पारिवारिक भूमध्य ज्वर (FMF) एक ऑटोसोमल रिसेसिव ऑटोइन्फ्लेमेटरी रोग है जो गुणसूत्र 16 की छोटी भुजा (16p13.3) पर स्थित MEFV जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है। इसमें बुखार और पेरिटोनियम, फुस्फुस, श्लेष झिल्ली आदि की सीरस झिल्ली की सूजन बार-बार होती है। यह तुर्की, अर्मेनियाई, अरब और गैर-अश्केनाज़ी यहूदी जैसी भूमध्यसागरीय आबादी में आम है।
पारिवारिक भूमध्य ज्वर के नेत्र लक्षण अन्य ऑटोइन्फ्लेमेटरी सिंड्रोम की तुलना में कम आम हैं। हालांकि, हाल की रिपोर्टों में FMF में लगभग सभी प्रमुख नेत्र सूजन श्रेणियां दर्ज की गई हैं [3]। याज़ीकी एट अल. ने तृतीयक देखभाल केंद्र में नेत्र सूजन वाले 6 FMF रोगियों की रिपोर्ट की। पश्च यूवाइटिस और पूर्वकाल यूवाइटिस प्रत्येक एक तिहाई मामलों में थे, शेष पश्च स्क्लेराइटिस और एपिस्क्लेराइटिस थे [2]।
कोल्चिसिन पारिवारिक भूमध्यसागरीय बुखार के उपचार का मुख्य आधार है और यह दौरों की आवृत्ति और तीव्रता को नाटकीय रूप से कम करता है [1]। हालांकि, कोल्चिसिन-प्रतिरोधी या खराब अनुपालन वाले रोगियों में लगातार सूजन और AA अमाइलॉइडोसिस का जोखिम बना रहता है।
Qपारिवारिक भूमध्यसागरीय बुखार किन लोगों में अधिक पाया जाता है?
A
यह तुर्की, अर्मेनियाई, अरब और गैर-अश्केनाज़ी यहूदियों जैसी भूमध्यसागरीय तटीय आबादी में आम है। कुछ समुदायों में MEFV उत्परिवर्तन वाहक दर 5 में से 1 से अधिक है। प्रवासन के कारण यह दुनिया भर में फैल गया है।
पारिवारिक भूमध्यसागरीय बुखार में नेत्र संबंधी अभिव्यक्तियाँ कई शारीरिक स्थलों को शामिल करती हैं। ये स्व-सूजन, संवहनी शिथिलता और AA अमाइलॉइड जमाव के परस्पर संवाद को दर्शाती हैं।
पूर्वकाल खंड रोग
एपिस्क्लेराइटिस : पंखे के आकार का लालपन और हल्की असुविधा। सूजन भड़कने पर प्रकट होता है।
स्क्लेराइटिस : गहरा, लगातार दर्द। फैला हुआ या गांठदार सूजन प्रस्तुत करता है।
पूर्वकाल यूवाइटिस : पूर्वकाल कक्ष में कोशिकाएं और फ्लेयर, फोटोफोबिया। ग्रैनुलोमैटस और गैर-ग्रैनुलोमैटस दोनों पैटर्न रिपोर्ट किए गए हैं।
पश्च नेत्र भाग के घाव
पश्च यूवाइटिस : कोरॉइड और रेटिना की सूजन। मैक्यूलर घाव के कारण दृष्टि हानि की संभावना।
पश्च स्क्लेराइटिस : कोरॉइडल सिलवटें और सीरस रेटिनल डिटेचमेंट प्रस्तुत करता है। अल्ट्रासाउंड जांच में T-चिह्न दिखाई दे सकता है [4]।
रेटिना वैस्कुलाइटिस : पेरिवैस्कुलर शीथिंग, फ्लोरेसिन एंजियोग्राफी पर लीकेज।
मुख्य नेत्र संबंधी जटिलताएं और उनके होने के स्थान नीचे दिए गए हैं।
Qपारिवारिक भूमध्यसागरीय बुखार के नेत्र लक्षण किस समय होने की संभावना अधिक होती है?
A
ये प्रणालीगत सूजन की सक्रिय अवधि या कोल्चिसिन के अपर्याप्त प्रभाव के समय प्रकट होने की संभावना होती है। एपिस्क्लेराइटिस सूजन के भड़कने के साथ होता है, जबकि पश्च खंड के घाव खराब नियंत्रित पुराने मामलों में अधिक होते हैं।
पारिवारिक भूमध्यसागरीय बुखार के नेत्र लक्षण MEFV जीन उत्परिवर्तन के कारण पाइरिन इन्फ्लामासोम के अति-सक्रियण पर आधारित होते हैं। तीन मुख्य रोगजनक तंत्र निम्नलिखित हैं।
प्रणालीगत वाहिकाशोथ/संवहनी एंडोथेलियल शिथिलता : एपिस्क्लेरा, रेटिना और कोरॉइड की रक्त वाहिकाओं को प्रभावित करता है, जिससे एपिस्क्लेराइटिस और रेटिनल वास्कुलाइटिस होता है।
यूविया के स्व-सूजन संबंधी घाव : पूर्वकाल, मध्यवर्ती या पश्च यूवेइटिस और पश्च स्क्लेराइटिस को प्रेरित करते हैं।
AA अमाइलॉइड जमाव : कंजंक्टिवा, पलकों, लैक्रिमल ग्रंथियों और ट्रैबेकुलम में अमाइलॉइड संचय से सूखी आंख, पीटोसिस और द्वितीयक ग्लूकोमा जैसे संरचनात्मक परिवर्तन होते हैं।
नेत्र घावों के जोखिम को बढ़ाने वाले मुख्य कारक निम्नलिखित हैं।
उच्च जोखिम वाले MEFV उत्परिवर्तन का समयुग्मक (जैसे M694V/M694V) : गंभीर फेनोटाइप, बार-बार दौरे और अमाइलॉइडोसिस के बढ़ते जोखिम से संबंधित।
कोल्चिसिन-प्रतिरोधी या लगातार प्रणालीगत सूजन : यह दर्शाता है कि IL-1-संचालित ऑटोइन्फ्लेमेशन नियंत्रित नहीं है।
पुष्टि किया गया AA अमाइलॉइडोसिस : संवहनी और आंखों के आसपास अमाइलॉइड जमाव और प्रणालीगत उच्च रक्तचाप की प्रवृत्ति।
लंबी बीमारी अवधि : संचयी सूजन भार ऊतक क्षति को बढ़ाता है।
बचपन में शुरू होने वाली पुरानी अव्यक्त सूजन : OCT द्वारा पता लगाने योग्य रेटिना और कोरॉइड की सूक्ष्म संरचनात्मक परिवर्तनों से संबंधित।
पारिवारिक भूमध्यसागरीय बुखार से जुड़े नेत्र लक्षणों का निदान प्रणालीगत रोग के इतिहास को ध्यान में रखते हुए नेत्र संबंधी गहन जांच पर आधारित है। अकेले नेत्र संकेत अक्सर पारिवारिक भूमध्यसागरीय बुखार के विशिष्ट पैटर्न नहीं दिखाते, इसलिए विभेदक निदान महत्वपूर्ण है।
स्लिट लैंप माइक्रोस्कोपी: पूर्वकाल कक्ष में कोशिकाओं और फ्लेयर, कॉर्निया के पीछे जमाव, और आइरिस के पीछे के आसंजन की जांच करें। एपिस्क्लेराइटिस या स्क्लेराइटिस में लालिमा के पैटर्न और गहराई का आकलन करें।
फंडस परीक्षण : पश्च यूवाइटिस या रेटिनल वैस्कुलाइटिस से जुड़े कोरॉइडल घावों, पेरिवैस्कुलर शीथ, रक्तस्राव और पैपिलरी एडिमा की उपस्थिति की जाँच करें।
फ्लोरेसिन एंजियोग्राफी (FA) : रेटिनल वैस्कुलाइटिस में वाहिका दीवार से फ्लोरेसिन का रिसाव देखा जाता है। यह रेटिनल शिरा अवरोध के मूल्यांकन में भी उपयोगी है।
ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी (OCT) : मैक्यूलर एडिमा (इंट्रारेटिनल सिस्टिक स्पेस, डिफ्यूज़ मोटाई) का पता लगाती है। एन्हांस्ड डेप्थ इमेजिंग OCT (EDI-OCT) नैदानिक रूप से शांत अवस्था के रोगियों में भी कोरॉइडल मोटाई और सूक्ष्म संरचनात्मक परिवर्तनों का पता लगा सकती है [5]।
बी-मोड अल्ट्रासाउंड : पश्च स्क्लेराइटिस के संदेह पर किया जाता है। टी-साइन (स्क्लेरा और ऑप्टिक तंत्रिका आवरण के बीच द्रव संचय) की जाँच करें।
MEFV जीन उत्परिवर्तन की पुष्टि और CRP, SAA (सीरम अमाइलॉइड A) जैसे तीव्र चरण अभिकर्मकों की निगरानी प्रणालीगत रोग मूल्यांकन के मुख्य स्तंभ हैं।
पारिवारिक भूमध्यसागरीय बुखार के नेत्र लक्षण गैर-विशिष्ट होते हैं, इसलिए निम्नलिखित रोगों से विभेदन आवश्यक है।
बेहसेट रोग : मुख और जननांग अल्सर के साथ तीव्र आवर्तक यूवाइटिस। पूर्वकाल कक्ष में पस (हाइपोपायन) और फ्लोरेसिन एंजियोग्राफी में फर्न जैसा रिसाव इसकी विशेषता है। लगभग 50% मामलों में HLA-B51 पॉजिटिव होता है।
सारकॉइडोसिस : मटन फैट जैसे कॉर्नियल एंडोथेलियल डिपॉजिट, एंगल नोड्यूल, स्नोबॉल जैसे विट्रियस ओपेसिटीज जैसे ग्रैनुलोमेटस निष्कर्ष। ACE का उच्च स्तर और द्विपक्षीय हिलर लिम्फैडेनोपैथी सहायक निष्कर्ष हैं।
HLA-B27 से संबंधित यूवाइटिस : तीव्र आवर्तक पूर्वकाल यूवाइटिस। एंकिलोज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस और सूजन आंत्र रोग से जुड़ा होता है।
कोल्चिसिन पारिवारिक भूमध्यसागरीय बुखार के लिए पहली पंक्ति की दवा है, जिसका उद्देश्य दौरों को रोकना और अमाइलॉइडोसिस की प्रगति को रोकना है। सामान्य खुराक 0.5-1.5 मिलीग्राम/दिन (अक्सर 1 मिलीग्राम/दिन) निरंतर दी जाती है। कोल्चिसिन द्वारा प्रणालीगत सूजन का उचित नियंत्रण आंखों की जटिलताओं को रोकने के लिए सबसे महत्वपूर्ण है।
जब अकेले कोल्चिसिन पर्याप्त प्रभाव नहीं देता है, तो IL-1 अवरोधकों पर विचार किया जाता है। यह उपचार पारिवारिक भूमध्यसागरीय बुखार के रोगजनन के केंद्र में IL-1β के अत्यधिक स्राव को सीधे लक्षित करता है।
नेत्र सूजन के लक्षणों के अनुसार, निम्नलिखित स्थानीय उपचार उचित रूप से किए जाते हैं। उपचार के सिद्धांत अन्य गैर-संक्रामक यूवाइटिस के समान हैं।
स्टेरॉयड आई ड्रॉप : पूर्वकाल खंड सूजन के लिए उपयोग किया जाता है। सूजन की डिग्री के अनुसार दिन में 1 से 8 बार समायोजित करें, और सूजन कम होने पर धीरे-धीरे कम करें। दुष्प्रभाव के रूप में अंतःनेत्र दबाव में वृद्धि पर ध्यान दें।
मायड्रिएटिक आई ड्रॉप : आइरिस के पीछे के आसंजन को रोकने के उद्देश्य से। जब तक पूर्वकाल कक्ष में सूजन कोशिकाएं दिखाई देती हैं, तब तक ट्रोपिकामाइड जैसे मायड्रिएटिक का उपयोग करें।
स्टेरॉयड स्थानीय इंजेक्शन : पश्च खंड की गंभीर सूजन के मामले में, ट्रायम्सिनोलोन एसीटोनाइड के पश्च टेनॉन कैप्सूल के नीचे इंजेक्शन पर विचार करें।
विट्रेक्टॉमी : मैक्युलर एपिरेटिनल झिल्ली या विट्रियस रक्तस्राव के मामलों में आवश्यक हो सकती है।
द्वितीयक ग्लूकोमा : पश्च सिनेशिया या अमाइलॉइड जमाव के कारण अंतर्नेत्र दबाव बढ़ने पर दवा चिकित्सा (बीटा-ब्लॉकर आई ड्रॉप, कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ अवरोधक) या शल्य चिकित्सा (ट्रैबेक्यूलेक्टॉमी आदि) की जाती है।
सहवर्ती मोतियाबिंद : पुरानी सूजन या स्टेरॉयड उपयोग के कारण होने वाले मोतियाबिंद में, सूजन के पर्याप्त कम होने के बाद शल्य चिकित्सा पर विचार किया जाता है।
Qक्या कोल्चिसिन लेने से आंखों के लक्षण नहीं होते?
A
कोल्चिसिन दौरे की आवृत्ति को नाटकीय रूप से कम करता है, लेकिन पूर्ण रोकथाम की गारंटी नहीं देता। कोल्चिसिन-प्रतिरोधी रोगियों या खराब अनुपालन वाले मामलों में, आंखों के लक्षणों सहित अतिरिक्त-आर्टिकुलर जटिलताएं हो सकती हैं। नियमित नेत्र जांच जारी रखना महत्वपूर्ण है।
पारिवारिक भूमध्यसागरीय बुखार MEFV जीन में रोगजनक उत्परिवर्तन के कारण पाइरिन इन्फ्लामासोम की सक्रियण सीमा कम होने की स्थिति है। पाइरिन मुख्य रूप से माइलॉयड कोशिकाओं में व्यक्त एक साइटोप्लाज्मिक प्रोटीन है, जो Rho GTPase सिग्नलिंग में परिवर्तन के जवाब में इन्फ्लामासोम का निर्माण करता है।
सक्रिय पाइरिन ASC और कैस्पेज़-1 को एकत्रित करता है। कैस्पेज़-1 प्रो-IL-1β और प्रो-IL-18 को सक्रिय रूप में काटता है, और गैसडर्मिन D के माध्यम से पायरोप्टोसिस (सूजन कोशिका मृत्यु) का कारण बनता है। रोगजनक MEFV उत्परिवर्तन (M694V, M680I, V726A, M694I आदि) इस सक्रियण सीमा को कम करते हैं। परिणामस्वरूप, सामान्यतः हानिरहित उत्तेजनाएँ भी अत्यधिक IL-1β रिलीज़ और सूजन के दौरे को प्रेरित करती हैं।
नेत्र ऊतकों में सूजन के तंत्र को निम्नानुसार संक्षेपित किया गया है।
वास्कुलाइटिस और एंडोथेलियल डिसफंक्शन: IL-1β-केंद्रित साइटोकाइन का अत्यधिक स्राव संवहनी एंडोथेलियम को नुकसान पहुँचाता है। एपिस्क्लेरा, रेटिना और कोरॉइड की वाहिकाओं में सूजन फैलती है, जिससे एपिस्क्लेराइटिस, रेटिनल वास्कुलाइटिस और ऑक्लूसिव माइक्रोएंजियोपैथी होती है।
यूविया का प्रत्यक्ष ऑटोइन्फ्लेमेशन: जन्मजात प्रतिरक्षा की अतिसक्रियता यूवियल ऊतक में सूजन उत्पन्न करती है। पूर्वकाल से लेकर पैनुवेइटिस तक, किसी भी भाग में घाव हो सकते हैं।
AA अमाइलॉइड जमाव: लगातार सूजन सीरम अमाइलॉइड A (SAA) के उत्पादन को बढ़ाती है। SAA-व्युत्पन्न अमाइलॉइड फाइब्रिल कंजंक्टिवा, पलकों, लैक्रिमल ग्रंथियों, ट्रैबेकुलम और रेटिनल वाहिकाओं में जमा होते हैं, जिससे संरचनात्मक और संवहनी क्षति होती है। M694V होमोज़ाइट्स और विशिष्ट SAA1 जीनोटाइप अमाइलॉइडोसिस के जोखिम को काफी बढ़ाते हैं।
पारिवारिक भूमध्य ज्वर के रोगियों के मोनोसाइट्स में, केवल पाइरिन के डीफॉस्फोरिलीकरण से इन्फ्लेमसोम सक्रियण प्रेरित होता है। स्वस्थ व्यक्तियों में यह प्रतिक्रिया नहीं होती है। यह मूलभूत खोज IL-1β की केंद्रीय रोगजनक भूमिका का समर्थन करती है।
Qएमाइलॉयडोसिस आँखों को कैसे प्रभावित करता है?
A
लगातार प्रणालीगत सूजन के कारण उत्पन्न SAA-व्युत्पन्न अमाइलॉइड तंतु कंजंक्टिवा (मोम जैसा जमाव, रक्तस्राव), पलकें (गांठें, पीटोसिस), अश्रु ग्रंथियां (अश्रु में कमी), ट्रैबेकुलम (अंतर्नेत्र दबाव में वृद्धि, द्वितीयक ग्लूकोमा) और रेटिना वाहिकाओं (दीवार का मोटा होना, इस्कीमिया) में जमा होकर क्षति पहुंचाते हैं। विस्तृत जानकारी के लिए «कारण और जोखिम कारक» अनुभाग भी देखें।
7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएं (अनुसंधान चरण की रिपोर्ट)
नैदानिक रूप से शांत अवस्था में पारिवारिक भूमध्यसागरीय बुखार वाले बच्चों पर किए गए एक अध्ययन में, EDI-OCT द्वारा कोरॉइडल मोटाई और सूक्ष्म संरचनात्मक परिवर्तनों का पता लगाया गया [5]। ये निष्कर्ष बताते हैं कि पुरानी अव्यक्त सूजन रोग के शुरुआती चरण से ही नेत्र ऊतकों को प्रभावित कर सकती है। कोरॉइडल वैस्कुलरिटी इंडेक्स पारिवारिक भूमध्यसागरीय बुखार में नेत्र घावों का प्रारंभिक बायोमार्कर हो सकता है या नहीं, इस पर भविष्य में शोध की उम्मीद है।
कोल्सीसिन-प्रतिरोधी पारिवारिक भूमध्यसागरीय बुखार के लिए IL-1 अवरोधकों (जैसे एनाकिनरा और कैनाकिनुमैब) की प्रभावशीलता की सूचना दी गई है [3]। क्या ये दवाएं नेत्र सूजन की रोकथाम या उपचार में भी प्रभावी हैं, इसके लिए भविष्य में नैदानिक डेटा संचय की आवश्यकता है। गैर-संक्रामक यूवाइटिस के लिए सामान्य रूप से, एडालिमुमैब (एंटी-TNF-α एंटीबॉडी) ने स्टेरॉयड-बचत प्रभाव दिखाया है, और पारिवारिक भूमध्यसागरीय बुखार से जुड़े यूवाइटिस में इसके अनुप्रयोग पर विचार किया जा सकता है।
Petrushkin H, Stanford M, Fortune F, Jawad AS. Clinical Review: Familial Mediterranean Fever-An Overview of Pathogenesis, Symptoms, Ocular Manifestations, and Treatment. Ocul Immunol Inflamm. 2016;24(4):422-430. PMID: 25760918. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25760918/
Yazici A, Ozdal P, Yuksekkaya P, Elgin U, Teke MY, Sari E. Ophthalmic manifestations in familial Mediterranean fever: a case series of 6 patients. Eur J Ophthalmol. 2014;24(4):593-598. PMID: 24338581. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24338581/
Fonollosa A, Carreño E, Vitale A, et al. Update on ocular manifestations of the main monogenic and polygenic autoinflammatory diseases. Front Ophthalmol (Lausanne). 2024;4:1337329. PMID: 38984133. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38984133/
Mansour AM, Khatib L, Mansour HA. Posterior Scleritis in Familial Mediterranean Fever. Case Rep Ophthalmol. 2019;10(1):134-139. PMID: 32231554. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32231554/
Gundogan FC, Akay F, Uzun S, Ozge G, Toyran S, Genç H. Choroidal Thickness Changes in the Acute Attack Period in Patients with Familial Mediterranean Fever. Ophthalmologica. 2016;235(2):72-77. PMID: 26637112. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26637112/
लेख का पाठ कॉपी करें और अपनी पसंद के AI सहायक में पेस्ट करें।
लेख क्लिपबोर्ड पर कॉपी हो गया
नीचे कोई AI सहायक खोलें और कॉपी किया हुआ पाठ चैट बॉक्स में पेस्ट करें।
