आई ड्रॉप्स में प्रिज़रवेटिव की विषाक्तता से मतलब आई ड्रॉप्स में मौजूद प्रिज़रवेटिव, मुख्यतः बेंज़ालकोनियम क्लोराइड (BAK), द्वारा कॉर्निया और कंजंक्टाइवा की एपिथीलियम पर होने वाली विषाक्तता है। यह उन मरीजों में चिकित्सकीय रूप से समस्या बनती है जो लंबे समय तक कई आई ड्रॉप्स का उपयोग करते हैं, खासकर जो कई ग्लूकोमा दवाएं लेते हैं।
व्यावसायिक आई ड्रॉप्स के लगभग 70% में BAK होता है। ग्लूकोमा के मरीजों को अक्सर लंबे समय तक कई आई ड्रॉप्स की जरूरत होती है, इसलिए आंख की सतह की बीमारी (OSD) आम है। कहा जाता है कि ग्लूकोमा के लगभग 50–60% मरीजों में OSD होता है10), और BAK वाले 3 या उससे अधिक आई ड्रॉप्स इस्तेमाल करने वाले मरीजों में लगभग 60% से अधिक में SPK देखा जाता है2)। साथ ही, BAK का लंबे समय तक उपयोग ग्लूकोमा फिल्टरिंग सर्जरी के बाद के परिणामों को भी प्रभावित कर सकता है5).
आई ड्रॉप्स में कई प्रिज़रवेटिव उपयोग किए जाते हैं, और उनकी विषाक्तता अलग-अलग होती है.
| प्रिज़रवेटिव | विशेषताएं | प्रमुख उत्पाद |
|---|---|---|
| BAK (बेंज़ालकोनियम क्लोराइड) | सबसे अधिक उपयोग किया जाता है। सांद्रता-निर्भर उपकला विषाक्तता | ग्लूकोमा और जीवाणुरोधी आई ड्रॉप्स |
| Polyquad® | BAK की तुलना में कम विषाक्त | Travatan® |
| SoftZIA® (जिंक परिरक्षक प्रणाली) | कम विषाक्तता। अगली पीढ़ी की परिरक्षक प्रणाली | कुछ ग्लूकोमा आई ड्रॉप्स |
| परिरक्षक-मुक्त (PF) | सबसे सुरक्षित। यूनिट-डोज़ प्रकार आदि | Mucosta UD®,Tapros® PF |
बोतल खुलने के बाद आई ड्रॉप्स में सूक्ष्मजीवों से होने वाले संदूषण को रोकने के लिए प्रिज़र्वेटिव जरूरी होते हैं। प्रिज़र्वेटिव न हों, तो खोलने के कुछ ही दिनों में बैक्टीरिया और फंगस बढ़ सकते हैं और संक्रामक नेत्र रोगों का जोखिम बढ़ सकता है। हालांकि, प्रिज़र्वेटिव स्वयं नेत्र सतह के लिए विषैले होते हैं, इसलिए लंबे समय तक उपयोग में जोखिम और लाभ का संतुलन महत्वपूर्ण है।
BAK युक्त आई ड्रॉप्स से होने वाली क्षति में निम्न अनुभूत लक्षण दिखाई देते हैं.
पंक्टेट सतही केराटाइटिस
फ्लोरेसीन स्टेनिंग: विशेष रूप से कॉर्निया के निचले हिस्से में दिखने वाला पॉजिटिव पंक्टेट स्टेनिंग BAK विषाक्तता का विशिष्ट संकेत है।
वितरण: मुख्य रूप से कॉर्निया के निचले हिस्से में वितरण, जो इन्फीरियर फोर्निक्स से आने वाले प्रवाह पैटर्न से मेल खाता है।
गोब्लेट कोशिकाओं की क्षति
गोब्लेट कोशिका घनत्व में कमी: कंजंक्टाइवल इम्प्रेशन साइटोलॉजी से इसे मात्रात्मक रूप से आंका जा सकता है।
कार्यात्मक प्रभाव: MUC5AC जैसे म्यूसिन का स्राव घटता है, जिससे आंसू फिल्म की स्थिरता (BUT) कम हो जाती है।
कंजंक्टाइवल परिवर्तन
कंजंक्टाइवल लालिमा और पैपिलरी प्रतिक्रिया: मुख्यतः इन्फीरियर फोर्निक्स में। लंबे समय की जलन से होने वाले सूजनजन्य परिवर्तन।
फाइब्रोसिस: लंबे समय तक BAK के संपर्क से कंजंक्टाइवा के नीचे के ऊतक में निशान बन सकते हैं।
अन्य निष्कर्ष
यह संभव है। BAK वाले आई ड्रॉप डालने के तुरंत बाद जलन या चुभन हो सकती है। अगर यह सिर्फ अस्थायी जलन है तो आमतौर पर चिंता कम होती है, लेकिन अगर लगातार चुभन, सूखापन, या किरकिराहट महसूस हो, तो बिना प्रिज़र्वेटिव वाली दवा में बदलने के बारे में नेत्र चिकित्सक से सलाह लेना बेहतर है.
BAK एक धनायनिक सर्फैक्टेंट है और निम्नलिखित तंत्रों के माध्यम से आंख की सतह पर विषाक्त प्रभाव डालता है1).
BAK की सांद्रता और उपकला विषाक्तता के बीच संबंध नीचे दिखाया गया है।
| BAK सांद्रता | विषाक्तता की मात्रा | सामान्य नेत्र बूँदें |
|---|---|---|
| 0.005% या कम | तुलनात्मक रूप से कम (लंबे समय तक उपयोग में प्रभाव पड़ता है) | टिमोलोल आई ड्रॉप्स (कुछ), ब्रिमोनिडीन |
| 0.0075–0.01% | उपकला क्षति का मध्यम जोखिम | डॉर्ज़ोलामाइड, टिमोलोल (कुछ) |
| 0.02% | उपकला क्षति का स्पष्ट जोखिम | लैटानोप्रोस्ट आई ड्रॉप्स |
निम्न कारक BAK की विषाक्तता बढ़ाते हैं3)।
कम हो सकता है। BAK (बेंज़ालकोनियम क्लोराइड) आई ड्रॉप्स में सबसे अधिक इस्तेमाल होने वाला परिरक्षक है, और कॉर्नियल एपिथीलियम पर इसकी विषाक्तता की पुष्टि हो चुकी है। लंबे समय तक उपयोग में, परिरक्षक-रहित या BAK-रहित तैयारियों (जैसे Polyquad युक्त) में बदलना उचित है। खासकर ड्राई आई वाले मरीजों और लंबे समय तक तीन या अधिक आई ड्रॉप्स का उपयोग करने वालों में बदलाव का लाभ अधिक होता है।
यदि परिरक्षक विषाक्तता का संदेह हो, तो निम्न जांचों और इतिहास-प्रश्न के साथ समग्र रूप से मूल्यांकन करें।
| जांच | उद्देश्य / निष्कर्ष |
|---|---|
| फ्लोरेसीन रंगाई | SPK का पता लगाना। कॉर्निया के निचले हिस्से में प्रमुख बिंदु रंगाई BAK विषाक्तता की विशेषता है |
| BUT (आँसू की परत टूटने का समय) | गॉब्लेट कोशिकाओं के कम होने से म्यूसिन की कमी के कारण BUT कम हो जाता है |
| रोज़ बंगाल / लिसामिन ग्रीन रंगाई | क्षतिग्रस्त उपकला कोशिकाओं और म्यूसिन से ढकी न होने वाली कोशिकाओं को रंगता है |
| शिर्मर परीक्षण | आँसू के स्राव का मूल्यांकन (संबद्ध OSD का आकलन) |
| कंजंक्टाइवल इम्प्रेशन साइटोलॉजी | गॉब्लेट कोशिकाओं के घनत्व का मात्रात्मक मूल्यांकन किया जा सकता है |
| इन वाइवो कन्फोकल माइक्रोस्कोपी | कॉर्निया की उपकला, कॉर्नियल नसों और कंजंक्टाइवा में सूक्ष्म संरचनात्मक बदलावों का मूल्यांकन करता है |
इतिहास लेते समय, उपयोग किए जा रहे आई ड्रॉप्स का प्रकार और संख्या, उनमें BAK है या नहीं, और उपयोग की अवधि अवश्य पूछें। लक्षण कब शुरू हुए और आई ड्रॉप शुरू करने या बदलने का समय मेल खाता है या नहीं, यह भी महत्वपूर्ण जानकारी है।
BAK विषाक्तता के प्रबंधन में सबसे महत्वपूर्ण उपाय प्रिज़र्वेटिव-फ्री (PF) तैयारी में बदलाव करना है।
| तैयारी का प्रकार | प्रमुख उत्पाद (उदाहरण) | विशेषताएँ |
|---|---|---|
| यूनिट-डोज़ प्रकार (एक बार उपयोग) | ムコスタUD® 0.2%,ジクアスUD® 3%,ヒアレインミニ® 0.1%/0.3% | खोलने के बाद प्रत्येक यूनिट को पूरी तरह इस्तेमाल करें। लंबे समय तक रखने के लिए संरक्षक की आवश्यकता नहीं है |
| बिल्ट-इन फ़िल्टर वाला मल्टीडोज़ PF प्रकार | Cosopt® Mini संयोजन आई ड्रॉप्स (PF) | बार-बार उपयोग किए जा सकने वाले निर्जीव कंटेनर की संरचना |
| BAK-रहित वैकल्पिक प्रिज़र्वेटिव वाली तैयारी | Travatan® (Polyquad युक्त) | BAK की तुलना में कम विषाक्त वैकल्पिक प्रिज़र्वेटिव का उपयोग |
| BAK-रहित समान घटक वाली तैयारी | Tapros® PF (tafluprost 0.0015%) | latanoprost का विकल्प। ऑक्युलर हाइपरटेंशन और ग्लूकोमा के लिए बीमा कवरेज |
वैकल्पिक PF ग्लूकोमा आई ड्रॉप्स में बदलने से आंख की सतह की क्षति के वस्तुनिष्ठ संकेतकों (SPK, BUT, और goblet cell density) में उल्लेखनीय सुधार होने की सूचना मिली है7, 8)।
संयोजन आई ड्रॉप्स (2 से 3 घटकों को एक बोतल में मिलाने वाली तैयारी) का उपयोग कुल BAK एक्सपोज़र कम करने में प्रभावी है9).
ग्लूकोमा फिल्टरिंग सर्जरी (ट्रैबेकुलेक्टॉमी या ट्यूब शंट सर्जरी) के लिए तय मरीजों में, सर्जरी से लगभग 2 से 4 सप्ताह पहले BAK-मुक्त तैयारी पर बदलने से कंजंक्टाइवल सूजन कम हो सकती है और सर्जरी के परिणाम बेहतर हो सकते हैं5). ऑपरेशन से पहले कंजंक्टाइवल इम्प्रेशन साइटोलॉजी से गॉब्लेट सेल घनत्व का आकलन करना भी उपयोगी है.
यदि BAK विषाक्तता के कारण ड्राई आई साथ में हो या बढ़ जाए, तो निम्न उपचार जोड़े जाते हैं।
कई उपायों को मिलाकर उपयोग करना प्रभावी है। सबसे पहले, संयोजन आई ड्रॉप्स पर बदलने से डालने की संख्या कम हो सकती है और BAK के कुल संपर्क को घटाया जा सकता है। इसके बाद, अपने नेत्र चिकित्सक से संरक्षक-मुक्त (PF) तैयारियों पर बदलने के बारे में चर्चा करें। डालने के बाद अश्रु-थैली पर दबाव देना भी प्रभावी है और BAK के आँख के भीतर तथा पूरे शरीर में अवशोषण को कम कर सकता है। यदि ड्राई आई के लक्षण हों, तो डाइक्वाफोसोल आई ड्रॉप (Diquas UD®) या रेबामिपाइड आई ड्रॉप (Mucosta UD®) जैसे म्यूकिन उत्पादन बढ़ाने वाले आई ड्रॉप्स का साथ में उपयोग भी प्रभावी है9).
ग्लूकोमा में जीवनभर आई ड्रॉप्स का उपयोग आवश्यक होता है, और BAK विषाक्तता के प्रभाव इस क्षेत्र में सबसे अधिक चिंता का विषय हैं। नीचे प्रमुख आई ड्रॉप्स में BAK की मात्रा और वैकल्पिक तैयारियों का सार दिया गया है।
| दवा | BAK की सांद्रता | BAK-मुक्त वैकल्पिक तैयारी |
|---|---|---|
| लाटानोप्रोस्ट आई ड्रॉप 0.005% | 0.02% (उच्च सांद्रता) | टाफ्लूप्रोस्ट 0.0015% (Tapros® PF) |
| टिमोलोल आई ड्रॉप 0.25%/0.5% | 0.005–0.01% | Timoptol® XE (जेल तैयारी), PF टिमोलोल |
| डॉर्ज़ोलामाइड हाइड्रोक्लोराइड आई ड्रॉप 1% | 0.0075% | डॉर्ज़ोलामाइड/टिमोलोल का प्रिज़र्वेटिव-फ्री संयोजन (Cosopt Mini®) |
| ब्रिमोनिडीन टार्ट्रेट आई ड्रॉप 0.1% | 0.005% | BAK-रहित तैयारी (उत्पाद के अनुसार अलग-अलग) |
| ट्रैवाटन® | Polyquad युक्त (BAK-रहित) | यह स्वयं BAK का विकल्प है |
| रिपासुडिल हाइड्रोक्लोराइड आई ड्रॉप 0.4% (Glanatec®) | BAK युक्त | फिलहाल BAK-रहित विकल्प उपलब्ध नहीं है |
BAK की विषाक्तता सांद्रता पर निर्भर होती है, और latanoprost (0.02%) में जोखिम सबसे अधिक है6)। जब कई BAK-युक्त आई ड्रॉप्स का उपयोग किया जाता है, तो समस्या दवाओं में BAK की कुल सांद्रता नहीं, बल्कि हर ड्रॉप से आँख की सतह का बार-बार संपर्क होता है। tafluprost (Tapros® PF) में latanoprost के समान नेत्र-आंतरिक दाब कम करने का प्रभाव होता है, लेकिन इसमें BAK नहीं होता, और पशु-अध्ययनों तथा नैदानिक परीक्षणों दोनों ने दिखाया है कि इसका आँख की सतह पर प्रभाव उल्लेखनीय रूप से कम है6, 7).
BAK के विपरीत, Polyquad एक पॉलिमर-आधारित धनायनिक सर्फैक्टेंट है। इसका आणविक भार अधिक है और कॉर्नियल पारगम्यता कम है, इसलिए इसकी उपकला-विषाक्तता कम होती है। in vitro अध्ययनों ने भी पुष्टि की है कि आँख की सतह की उपकला कोशिकाओं पर इसकी विषाक्तता BAK की तुलना में उल्लेखनीय रूप से कम है8).
आई ड्रॉप्स की आवश्यकता ही न रहे, इस दिशा में भी शोध आगे बढ़ रहा है।
BAK के नेत्र सतह पर दीर्घकालिक प्रभावों के संबंध में, इन विवो कॉन्फोकल माइक्रोस्कोपी का उपयोग करने वाले अध्ययनों में कॉर्नियल तंत्रिका घनत्व में कमी की रिपोर्ट मिली है। यह निष्कर्ष संकेत देता है कि BAK की विषाक्तता केवल कॉर्नियल एपिथेलियम को ही नहीं, बल्कि कॉर्नियल तंत्रिका तंत्र को भी प्रभावित करती है, और न्यूरोपैथिक दर्द से इसके संबंध सहित आगे मूल्यांकन की आवश्यकता है11)। इसके अलावा, दीर्घकालिक BAK उपयोग और ग्लूकोमा फ़िल्टरिंग सर्जरी के बाद फ़िल्ट्रेशन ब्लीब के स्कार बनने के संबंध पर भी अधिक साक्ष्य एकत्र किए जाने की आवश्यकता है, जिसमें ऑपरेशन से पहले BAK बंद करने की अवधि का अनुकूलन भी शामिल है.
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