سمیت مواد نگهدارنده در قطره‌های چشم و عوارض جانبی (Preservative-Toxicity-of-Eye-Drops)

نکات اصلی در یک نگاه

نکات کلیدی این بیماری

• بنزالکونیوم کلراید (BAK) موجود در قطره‌های چشمی شایع‌ترین نگهدارنده است و برای اپیتلیوم قرنیه و ملتحمه سمی است.
• BAK در حدود 70٪ از قطره‌های چشمی موجود در بازار استفاده می‌شود و در بیمارانی که برای مدت طولانی از چندین قطره چشمی استفاده می‌کنند، به‌ویژه کسانی که برای گلوکوم درمان می‌شوند، باعث آسیب سطح چشم می‌شود.
• حدود 50 تا 60٪ از بیماران گلوکوم همچنین دچار بیماری سطح چشم (OSD) هستند، و در بیمارانی که سه قطره چشمی یا بیشترِ حاوی BAK استفاده می‌کنند، کراتیت نقطه‌ای سطحی (SPK) در بیش از حدود 60٪ دیده می‌شود.
• BAK مانند یک سورفکتانت عمل می‌کند، سلول‌های اپی‌تلیال قرنیه را آسیب می‌زند و سلول‌های گابلت را کاهش می‌دهد و در نتیجه پایداری لایه اشکی را کم می‌کند.
• تغییر به فرمولاسیون‌های بدون نگهدارنده (PF) یا قطره‌های چشمی ترکیبی در پیشگیری و بهبود بیماری سطح چشم مؤثر است.
• افراد دارای لنز تماسی باید هنگام استفاده از قطره‌های چشمی حاوی BAK و در زمان گذاشتن لنز از آن‌ها خودداری کنند (به دلیل خطر جذب شدن به لنز).
• تغییر به فرمولاسیون‌های بدون BAK پیش از جراحی فیلتراسیون گلوکوم می‌تواند نتایج پس از عمل را بهبود دهد.

1. سمیت مواد نگهدارنده در قطره‌های چشمی چیست؟

سمیت مواد نگهدارنده در قطره‌های چشمی به سمی‌بودن مواد نگهدارنده موجود در قطره‌های چشمی، عمدتاً کلرید بنزالکونیوم (BAK)، بر اپی‌تلیوم قرنیه و ملتحمه گفته می‌شود. این موضوع در بیمارانی که برای مدت طولانی از چندین قطره چشمی استفاده می‌کنند، به‌ویژه کسانی که چند داروی گلوکوم مصرف می‌کنند، از نظر بالینی مهم است.

حدود 70٪ از قطره‌های چشمی موجود در بازار حاوی BAK هستند. چون بیماران گلوکوم اغلب نیاز دارند برای مدت طولانی از چندین قطره چشمی استفاده کنند، بیماری سطح چشم (OSD) شایع است. گفته می‌شود که حدود 50 تا 60٪ از بیماران گلوکوم دچار OSD هستند¹⁰⁾, و در بیمارانی که سه قطره چشمی یا بیشترِ حاوی BAK استفاده می‌کنند، SPK در بیش از حدود 60٪ دیده می‌شود²⁾. همچنین گزارش شده است که استفاده طولانی‌مدت از BAK بر نتایج پس از عمل بعد از جراحی فیلتراسیون گلوکوم نیز اثر می‌گذارد⁵⁾.

انواع اصلی مواد نگهدارنده

در قطره‌های چشمی چندین ماده نگهدارنده استفاده می‌شود و سمیت آن‌ها متفاوت است.

ماده نگهدارنده	ویژگی‌ها	محصولات نمونه
BAK (بنزالکونیوم کلرید)	بیشترین استفاده را دارد. سمیت اپی‌تلیالی وابسته به غلظت	بسیاری از قطره‌های چشمی گلوکوم و ضدباکتری
Polyquad®	کم‌سم‌تر از BAK	Travatan®
SoftZIA® (سیستم نگهدارنده روی)	سمیت کم. سیستم نگهدارنده نسل جدید	برخی قطره‌های چشمی گلوکوم
بدون مواد نگهدارنده (PF)	ایمن‌ترین. انواع تک‌دوز و غیره	Mucosta UD®، Tapros® PF

Q چرا در قطره‌های چشمی به نگهدارنده نیاز است؟

A

برای جلوگیری از آلودگی میکروبیِ قطره‌های چشمی پس از باز شدن، وجود نگهدارنده لازم است. اگر نگهدارنده نباشد، باکتری‌ها و قارچ‌ها ممکن است ظرف چند روز پس از باز شدن رشد کنند و خطر بیماری‌های عفونی چشم را افزایش دهند. با این حال، چون خودِ نگهدارنده‌ها نیز برای سطح چشم سمی هستند، در مصرف طولانی‌مدت باید میان خطر و فایده تعادل برقرار کرد.

2. علائم و یافته‌های بالینی آسیب چشمی ناشی از نگهدارنده‌ها

افزایش رنگ‌پذیری قرنیه با فلورسئین در اثر قطره چشمی BAK (مقایسه گروه کنترل PBS و گروه BAK 0.01%)

Vereertbrugghen A, Pizzano M, Sabbione F, et al. Hyaluronate Protects From Benzalkonium Chloride-Induced Ocular Surface Toxicity. Transl Vis Sci Technol. 2024;13(10):31. Figure 4. PMID: 39432403; PMCID: PMC11498636; DOI: 10.1167/tvst.13.10.31. License: CC BY 4.0.

تصویر قرنیه تحت رنگ‌آمیزی فلورسئین: چشم کنترل PBS (بالا) تقریباً هیچ رنگ‌پذیری ندارد، در حالی که چشم درمان‌شده با BAK 0.01% (پایین) رنگ‌پذیری فلورسانس سبز شدیدی را در سراسر قرنیه نشان می‌دهد که بیانگر کاهش قابل‌توجه عملکرد سد اپی‌تلیال است. این با یافته‌های رنگ‌پذیری فلورسئین در اپی‌تلیوپاتی سمی قرنیه ناشی از BAK که در بخش «علائم و یافته‌های بالینی آسیب چشمی ناشی از نگهدارنده‌ها» آمده است، مطابقت دارد.

علائم ذهنی

در آسیب ناشی از قطره‌های چشمی حاوی BAK، علائم ذهنی زیر بروز می‌کنند.

• تحریک و سوزش: بلافاصله پس از چکاندن تا چند دقیقه. واکنش فوری ناشی از اثر آسیب‌رسان BAK بر غشای سلولی
• احساس جسم خارجی / احساس زبری: علامت پایدار مرتبط با آسیب اپی‌تلیوم قرنیه (SPK)
• بدتر شدن احساس خشکی چشم: علائم شبیه خشکی چشم به دلیل کاهش ترشح موسین ناشی از کاهش سلول‌های گابلت پیشرفت می‌کنند
• اشک‌ریزش: افزایش انعکاسی ترشح اشک در پاسخ به آسیب
• قرمزی: گشاد شدن عروق به‌دلیل تحریک مزمن ملتحمه

یافته‌های بالینی (یافته‌هایی که پزشک تأیید می‌کند)

کراتیت سطحی نقطه‌ای

رنگ‌آمیزی با فلورسئین: رنگ‌پذیری نقطه‌ای مثبت، به‌ویژه در بخش تحتانی قرنیه، از یافته‌های شاخص سمیت BAK است.

توزیع: توزیعی که عمدتاً در بخش تحتانی قرنیه دیده می‌شود و با الگوی جریان از فورنیکس تحتانی هماهنگ است.

آسیب سلول‌های جامی

کاهش تراکم سلول‌های جامی: با سیتولوژی ایمپرشن ملتحمه می‌توان آن را به‌صورت کمی ارزیابی کرد.

اثر عملکردی: ترشح موکین‌هایی مانند MUC5AC کاهش می‌یابد و پایداری لایه اشکی (BUT) کوتاه می‌شود.

تغییرات ملتحمه

پرخونی ملتحمه و واکنش پاپیلاری: عمدتاً در فورنیکس تحتانی. تغییرات التهابی ناشی از تحریک مزمن.

فیبروز: تماس طولانی‌مدت و مزمن با BAK ممکن است باعث اسکار در بافت زیرملتحمه شود.

یافته‌های دیگر

تأخیر در ترمیم اپی‌تلیوم قرنیه: به‌دلیل اختلال در اتصالات محکم اپی‌تلیوم، عملکرد سد کاهش می‌یابد.

بدتر شدن MGD: به‌دلیل اثر سورفکتانت BAK، لایه لیپیدیِ فیلم اشکی ناپایدار می‌شود و اختلال عملکرد غدد میبومین (MGD) بدتر می‌شود.

Q آیا سوزش چشم هنگام ریختن قطره چشم به‌خاطر مادهٔ نگهدارنده است؟

A

ممکن است. قطره‌های چشمی حاوی BAK می‌توانند بلافاصله پس از چکاندن باعث احساس تحریک یا سوزش شوند. اگر تحریک فقط موقتی باشد، معمولاً کمتر نگران‌کننده است، اما اگر سوزش، خشکی یا احساس جسم خارجی به‌طور مداوم وجود داشته باشد، بهتر است دربارهٔ تغییر به فرآوردهٔ بدون نگهدارنده با چشم‌پزشک مشورت شود.

3. مکانیسم‌های سمی BAK و عوامل خطر

مکانیسم اثر BAK

BAK یک سورفکتانت کاتیونی است و از راه‌های زیر بر سطح چشم اثر سمی می‌گذارد¹⁾.

• آسیب غشای سلولی: دولایه فسفولیپیدی سلول‌های اپی‌تلیال قرنیه را تخریب می‌کند و باعث آسیب سلولی می‌شود. سمیت آن وابسته به غلظت است؛ در 0.005٪ یا کمتر سمیت پایین است، اما در 0.02٪ آسیب واضح اپی‌تلیال ایجاد می‌شود⁶⁾
• القای آپوپتوز: مسیر caspase را در سلول‌های اپی‌تلیال قرنیه فعال می‌کند و مرگ برنامه‌ریزی‌شدهٔ سلول را القا می‌کند
• آسیب انتخابی به سلول‌های جامی: سلول‌های جامیِ ترشح‌کنندهٔ موکین (مانند MUC5AC) آسیب می‌بینند و پایداری فیلم اشکی کاهش می‌یابد⁴⁾
• آسیب به tight junction: عملکرد سدّی اپی‌تلیوم قرنیه کاهش می‌یابد و حساسیت به محرک‌های خارجی افزایش پیدا می‌کند
• افزایش فیبروز ملتحمه: التهاب و فیبروز در بافت زیرملتحمه را افزایش می‌دهد و بر اسکار شدن بلب پس از ترابکولکتومی (جراحی فیلترکننده) اثر می‌گذارد⁵⁾
• تأثیر بر لایهٔ چربی: اثر سورفکتانت آن لایهٔ لیپیدیِ فیلم اشکی را ناپایدار می‌کند و MGD را بدتر می‌سازد

رابطه بین غلظت BAK و سمیت اپی‌تلیال در زیر نشان داده شده است.

غلظت BAK	میزان سمیت	قطره‌های چشمی رایج
0.005٪ یا کمتر	نسبتاً کم (در مصرف طولانی‌مدت اثر دارد)	قطره چشمی تیمولول (برخی)، بریمونیدین
0.0075 تا 0.01٪	خطر متوسط آسیب اپی‌تلیال	دورزولامید، تیمولول (برخی)
0.02٪	خطر واضح آسیب اپی‌تلیال	قطره چشمی لاتانوپروست

عوامل خطر

عوامل زیر سمیت BAK را افزایش می‌دهند³⁾.

• مصرف طولانی‌مدت و چنددارویی: به‌ویژه وقتی برای درمان گلوکوم از سه قطره چشمی یا بیشتر حاوی BAK استفاده شود
• BAK با غلظت بالا (0.01٪ یا بیشتر): فرآورده‌های لاتانوپروست (0.02٪) بالاترین خطر را دارند
• سابقه خشکی چشم: وقتی حجم اشک کم باشد، توان رقیق‌سازی BAK کاهش می‌یابد و مواجهه سطح چشم افزایش پیدا می‌کند
• سالمندان: توان ترمیم اپی‌تلیوم قرنیه کاهش می‌یابد و آسیب بیشتر طول می‌کشد
• استفاده از لنز تماسی: BAK به لنز می‌چسبد و باعث تماس مداوم با قرنیه می‌شود

Q آیا انتخاب قطره چشمیِ بدون BAK فشار روی چشم را کم می‌کند؟

A

بله، می‌تواند کمتر شود. BAK (بنزالکونیوم کلرید) پرکاربردترین نگهدارنده در قطره‌های چشمی است و سمیت آن برای اپی‌تلیوم قرنیه تأیید شده است. در مصرف طولانی‌مدت، بهتر است به فرآورده‌های بدون نگهدارنده یا بدون BAK (مانند فرآورده‌های حاوی Polyquad) تغییر داده شود. به‌ویژه در بیمارانی که خشکی چشم دارند و در کسانی که به‌طور طولانی‌مدت از سه قطره چشمی یا بیشتر استفاده می‌کنند، سود این تغییر بیشتر است.

4. تشخیص و ارزیابی سمیت نگهدارنده

اگر به سمیت نگهدارنده شک شود، باید با آزمایش‌ها و شرح‌حال زیر به‌صورت جامع ارزیابی شود.

آزمایش	هدف / یافته‌ها
رنگ‌آمیزی فلورسئین	تشخیص SPK. رنگ‌آمیزی نقطه‌ای غالب در بخش تحتانی قرنیه از ویژگی‌های سمیت BAK است
BUT (زمان شکست لایه اشکی)	BUT به‌دلیل کمبود موکین ناشی از کاهش سلول‌های جامی کوتاه می‌شود
رنگ‌آمیزی رز بنگال / لیسامین گرین	سلول‌های اپی‌تلیال آسیب‌دیده و سلول‌های بدون پوشش موکین را رنگ می‌کند
تست شیرمر	ارزیابی ترشح اشک (ارزیابی OSD همراه)
سیتولوژی ایمپرشن ملتحمه	امکان ارزیابی کمی تراکم سلول‌های جامی را فراهم می‌کند
میکروسکوپی هم‌کانونی in vivo	تغییرات ریزساختاری اپی‌تلیوم قرنیه، اعصاب قرنیه و ملتحمه را ارزیابی می‌کند

در شرح حال، باید نوع و تعداد قطره‌های چشمی مصرفی، وجود یا نبود BAK و مدت مصرف حتماً بررسی شود. همچنین مهم است که آیا زمان شروع علائم با آغاز مصرف یا تغییر قطره‌ها هم‌زمان بوده است یا نه.

تشخیص افتراقی

• التهاب ملتحمه آلرژیک: حساسیت به خودِ ماده مؤثره قطره چشم (جزء دارویی). واکنش پاپیلاری و نفوذ ائوزینوفیل‌ها واضح است
• خشکی چشم: می‌تواند همراه با سمیت BAK باشد و آن را بدتر کند. با ارزیابی مقدار و عملکرد اشک از آن افتراق داده می‌شود
• آسیب قرنیه ناشی از دارو: آسیب ناشی از اجزای دارویی غیر از BAK. با روند بهبود پس از قطع قطره‌ها تأیید می‌شود

5. اقدامات و درمان

تغییر به فرآورده‌های بدون نگهدارنده

مهم‌ترین اقدام در مدیریت سمیت BAK، تغییر به فرآورده‌های بدون نگهدارنده (PF) است.

نوع فرآورده	محصولات نمونه (مثال)	ویژگی‌ها
نوع تک‌دوز (یک‌بار مصرف)	ムコスタUD® 0.2%،ジクアスUD® 3%،ヒアレインミニ® 0.1%/0.3%	پس از باز کردن، هر واحد را کامل مصرف کنید. برای نگهداری طولانی‌مدت به نگهدارنده نیاز نیست
نوع PF چنددوزی (با فیلتر داخلی)	قطره چشمی ترکیبی Cosopt® Mini (PF)	ساختار ظرف استریل قابل استفادهٔ چندباره
فرمولاسیون نگهدارندهٔ جایگزینِ بدون BAK	Travatan® (حاوی Polyquad)	از نگهدارندهٔ جایگزینی با سمیت کمتر از BAK استفاده می‌کند
فرمولاسیون بدون BAK با همان مادهٔ مؤثره	Tapros® PF (تافلوپروست 0.0015%)	جایگزین لاتانوپروست. تحت پوشش بیمه برای فشار خون چشمی و گلوکوم

گزارش شده است که تغییر به قطره‌های چشمی PF جایگزین برای گلوکوم، شاخص‌های عینی آسیب سطح چشم (SPK، BUT و تراکم سلول‌های گابلت) را به‌طور معنی‌دار بهبود می‌دهد^{7, 8)}.

استفاده از قطره‌های چشمی ترکیبی

استفاده از قطره‌های چشمی ترکیبی (فرمولاسیون‌هایی که 2 تا 3 جزء را در یک بطری ادغام می‌کنند) برای کاهش کل مواجهه با BAK مؤثر است⁹⁾.

• کاهش دفعات چکاندن قطره: در مقایسه با استفاده از 2 تا 3 داروی تک‌جزئی، تغییر به یک بطری واحد تعداد دفعات مواجهه با BAK را به‌طور قابل توجهی کم می‌کند
• کاهش مقدار BAK: مقدار BAK در قطره‌های ترکیبی کمتر از مجموع آن در داروهای تک‌جزئی است
• فرمولاسیون‌های ترکیبی رایج: لاتانوپروست/تیمولول (Xalacom®)، تافلوپروست/تیمولول (Tapcom®)، دورزولامید/تیمولول (Cosopt®)

بهبود روش استفاده از قطره

• فشار بر کیسه اشکی: فشار دادن ناحیه کیسه اشکی (گوشه داخلی چشم) به مدت 1 تا 2 دقیقه پس از چکاندن قطره، دفع BAK را از طریق مجرای اشکی-بینی افزایش می‌دهد و همچنین می‌تواند جذب سیستمیک را کاهش دهد
• شست‌وشوی چشم: شست‌وشوی چشم پس از چکاندن قطره می‌تواند BAK باقی‌مانده روی سطح قرنیه را برطرف کند. با این حال، شست‌وشوی بیش از حد ممکن است لایه اشکی را رقیق کند، بنابراین باید احتیاط کرد

اقدامات پیش از جراحی فیلترکننده

در بیمارانی که برای جراحی فیلترکننده گلوکوم (ترابکولکتومی یا جراحی شنت لوله‌ای) برنامه‌ریزی شده‌اند، تغییر به یک فرآورده بدون BAK حدود 2 تا 4 هفته پیش از جراحی ممکن است التهاب ملتحمه را کاهش دهد و نتایج جراحی را بهبود بخشد⁵⁾. ارزیابی تراکم سلول‌های جامی با سیتولوژی ایمپرشن ملتحمه پیش از عمل نیز مفید است.

درمان هنگام همراهی خشکی چشم

اگر خشکی چشم به‌دلیل سمیت BAK همراه شده یا بدتر شود، درمان‌های زیر اضافه می‌شوند.

• قطره چشمی دی‌کوافوسول سدیم 3٪ (Diquas®): ترشح موکین را از طریق گیرنده‌های P2Y2 افزایش می‌دهد. شکل تک‌دوز بدون نگهدارنده (Diquas UD®) نیز موجود است
• قطره چشمی ربامپید 2٪ (Mucosta®): علاوه بر افزایش تولید موکین، اثر ضدالتهابی هم دارد. شکل تک‌دوز بدون نگهدارنده (Mucosta UD®)
• اشک مصنوعی بدون نگهدارنده: Hyalein Mini® 0.1%/0.3% (هیالورونات سدیم)

Q برای گلوکوم چند نوع قطره چشم استفاده می‌کنم؛ چگونه می‌توانم از سطح چشم محافظت کنم؟

A

ترکیب چند اقدام مؤثر است. ابتدا، تغییر به قطره‌های ترکیبی می‌تواند تعداد دفعات چکاندن را کم کند و میزان کل مواجهه با BAK را کاهش دهد. سپس، درباره تغییر به فرآورده‌های بدون نگهدارنده (PF) با چشم‌پزشک خود مشورت کنید. فشار دادن کیسه اشکی پس از چکاندن نیز مؤثر است و می‌تواند جذب داخل‌چشمی و سیستمیک BAK را کاهش دهد. اگر علائم خشکی چشم وجود داشته باشد، استفاده همزمان از قطره‌های محرک تولید موکین مانند محلول چشمی دی‌کوافوسول (Diquas UD®) یا محلول چشمی ربامپید (Mucosta UD®) نیز مؤثر است⁹⁾.

6. میزان BAK در قطره‌های اصلی گلوکوم و فرآورده‌های جایگزین

گلوکوم به استفاده مادام‌العمر از قطره چشم نیاز دارد و اثرات سمیت BAK در این زمینه یکی از نگرانی‌های اصلی است. در ادامه، میزان BAK و فرآورده‌های جایگزین قطره‌های اصلی خلاصه شده است.

دارو	غلظت BAK	فرآورده جایگزین بدون BAK
قطره چشمی لاتانوپروست 0.005%	0.02% (غلظت بالا)	تافلوپروست 0.0015% (Tapros® PF)
قطره چشمی تیمولول 0.25%/0.5%	0.005–0.01%	Timoptol® XE (فرم ژلی)، تیمولول PF
قطره چشمی دورزولامید هیدروکلراید 1%	0.0075%	فرمول ترکیبی دورزولامید/تیمولول بدون مواد نگهدارنده (Cosopt Mini®)
قطره چشمی بریمونیدین تارترات 0.1%	0.005%	فرمول بدون BAK (بسته به محصول متفاوت است)
Travatan®	حاوی Polyquad (بدون BAK)	خودِ آن یک فرمول جایگزین BAK است
قطره چشمی ریپاسودیل هیدروکلراید 0.4% (Glanatec®)	حاوی BAK	در حال حاضر جایگزین بدون BAK وجود ندارد

سمّیت BAK وابسته به غلظت است و لاتانوپروست (0.02٪) بالاترین خطر را دارد⁶⁾. هنگام استفاده از چند قطره چشمیِ حاوی BAK، مشکل مجموع غلظت BAK در داروها نیست، بلکه قرار گرفتن مکرر سطح چشم در معرض هر قطره است. تافلوپروست (Tapros® PF) همان اثر کاهش فشار داخل‌چشمی را مانند لاتانوپروست دارد، اما فاقد BAK است و هم در مطالعات حیوانی و هم در کارآزمایی‌های بالینی نشان داده شده که اثر آن بر سطح چشم به‌طور معنی‌داری کمتر است^{6, 7)}.

برخلاف BAK، پلی‌کوآد یک سورفکتانت کاتیونیِ پلیمری است. چون وزن مولکولی بالایی دارد و نفوذپذیری قرنیه در آن پایین است، سمیت اپی‌تلیالی آن کم است. مطالعات in vitro نیز تأیید کرده‌اند که سمیت آن برای سلول‌های اپی‌تلیال سطح چشم به‌طور معنی‌داری کمتر از BAK است⁸⁾.

7. تازه‌ترین پژوهش‌ها و چشم‌اندازهای آینده

برای بیماران: حتماً بخوانید

محتوای زیر هنوز در مرحلهٔ پژوهش یا کارآزمایی بالینی است و درمان استانداردی نیست که در بیمارستان‌های معمولی در دسترس باشد. این اطلاعات مرجعی برای متخصصان دربارهٔ پیشرفت‌های آیندهٔ پزشکی است.

سامانه‌های نگهدارندهٔ جدید با سمیت کم

• SoftZIA® (سامانهٔ نگهدارندهٔ حاوی روی): سامانهٔ نگهدارنده‌ای با سمیت کم که از یون‌های روی استفاده می‌کند. مطالعات مقایسه‌ای با BAK نشان داده‌اند که تحمل‌پذیری قرنیه بهتر است⁷⁾ و در برخی قطره‌های چشمی گلوکوم به کار گرفته شده است
• OcuPure® (بر پایهٔ پراکسید هیدروژن): نگهدارنده‌ای که پس از چکاندن به اکسیژن و آب تجزیه می‌شود. تقریباً هیچ باقیمانده‌ای روی سطح چشم باقی نمی‌گذارد و کم‌سمیت به شمار می‌رود
• مشتقات کلرهگزیدین و پلی‌آمینوپروپیل بیگوانید (PAPB): در حال بررسیِ کاربرد نگهدارنده‌های کم‌سمیتی است که برای محصولات مراقبت از لنز تماسی توسعه یافته‌اند و قرار است در قطره‌های چشمی به کار روند

فناوری سامانهٔ رسانش دارو (DDS)

پژوهش‌ها همچنین در جهتی پیش می‌روند که خودِ قطره‌های چشمی دیگر لازم نباشند.

• ایمپلنت‌های داخل‌چشمی با رهایش پایدار: ایمپلنت‌های رهایش پایدار که در اتاق قدامی یا حفرهٔ زجاجیه قرار می‌گیرند و هم تماس سیستمیکِ قطره‌های چشمی و هم سمیت نگهدارنده‌ها را برطرف می‌کنند
• DDS نوع پلاگ نقطه‌ای اشکی: گزارش‌هایی از تلاش برای آزادسازی تدریجی دارو از پلاگ‌های نقطه‌ای اشکی و کاهش چشمگیر تعداد دفعات استفاده از قطره چشم منتشر شده است

بازبینی اثرات بلندمدت BAK

درباره اثرات بلندمدت BAK بر سطح چشم، در مطالعاتی با استفاده از میکروسکوپ کانفوکال درون‌تنی کاهش تراکم اعصاب قرنیه گزارش شده است. این یافته نشان می‌دهد که سمیت BAK نه‌تنها بر اپی‌تلیوم قرنیه، بلکه بر دستگاه عصبی قرنیه نیز اثر می‌گذارد و نیاز به ارزیابی بیشتر دارد، از جمله ارتباط آن با درد نوروپاتیک¹¹⁾. همچنین برای رابطه بین مصرف طولانی‌مدت BAK و اسکار شدن بولب فیلترکننده پس از جراحی فیلترکننده گلوکوم، از جمله بهینه‌سازی دوره قطع BAK پیش از عمل، به شواهد بیشتری نیاز است.

8. منابع

1. Baudouin C, Labbé A, Liang H, et al. Preservatives in eyedrops: the good, the bad and the ugly. Prog Retin Eye Res. 2010;29(4):312-334. doi:10.1016/j.preteyeres.2010.03.001. PMID:20302969.

2. Pisella PJ, Pouliquen P, Baudouin C. Prevalence of ocular symptoms and signs with preserved and preservative free glaucoma medication. Br J Ophthalmol. 2002;86(4):418-423. doi:10.1136/bjo.86.4.418. PMID:11914211; PMCID:PMC1771067.

3. Jaenen N, Baudouin C, Pouliquen P, et al. Ocular symptoms and signs with preserved and preservative-free glaucoma medications. Eur J Ophthalmol. 2007;17(3):341-349. doi:10.1177/112067210701700311. PMID:17534814.

4. Noecker RJ, Herrygers LA, Anwaruddin R. Corneal and conjunctival changes caused by commonly used glaucoma medications. Cornea. 2004;23(5):490-496. doi:10.1097/01.ico.0000116526.57227.82. PMID:15220734.

5. Broadway DC, Grierson I, O’Brien C, et al. Adverse effects of topical antiglaucoma medication. II. The outcome of filtration surgery. Arch Ophthalmol. 1994;112(11):1446-1454. doi:10.1001/archopht.1994.01090230060021. PMID:7980134.

6. Liang H, Baudouin C, Pauly A, et al. Conjunctival and corneal reactions in rabbits following short- and repeated exposure to preservative-free tafluprost, commercially available latanoprost and 0.02% benzalkonium chloride. Br J Ophthalmol. 2008;92(9):1275-1282. doi:10.1136/bjo.2008.138768. PMID:18723745; PMCID:PMC2569147.

7. Kahook MY, Noecker RJ. Comparison of corneal and conjunctival changes after dosing of travoprost preserved with sofZia, latanoprost with 0.02% benzalkonium chloride, and preservative-free artificial tears. Cornea. 2008;27(3):339-343. doi:10.1097/ICO.0b013e31815cf651. PMID:18362664.

8. Ammar DA, Noecker RJ, Kahook MY. Effects of benzalkonium chloride-preserved, polyquad-preserved, and sofZia-preserved topical glaucoma medications on human ocular epithelial cells. Adv Ther. 2010;27(11):837-845. doi:10.1007/s12325-010-0070-1. PMID:20931366.

9. 日本緑内障学会. 緑内障診療ガイドライン（第5版）. 日眼会誌. 2022;126(2):85-177.

10. Leung EW, Medeiros FA, Weinreb RN. Prevalence of ocular surface disease in glaucoma patients. J Glaucoma. 2008;17(5):350-355. PMID: 18703943. doi:10.1097/IJG.0b013e31815c5f4f.

11. Martone G, Frezzotti P, Tosi GM, Traversi C, Mittica V, Malandrini A, et al. An in vivo confocal microscopy analysis of effects of topical antiglaucoma therapy with preservative on corneal innervation and morphology. Am J Ophthalmol. 2009;147(4):725-735.e1. doi:10.1016/j.ajo.2008.10.019.