ความเป็นพิษของสารกันเสียในยาหยอดตาและผลข้างเคียง (Preservative-Toxicity-of-Eye-Drops)

ประเด็นสำคัญในภาพรวม

benzalkonium chloride (BAK) ที่อยู่ในยาหยอดตาเป็นสารกันเสียที่พบบ่อยที่สุดและมีพิษต่อเยื่อบุผิวของกระจกตาและเยื่อบุตา.
BAK ถูกใช้ในยาหยอดตาที่จำหน่ายทั่วไปประมาณ 70% และทำให้เกิดความเสียหายต่อผิวตาในผู้ป่วยที่ใช้ยาหยอดตาหลายชนิดเป็นเวลานาน โดยเฉพาะผู้ที่รักษาโรคต้อหิน
ผู้ป่วยโรคต้อหินประมาณ 50–60% มีโรคผิวตา (OSD) ร่วมด้วย และในผู้ที่ใช้ยาหยอดตาที่มี BAK ตั้งแต่ 3 ชนิดขึ้นไป พบกระจกตาอักเสบแบบจุดตื้น (SPK) มากกว่าประมาณ 60%
BAK ทำหน้าที่เป็นสารลดแรงตึงผิวที่ทำลายเซลล์เยื่อบุผิวกระจกตาและลดจำนวนเซลล์ถ้วย ทำให้เสถียรภาพของฟิล์มน้ำตาลดลง
การเปลี่ยนไปใช้ยาที่ปราศจากสารกันเสีย (PF) หรือยาหยอดตาแบบผสม มีประสิทธิภาพในการป้องกันและปรับปรุงโรคผิวตา
ผู้ที่ใส่คอนแทคเลนส์ควรหลีกเลี่ยงการใช้ยาหยอดตาที่มี BAK ขณะใส่เลนส์ (เพราะมีความเสี่ยงที่ยาจะดูดซับกับเลนส์)
การเปลี่ยนเป็นยาที่ไม่มี BAK ก่อนการผ่าตัดกรองต้อหินอาจช่วยให้ผลหลังผ่าตัดดีขึ้น

1. ความเป็นพิษของสารกันเสียในยาหยอดตาคืออะไร

ความเป็นพิษของสารกันเสียในยาหยอดตา หมายถึงความเป็นพิษที่เกิดจากสารกันเสียในยาหยอดตา โดยหลักคือ benzalkonium chloride (BAK) ต่อเยื่อบุผิวกระจกตาและเยื่อบุผิวเยื่อบุตา เรื่องนี้เป็นปัญหาทางคลินิกในผู้ป่วยที่ใช้ยาหยอดตาหลายชนิดเป็นเวลานาน โดยเฉพาะผู้ที่ใช้ยารักษาต้อหินหลายชนิด

ยาหยอดตาที่จำหน่ายทั่วไปประมาณ 70% มี BAK เนื่องจากผู้ป่วยต้อหินมักต้องใช้ยาหยอดตาหลายชนิดเป็นเวลานาน โรคผิวตา (OSD) จึงพบได้บ่อย มีรายงานว่าผู้ป่วยต้อหินประมาณ 50–60% มี OSD¹⁰⁾ และในผู้ที่ใช้ยาหยอดตาที่มี BAK ตั้งแต่ 3 ชนิดขึ้นไป พบ SPK มากกว่าประมาณ 60%²⁾ นอกจากนี้ ยังมีรายงานว่าการใช้ BAK เป็นเวลานานส่งผลต่อผลลัพธ์หลังผ่าตัดกรองต้อหิน⁵⁾

ชนิดของสารกันเสียหลัก

มีสารกันเสียหลายชนิดที่ใช้ในยาหยอดตา และความเป็นพิษแตกต่างกัน

สารกันเสีย	ลักษณะ	ผลิตภัณฑ์ตัวอย่าง
BAK (benzalkonium chloride)	ใช้กันมากที่สุด พิษต่อเยื่อบุที่ขึ้นกับความเข้มข้น	ยาหยอดตาสำหรับต้อหินและยาต้านแบคทีเรียจำนวนมาก
Polyquad®	เป็นพิษน้อยกว่า BAK	Travatan®
SoftZIA® (ระบบกันเสียสังกะสี)	พิษต่ำ ระบบกันเสียรุ่นใหม่	ยาหยอดตาสำหรับต้อหินบางชนิด
ปราศจากสารกันเสีย (PF)	ปลอดภัยที่สุด แบบโดสเดี่ยว ฯลฯ	Mucosta UD®,Tapros® PF

Q ทำไมยาหยอดตาจึงต้องมีสารกันเสีย?

จำเป็นต้องมีสารกันเสียเพื่อป้องกันการปนเปื้อนของจุลชีพในยาหยอดตาหลังเปิดใช้ หากไม่มีสารกันเสีย แบคทีเรียและเชื้อราสามารถเจริญได้ภายในไม่กี่วันหลังเปิดใช้ และเพิ่มความเสี่ยงของโรคตาติดเชื้อ อย่างไรก็ตาม เนื่องจากสารกันเสียเองก็เป็นพิษต่อผิวตา การชั่งน้ำหนักระหว่างความเสี่ยงและประโยชน์จึงสำคัญเมื่อใช้ระยะยาว

2. อาการและลักษณะทางคลินิกของการบาดเจ็บตาจากสารกันเสีย

การย้อมสีฟลูออเรสซีนของกระจกตาเพิ่มขึ้นจากยาหยอดตาที่มี BAK (เปรียบเทียบกลุ่มควบคุม PBS กับกลุ่ม BAK 0.01%)

Vereertbrugghen A, Pizzano M, Sabbione F, et al. Hyaluronate Protects From Benzalkonium Chloride-Induced Ocular Surface Toxicity. Transl Vis Sci Technol. 2024;13(10):31. Figure 4. PMID: 39432403; PMCID: PMC11498636; DOI: 10.1167/tvst.13.10.31. License: CC BY 4.0.

ภาพกระจกตาภายใต้การย้อมสีฟลูออเรสซีน: ตาควบคุม PBS (ด้านบน) แทบไม่เห็นการย้อมสี ขณะที่ตาที่ได้รับ BAK 0.01% (ด้านล่าง) พบการย้อมสีเรืองแสงสีเขียวอย่างชัดเจนทั่วกระจกตา แสดงถึงการทำงานของแนวกั้นเยื่อบุผิวที่ลดลงอย่างมาก ซึ่งสอดคล้องกับลักษณะการย้อมสีของภาวะเยื่อบุผิวกระจกตาเป็นพิษจาก BAK ที่กล่าวถึงในหัวข้อ “อาการและลักษณะทางคลินิกของการบาดเจ็บตาจากสารกันเสีย”

อาการที่ผู้ป่วยรับรู้ได้

ในการบาดเจ็บจากยาหยอดตาที่มี BAK จะเกิดอาการที่ผู้ป่วยรับรู้ได้ดังต่อไปนี้

ระคายเคืองและแสบร้อน: ทันทีหลังหยอดจนถึงไม่กี่นาที เป็นปฏิกิริยาทันทีจากผลของ BAK ต่อเยื่อหุ้มเซลล์
ความรู้สึกเหมือนมีสิ่งแปลกปลอม / สากตา: อาการต่อเนื่องที่เกี่ยวข้องกับการบาดเจ็บของเยื่อบุผิวกระจกตา (SPK)
อาการตาแห้งแย่ลง: อาการคล้ายตาแห้งดำเนินมากขึ้นจากการลดลงของการหลั่งมิวซินเนื่องจากจำนวนเซลล์ goblet ลดลง
น้ำตาไหล: การหลั่งน้ำตาสะท้อนกลับเพิ่มขึ้นเพื่อตอบสนองต่อการบาดเจ็บ
ตาแดง: หลอดเลือดขยายจากการระคายเคืองของเยื่อบุตาเรื้อรัง

อาการและลักษณะทางคลินิก (สิ่งที่แพทย์ตรวจพบ)

กระจกตาอักเสบตื้นแบบจุด

การย้อมฟลูออเรสซีน: พบการติดสีเป็นจุดเด่นชัด โดยเฉพาะที่กระจกตาส่วนล่าง ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของพิษจาก BAK

การกระจาย: กระจายเด่นบริเวณกระจกตาส่วนล่าง สอดคล้องกับรูปแบบการไหลจาก inferior fornix

ความเสียหายของเซลล์ goblet

ความหนาแน่นของเซลล์ goblet ลดลง: ประเมินเชิงปริมาณได้ด้วย conjunctival impression cytology

ผลต่อการทำงาน: การหลั่ง mucin เช่น MUC5AC ลดลง ทำให้ความเสถียรของฟิล์มน้ำตาลดลง (BUT)

การเปลี่ยนแปลงของเยื่อบุตา

เยื่อบุตาแดงและปฏิกิริยา papillary: พบเด่นที่ inferior fornix เป็นการเปลี่ยนแปลงอักเสบจากการระคายเคืองเรื้อรัง

พังผืด: การสัมผัส BAK เป็นเวลานานและเรื้อรังอาจทำให้เนื้อเยื่อใต้เยื่อบุตาเกิดแผลเป็น

ลักษณะอื่น ๆ

การหายของเยื่อบุผิวกระจกตาช้า: การทำงานของเกราะป้องกันลดลงจากการเสียหายของ tight junction ในเยื่อบุผิว

MGD แย่ลง: จากฤทธิ์ลดแรงตึงผิวของ BAK ชั้นไขมันของฟิล์มน้ำตาไม่เสถียร และภาวะต่อมไมโบเมียนทำงานผิดปกติ (MGD) แย่ลง

Q เวลาหยอดตาแล้วแสบตา เป็นเพราะสารกันเสียหรือไม่?

เป็นไปได้ ยาหยอดตาที่มี BAK อาจทำให้รู้สึกระคายเคืองหรือแสบร้อนทันทีหลังหยอด หากเป็นเพียงอาการระคายเคืองชั่วคราวก็มักไม่ค่อยน่ากังวล แต่ถ้ามีอาการแสบ ตาแห้ง หรือเหมือนมีเศษผงในตาอยู่อย่างต่อเนื่อง ควรปรึกษาจักษุแพทย์เรื่องการเปลี่ยนเป็นยาสูตรไม่มีสารกันเสีย

3. กลไกความเป็นพิษของ BAK และปัจจัยเสี่ยง

กลไกการออกฤทธิ์ของ BAK

BAK เป็นสารลดแรงตึงผิวชนิดประจุบวก และก่อพิษต่อผิวตาผ่านกลไกต่อไปนี้¹⁾

ความเสียหายของเยื่อหุ้มเซลล์: ทำลายชั้นฟอสโฟลิพิดสองชั้นของเซลล์เยื่อบุผิวกระจกตาและทำให้เซลล์บาดเจ็บ ความเป็นพิษขึ้นกับความเข้มข้น โดยที่ 0.005% หรือต่ำกว่าจะมีความเป็นพิษต่ำ แต่ที่ 0.02% จะเกิดความเสียหายของเยื่อบุผิวอย่างชัดเจน⁶⁾
กระตุ้นการตายแบบอะพอพโทซิส: กระตุ้นเส้นทาง caspase ในเซลล์เยื่อบุผิวกระจกตาและชักนำให้เกิดการตายของเซลล์แบบโปรแกรม
ทำลายเซลล์ goblet แบบจำเพาะ: เซลล์ goblet ซึ่งทำหน้าที่หลั่ง mucin (เช่น MUC5AC) ถูกทำลาย ทำให้ความเสถียรของฟิล์มน้ำตาลดลง⁴⁾
ทำลาย tight junction: การทำหน้าที่เป็นเกราะป้องกันของเยื่อบุผิวกระจกตาลดลง ทำให้ไวต่อสิ่งกระตุ้นจากภายนอกมากขึ้น
ส่งเสริมพังผืดของเยื่อบุตา: กระตุ้นการอักเสบและพังผืดในเนื้อเยื่อใต้เยื่อบุตา และมีผลต่อการเกิดแผลเป็นของบลิสต์หลังการผ่าตัด trabeculectomy (การผ่าตัดแบบกรอง)⁵⁾
ผลต่อชั้นไขมัน: ฤทธิ์ลดแรงตึงผิวทำให้ชั้นไขมันของฟิล์มน้ำตาไม่เสถียรและทำให้ MGD แย่ลง

ความสัมพันธ์ระหว่างความเข้มข้นของ BAK กับความเป็นพิษต่อเยื่อบุผิวแสดงไว้ด้านล่าง

ความเข้มข้นของ BAK	ระดับความเป็นพิษ	ยาหยอดตาที่พบบ่อย
ไม่เกิน 0.005%	ค่อนข้างต่ำ (มีผลเมื่อใช้ระยะยาว)	ยาหยอดตา timolol (บางชนิด), brimonidine
0.0075–0.01%	ความเสี่ยงต่อการทำลายเยื่อบุผิวระดับปานกลาง	dorzolamide, timolol (บางชนิด)
0.02%	ความเสี่ยงต่อการทำลายเยื่อบุผิวชัดเจน	ยาหยอดตา latanoprost

ปัจจัยเสี่ยง

ปัจจัยต่อไปนี้ทำให้ความเป็นพิษของ BAK เพิ่มขึ้น³⁾.

การใช้ยาหลายชนิดต่อเนื่องเป็นเวลานาน: โดยเฉพาะเมื่อใช้ยาหยอดตาที่มี BAK ตั้งแต่ 3 ชนิดขึ้นไปในการรักษาต้อหิน
BAK ความเข้มข้นสูง (0.01% ขึ้นไป): ยาลาตาโนพรอสต์ (0.02%) มีความเสี่ยงสูงที่สุด
มีประวัติตาแห้ง: เมื่อปริมาณน้ำตาน้อย ความสามารถในการเจือจาง BAK จะลดลงและการสัมผัสต่อผิวตาจะเพิ่มขึ้น
ผู้สูงอายุ: ความสามารถในการซ่อมแซมเยื่อบุผิวกระจกตาลดลง ทำให้ความเสียหายคงอยู่นานได้ง่าย
การใส่คอนแทคเลนส์: BAK จะเกาะติดกับเลนส์และทำให้กระจกตาสัมผัสอย่างต่อเนื่อง

Q การเลือกยาหยอดตาที่ไม่มี BAK จะช่วยลดภาระต่อดวงตาได้หรือไม่?

ลดได้ BAK (benzalkonium chloride) เป็นสารกันเสียที่ใช้บ่อยที่สุดในยาหยอดตา และได้รับการยืนยันว่ามีพิษต่อเยื่อบุผิวกระจกตา เมื่อใช้เป็นเวลานาน ควรเปลี่ยนเป็นตำรับที่ไม่มีสารกันเสียหรือไม่มี BAK (เช่น ตำรับที่มี Polyquad) โดยเฉพาะผู้ป่วยที่มีตาแห้งร่วมด้วย และผู้ที่ใช้ยาหยอดตามากตั้งแต่ 3 ชนิดขึ้นไปในระยะยาวจะได้ประโยชน์จากการเปลี่ยนมาก

4. การวินิจฉัยและการประเมินความเป็นพิษของสารกันเสีย

หากสงสัยความเป็นพิษของสารกันเสีย ให้ประเมินอย่างครอบคลุมด้วยการตรวจและซักประวัติต่อไปนี้

การตรวจ	วัตถุประสงค์ / สิ่งที่พบ
การย้อมด้วยฟลูออเรสซีน	การตรวจพบ SPK การย้อมเป็นจุดเด่นที่ขอบล่างของกระจกตาเป็นลักษณะของพิษจาก BAK
BUT (เวลาที่ชั้นฟิล์มน้ำตาแตก)	BUT สั้นลงจากการขาด mucin เนื่องจากเซลล์ goblet ลดลง
การย้อมโรสเบงกอล / ไลซามีนกรีน	ย้อมเซลล์เยื่อบุผิวที่เสียหายและเซลล์ที่ไม่มีชั้น mucin ปกคลุม
การทดสอบ Schirmer	การประเมินการหลั่งน้ำตา (ประเมิน OSD ร่วมด้วย)
เซลล์วิทยาจากรอยพิมพ์เยื่อบุตา	สามารถประเมินความหนาแน่นของเซลล์ goblet แบบเชิงปริมาณได้
กล้องจุลทรรศน์คอนโฟคอลในร่างกาย	ประเมินการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างจุลภาคของเยื่อบุผิวกระจกตา เส้นประสาทกระจกตา และเยื่อบุตา

ในการซักประวัติ ต้องตรวจสอบชนิดและจำนวนของยาหยอดตาที่ใช้ว่า มี BAK หรือไม่ และใช้มานานเท่าใดให้ชัดเจน นอกจากนี้ การดูว่าช่วงเวลาที่อาการเริ่มขึ้นสอดคล้องกับช่วงที่เริ่มใช้หรือเปลี่ยนยาหยอดตาหรือไม่ก็เป็นข้อมูลสำคัญ

การวินิจฉัยแยกโรค

เยื่อบุตาอักเสบจากภูมิแพ้: แพ้ตัวยาสำคัญของยาหยอดตาเอง (ส่วนประกอบของยา) มีปฏิกิริยาที่เยื่อบุตาแบบ papillary และการแทรกซึมของ eosinophil ชัดเจน
ตาแห้ง: อาจเกิดร่วมกับพิษจาก BAK และทำให้อาการรุนแรงขึ้น แยกได้ด้วยการประเมินปริมาณและการทำงานของน้ำตา
ความผิดปกติของกระจกตาจากยา: ความเสียหายจากส่วนประกอบของยาที่ไม่ใช่ BAK ยืนยันได้จากการดีขึ้นหลังหยุดยาหยอดตา

5. แนวทางและการรักษา

เปลี่ยนเป็นยาสูตรปราศจากสารกันเสีย

แนวทางที่สำคัญที่สุดในการจัดการพิษจาก BAK คือการเปลี่ยนเป็นยาสูตรปราศจากสารกันเสีย (PF)

ชนิดของสูตรยา	ผลิตภัณฑ์ตัวอย่าง	ลักษณะ
ชนิดยูนิตโดส (ใช้ครั้งเดียว)	ムコスタUD® 0.2%,ジクアスUD® 3%,ヒアレインミニ® 0.1%/0.3%	ใช้ให้หมดทุกครั้งเมื่อเปิดแล้ว ไม่ต้องใช้สารกันเสียสำหรับการเก็บรักษาระยะยาว
แบบ PF หลายโดส (มีฟิลเตอร์ในตัว)	ยาหยอดตาสูตรผสม Cosopt® Mini (PF)	โครงสร้างภาชนะปลอดเชื้อที่ใช้ซ้ำได้
ตำรับสารกันเสียทางเลือกที่ไม่มี BAK	Travatan® (มี Polyquad)	ใช้สารกันเสียทางเลือกที่มีความเป็นพิษต่ำกว่า BAK
ตำรับที่มีตัวยาเดียวกันแต่ไม่มี BAK	Tapros® PF (tafluprost 0.0015%)	ทางเลือกแทน latanoprost. เบิกประกันได้สำหรับ ocular hypertension และ glaucoma

มีรายงานว่าการเปลี่ยนเป็นยาหยอดตา glaucoma PF ทางเลือกช่วยปรับปรุงตัวชี้วัดเชิงวัตถุของความเสียหายของผิวตา (SPK, BUT และความหนาแน่นของ goblet cell) ได้อย่างมีนัยสำคัญ^{7, 8)}.

การใช้ยาหยอดตาสูตรผสม

การใช้ยาหยอดตาสูตรผสม (ตำรับที่รวมส่วนประกอบ 2 ถึง 3 ชนิดไว้ในขวดเดียว) มีประสิทธิผลในการลดการสัมผัส BAK รวม⁹⁾.

ลดจำนวนครั้งในการหยอดยา: เมื่อเทียบกับการใช้ยาชนิดเดี่ยว 2–3 ขวด การเปลี่ยนเป็นยาหยอดตาเพียงขวดเดียวช่วยลดจำนวนครั้งที่ได้รับ BAK ได้มาก
ลดปริมาณ BAK: ปริมาณ BAK ในยาหยอดตาชนิดผสมมีน้อยกว่าผลรวมของยาชนิดเดี่ยว
ตำรับยาผสมที่ใช้บ่อย: latanoprost/timolol (Xalacom®), tafluprost/timolol (Tapcom®), dorzolamide/timolol (Cosopt®)

การปรับวิธีหยอดยา

การกดถุงน้ำตา: หลังหยอดยาให้กดบริเวณถุงน้ำตา (หัวตา) 1–2 นาที จะช่วยให้ BAK ระบายผ่านท่อน้ำตา-จมูกได้ดีขึ้น และอาจลดการดูดซึมเข้าสู่ร่างกาย
การล้างตา: การล้างตาหลังหยอดยาสามารถเอา BAK ที่ค้างอยู่บนผิวกระจกตาออกได้ อย่างไรก็ตาม การล้างมากเกินไปอาจทำให้น้ำตาเจือจาง จึงต้องระวัง

มาตรการก่อนผ่าตัดกรอง

ในผู้ป่วยที่มีกำหนดผ่าตัดกรองต้อหิน (trabeculectomy หรือการผ่าตัด tube shunt) การเปลี่ยนเป็นตำรับที่ไม่มี BAK ประมาณ 2–4 สัปดาห์ก่อนผ่าตัดอาจช่วยลดการอักเสบของเยื่อบุตาและทำให้ผลการผ่าตัดดีขึ้น⁵⁾. การประเมินความหนาแน่นของ goblet cell ด้วย conjunctival impression cytology ก่อนผ่าตัดก็มีประโยชน์

การรักษาเมื่อมีภาวะตาแห้งร่วมด้วย

หากตาแห้งเกิดร่วมกันหรือแย่ลงจากพิษของ BAK ให้เพิ่มการรักษาดังต่อไปนี้

น้ำตาเทียม natrium diquafosol 3% (Diquas®): ช่วยกระตุ้นการหลั่ง mucin ผ่านตัวรับ P2Y2 และยังมีแบบยูนิตโดสที่ไม่มีสารกันเสีย (Diquas UD®) ด้วย
น้ำตาเทียม rebamipide 2% (Mucosta®): นอกจากช่วยกระตุ้นการสร้าง mucin แล้ว ยังมีฤทธิ์ต้านการอักเสบ มีแบบยูนิตโดสที่ไม่มีสารกันเสีย (Mucosta UD®)
น้ำตาเทียมปราศจากสารกันเสีย: Hyalein Mini® 0.1%/0.3% (โซเดียมไฮยาลูโรเนต)

Q เมื่อใช้ยาหยอดตาหลายชนิดสำหรับต้อหิน จะปกป้องผิวตาได้อย่างไร?

การใช้หลายวิธีร่วมกันมีประสิทธิภาพ ก่อนอื่น การเปลี่ยนเป็นยาหยอดตาสูตรผสมช่วยลดจำนวนครั้งในการหยอดและลดการได้รับ BAK โดยรวม ต่อไปควรปรึกษาจักษุแพทย์เกี่ยวกับการเปลี่ยนไปใช้ยาสูตรปราศจากสารกันเสีย (PF) การกดถุงน้ำตาหลังหยอดยาก็มีประสิทธิภาพ และช่วยลดการดูดซึม BAK เข้าสู่ตาและทั่วร่างกาย หากมีอาการตาแห้ง การใช้ยาหยอดที่ช่วยกระตุ้นการสร้างมิวซิน เช่น diquafosol ophthalmic solution (Diquas UD®) หรือ rebamipide ophthalmic solution (Mucosta UD®) ร่วมด้วยก็มีประสิทธิภาพเช่นกัน⁹⁾.

6. ปริมาณ BAK ในยาหยอดตารักษาต้อหินหลักและยาทดแทน

ต้อหินต้องใช้ยาหยอดตาอย่างต่อเนื่องตลอดชีวิต และผลของความเป็นพิษจาก BAK เป็นประเด็นสำคัญในด้านนี้ ต่อไปนี้เป็นสรุปปริมาณ BAK และยาทดแทนของยาหยอดตาหลัก

ยา	ความเข้มข้นของ BAK	ยาทดแทนที่ไม่มี BAK
ยาหยอดตา latanoprost 0.005%	0.02% (ความเข้มข้นสูง)	tafluprost 0.0015% (Tapros® PF)
ยาหยอดตา timolol 0.25%/0.5%	0.005–0.01%	Timoptol® XE (ชนิดเจล), timolol PF
ยาหยอดตาดอร์โซลาไมด์ไฮโดรคลอไรด์ 1%	0.0075%	ตำรับผสมดอร์โซลาไมด์/ทิโมลอลชนิดไม่มีสารกันเสีย (Cosopt Mini®)
ยาหยอดตาบริโมนิดีนทาร์เทรต 0.1%	0.005%	ตำรับที่ไม่มี BAK (แตกต่างกันไปตามผลิตภัณฑ์)
Travatan®	มี Polyquad (ไม่มี BAK)	เป็นตำรับทดแทน BAK โดยตัวมันเอง
ยาหยอดตาริพาสูดิลไฮโดรคลอไรด์ 0.4% (Glanatec®)	มี BAK	ปัจจุบันยังไม่มีตัวเลือกทดแทนที่ไม่มี BAK

ความเป็นพิษของ BAK ขึ้นกับความเข้มข้น และ latanoprost (0.02%) มีความเสี่ยงสูงที่สุด⁶⁾ เมื่อใช้ยาหยอดตาที่มี BAK หลายชนิด ปัญหาไม่ได้อยู่ที่ผลรวมของความเข้มข้น BAK ในยาแต่ละตัว แต่เป็นการสัมผัสซ้ำ ๆ ของผิวตาแต่ละครั้งที่หยอดยา Tafluprost (Tapros® PF) มีฤทธิ์ลดความดันลูกตาเทียบเท่ากับ latanoprost แต่ไม่มี BAK และมีหลักฐานจากทั้งการทดลองในสัตว์และการทดลองทางคลินิกว่ามีผลต่อผิวตาน้อยกว่าอย่างมีนัยสำคัญ^{6, 7)}.

Polyquad ต่างจาก BAK ตรงที่เป็นสารลดแรงตึงผิวประจุบวกชนิดพอลิเมอร์ เนื่องจากมีน้ำหนักโมเลกุลมากและการซึมผ่านกระจกตาต่ำ จึงมีความเป็นพิษต่อเยื่อบุผิวน้อย การศึกษาแบบ in vitro ยังยืนยันด้วยว่าความเป็นพิษต่อเซลล์เยื่อบุผิวตาของมันต่ำกว่า BAK อย่างมีนัยสำคัญ⁸⁾.

7. งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต

ระบบสารกันเสียชนิดใหม่ที่มีความเป็นพิษต่ำ

SoftZIA® (ระบบสารกันเสียที่มีสังกะสี): ระบบสารกันเสียที่มีความเป็นพิษต่ำซึ่งใช้ไอออนสังกะสี การศึกษาเปรียบเทียบกับ BAK พบว่ามีความทนต่อกระจกตาดีกว่า⁷⁾ และถูกนำมาใช้ในยาหยอดตารักษาต้อหินบางชนิดแล้ว
OcuPure® (ฐานไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์): สารกันเสียที่สลายเป็นออกซิเจนและน้ำหลังหยอด มีสารตกค้างบนผิวตาแทบน้อยมากและถือว่ามีความเป็นพิษต่ำ
อนุพันธ์ของคลอเฮกซิดีนและโพลิอะมิโนโพรพิลบิกัวไนด์ (PAPB): กำลังศึกษาการนำสารกันเสียที่มีความเป็นพิษต่ำซึ่งพัฒนาสำหรับผลิตภัณฑ์ดูแลคอนแทคเลนส์มาใช้กับยาหยอดตา

เทคโนโลยี Drug Delivery System (DDS)

งานวิจัยยังคงก้าวไปสู่แนวทางที่ไม่จำเป็นต้องใช้ยาหยอดตาเอง

อิมแพลนต์ในตาแบบปลดปล่อยยาอย่างต่อเนื่อง: อิมแพลนต์แบบปลดปล่อยยานานที่ใส่ในช่องหน้าม่านตาหรือช่องวุ้นตา ช่วยหลีกเลี่ยงทั้งการได้รับยาทางระบบจากยาหยอดตาและความเป็นพิษของสารกันเสีย
DDS แบบปลั๊กที่จุดน้ำตา: มีรายงานความพยายามปล่อยยาอย่างช้า ๆ จากปลั๊กที่จุดน้ำตา และลดจำนวนครั้งของการหยอดตาลงได้อย่างมาก

ประเมินผลกระทบระยะยาวของ BAK ใหม่

เกี่ยวกับผลกระทบระยะยาวของ BAK ต่อผิวตา งานวิจัยที่ใช้กล้องจุลทรรศน์คอนโฟคอลในร่างกายรายงานว่าความหนาแน่นของเส้นประสาทกระจกตาลดลง ข้อมูลนี้ชี้ว่าความเป็นพิษของ BAK ส่งผลไม่เฉพาะต่อเยื่อบุผิวกระจกตา แต่ยังส่งผลต่อระบบประสาทกระจกตาด้วย และจำเป็นต้องประเมินเพิ่มเติม รวมถึงความสัมพันธ์กับอาการปวดแบบประสาท¹¹⁾ นอกจากนี้ ยังต้องมีหลักฐานเพิ่มเติมเกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่างการใช้ BAK ระยะยาวกับการเกิดแผลเป็นของบลีบกรองหลังการผ่าตัดกรองต้อหิน รวมถึงการปรับช่วงหยุดใช้ BAK ก่อนผ่าตัดให้เหมาะสม

8. เอกสารอ้างอิง

Baudouin C, Labbé A, Liang H, et al. Preservatives in eyedrops: the good, the bad and the ugly. Prog Retin Eye Res. 2010;29(4):312-334. doi:10.1016/j.preteyeres.2010.03.001. PMID:20302969.
Pisella PJ, Pouliquen P, Baudouin C. Prevalence of ocular symptoms and signs with preserved and preservative free glaucoma medication. Br J Ophthalmol. 2002;86(4):418-423. doi:10.1136/bjo.86.4.418. PMID:11914211; PMCID:PMC1771067.
Jaenen N, Baudouin C, Pouliquen P, et al. Ocular symptoms and signs with preserved and preservative-free glaucoma medications. Eur J Ophthalmol. 2007;17(3):341-349. doi:10.1177/112067210701700311. PMID:17534814.
Noecker RJ, Herrygers LA, Anwaruddin R. Corneal and conjunctival changes caused by commonly used glaucoma medications. Cornea. 2004;23(5):490-496. doi:10.1097/01.ico.0000116526.57227.82. PMID:15220734.
Broadway DC, Grierson I, O’Brien C, et al. Adverse effects of topical antiglaucoma medication. II. The outcome of filtration surgery. Arch Ophthalmol. 1994;112(11):1446-1454. doi:10.1001/archopht.1994.01090230060021. PMID:7980134.
Liang H, Baudouin C, Pauly A, et al. Conjunctival and corneal reactions in rabbits following short- and repeated exposure to preservative-free tafluprost, commercially available latanoprost and 0.02% benzalkonium chloride. Br J Ophthalmol. 2008;92(9):1275-1282. doi:10.1136/bjo.2008.138768. PMID:18723745; PMCID:PMC2569147.
Kahook MY, Noecker RJ. Comparison of corneal and conjunctival changes after dosing of travoprost preserved with sofZia, latanoprost with 0.02% benzalkonium chloride, and preservative-free artificial tears. Cornea. 2008;27(3):339-343. doi:10.1097/ICO.0b013e31815cf651. PMID:18362664.
Ammar DA, Noecker RJ, Kahook MY. Effects of benzalkonium chloride-preserved, polyquad-preserved, and sofZia-preserved topical glaucoma medications on human ocular epithelial cells. Adv Ther. 2010;27(11):837-845. doi:10.1007/s12325-010-0070-1. PMID:20931366.
日本緑内障学会. 緑内障診療ガイドライン（第5版）. 日眼会誌. 2022;126(2):85-177.
Leung EW, Medeiros FA, Weinreb RN. Prevalence of ocular surface disease in glaucoma patients. J Glaucoma. 2008;17(5):350-355. PMID: 18703943. doi:10.1097/IJG.0b013e31815c5f4f.
Martone G, Frezzotti P, Tosi GM, Traversi C, Mittica V, Malandrini A, et al. An in vivo confocal microscopy analysis of effects of topical antiglaucoma therapy with preservative on corneal innervation and morphology. Am J Ophthalmol. 2009;147(4):725-735.e1. doi:10.1016/j.ajo.2008.10.019.