इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर (ICI) मोनोक्लोनल एंटीबॉडी हैं जो टी कोशिकाओं के ब्रेक के रूप में कार्य करने वाले चेकपॉइंट अणुओं को रोकते हैं और कैंसर कोशिकाओं के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बढ़ाते हैं1)। कैंसर उपचार में क्रांति लाने के साथ-साथ, वे ट्यूमर के अलावा अन्य स्थानों में गैर-विशिष्ट सूजन पैदा करने वाली प्रतिरक्षा-संबंधी प्रतिकूल घटनाओं (irAE) का कारण बनते हैं1)।
CTLA-4 लिम्फ नोड्स में T कोशिका सक्रियण को नियंत्रित करता है, जबकि PD-1 परिधीय ऊतकों में T कोशिका प्रतिक्रिया को दबाता है1)। इनके अवरोध से एंटीट्यूमर प्रतिरक्षा बढ़ती है, लेकिन साथ ही ऑटोइम्यून प्रतिक्रियाएं भी उत्पन्न हो सकती हैं। ICI दवा-प्रेरित यूवाइटिस के महत्वपूर्ण कारणों में से एक है4,5)।
नेत्र irAE की घटना दर 1-3% है1)। पश्च नेत्र खंड की सूजन (रेटिना और कोरॉइड) सभी नेत्र irAE का लगभग 5-20% होती है, लेकिन यह गंभीर होती है और उचित उपचार के बिना स्थायी दृष्टि हानि का कारण बन सकती है1)। ICI के बीमा कवरेज के विस्तार के साथ, नेत्र विज्ञान और ऑन्कोलॉजी दोनों में इसके बारे में जागरूकता और अधिक महत्वपूर्ण हो गई है।
Qइम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर्स के नेत्र संबंधी दुष्प्रभाव कितनी बार होते हैं?
A
नेत्र irAE कुल मिलाकर 1-3% की आवृत्ति पर होते हैं1)। दवा के प्रकार के अनुसार अंतर होता है: CTLA-4 अकेले लगभग 1%, PD-1 अकेले 0.3-0.6%, और दोनों दवाओं के संयोजन से 2-3 गुना जोखिम बढ़ने की सूचना है4)। अधिकांश ड्राई आई या पूर्वकाल यूवाइटिस हैं, लेकिन पश्च खंड सूजन (कुल नेत्र irAE का 5-20%) दृष्टि पूर्वानुमान को प्रभावित करने वाली गंभीर जटिलता हो सकती है।
Paez-Escamilla M, et al. Challenges in posterior uveitis-tips and tricks for the retina specialist. J Ophthalmic Inflamm Infect. 2023. Figure 1. PMCID: PMC10435440. License: CC BY.
फंडस फोटोग्राफ में पीले-सफेद घाव और सीरस रेटिनल डिटेचमेंट दिखाई देते हैं। फ्लोरेसिन एंजियोग्राफी में मल्टीपल लीकेज और OCT में मल्टीलोक्यूलर सीरस रेटिनल डिटेचमेंट इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर-संबंधित यूवाइटिस के पश्च सूजन संबंधी निष्कर्षों को दर्शाते हैं।
यूवाइटिस में मुख्य रूप से लालिमा, धुंधली दृष्टि, प्रकाश के प्रति संवेदनशीलता और आंखों में दर्द होता है। पश्च खंड की सूजन में दृष्टि में कमी, फ्लोटर्स और विकृत दृष्टि दिखाई देती है1)। ऑर्बिटल मायोसिटिस में दोहरी दृष्टि, पलक का गिरना और आंख का बाहर निकलना देखा जाता है2)। ड्राई आई में मुख्य रूप से सूखापन और विदेशी शरीर की अनुभूति होती है।
ICI-संबंधित नेत्र irAE आंख के लगभग सभी क्षेत्रों में हो सकता है।
पूर्व खंड और नेत्र सतह
ड्राई आई (सबसे सामान्य): PD-1/PD-L1 अवरोधकों से स्जोग्रेन सिंड्रोम जैसी आंसू स्राव में कमी हो सकती है।
पूर्वकाल यूवाइटिस: पूर्वकाल कक्ष में सूजन कोशिकाएं और फ्लेयर। सभी नेत्र irAE का 30-40% हिस्सा। अधिकांश मामले स्टेरॉयड आई ड्रॉप पर प्रतिक्रिया करते हैं7)।
कॉर्नियल क्षरण: बेहसेट जैसे सिंड्रोम के भाग के रूप में प्रकट हो सकता है।
पश्च नेत्र खंड
VKH जैसी पैनयूवाइटिस: एक्सयूडेटिव रेटिनल डिटेचमेंट और ऑप्टिक डिस्क एडिमा। मेलेनोमा ICI के 5-14% में होता है1)। मेलेनिन युक्त कोशिकाओं के साथ क्रॉस-रिएक्शन तंत्र है।
रेटिना वास्कुलाइटिस: संवहनी रिसाव, मैक्यूलर एडिमा, धमनी-शिरा अवरोध। सभी नेत्र irAE का 5-10%4)।
कक्षीय मायोसिटिस (एंटी-CTLA-4 में सबसे आम): द्विपक्षीय रूप से प्रकट होने की प्रवृत्ति। MRI में एक्स्ट्राओकुलर मांसपेशियों का बढ़ना और कंट्रास्ट एन्हांसमेंट देखा जाता है2)।
कक्षीय फैट सूजन: कक्षीय शीर्ष और बेहतर कक्षीय विदर तक फैल सकती है2)।
थायरॉइड नेत्र रोग जैसी सूजन: सामान्य थायरॉइड कार्य वाले रोगियों में भी प्रकट हो सकती है।
तंत्रिका
नेत्र मांसपेशी प्रकार का मायस्थेनिया ग्रेविस: एंटी-एसीएचआर एंटीबॉडी उत्पादन के साथ। पेम्ब्रोलिज़ुमैब के साथ रिपोर्ट किया गया9)।
ऑप्टिक न्यूरिटिस: प्रारंभिक स्टेरॉयड उपचार से दृष्टि बनाए रखी जा सकती है8)।
एब्ड्यूसेंस तंत्रिका पक्षाघात: दवा बंद करने और उच्च खुराक स्टेरॉयड से अक्सर सुधार होता है8)।
ऑर्बिटल सूजन की शुरुआत का समय पहली खुराक के 2 दिन से 2 महीने तक व्यापक होता है2)। प्रणालीगत irAE (मायोसिटिस, मायोकार्डिटिस, कोलाइटिस) के साथ संयुक्त मामलों में गंभीरता पर ध्यान दें।
ICI के कारण होने वाले ओकुलर irAE का मूल कारण टी कोशिकाओं के प्रतिरक्षा चेकपॉइंट को हटाने से जुड़ी ऑटोइम्यून प्रतिक्रिया का उद्भव है1)।
CTLA-4 अवरोध:टी कोशिका सक्रियण को नियंत्रित करने वाले ब्रेक को हटाता है और सामान्य ऊतकों पर हमले की अनुमति देता है1)
PD-1/PD-L1 अवरोध:नेत्र ऊतक के PD-L1-निर्भर प्रतिरक्षा विशेषाधिकार को सीधे भंग करता है1)
CTLA-4 + PD-1 संयोजन : एकल एजेंट की तुलना में नेत्र irAE जोखिम 2-3 गुना बढ़ जाता है4)
मेलेनोमा रोगी : मेलेनिन युक्त नेत्र ऊतक (कोरॉइड/RPE) और ट्यूमर एंटीजन के बीच क्रॉस-रिएक्शन के कारण VKH जैसी पैनुवेइटिस का उच्च जोखिम1, 10)
मौजूदा BRB विघटन : डायबिटिक रेटिनोपैथी जैसी स्थितियों में रक्त-रेटिना बाधा के पहले से टूटे होने पर जोखिम बढ़ जाता है1)
मेजबान आनुवंशिक प्रवृत्ति : HLA-DR15 जैसे HLA प्रकारों की भूमिका का सुझाव7)
Qइम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर से आंखों में सूजन क्यों होती है
A
ICI टी कोशिकाओं के इम्यून चेकपॉइंट को हटाकर कैंसर पर हमला करते हैं, लेकिन साथ ही आंख के ऊतकों के PD-L1-निर्भर प्रतिरक्षा विशेषाधिकार को भी भंग कर देते हैं1)। रोग तंत्र को 3 प्रकारों में वर्गीकृत किया गया है (धारा 6 देखें): ① एंटी-ट्यूमर टी कोशिकाओं और मेलेनिन युक्त नेत्र ऊतकों की क्रॉस-रिएक्शन (VKH जैसी प्रतिक्रिया), ② बायस्टैंडर प्रभाव से रेटिनल वैस्कुलाइटिस, ③ ऑटोएंटीबॉडी-मध्यस्थता सूजन, ये मुख्य तंत्र हैं।
ICI-संबंधित नेत्र irAE का निदान ICI के उपयोग के इतिहास और नेत्र संबंधी निष्कर्षों के बीच अस्थायी संबंध पर आधारित है। बुनियादी यूवाइटिस स्क्रीनिंग की जाती है, संदिग्ध दवा के उपयोग और लक्षणों की शुरुआत के बीच अस्थायी संबंध की पुष्टि की जाती है, और अन्य कारणों को बाहर करना निदान का सिद्धांत है3)।
पूर्वकाल यूवेइटिस में संक्रामक और गैर-संक्रामक यूवेइटिस से अंतर करना आवश्यक है। VKH जैसी प्रतिक्रिया प्राथमिक VKH से चिकित्सकीय रूप से समान होती है, लेकिन मेलेनोमा के लिए ICI के उपयोग का इतिहास एक महत्वपूर्ण सुराग है 1, 10)। कक्षीय मायोसिटिस में थायरॉइड नेत्र रोग, IgG4-संबंधित रोग और इडियोपैथिक कक्षीय सूजन से अंतर करना आवश्यक है 2)। MAR (मेलेनोमा-संबंधित रेटिनोपैथी) जैसी रेटिनोपैथी में पैरानियोप्लास्टिक सिंड्रोम से अंतर करना आवश्यक है 1)। संक्रामक यूवेइटिस और मेटास्टैटिक इंट्राओकुलर ट्यूमर (मास्करेड सिंड्रोम) को भी बहिष्करण में शामिल किया जाता है।
उपचार ऑन्कोलॉजिस्ट और नेत्र रोग विशेषज्ञ के परामर्श से, CTCAE ग्रेड के अनुसार व्यक्तिगत किया जाता है। गंभीर मामलों में ICI को रोकने पर विचार किया जाता है, लेकिन एंटीट्यूमर प्रभाव जीवन से जुड़ा होता है, इसलिए रोकने या पुनः शुरू करने का निर्णय बहु-विषयक टीम द्वारा सावधानीपूर्वक किया जाता है।
स्टेरॉयड आई ड्रॉप: बीटामेथासोन 0.1% या डेक्सामेथासोन 0.1% बार-बार डालना
पुतली फैलाने वाली दवा: आइरिस के पीछे आसंजन को रोकने के लिए (एट्रोपिन 1% या ट्रोपिकामाइड 0.5%)
मध्यम और पश्च नेत्र सूजन
टेनॉन कैप्सूल के नीचे इंजेक्शन: ट्रायम्सिनोलोन एसीटोनाइड 20 मिलीग्राम
इंट्राओक्युलर इम्प्लांट (केवल उपयुक्त मामलों में)
विशेष रोग स्थितियाँ
मायस्थेनिया ग्रेविस के साथ: प्लाज्मा एक्सचेंज थेरेपी पर विचार करें9)
ऑर्बिटल सूजन: अधिकांश मामले प्रणालीगत स्टेरॉइड से ठीक हो जाते हैं, लेकिन कुछ मामलों में लगातार डिप्लोपिया रह सकता है2)
Qक्या ICI यूवाइटिस में दवा बंद करनी होगी?
A
ICI को बंद करना शायद ही कभी आवश्यक होता है। ग्रेड 1-2 में, स्टेरॉयड आई ड्रॉप या स्थानीय इंजेक्शन से ICI जारी रखते हुए प्रबंधन अक्सर संभव है। ग्रेड 3 या उससे अधिक (दृष्टि में 2 या अधिक चरणों की कमी, पैनुवाइटिस) में प्रणालीगत स्टेरॉयड और ICI में रुकावट पर विचार करें5)। अंधेपन के जोखिम वाले ग्रेड 4 में पुनः शुरू करना कठिन हो सकता है। बंद करने या पुनः शुरू करने का निर्णय हमेशा ऑन्कोलॉजिस्ट के परामर्श से लिया जाना चाहिए।
Qक्या यूवाइटिस विकसित होने के बाद ICI पुनः शुरू किया जा सकता है?
A
सूजन पर्याप्त रूप से नियंत्रित होने के बाद (ग्रेड 1 या उससे कम), ऑन्कोलॉजिस्ट के परामर्श से पुनः शुरू करने पर विचार किया जा सकता है। हालांकि, VKH जैसे गंभीर नेत्र irAE में पुनरावृत्ति का जोखिम अधिक होता है, और पुनः शुरू करने का निर्णय व्यक्तिगत रूप से लिया जाना चाहिए। पुनः शुरू करने के बाद नेत्र रोग विशेषज्ञ द्वारा घनिष्ठ अनुवर्ती आवश्यक है6)।
Haliyur और सहकर्मियों (2025) ने ICI-प्रेरित पश्च खंड irAE को तीन प्रकारों में वर्गीकृत किया1)।
प्रकार 1: T कोशिका क्रॉस-प्रतिक्रिया
प्रकार 1a:एंटीट्यूमर T कोशिकाएं मेलेनिन युक्त कोशिकाओं जैसे नेत्र ऊतकों के साथ क्रॉस-प्रतिक्रिया करती हैं, जिससे VKH जैसी पैनुवेइटिस उत्पन्न होती है। मेलेनोमा रोगियों में 5-14% में विकसित होता है1)।
प्रकार 1b:नेत्र-विशिष्ट ऊतक-निवासी मेमोरी T कोशिकाएं ICI द्वारा विस्तारित और सक्रिय होती हैं, जिससे ऑटोइम्यून रेटिनोपैथी उत्पन्न होती है1)।
प्रकार 2: बायस्टैंडर वास्कुलाइटिस
ICI के उपयोग से जुड़ी प्रणालीगत सूजन वृद्धि गैर-विशिष्ट रूप से रक्त-रेटिना अवरोध को भंग कर देती है1)।
CD4+ T कोशिकाओं द्वारा पेरिवास्कुलर लिम्फोप्लाज्मेसिटिक घुसपैठ और आसंजन अणुओं की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति रेटिनल वैस्कुलिटिस और धमनी-शिरा अवरोध का कारण बनती है1)।
प्रकार 3: ऑटोएंटीबॉडी-मध्यस्थता
PD-1 B कोशिकाओं पर भी व्यक्त होता है, और ICI B कोशिका वंश के विस्तार और प्लाज्मा कोशिकाओं से ऊतक-विशिष्ट ऑटोएंटीबॉडी उत्पादन को प्रेरित करता है1)।
यह पैरानियोप्लास्टिक सिंड्रोम (जैसे MAR-जैसी रेटिनोपैथी) के बढ़ने में भी शामिल है1)।
नैदानिक निष्कर्ष एक ही तंत्र तक सीमित नहीं होते, बल्कि कई तंत्र ओवरलैप हो सकते हैं। VKH जैसी पैनुवेइटिस (टाइप 1a) में एक्सयूडेटिव रेटिनल डिटेचमेंट और कोरॉइडल हाइपरफ्लोरेसेंस दिखाई देता है, और इसे हाराडा रोग से नैदानिक रूप से अलग करना कठिन हो सकता है1)।
एंटी-सीटीएलए-4 इनहिबिटर (इपिलिमुमैब) सबसे अधिक बार ऑर्बिटल इन्फ्लेमेशन का कारण बनता है2)। एंटी-पीडी-1/पीडी-एल1 इनहिबिटर के साथ भी समान नैदानिक चित्र की सूचना मिली है2)। एमआरआई में एक्स्ट्राओकुलर मांसपेशियों का बढ़ना/कंट्रास्ट एन्हांसमेंट और ऑर्बिटल फैट में इन्फ्लेमेटरी परिवर्तन देखे जाते हैं, जो द्विपक्षीय रूप से प्रकट होने की प्रवृत्ति रखते हैं2)।
IL-6 रिसेप्टर एंटीबॉडी (टोसिलिज़ुमैब) का स्टेरॉयड-प्रतिरोधी irAE में उपयोग रिपोर्ट किया गया है6)
ICI और एंटी-VEGF दवाओं के संयोजन से अंतःनेत्र ट्यूमर चिकित्सा में विकास भी ध्यान आकर्षित कर रहा है
संभावित बहु-केंद्रीय रजिस्ट्री द्वारा irAE घटना दर और उपचार परिणामों का मात्रात्मक मूल्यांकन तत्काल आवश्यक है6)
वर्तमान में, पश्च-नेत्र खंड irAE की रोगविज्ञान समझ मुख्य रूप से केस रिपोर्ट और केस सीरीज़ पर आधारित है, और नैदानिक मानदंड या उपचार दिशानिर्देश स्थापित नहीं हैं1)। ऑन्कोलॉजी और नेत्र विज्ञान के बीच सहयोग प्रोटोकॉल का विकास तत्काल आवश्यक है।
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