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Neuroophthalmologie

Intrapapilläre Hämorrhagie mit angrenzender peripapillärer subretinaler Hämorrhagie (IHAPSH)

1. Was ist eine intrapapilläre Hämorrhagie (IHAPSH)?

Abschnitt betitelt „1. Was ist eine intrapapilläre Hämorrhagie (IHAPSH)?“

Intrapapillary Hemorrhage with Adjacent Peripapillary Subretinal Hemorrhage (IHAPSH) bezeichnet ein klinisches Bild, bei dem gleichzeitig eine Blutung innerhalb der Papille (intrapapillär) und eine angrenzende peripapilläre subretinale Blutung vorliegen. Es kann auch papilloödematöse Befunde geben und wird als gutartiges Syndrom angesehen, das vor allem bei jungen, kurzsichtigen Augen auftritt1).

Das gleichzeitige Auftreten von Papillenblutung und peripapillärer subretinaler Blutung im selben Auge geht auf einen Bericht von Cibis et al. aus dem Jahr 1975 über Netzhautblutungen im Zusammenhang mit einer hinteren Glaskörperabhebung zurück2). 1995 berichteten Katz und Hoyt über intra- und peripapilläre Blutungen bei jungen Patienten mit unvollständiger hinterer Glaskörperabhebung als Zeichen einer vitreopapillären Traktion3). Im Jahr 2004 beschrieben Kokame et al. dieses Syndrom an 9 Patienten (10 Augen; 7 Frauen, 2 Männer; Alter 14–79 Jahre). 8 der 10 Augen hatten eine Myopie von −2,50 bis −9,50 dpt, und 8 Augen zeigten eine schräge Papille1).

Die genaue Inzidenz ist unbekannt, aber Fallberichte aus Japan zeigen eine Tendenz zu jungen, kurzsichtigen Frauen. In den ursprünglichen 9 Fällen von Kokame et al. waren die meisten weiblich, und die Refraktion reichte von leichter bis starker Myopie1). Bilaterale Fälle sind relativ selten, es gibt jedoch Berichte über eine 25-jährige Frau mit sequenziellem Auftreten über 2 Jahre5) und eine 36-jährige Frau mit ähnlichen Befunden in beiden Augen im Abstand von 2 Monaten6). Auch Fälle im Teenageralter nehmen zu, mit typischen Beispielen bei einem 11-jährigen Mädchen7), 12-Jährigen9,10), 17-Jährigen11) und 19-Jährigen1).

Q Wie selten ist IHAPSH?
A

Die landesweite Häufigkeit ist nicht bekannt. Die aktuelle Literatur besteht hauptsächlich aus kleinen Fallserien und Einzelfallberichten, sodass die genaue Prävalenz unklar ist1).

Fundusbefunde des rechten und linken Auges eines IHAPSH-Falls
Wang Y, Chen H, Yuan L, et al. Intrapapillary hemorrhage with adjacent peripapillary subretinal hemorrhage of both eyes after COVID-19 infection: a case report. BMC Ophthalmol. 2024;24(1):101. Figure 1. PMCID: PMC10913657. License: CC BY 4.0.
Fundusfotos desselben Falls: A (rechtes Auge) zeigt eine schräge Papille, intra papilläre Blutung und Glaskörperblutung. B (linkes Auge) hat unscharfe Papillengrenzen, aber allein aus diesem Bild lässt sich nicht auf dieselben Blutungsbefunde im linken Auge schließen.

Typische subjektive Symptome sind Mouches volantes und leichter Nebelsehen; es kann auch asymptomatisch entdeckt werden. Die Sehschärfe bleibt in vielen Fällen gut erhalten; in der Studie von Kokame et al. hatten 8 von 10 Augen 20/25 oder besser 1). Auch in japanischen Fällen wurden ein 12-jähriges Mädchen mit korrigiertem Visus von 0,9/1,2 bei Erstvorstellung 10), ein Fall im Alter von 17 Jahren mit beidseitigem Visus von 1,2 11) und ein 11-jähriges Mädchen mit 1,2/1,2 7) berichtet.

Wenn sich die Blutung jedoch in den Glaskörperraum ausdehnt oder eine subretinale Blutung in der Nähe der Makula auftritt, können Nebelsehen, Gesichtsfeldausfälle und Zentralskotome auftreten. Es wurde auch ein Fall einer 62-jährigen Frau berichtet, bei der eine Glaskörperblutung und eine peripapilläre subretinale Blutung auftraten und der korrigierte Visus des rechten Auges auf 0,01 abfiel 4).

Charakteristischerweise werden drei Blutungsbestandteile gleichzeitig oder nacheinander beobachtet 1,4).

  • Intrapapilläre Blutung: Rote bis dunkelrote Blutung, die sich strahlenförmig auf der Papillenoberfläche ausbreitet.
  • Peripapilläre subretinale Blutung: Blasse bis dunkelrote Blutung, die sich vom Papillenrand nasal bis inferonasal ausbreitet und unscharfere Grenzen als eine intraretinale Blutung aufweist.
  • Glaskörperblutung: Bei leichter Ausprägung als dünne, schwebende Blutung vor der Papille, bei starker Ausprägung in einer Menge, die die Fundusbeobachtung behindert.

Die peripapilläre subretinale Blutung ist häufig nasal betont 4,7,8,10). Bei Beginn kann eine leichte papillenödemartige Schwellung auftreten, die eine Abgrenzung zur Stauungspapille erforderlich machen kann 9). Hwang und Lin berichteten über mehrschichtige Blutungen auf der Papillenoberfläche, subretinal und im Glaskörper bei jugendlichen Patienten mit Myopie, einer gedrängten oder schrägen Papille und diskutierten die Glaskörper-Papillen-Traktion als einen Mechanismus 21).

Gesichtsfeldveränderungen sind geringfügig und äußern sich in einer Vergrößerung des Mariotte-Blinden Flecks oder Bjerrum-Skotom; sie werden oft nicht subjektiv wahrgenommen. Bei der Beurteilung mit dem Goldmann-Perimeter oder Humphrey-Perimeter zeigen sich bogenförmige Empfindlichkeitsminderungen oder nasale Stufen entsprechend der Blutungsstelle. Nach Rückbildung der Blutung bessert sich das Gesichtsfeld in der Regel 1,5).

Eine Blutung wird in der Regel ohne Behandlung innerhalb von 6 Wochen bis mehreren Monaten spontan resorbiert. In der Beobachtung von Kokame et al. erreichten 8 von 10 Augen einen Visus von 20/25 oder besser, und es wurden keine Rezidive im selben Auge festgestellt1). Auch in typischen japanischen Fällen gibt es Berichte über ein 12-jähriges Mädchen, bei dem die Glaskörperblutung 6 Wochen nach der Erstvorstellung verschwand und der korrigierte Visus auf 1,0 anstieg10), sowie über eine 36-jährige Frau mit beidseitigem Befall, die sich nach 2 Monaten auf 1,2 (rechtes Auge) / 1,0 (linkes Auge) erholte6). Da es auch Fälle gibt, bei denen beide Augen zu unterschiedlichen Zeitpunkten betroffen sind, sollte auch das andere Auge untersucht werden5,6).

  • Kleine Papille / kleiner Skleralkanal (small scleral canal): Teng et al. berichteten, dass eine überfüllte Papille (crowded optic nerve head) und ein kleiner Skleralkanal mit IHAPSH assoziiert sind13). Dicht gepackte Nervenfasern innerhalb der Papille und eine kleine Skleralkanalöffnung könnten bei geringer mechanischer Belastung leichter zu Blutungen führen.
  • Papillenschrägstellung (disc tilt): Takahashi et al. zeigten mittels Swept-Source-OCT, dass der Schrägstellungswinkel der Papille bei IHAPSH-Augen im Vergleich zu Kontrollaugen größer ist14). Auch ein japanischer Fall mit kombiniertem Schrägpapillensyndrom, PHOMS und IHAPSH unterstützt den Zusammenhang zwischen Schrägstellung und dieser Erkrankung15).
  • Myopie und Achsenverlängerung: Die meisten berichteten Fälle weisen eine leichte bis hohe Myopie auf, und es gibt auch einen Fall eines 12-jährigen Mädchens, das während der Myopieprogression erkrankte9). Es wird angenommen, dass eine Achsenverlängerung und eine Schwächung des peripapillären Gewebes zugrunde liegen.
  • Assoziation mit PHOMS (peripapillary hyperreflective ovoid mass-like structures): PHOMS sind ovale, hyperreflektive Strukturen auf der Bruch-Membran um die Papille, die eine axonale Stauung widerspiegeln sollen16,17). Mehrere japanische Berichte beschreiben das gleichzeitige Auftreten von PHOMS bei IHAPSH-Patienten15,18), was auf gemeinsame anatomische und mechanische Prädispositionen hindeutet. Bei Kindern wurde berichtet, dass PHOMS eine häufige Ursache für Pseudopapillenödem sind22), und bei myopen Kindern ist die Prävalenz von PHOMS signifikant höher23).
  • Hintere Glaskörperabhebung (PVD) und Glaskörper-Papillen-Traktion: Cibis et al. berichteten, dass es im Rahmen einer PVD zu Papillenblutungen und Netzhautblutungen kommen kann2), und Katz und Hoyt zeigten, dass eine unvollständige PVD mit Glaskörper-Papillen-Traktion bei jungen Menschen Papillenblutungen verursachen kann3). In einem japanischen Fall einer 62-jährigen Patientin wurden PVD und ein Riss oberflächlicher Papillengefäße als Blutungsmechanismus vermutet4).
  • Valsalva-ähnlicher venöser Druckanstieg: Wird als möglicher Blutungsmechanismus vorgeschlagen, ist aber als Auslöser für IHAPSH nicht etabliert12).
  • Junge Frauen (vom Teenageralter bis in die 30er)
  • Myopie (leicht bis hoch)
  • Schräger Sehnerveneintritt, kleine Skleralkanäle, PHOMS
  • Unvollständige PVD, Glaskörper-Papillen-Adhäsion
  • Valsalva-ähnlicher venöser Druckanstieg (hypothetischer Kandidat, kein etablierter Auslöser)

Unter diesen sind ein kleiner Skleralkanal/Crowded Disc und eine Papillenkippung assoziierte Faktoren, die in Fall-Kontroll-Studien und Partneraugen-Vergleichen Unterschiede zur Kontrollgruppe zeigten13,14), während ein Valsalva-artiger Venendruckanstieg ein Kandidat im Hypothesenstadium ist12). Keines davon ist ein etablierter Risikoscore zur Vorhersage des individuellen Auftretens1,3,12,13,14).

Der Ausgangspunkt der Diagnose ist der ophthalmoskopische Nachweis einer „intrapapillären Blutung“ und einer „angrenzenden peripapillären subretinalen Blutung“ im selben Auge. Bei Vorliegen einer nasal verschobenen subretinalen Blutung, einer leichten Glaskörperblutung und eines Hintergrunds aus jungem Alter, Myopie und weiblichem Geschlecht ist IHAPSH stark zu vermuten1,4).

OCT-Befund bei IHAPSH
Wang Y, Chen H, Yuan L, et al. Intrapapillary hemorrhage with adjacent peripapillary subretinal hemorrhage of both eyes after COVID-19 infection: a case report. BMC Ophthalmol. 2024;24(1):101. Figure 2. PMCID: PMC10913657. License: CC BY 4.0.
Vertikaler OCT-Schnitt durch den Sehnervenkopf desselben Patienten, A rechtes Auge, B linkes Auge. In der Originalarbeit werden die Prominenz der nasalen Papille und hochreflektierendes Material unter der Netzhaut peripapillär gezeigt. Die OCT ermöglicht eine nicht-invasive Beurteilung der Lokalisation und Schichtstruktur der Blutung und wird auch zur Beurteilung von PHOMS und einer Schrägstellung des Sehnervenkopfes eingesetzt.
  • Optische Kohärenztomographie (OCT): Beurteilung der Schichtstruktur der intra- und peripapillären Blutung. Die Blutung wird als hochreflektierende Struktur im subretinalen Raum dargestellt, und das Vorhandensein von PHOMS (ovale hochreflektierende Läsionen über der Bruch-Membran-Öffnung) wird ebenfalls überprüft10,15,16). Die Swept-Source-OCT ist nützlich zur Beobachtung des Papillenneigungswinkels, des kleinen Skleralkanals und von PHOMS14,15).
  • OCT-Angiographie (OCTA): Hilfsuntersuchung zum Nachweis abnormaler Gefäßsignale peripapillär. Es wurde auch über Blutflusssignale innerhalb von PHOMS berichtet17).
  • Fluoreszenzangiographie (FA) / Indocyaningrün-Angiographie (IA): Neben einem Fluoreszenzblock durch die Blutung zeigen einige Fälle auch eine leichte Papillenanfärbung1). In atypischen Fällen wird die Angiographie zum Ausschluss neovaskulärer Läsionen eingesetzt12).
  • Kopf-MRT/MRV: Bei beidseitigem Papillenödem, Kopfschmerzen, pulssynchronem Tinnitus usw. wird eine Stauungspapille / idiopathische intrakranielle Hypertension (IIH) in Betracht gezogen. In einem japanischen Fall einer IIH bei einer Person in den 30ern wurden eine Erweiterung des periopischen Subarachnoidalraums, eine Abflachung der hinteren Bulbuswand und PHOMS festgestellt, und der Liquoreröffnungsdruck betrug 300 mmH₂O19).

Gesichtsfeld- und elektrophysiologische Untersuchungen

Abschnitt betitelt „Gesichtsfeld- und elektrophysiologische Untersuchungen“

Mit dem Goldmann- und Humphrey-Gesichtsfeld werden eine Vergrößerung des Mariotte-Blinden Flecks und das Vorhandensein von Bjerrum-Skotom beurteilt. Bei isolierter Erkrankung bleibt das zentrale Gesichtsfeld oft erhalten1,5). Bei Verdacht auf eine andere Sehnervenerkrankung wie Optikusneuritis werden je nach Symptomen und Befunden zusätzliche Untersuchungen durchgeführt.

Anhand von Sehschärfeminderung, RAPD, Papillenödem und systemischen Symptomen werden die folgenden Erkrankungen durch klinische Befunde und erforderliche Zusatzuntersuchungen ausgeschlossen1,19,20,22).

DifferenzialdiagnoseDifferenzialdiagnostische Kriterien
Nicht-arteriitische anteriore ischämische Optikusneuropathie (NAION)Hohes Alter, akute Sehverschlechterung mit ausgeprägtem Gesichtsfeldausfall, überwiegend Papillenödem
OptikusneuritisSchmerz bei Augenbewegung, Zentralskotom, relativer afferenter Pupillendefekt (RAPD)
Glaukomatöse OptikusneuropathieChronischer Verlauf, charakteristische Papillenexkavation und RNFL-Defekt
Stauungspapille / IIHBilaterales Papillenödem, Kopfschmerzen / pulsierender Tinnitus, erhöhter Liquordruck
PapillendrusenBeurteilung der Verkalkung mittels Autofluoreszenz, OCT und Ultraschall
Isoliertes Tilted-Disc-SyndromAngeborene Papillendysplasie ohne Blutung
Terson-SyndromVorausgehendes zentralnervöses Ereignis wie Subarachnoidalblutung
Traumatische PapillenblutungEindeutiges Trauma in der Vorgeschichte
Papillenblutung bei BluterkrankungSystemische Befunde wie schwere Anämie oder Thrombozytopenie20)

IHAPSH ist eine gutartige Erkrankung, die spontan resorbiert wird; eine eindeutige medikamentöse oder chirurgische Therapie ist nicht etabliert. In vielen Berichten bilden sich die Blutungen innerhalb von 6 Wochen bis einigen Monaten allein durch Beobachtung ohne Behandlung zurück1,6,10,11).

  • Erstbeurteilung: Grundlage sind Sehschärfe, Refraktionswert, Augeninnendruck, Gesichtsfeld und OCT; je nach Befund werden FA/OCTA oder neuroradiologische Bildgebung ergänzt, um andere Erkrankungen auszuschließen1,12,14).
  • Beobachtungsintervall: Individuell festlegen je nach Ausmaß der Blutung, Sehschärfe, Gesichtsfeld und Sicherheit der Differenzialdiagnose.
  • Lebensführung: Es gibt keine etablierte Aktivitätseinschränkung zur Verhinderung eines Rezidivs der IHAPSH. Lebensführungshinweise sollten je nach Symptomen und Fundusbefund individuell mit dem behandelnden Arzt besprochen werden.
  • Beurteilung des Partnerauges: Da es Fälle metachroner Beteiligung des Partnerauges gibt, sollte das Partnerauge beim Erstbesuch untersucht werden; danach erfolgt die Nachbeobachtung individuell je nach Symptomen und Befunden5,6).

Für die IHAPSH selbst gibt es keine etablierte medikamentöse oder chirurgische Therapie1). Wenn die Blutung die Makula erreicht, die Sehverschlechterung anhält oder abnorme Gefäßsignale auftreten, die vom typischen Verlauf abweichen, sollte eine CNV oder eine andere Netzhaut- oder Sehnervenerkrankung erneut beurteilt und entsprechend der Diagnose behandelt werden.

6. Pathophysiologie und detaillierter Entstehungsmechanismus

Abschnitt betitelt „6. Pathophysiologie und detaillierter Entstehungsmechanismus“

Eine der vorgeschlagenen Mechanismen ist die Hypothese, dass dicht gepackte Nervenfasern und Blutgefäße im kleinen Skleralkanal der Papille durch eine unvollständige hintere Glaskörperabhebung (PVD) mit vitreopapillärer Traktion mechanisch belastet werden und bluten 1,3,13). Es wurden auch Fälle berichtet, bei denen Blutungen in mehreren Schichten auftreten: auf der Papillenoberfläche, peripapillär subretinal und im Glaskörperraum 21).

In einer Fall-Kontroll-Studie mit Swept-Source-OCT war der Papillenneigungswinkel in IHAPSH-Augen größer als im kontralateralen Auge 14). Es wurden auch Fälle von Tilted-Disc-Syndrom mit PHOMS und IHAPSH berichtet, aber es ist nicht gesichert, ob die Neigung oder PHOMS die Ursache sind 15).

PHOMS sind ovale hyperreflektive Strukturen, die im OCT oberhalb der Bruch-Membran-Öffnung beobachtet werden. Anfangs war die Abgrenzung zu Drusen der Papille problematisch, heute werden sie als Ausdruck einer Stauung des axonalen Transports in den retinalen Nervenfasern verstanden 16,17). Borrelli et al. zeigten mittels OCTA Blutflusssignale innerhalb von PHOMS 17). Tokuhisa et al. berichteten über ein 12-jähriges Mädchen mit IHAPSH und bilateralen PHOMS und vermuteten, dass das gleichzeitige Auftreten von PHOMS und IHAPSH kein Zufall sei 18). Yamamoto et al. präsentierten einen 11-jährigen Fall mit Tilted-Disc-Syndrom, PHOMS und IHAPSH und diskutierten, dass PHOMS eine Prädisposition für die Entwicklung einer IHAPSH darstellen könnte 15).

Ein Valsalva-ähnlicher venöser Druckanstieg wird als möglicher Mechanismus vorgeschlagen, ist aber als allgemeiner Auslöser oder tatsächlicher Faktor für IHAPSH nicht etabliert 12).

Bei IHAPSH werden anatomische Merkmale der Papille, vitreopapilläre Traktion und vorübergehende hämodynamische Veränderungen als mögliche Mechanismen diskutiert. Die Kombination variiert jedoch von Fall zu Fall, und ein einheitliches Entstehungsmodell ist nicht etabliert 1,3,12,13,14).

7. Aktuelle Forschung und zukünftige Perspektiven

Abschnitt betitelt „7. Aktuelle Forschung und zukünftige Perspektiven“

Durch die Verbreitung von Swept-Source-OCT und OCTA können PHOMS, Papillenneigungswinkel und peripapilläre Blutflusssignale nicht-invasiv beurteilt werden 14,17). Takahashi et al. quantifizierten einen großen Papillenneigungswinkel in IHAPSH-Augen 14). Die Kombination von geneigter Papille und PHOMS wurde in einzelnen Fallberichten beschrieben; zur Bestimmung der Häufigkeit sind weitere Fallserien erforderlich 15,18).

Präzisierung des Krankheitsbildes durch Fallserien

Abschnitt betitelt „Präzisierung des Krankheitsbildes durch Fallserien“

Mehrere Fallberichte deuten auf eine Häufung bei jungen Frauen (Teenager) und Frauen mittleren Alters (in ihren 30ern und 40ern) hin, jedoch ist die Fallzahl begrenzt, sodass ein definitives Erkrankungsmuster noch nicht identifiziert werden konnte 7,9,10,11). Es wurden auch Fälle berichtet, bei denen das kontralaterale Auge zu einem anderen Zeitpunkt betroffen war 5,6).

Entwicklung eines Algorithmus zur Differenzialdiagnose

Abschnitt betitelt „Entwicklung eines Algorithmus zur Differenzialdiagnose“

Da PHOMS auch bei IIH und demyelinisierenden Erkrankungen auftreten, muss bei IHAPSH mit PHOMS das Vorliegen einer IIH oder Optikusneuritis sorgfältig ausgeschlossen werden. Ein japanischer Bericht über eine Person in den 30ern mit IIH und PHOMS zeigt die Bedeutung einer systematischen Abklärung bei Nachweis von PHOMS 19). Zukünftig wird ein Algorithmus erwartet, der das Vorhandensein, die Größe und die Verteilung von PHOMS parametrisiert und das Risiko für IHAPSH quantifiziert.

Es gibt keine etablierte Methode, um das Auftreten oder Wiederauftreten einer IHAPSH zu verhindern. Myopie wird gemäß der üblichen augenärztlichen Praxis behandelt, jedoch gibt es keine klinische Evidenz, dass Myopieprogression oder Refraktionskorrektur einer IHAPSH vorbeugen.

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