव से पूरक सक्रियण के माध्यम से स्थानीय सूजन उत्पन्न होती है। हड्डी, यूविया और स्क्लेरा में सामान्य प्रोटियोग्लाइकन एंटीजन के प्रति क्रॉस-रिएक्शन भी एक परिकल्पना के रूप में प्रस्तावित किया गया है।
स्क्लेराइटिस अज्ञात कारणों से अकेले हो सकता है या प्रणालीगत रोगों (जैसे रूमेटॉइड आर्थराइटिस जैसे ऑटोइम्यून रोग), संक्रमण, या नेत्र शल्य चिकित्सा के बाद हो सकता है। अंतर्जात स्क्लेराइटिस के तंत्र में प्रतिरक्षा तंत्र की भागीदारी मानी जाती है, और बिसफ़ॉस्फ़ोनेट-प्रेरित स्क्लेराइटिस भी इसी ढाँचे में आता है।
बिसफ़ॉस्फ़ोनेट से डेनोसुमैब (एंटी-RANKL एंटीबॉडी) पर स्विच किए गए रोगियों के समूह में, नेत्र सूजन की पुनरावृत्ति की रिपोर्ट कम होती है। हालांकि, बड़े पैमाने पर संभावित तुलनात्मक डेटा सीमित हैं, और स्विच करने के बाद निरंतर निगरानी आवश्यक है।
राष्ट्रीय नुस्खे डेटाबेस का उपयोग करके Pazianas 2013 के कोहोर्ट विश्लेषण में भी ऑस्टियोपोरोसिस दवाओं के उपयोग के दौरान सूजन संबंधी नेत्र जटिलताओं की जांच की गई है10)। भविष्य में, जापान में घटना दर, पहली खुराक से पहले नेत्र आधारभूत मूल्यांकन की आवश्यकता और जोखिम स्तरीकरण को संभावित रूप से सत्यापित करना एक चुनौती है।
बिसफ़ॉस्फ़ोनेट्स, दुष्प्रभावों के बावजूद, फ्रैक्चर रोकथाम में लाभप्रद होते हैं। आंखों में सूजन होने पर बहु-विषयक सहयोग (नेत्र विज्ञान, आर्थोपेडिक्स, एंडोक्रिनोलॉजी, ऑन्कोलॉजी) से उपयुक्त वैकल्पिक चिकित्सा पर स्विच करना महत्वपूर्ण है।
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