تخطي إلى المحتوى
القرنية والعين الخارجية

النوكارديا والعين (التهاب القرنية النوكاردي)

1. ما هو التهاب القرنية النوكاردي؟

Section titled “1. ما هو التهاب القرنية النوكاردي؟”

النوكارديا (Nocardia) هي بكتيريا خيطية متفرعة، هوائية، إيجابية الجرام، غير متحركة، تنتمي إلى رتبة الشعيات (Actinomycetales). كانت تُصنف سابقًا ضمن الفطريات، لكنها الآن تُعرف كبكتيريا حقيقية. يقل قطرها عن 1.5 ميكرومتر، ويوجد ما لا يقل عن 12 نوعًا معترفًا بها. أكثر الأنواع شيوعًا في التهابات القرنية هو N. asteroides3).

تتواجد النوكارديا في التربة والطين والغبار والنباتات المتحللة، وتنتشر في جميع أنحاء العالم. لا توجد في الفلورا الطبيعية للعين أو الجهاز التنفسي. N. asteroides أكثر شيوعًا في المناطق المعتدلة، بينما N. brasiliensis أكثر شيوعًا في المناطق الاستوائية وشبه الاستوائية.

تشمل عدوى العين بالنوكارديا: التهاب القرنية، التهاب الصلبة، التهاب الملتحمة، التهاب القنوات الدمعية، التهاب الكيس الدمعي، التهاب النسيج الخلوي المداري، والتهاب باطن العين، لكن التهاب القرنية هو الأكثر شيوعًا. نسبة انتشاره بين جميع التهابات القرنية الميكروبية أقل من 2%1). في دراسة علاجية كبيرة متعددة المراكز (SCUT)، شكلت النوكارديا 11.5% بين مجموعة مرضى من جنوب الهند6).

من المهم سريريًا أنها لا تستجيب للأدوية الشائعة الأولى لالتهاب القرنية البكتيري مثل الفلوروكينولونات.

Q لماذا يُخلط بين التهاب القرنية النوكاردي والتهاب القرنية الفطري؟
A

النوكارديا هي بكتيريا خيطية متفرعة كانت تُصنف سابقًا ضمن الفطريات، والصورة السريرية لالتهاب القرنية تشبه التهاب القرنية الفطري من حيث التسلل البقعي والآفات الساتلية والمسار البطيء. لكن يمكن تمييزها عن الفطريات بإظهارها خيوطًا متفرعة إيجابية الجرام ومقاومة ضعيفة للحمض. لا تُكشف العناصر الفطرية بصبغة KOH1)2).

2. الأعراض الرئيسية والنتائج السريرية

Section titled “2. الأعراض الرئيسية والنتائج السريرية”

عادةً ما يكون مسار عدوى العين بالنوكارديا طويلاً.

  • ألم العين: قد يكون شديدًا بشكل غير متناسب مع النتائج السريرية
  • رهاب الضوء: غالبًا ما يكون مصحوبًا بتشنج الجفن
  • تورم الجفن: مصحوب باحمرار وإفرازات مخاطية قيحية
  • انخفاض الرؤية: يزداد سوءًا مع تقدم الارتشاح القرني

التهاب القرنية بالنوكارديا

Section titled “التهاب القرنية بالنوكارديا”

العلامات النمطية

ارتشاح إكليلي (على شكل إكليل): ارتشاحات سطحية صفراء بحجم رأس الدبوس مرتبة بشكل حلقي. نمط مميز يشير إلى الإمراضية1).

آفات ساتلية: ارتشاحات صغيرة متناثرة حول الآفة الرئيسية.

تقيح الغرفة الأمامية: مصحوب بتفاعل الغرفة الأمامية، وعادة ما يوجد تقيح.

عيب ظهاري: تتضرر الظهارة القرنية فوق الارتشاح، وتكون إيجابية للفلوريسئين.

العلامات غير النمطية

عيب ظهاري شجيري كاذب: يحاكي التهاب القرنية الهربسي3).

النمط المحدود بالقرنية العلوية: قد يُشخص خطأً على أنه التهاب القرنية والملتحمة الحوفي العلوي (SLK)3).

كرة الإفرازات في الغرفة الأمامية (AC ball): علامة نادرة في الحالات الشديدة4).

أوعية دموية قرنية جديدة: تظهر في المحيط في الحالات المزمنة.

يقع الارتشاح بشكل رئيسي في السدى الأمامي، ويشمل الظهارة والنسيج تحت الظهاري. عادة ما تكون السدى المحيطة شفافة. قد ينخفض الإحساس القرني.

داء النوكارديا العيني الآخر

Section titled “داء النوكارديا العيني الآخر”
  • التهاب باطن العين: غالبًا ما يكون داخلي المنشأ بسبب الانتشار الدموي. يصاحبه خراج المشيمية وعقيدات قزحية. يحدث خارجي المنشأ بعد جراحة الساد.
  • التهاب الصلبة: يحدث نتيجة انتشار العدوى القرنية. يصاحبه خراج الصلبة ونخر.
  • التهاب الملتحمة وعدوى القناة الدمعية: أعراض عينية نادرة.
Q كيف يبدو التهاب القرنية النوكاردي؟
A

عادةً ما يكون على شكل ارتشاح سطحي بحجم رأس الدبوس أصفر-أبيض مرتب على شكل إكليل (wreath-like) مع آفات قمرية. ومع ذلك، قد يظهر بشكل سريري غير نمطي مثل عيوب تشبه التغصنات الكاذبة أو نوع موضعي علوي يشبه التهاب الملتحمة الحليمي العملاق (SLK)، مما يجعل التمييز بين التهاب القرنية الفطري والهربسي صعبًا في بعض الحالات 3).

  • الإصابة: إصابة القرنية بالنباتات والتربة والحجارة والحصى والحشرات الطائرة هي السبب الأكثر شيوعًا 1)2). شائعة بين العمال الزراعيين.
  • استخدام العدسات اللاصقة: سوء النظافة أو الاستخدام المستمر يزيد من خطر العدوى 3).
  • بعد جراحة العيون: تم الإبلاغ عن حالات بعد الليزك (LASIK) وزرع القرنية كامل السمك و DMEK 1).
  • استخدام الكورتيكوستيرويدات: استخدام الستيرويدات الموضعية هو عامل تفاقم للعدوى.

النوكارديا هي بكتيريا شعاعية تعيش في التربة، وتسبب التهاب القرنية المرتبط باستخدام العدسات اللاصقة أو الإصابات 5). تذكر الإرشادات أنها تسبب ارتشاحًا شاحبًا غير واضح الحدود 5).

المعيار الذهبي للتشخيص هو كشط (scraping) آفة القرنية.

  • صبغة غرام: تكشف عن خيوط متفرعة ومتسلسلة إيجابية الغرام1)2)
  • صبغة كينيون المعدلة (حمض الكبريتيك 1%): تظهر مقاومة ضعيفة للحمض. تختلف عن Mycobacterium بأنها تتلون بالكامل بحمض الكبريتيك 20%1)
  • صبغة KOH: لا تكشف عن عناصر فطرية، مما يستبعد التهاب القرنية الفطري2)

النوكارديا ليست حساسة لعوامل تثبيط النمو، وتنمو هوائيًا كمستعمرات بيضاء صغيرة جافة على أطباق الآغار الدموي، آغار الشوكولاتة، وآغار سابورو دكستروز. تنمو عادةً خلال 48-72 ساعة، ولكن قد تحتاج إلى 7 أيام1). قد يُخلط بينها وبين الملوثات بسبب مظهر المستعمرات البيضاء المتكلسة، لكن النوكارديا ليست ملوثًا شائعًا، لذا فإن عزلها يُعتبر دائمًا ذا دلالة.

يتيح مطياف الكتلة MALDI-TOF، والفحوصات القائمة على PCR، وتسلسل جين 16S rRNA التعرف السريع على مستوى النوع وتحديد السلالات المقاومة.

التشخيصات التفريقية الرئيسية لالتهاب القرنية النوكاردي:

  • التهاب القرنية الفطري: ارتشاح جاف مرتفع، حواف خيطية، آفات ساتلية. تكشف صبغة KOH عن عناصر فطرية
  • التهاب القرنية بالمتفطرات غير السلية: ارتشاح يشبه “رقاقات الثلج” أو “الزجاج الأمامي المتشقق”. يظهر مقاومة قوية للحمض بصبغة تسيل-نيلسن
  • التهاب القرنية الهربسي: قد تشبه الآفات الشجرية الكاذبة للنوكارديا تلك الناجمة عن فيروس الهربس البسيط الظهاري 3)
Q لماذا تستغرق زراعة النوكارديا وقتًا طويلاً؟
A

النوكارديا هي بكتيريا بطيئة النمو والتكاثر، وعادةً ما يمكن زراعتها خلال 48-72 ساعة، ولكن قد يستغرق عزلها من العينات السريرية 7 أيام أو أكثر 1). هذا النمو البطيء يساهم في تأخير التشخيص. التقنيات التشخيصية الحديثة مثل MALDI-TOF وPCR تتيح تحديدًا سريعًا.

  • قطرات أميكاسين 2-2.5%: يُوصى بالاستخدام المتكرر كل ساعة. أظهرت فعالية ممتازة ضد جميع أنواع النوكارديا في المختبر
  • حقن أميكاسين تحت الملتحمة: يُستخدم أحيانًا في الحالات الشديدة المصحوبة بقيح في الغرفة الأمامية 1)

أفاد Claudia وآخرون (2025) عن حالة التهاب قرنية نوكارديا لرجل يبلغ من العمر 41 عامًا، حيث لوحظ وجود ارتشاح تاجي وقيح في الغرفة الأمامية، وعولج بحقن أميكاسين تحت الملتحمة وقطرات توبراميسين موضعية. بعد شهر، اختفى القيح تمامًا، لكن بقي عتامة القرنية وأوعية دموية جديدة، مما استدعى النظر في زراعة القرنية 1).

  • تريميثوبريم/سلفاميثوكسازول (ST): موضعيًا (80 ملغم/مل) أو فمويًا (160/800 ملغم مرتين يوميًا) 3)4)
  • توبراميسين: بديل من مجموعة الأمينوغليكوزيدات 1)
  • لينيزوليد/كلاريثروميسين: يُنظر فيهما في حالات المقاومة

أفاد Chang وآخرون (2021) عن حالة التهاب قرنية نوكارديا لمستخدم عدسات لاصقة يبلغ من العمر 41 عامًا. تم تشخيصه خطأً على أنه التهاب القرنية والملتحمة الفوقي أو التهاب القرنية الهربسي البسيط، وتلقى علاجات خاطئة متعددة على مدى 3 أشهر. بعد تحديد N. asteroides في المزرعة، وُجد أنه مقاوم للأميكاسين، فعولج بتريميثوبريم/سلفاميثوكسازول (SEPTRA) موضعيًا بتركيز 80 ملغم/مل، وتحسن سريريًا خلال 3 أيام. كانت حدة البصر النهائية 20/30 3).

أفاد Bellala وآخرون (2023) عن حالة التهاب قرنية نوكارديا لرجل في الأربعينيات من عمره، لم يستجب للأميكاسين الموضعي وشكل كرة إفرازية في الغرفة الأمامية. أدت إضافة سلفاميثوكسازول/تريميثوبريم الفموي (800/160 ملغم مرتين يوميًا) إلى تحسن كبير، وشفاء تام خلال شهر. يصل التركيز العلاجي للـST الفموي إلى الخلط المائي والجسم الزجاجي حتى في العين غير الملتهبة، مما يجعله مفيدًا في الحالات المصحوبة بآفات داخل الغرفة الأمامية 4).

كعلاج أولي قبل تحديد العامل الممرض، في الحالات الشديدة يتم الجمع بين دواءين من مجموعة الفلوروكينولونات والسيفيمات والأمينوغليكوزيدات 5). إذا كان هناك اشتباه في النوكارديا، يتم استخدام تركيبة تحتوي على الأميكاسين.

موانع استخدام الستيرويدات

Section titled “موانع استخدام الستيرويدات”

في التهاب القرنية الجرثومي، إذا كان هناك اشتباه في وجود الأكانثاميبا أو النوكارديا أو الفطريات، يجب تجنب استخدام الكورتيكوستيرويدات 6).

أظهر تحليل المجموعة الفرعية لـ SCUT أن استخدام الستيرويدات في التهاب القرنية النوكاردي يرتبط بتدهور حدة البصر، وكانت النتائج مماثلة بعد 12 شهرًا من المتابعة 6). من ناحية أخرى، في التهاب القرنية الجرثومي غير النوكاردي، أدت إضافة الستيرويدات في غضون 2-3 أيام من بدء المضادات الحيوية إلى تحسن بمقدار سطر واحد في حدة البصر عند 3 أشهر 6).

عادةً ما يتم التحكم في التهاب القرنية النوكاردي بشكل كافٍ بالعلاج الطبي. يتم النظر في العلاج الجراحي في الحالات التالية:

  • ترقق القرنية التدريجي
  • امتداد العدوى إلى ما وراء حوف القرنية
  • انثقاب القرنية
  • عدم الاستجابة للعلاج الطبي

الخيارات الجراحية: استئصال القرنية الطبقي العلاجي، زرع القرنية كامل السمك، تغطية الملتحمة.

Q كيف تتعامل مع النوكارديا المقاومة للأميكاسين؟
A

بالنسبة لالتهاب القرنية بالنوكارديا المقاوم للأميكاسين، يعتبر تريميثوبريم-سلفاميثوكسازول (ST) بديلاً فعالاً. يمكن استخدام المحلول الحقني (80 ملغم/مل سلفاميثوكسازول + 16 ملغم/مل تريميثوبريم) مباشرة كقطرات للعين 3). التأثير التآزري بين الدوائين يقلل من MIC مقارنة باستخدام كل دواء بمفرده. كما أن تناوله عن طريق الفم يصل إلى تركيزات علاجية في الخلط المائي والجسم الزجاجي 4).

6. الفيزيولوجيا المرضية وآليات الحدوث التفصيلية

Section titled “6. الفيزيولوجيا المرضية وآليات الحدوث التفصيلية”

نمو وتكاثر النوكارديا بطيء، ولا يسبب عدوى حادة فور الغزو. يمكن لهذه البكتيريا أن تصيب الأفراد الأصحاء، مما يشير إلى أن عوامل الضراوة الخاصة بالبكتيريا تلعب دورًا.

  • حمض الميكوليك: يتغير تركيب حمض الميكوليك في جدار الخلية أثناء دورة النمو، مما يساهم في الضراوة والإمراضية
  • تريهالوز-6,6’-دايميكولات: يثبط اندماج الجسيم البلعمي مع الليزوزوم في البلاعم، مما يسمح بالبقاء داخل الخلايا
  • الكتالاز وسوبر أكسيد ديسموتاز (SOD): يرتبطان بالغشاء السطحي، ويساهمان في المقاومة ضد القتل بواسطة الخلايا متعددة النوى
  • السموم الخارجية: قد تشارك في إتلاف الأنسجة المضيفة بشكل مباشر

آلية التفاقم بواسطة الستيرويدات

Section titled “آلية التفاقم بواسطة الستيرويدات”

في نموذج الأرانب لالتهاب القرنية بالنوكارديا، لوحظت آفات حبيبية كبيرة تمتد إلى الحجرة الأمامية في مجموعة العلاج بالستيرويد الموضعي. لم يلاحظ هذا الامتداد في المجموعة غير المعالجة بالستيرويد. يُعتقد أن الستيرويدات تثبط الاستجابة المناعية للمضيف وتعزز امتداد النوكارديا إلى الحجرة الأمامية 4).

7. أحدث الأبحاث والآفاق المستقبلية (تقارير في مرحلة البحث)

Section titled “7. أحدث الأبحاث والآفاق المستقبلية (تقارير في مرحلة البحث)”

التقدم في تقنيات التشخيص

Section titled “التقدم في تقنيات التشخيص”

تتيح التقنيات البيولوجية الجزيئية مثل مطياف الكتلة MALDI-TOF، والفحوصات القائمة على PCR، وتسلسل الجيل التالي (NGS) التعرف السريع على النوكارديا على مستوى النوع. يمكن لهذه التقنيات تقليل الوقت اللازم للتعرف بشكل كبير مقارنة بطرق الزرع التقليدية التي تستغرق عدة أيام إلى أسبوع.

توضيح أنماط مقاومة الأدوية

Section titled “توضيح أنماط مقاومة الأدوية”

تتزايد التقارير عن النوكارديا المقاومة للأميكاسين، مما يزيد من أهمية اختبار الحساسية للأدوية3).

أبلغ رحمن وآخرون (2025) عن حالة التهاب قرنية نوكاردي بعد إصابة زراعية، حيث بعد علاج خاطئ بمضادات الفطريات لمدة شهر، أدى التحول إلى العلاج المستهدف بالأميكاسين 2% إلى تحسن كبير خلال 5 أيام. التئم القرحة في 3 أسابيع، وكانت حدة البصر النهائية 6/182).

في المستقبل، هناك حاجة إلى وضع بروتوكولات علاجية موحدة قائمة على الأدلة لعدوى العين بالنوكارديا1).

  1. Claudia MA, Zuhria I. A complex case of Nocardia keratitis: challenges in diagnosis and therapy. Rev Inst Med Trop São Paulo. 2025;67:e19.
  2. Rahman S, Anwar I, Asma Zafrullah T, et al. An interesting case of ocular nocardiosis mistaken as a fungal corneal ulcer. Cureus. 2025;17(11):e96672.
  3. Chang EL, Chu RL, Wittpenn JR, Perry HD. Nocardia keratitis mimicking superior limbic keratoconjunctivitis and herpes simplex virus. Am J Ophthalmol Case Rep. 2021;22:101030.
  4. Bellala MM, Tandra PS, Bagga B, Madduri B. Nocardia keratitis presenting as an anterior chamber ball of exudates and its management. BMJ Case Rep. 2023;16:e251647.
  5. 日本眼感染症学会. 感染性角膜炎診療ガイドライン(第3版). 日眼会誌. 2023.
  6. American Academy of Ophthalmology Cornea/External Disease PPP Panel. Bacterial Keratitis Preferred Practice Pattern. Ophthalmology. 2024.

انسخ نص المقال والصقه في مساعد الذكاء الاصطناعي الذي تفضله.