IHAPSH (Intrapapilläre Blutung mit angrenzender peripapillärer subretinaler Blutung)
Auf einen Blick: Die wichtigsten Punkte
Abschnitt betitelt „Auf einen Blick: Die wichtigsten Punkte“1. 視神経乳頭出血(IHAPSH)とは
Abschnitt betitelt „1. 視神経乳頭出血(IHAPSH)とは“Intrapapillary Hemorrhage with Adjacent Peripapillary Subretinal Hemorrhage(IHAPSH)は、視神経乳頭内(intrapapillary)の出血と、それに連続する乳頭周囲網膜下(peripapillary subretinal)の出血を同時に認める臨床像を指す。視神経乳頭浮腫様の所見を伴うこともあり、若年・近視眼に好発する良性の症候群として位置づけられる1)。
乳頭出血と乳頭周囲網膜下出血を同一眼に認める病態は、1975年のCibisらによる後部硝子体剥離に伴う網膜出血の報告にさかのぼる2)。1995年にはKatzとHoytが、若年者で後部硝子体剥離が不完全な状態で生じる乳頭内・乳頭周囲出血を硝子体乳頭牽引(vitreopapillary traction)の所見として報告した3)。2004年、Kokameらが9例(女性7例・男性2例、平均年齢47歳、屈折は−1.00〜−9.50D)について「intrapapillary hemorrhage with adjacent peripapillary subretinal hemorrhage」として独立した症候群を提唱し、現在の名称が定着した1)。
Epidemiologie
Abschnitt betitelt „Epidemiologie“Die genaue Inzidenz ist unbekannt, aber Fallberichte in Japan betreffen überwiegend junge, kurzsichtige Frauen. In den ersten 9 Fällen von Kokame et al. waren die meisten Frauen, und die Refraktion reichte von leichter bis starker Kurzsichtigkeit 1). Bilaterale Fälle sind relativ selten, aber es gibt Berichte über eine 25-jährige Frau, die innerhalb von 2 Jahren nacheinander beide Augen entwickelte 5), und eine 36-jährige Frau, die im Abstand von 2 Monaten ähnliche Befunde in beiden Augen zeigte 6). Fälle bei Jugendlichen nehmen ebenfalls zu, mit typischen Fällen bei einem 11-jährigen Mädchen 7), 12-jährigen 9,10), 17-jährigen 11) und 19-jährigen 1).
Die nationale Häufigkeit ist nicht bekannt. Die meisten Berichte sind Einzelfälle, was eindeutig auf eine seltene Erkrankung hindeutet. Andererseits tritt sie gehäuft in Gruppen auf, bei denen Jugend, Kurzsichtigkeit und hintere Glaskörperabhebung zusammentreffen, und es wird vermutet, dass die tatsächliche Häufigkeit etwas höher sein könnte, nur dass sie nicht erkannt wird.
2. Hauptsymptome und klinische Befunde
Abschnitt betitelt „2. Hauptsymptome und klinische Befunde“
Subjektive Symptome
Abschnitt betitelt „Subjektive Symptome“Typische subjektive Symptome sind Mouches volantes und leichter Nebelsehen; viele Fälle sind asymptomatisch und werden zufällig bei einer augenärztlichen Routineuntersuchung oder Abklärung einer anderen Erkrankung entdeckt. Die Sehschärfe bleibt oft gut: In den ersten 9 Fällen von Kokame et al. blieb bei 7 Patienten eine Sehschärfe von ≥ 1,0 erhalten 1). In japanischen Fällen wurden ein 12-jähriges Mädchen mit einer korrigierten Sehschärfe von 0,9/1,2 10), ein 17-jähriger Fall mit beidseitig 1,2 11) und ein 11-jähriges Mädchen mit 1,2/1,2 7) berichtet.
Wenn sich die Blutung jedoch in den Glaskörperraum ausdehnt oder eine subretinale Blutung in der Nähe der Makula vorliegt, können Nebelsehen, Gesichtsfeldausfälle und ein Zentralskotom auftreten. Ein Fall einer 62-jährigen Frau mit Glaskörperblutung und peripapillärer subretinaler Blutung, bei der die korrigierte Sehschärfe des rechten Auges auf 0,01 abfiel, wurde ebenfalls berichtet 4).
Fundusbefunde
Abschnitt betitelt „Fundusbefunde“Drei charakteristische Blutungsbestandteile werden gleichzeitig oder nacheinander beobachtet 1,4).
- Intrapapilläre Blutung: Rote bis dunkelrote Blutung, die sich radial auf der Oberfläche der Sehnervenpapille ausbreitet.
- Peripapilläre subretinale Blutung: Blasse rote bis dunkelrote Blutung, die sich vom Papillenrand nasal und inferonasal ausbreitet und unscharfere Grenzen als eine intraretinale Blutung aufweist.
- Glaskörperblutung: In leichten Fällen als dünne, schwebende Blutpartikel vor der Papille; in schweren Fällen in einer Menge, die die Fundusbeobachtung behindert.
Peripapilläre subretinale Blutungen sind häufig nasal betont4,7,8,10), was mit dem kleinen Skleralkanal der Papille und der Richtung des Glaskörperzugs zusammenhängen könnte. Zu Beginn kann eine leichte papillenödemartige Schwellung auftreten, die eine Abgrenzung zum Stauungspapille erforderlich machen kann9). Hwang und Lin fassten mehrschichtige Sehnervenpapillenblutungen bei Jugendlichen zusammen und zeigten, dass Blutungen in den drei Schichten (Papillenoberfläche, subretinal und Glaskörper) eine zusammenhängende Pathologie darstellen, die durch denselben Mechanismus erklärt wird21).
Gesichtsfeldbefunde
Abschnitt betitelt „Gesichtsfeldbefunde“Gesichtsfeldveränderungen sind geringfügig, wie eine Vergrößerung des Mariotte-Blinden Flecks oder ein Bjerrum-Skotom, und werden oft nicht subjektiv wahrgenommen. Die Goldmann- oder Humphrey-Perimetrie zeigt eine bogenförmige Empfindlichkeitsminderung oder einen nasalen Stufendefekt entsprechend der Blutungsstelle. Nach Resorption der Blutung bessert sich das Gesichtsfelddefizit in der Regel1,5).
Verlauf und Prognose
Abschnitt betitelt „Verlauf und Prognose“Grundsätzlich resorbiert sich die Blutung unbehandelt innerhalb von 6 Wochen bis mehreren Monaten spontan. In der Beobachtung von Kokame et al. erholten sich 7 von 9 Fällen auf eine Sehschärfe von ≥1,2, und es wurden keine Rezidive festgestellt1). Auch in typischen japanischen Fällen wurde berichtet, dass bei einem 12-jährigen Mädchen 6 Wochen nach der Erstuntersuchung die Glaskörperblutung verschwand und die korrigierte Sehschärfe auf 1,0 anstieg10), und bei einer 36-jährigen Frau mit beidseitigem Befall erholte sich die Sehschärfe innerhalb von 2 Monaten auf 1,2 rechts / 1,0 links6). Rezidive sind selten, aber es gibt Fälle, bei denen beide Augen zu unterschiedlichen Zeitpunkten betroffen sind; nach einseitigem Auftreten ist eine Überwachung des kontralateralen Auges erforderlich5,6).
3. Ursachen und Risikofaktoren
Abschnitt betitelt „3. Ursachen und Risikofaktoren“Assoziierte anatomische Faktoren
Abschnitt betitelt „Assoziierte anatomische Faktoren“- Kleine Papille / kleiner Skleralkanal (small scleral canal): Teng et al. berichteten, dass eine überfüllte Papille und ein kleiner Skleralkanal mit IHAPSH assoziiert sind13). Dichte Nervenfasern in der Papille und eine kleine Skleralkanalöffnung könnten bei geringer mechanischer Belastung zu Blutungen prädisponieren.
- Papillenschrägstellung (disc tilt): Takahashi et al. zeigten mittels Swept-Source-OCT, dass der Schrägstellungswinkel der Papille bei IHAPSH-Augen größer ist als bei Kontrollaugen14). Ein japanischer Fall mit kombiniertem Schrägstellungspapillensyndrom, PHOMS und IHAPSH unterstützt ebenfalls den Zusammenhang zwischen Schrägstellung und dieser Erkrankung15).
- Myopie und Achsenverlängerung: Die meisten berichteten Fälle sind leichte bis starke Myopien, und es gibt einen Fall eines 12-jährigen Mädchens, das während der Myopieprogression erkrankte9). Es wird angenommen, dass die Achsenverlängerung und die Schwächung des peripapillären Gewebes zugrunde liegen.
- Assoziation von PHOMS (peripapilläre hyperreflektive ovale massenartige Strukturen): PHOMS sind ovale hyperreflektive Strukturen, die um den Sehnervenkopf auf der Bruch-Membran beobachtet werden und eine axonale Stauung widerspiegeln16,17). Mehrere japanische Berichte haben Fälle von PHOMS bei IHAPSH-Patienten beschrieben15,18), was auf gemeinsame anatomische und mechanische Faktoren hindeutet. Bei Kindern sind PHOMS eine häufige Ursache für Pseudopapillenödem22), und die Prävalenz ist bei kurzsichtigen Kindern signifikant höher23).
Assoziierte mechanische Faktoren
Abschnitt betitelt „Assoziierte mechanische Faktoren“- Hintere Glaskörperabhebung (PVD) und glaskörper-papilläre Traktion : Cibis et al. berichteten, dass eine PVD zu Papillen- und Netzhautblutungen führen kann2), und Katz und Hoyt zeigten, dass eine unvollständige PVD mit glaskörper-papillärer Traktion bei jungen Menschen Papillenblutungen verursacht3). Bei einem 62-jährigen japanischen Patienten wurden PVD und Ruptur oberflächlicher Papillengefäße als Blutungsmechanismus vermutet4).
- Valsalva-ähnliche Blutdruckschwankungen: Starker Husten, Stuhlgang, Bewegung usw., ein plötzlicher Anstieg des Venendrucks kann eine Blutung auslösen12).
Risiken als Patientenhintergrund
Abschnitt betitelt „Risiken als Patientenhintergrund“- Junge Frauen (10–30 Jahre)
- Myopie (leicht bis stark)
- Schräger Sehnervenkopf, kleine Skleralkanäle, PHOMS
- Unvollständige hintere Glaskörperabhebung, Glaskörper-Papillen-Adhäsion
- Starke Augenbewegungen oder Valsalva-Manöver
4. Diagnose und Untersuchungsmethoden
Abschnitt betitelt „4. Diagnose und Untersuchungsmethoden“Grundlagen der Diagnose
Abschnitt betitelt „Grundlagen der Diagnose“Der ophthalmoskopische Nachweis einer „intrapapillären Blutung“ und einer „angrenzenden peripapillären subretinalen Blutung“ im selben Auge ist der Ausgangspunkt der Diagnose. Bei Vorliegen einer nasal verlagerten subretinalen Blutung, einer leichten Glaskörperblutung und einem Hintergrund aus jungem Alter, Myopie, weiblichem Geschlecht usw. ist ein IHAPSH stark zu vermuten1,4).
Bildgebende Untersuchungen
Abschnitt betitelt „Bildgebende Untersuchungen“
- Optische Kohärenztomographie (OCT): Beurteilt die Schichtstruktur der intrapapillären und peripapillären Blutung. Die Blutung wird als hyperreflektives Bild im subretinalen Raum dargestellt, und das Vorhandensein von PHOMS (ovale hyperreflektive Läsion über der Bruch-Membran-Öffnung) wird ebenfalls überprüft10,15,16). Swept-Source-OCT ist nützlich zur Beobachtung des Papillenneigungswinkels, des kleinen Skleralkanals und von PHOMS14,15).
- OCT-Angiographie (OCTA): Wird zum Ausschluss einer choroidalen Neovaskularisation (CNV) und zur Beurteilung des Flusssignals innerhalb von PHOMS verwendet. Bei isolierten IHAPSH-Fällen wird grundsätzlich keine CNV festgestellt10,11).
- Fluoreszenzangiographie (FA) / Indocyaningrün (IA): Beurteilt das Vorhandensein von CNV und das Austreten von Farbstoff aus der Papille. Bei dieser Erkrankung wird lediglich eine Fluoreszenzblockade im Bereich der Blutung beobachtet, ohne aktive CNV1,12).
- Kopf-MRT/MRA/MRV : Notwendig zur Differenzialdiagnose von Stauungspapille und idiopathischer intrakranieller Hypertension (IIH). Bei einem japanischen IIH-Fall einer 30-Jährigen wurden eine leere Sella und PHOMS festgestellt, und der Liquordruck betrug 300 mmH₂O19). Bei isolierten IHAPSH-Fällen zeigt die Bildgebung des Zentralnervensystems keine Auffälligkeiten.
Gesichtsfeld- und elektrophysiologische Untersuchung
Abschnitt betitelt „Gesichtsfeld- und elektrophysiologische Untersuchung“Mit dem Goldmann- und Humphrey-Gesichtsfeld werden die Vergrößerung des Mariotte-Blinden Flecks und das Vorhandensein eines Bjerrum-Skotoms beurteilt. Bei dieser Erkrankung allein bleibt das zentrale Gesichtsfeld oft erhalten. Bei Verdacht auf Optikusneuritis werden visuell evozierte Potenziale (VEP) und ein Farbsehtest durchgeführt.
Differenzialdiagnose
Abschnitt betitelt „Differenzialdiagnose“| Differenzialdiagnose | Punkte der Differenzialdiagnose |
|---|---|
| Nicht-arteriitische anteriore ischämische Optikusneuropathie (NAION) | Hohes Alter, plötzlicher Sehverlust und schweres Gesichtsfelddefizit, vorwiegend Papillenödem |
| Optikusneuritis | Schmerzen bei Augenbewegungen, Zentralskotom, relativer afferenter Pupillendefekt (RAPD) |
| Glaukomatöse Optikusneuropathie | Chronischer Verlauf, charakteristische Papillenexkavation und RNFL-Defekt |
| Stauungspapille / IIH | Beidseitiges Papillenödem, Kopfschmerzen, pulsierender Tinnitus, erhöhter Liquordruck |
| Papillendrusen | Kalkbeurteilung mittels Autofluoreszenz, OCT, Ultraschall |
| Isoliertes Tilted-Disc-Syndrom | Angeborene Papillendysplasie ohne Blutung |
| Terson-Syndrom | Vorausgehendes zentralnervöses Ereignis wie Subarachnoidalblutung |
| Traumatische Papillenblutung | Eindeutige Traumaanamnese |
| Blutkrankheitsbedingte Papillenblutung | Systemische Befunde wie schwere Anämie oder Thrombozytopenie 20) |
5. Standardbehandlung
Abschnitt betitelt „5. Standardbehandlung“Beobachtung als Prinzip
Abschnitt betitelt „Beobachtung als Prinzip“IHAPSH ist eine gutartige Erkrankung, die spontan resorbiert wird, und es gibt keine etablierte medikamentöse oder chirurgische Therapie. Viele Berichte zeigen, dass die Blutung innerhalb von 6 Wochen bis einigen Monaten allein durch Beobachtung ohne Behandlung abklingt 1,6,10,11).
Beobachtungspunkte
Abschnitt betitelt „Beobachtungspunkte“- Erstbewertung : Kombination von Sehschärfe, Refraktionsfehler, Augeninnendruck, Gesichtsfeld, OCT und FA/OCTA, um CNV, Optikusneuritis oder Stauungspapille auszuschließen.
- Beobachtungsintervall : Zu Beginn alle 1–2 Wochen, dann auf alle 1–2 Monate verlängern, wenn eine Rückbildungstendenz der Blutung bestätigt ist. Bei stabiler Sehschärfe auf regelmäßige Kontrollen alle 6 Monate umstellen.
- Lebensstilberatung: Empfehlen Sie, starke Anstrengungen und Valsalva-Manöver zu vermeiden. Kontaktsportarten und extreme Augenbewegungen sollten kurzfristig ebenfalls vermieden werden, da dies sicherer ist.
- Beurteilung des anderen Auges: Unter Berücksichtigung des Vorhandenseins bilateraler Fälle sollte auch bei einseitigen Fällen das OCT und Gesichtsfeld des anderen Auges im zeitlichen Verlauf beurteilt werden5,6).
Außergewöhnliche Interventionen
Abschnitt betitelt „Außergewöhnliche Interventionen“Nur bei Komplikation durch CNV oder wenn die Blutung die Makula erreicht und die Sehfunktion dauerhaft beeinträchtigt, werden Anti-VEGF-Medikamente oder eine Vitrektomie individuell in Betracht gezogen. Es gibt keine ausreichende Evidenz für die alleinige Gabe von Antithrombotika oder Kortikosteroiden bei dieser Erkrankung. Bei anhaltenden Gesichtsfeldausfällen oder Sehverschlechterung sollte das Vorliegen einer chronischen Optikusneuropathie oder einer übersehenen anderen Erkrankung erneut beurteilt werden.
6. 病態生理学・詳細な発症機序
Abschnitt betitelt „6. 病態生理学・詳細な発症機序“機械的牽引仮説
Abschnitt betitelt „機械的牽引仮説“最も支持される機序は、視神経乳頭の小さな強膜管口(small scleral canal)に密集した神経線維と血管が、不完全な後部硝子体剥離(PVD)に伴う硝子体乳頭牽引で機械的に損傷を受け、表層毛細血管が破綻するというものである1,3,13)。出血は乳頭面・乳頭周囲網膜下・硝子体腔の3層に同時に拡散しうる。
血管・組織の脆弱性
Abschnitt betitelt „血管・組織の脆弱性“近視性眼軸延長や傾斜乳頭症候群では、強膜管口形態の歪み・乳頭周囲脈絡膜の菲薄化・Bruch 膜開口部の拡大が起こり、硝子体側からの牽引や眼圧変動に対して脆弱になる14,15)。本邦の傾斜乳頭症候群+PHOMS+IHAPSH 合併例では、傾斜乳頭の解剖学的素因が PHOMS と IHAPSH の双方を促進したと考察されている15)。
Zusammenhang mit PHOMS
Abschnitt betitelt „Zusammenhang mit PHOMS“PHOMS sind ovale hyperreflektive Strukturen, die im OCT oberhalb der Bruch-Membran-Öffnung beobachtet werden. Anfangs war die Abgrenzung zu Drusen des Sehnervs problematisch, aber heute versteht man sie als Befund, der eine Axonstauung der retinalen Nervenfasern widerspiegelt16,17). Borrelli et al. zeigten im OCTA Blutflusssignale innerhalb der PHOMS17). Tokuhisa et al. bestätigten bilaterale PHOMS bei einem 12-jährigen Mädchen mit IHAPSH und berichteten, dass das gleichzeitige Auftreten von PHOMS und IHAPSH nicht zufällig sein könnte18). Yamamoto et al. präsentierten ebenfalls einen 11-jährigen Fall mit Tilted-Disc-Syndrom, der PHOMS und IHAPSH aufwies, und diskutierten die Möglichkeit, dass PHOMS eine Grundlage für die Entwicklung von IHAPSH darstellen15).
Hämodynamische Faktoren
Abschnitt betitelt „Hämodynamische Faktoren“Es wird angenommen, dass ein plötzlicher Anstieg des Venendrucks ähnlich wie beim Valsalva-Manöver, starke Augenbewegungen und Blutdruckschwankungen während körperlicher Belastung das Platzen mechanisch geschwächter oberflächlicher Papillengefäße begünstigen12). Es gibt nicht wenige Fälle, die einen Zusammenhang zwischen dieser Erkrankung und Episoden körperlicher Aktivität oder Anstrengung vor dem Auftreten beschreiben.
Integratives Modell
Abschnitt betitelt „Integratives Modell“Zusammenfassend kann die IHAPSH als multifaktorielle Blutung betrachtet werden, die aus dem Zusammenwirken von (1) anatomischer Prädisposition der Papille (kleiner Skleralkanal, geneigte Papille, PHOMS, Myopie), (2) Glaskörper-Papillen-Traktion (unvollständige PVD) und (3) vorübergehender hämodynamischer Belastung resultiert, was zur Ruptur der oberflächlichen und peripapillären Kapillaren führt. Nach dem Auftreten löst sich die Traktion mit dem Fortschreiten der PVD und die Blutung wird spontan resorbiert1,3,13,14).
7. Aktuelle Forschung und zukünftige Perspektiven
Abschnitt betitelt „7. Aktuelle Forschung und zukünftige Perspektiven“Fortschritte in der Bildgebung
Abschnitt betitelt „Fortschritte in der Bildgebung“Die Verbreitung von Swept-Source-OCT und OCTA hat die Beurteilung von PHOMS und Papillenneigung sowie das dreidimensionale Verständnis der Bruch-Membran-Öffnung in der täglichen Praxis ermöglicht14,17). Takahashi et al. quantifizierten eine größere Papillenneigung bei IHAPSH-Augen14), und mehrere kleine japanische Serien haben wiederholt eine hohe Koinzidenz von geneigter Papille und PHOMS gezeigt15,18).
Verfeinerung des Krankheitsbildes durch Fallakkumulation
Abschnitt betitelt „Verfeinerung des Krankheitsbildes durch Fallakkumulation“Mehrere Fallberichte deuten auf eine Häufung von Fällen bei jungen Frauen (Jugendliche) und Frauen mittleren Alters (30–40 Jahre) hin, aber die begrenzte Fallzahl erlaubt keine definitive Bestimmung des Erkrankungsmusters7,9,10,11). Auch die Akkumulation von bilateralen Fällen und Spätrezidiven hat zugenommen, und die Bedeutung der Überwachung des kontralateralen Auges nach einseitigem Auftreten wird erneut betont5,6).
Entwicklung eines Algorithmus zur Differentialdiagnose
Abschnitt betitelt „Entwicklung eines Algorithmus zur Differentialdiagnose“Da PHOMS auch bei IIH und demyelinisierenden Erkrankungen auftritt, muss bei IHAPSH mit PHOMS das Vorliegen einer IIH oder Optikusneuritis sorgfältig ausgeschlossen werden. Ein japanischer Bericht über IIH+PHOMS bei einer 30-Jährigen zeigt die Bedeutung einer systematischen Abklärung bei Auffinden von PHOMS 19). Zukünftig wird ein Algorithmus erwartet, der das Vorhandensein, die Größe und die Verteilung von PHOMS parametrisiert und das Risiko für die Entwicklung einer IHAPSH quantifiziert.
Prävention und Patientenaufklärung
Abschnitt betitelt „Prävention und Patientenaufklärung“Es gibt keine etablierten klaren Präventionsmaßnahmen, aber die Kontrolle des Myopiefortschritts, eine angemessene Refraktionskorrektur und die Vermeidung starker Valsalva-Manöver könnten theoretisch die mechanische Belastung der Papille verringern. Die Schnittstelle zu Managementstrategien für Myopie im Schulalter ist eine zukünftige Herausforderung 9).
8. Literaturverzeichnis
Abschnitt betitelt „8. Literaturverzeichnis“- Kokame GT, Yamamoto I, Kishi S, et al. Intrapapillary hemorrhage with adjacent peripapillary subretinal hemorrhage. Ophthalmology. 2004;111(5):926-930. doi:10.1016/j.ophtha.2003.08.040.
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