眼部所見
前葡萄膜炎：肉芽腫性或非肉芽腫性前房發炎。特徵性表現為羊脂狀KP、Koeppe結節和Busacca結節。
隅角結節、帳篷狀周邊虹膜前粘連：隅角的肉芽腫性病變。
塊狀玻璃體混濁：雪球狀或串珠狀玻璃體混濁1)。
後節病變：有報告指出可見視網膜血管周圍炎、多灶性脈絡膜視網膜病變和視神經乳頭肉芽腫1)。
赫福特-瓦爾登斯特倫症候群
一目了然的要點
Section titled “一目了然的要點”1. 什麼是Heerfordt-Waldenström症候群？
Section titled “1. 什麼是Heerfordt-Waldenström症候群？”Heerfordt-Waldenström症候群（HWS）是類肉瘤病的一種罕見亞型。1909年由丹麥眼科醫生Christian Frederik Heerfordt首次報告，1937年由瑞典醫生Jan G. Waldenström正式將其歸類為類肉瘤病的特殊臨床表現。
也稱為葡萄膜腮腺熱，ICD-10編碼為D86.8（其他類肉瘤病）。
HWS發生於4.1%至5.6%的類肉瘤病患者；雖然罕見，但會影響多個器官並影響預後。
類肉瘤病的整體病理生理是：在易感個體中，病因抗原觸發Th1型細胞免疫反應，導致全身多個器官形成由類上皮細胞和巨細胞組成的非乾酪樣壞死性肉芽腫。類肉瘤病常侵犯肺、肺門及縱膈淋巴結、眼睛和皮膚，但也可能侵犯心臟、神經、肌肉、肝臟、唾液腺和骨骼等任何器官。
一項針對1000例病例的研究顯示HWS與HLA-DRB1*04等位基因有關聯。
Q
Heerfordt-Waldenström症候群是與類肉瘤病不同的疾病嗎？
A
它不是一種不同的疾病，而是類肉瘤病的一種特殊臨床亞型。HWS是類肉瘤病潛在的肉芽腫性發炎反應在特定器官組合（眼睛、腮腺、顏面神經和發燒）中的表現。
2. 主要症狀和臨床發現
Section titled “2. 主要症狀和臨床發現”HWS的表現往往不明確，典型的四大症狀可能不會同時出現。
- 視力下降、眼睛發紅、眼痛：由前葡萄膜炎引起。
- 臉部不對稱、表情肌麻痺：由周邊性顏面神經麻痺引起。
- 頰部、下頷下腫脹：由雙側腮腺腫脹引起。
- 低燒、疲倦：全身性發炎引起的發燒。
- 口乾、乾性角結膜炎：與唾液腺、淚腺病變相關。
眼部病變發生於11%～83%的患者，最常見的是前葡萄膜炎。顏面神經麻痺的發生率為25%～50%，是該症候群的重要組成部分。腮腺病變約發生於6%的患者，通常為雙側性。
全身所見
文獻回顧報告了除上述症狀外，還有心包積液、雙側眼瞼腫脹、口乾症和乾性角結膜炎等多種併發症。
一項來自英國、澳洲和紐西蘭的362例類肉瘤病研究顯示，77%的患者出現全身併發症，最常見的是肺部（56%），其次是皮膚（27%）、關節炎（16%）和神經（14%）1)。
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”HWS的確切病因尚未完全闡明，但其根本病理是肉芽腫性發炎反應。
類肉瘤病的候選抗原包括分枝桿菌屬（如結核分枝桿菌）和痤瘡皮膚桿菌等微生物，以及無機物質（如矽酸鹽），但尚無確鑿證據1)。肉芽腫的基本結構由類上皮細胞、巨噬細胞和淋巴細胞組成1)。
已知遺傳易感性與HLA-DRB1*04等位基因相關。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”HWS基本上是臨床診斷，分為以下兩種臨床類型。
| 類型 | 診斷標準 |
|---|---|
| 完全型 | 4項主要徵象（前葡萄膜炎、腮腺腫脹、顏面神經麻痺、發燒）全部存在 |
| 不完全型 | 前葡萄膜炎、腮腺腫脹、顏面神經麻痺中2項或以上存在 |
支持診斷的檢查：
- 血清ACE（血管收縮素轉化酶）：升高提示類肉瘤病。
- 血清溶菌酶和可溶性IL-2受體（sIL-2R）：活動性指標。
- 胸部X光和胸部CT：確認雙側肺門淋巴結腫大（BHL）。包括BHL在內2項或以上陽性時高度懷疑。
- 組織切片（淋巴結、支氣管、皮膚、結膜等）：證實無乾酪樣壞死的類上皮細胞肉芽腫可確診。
- 眼內炎症評估：裂隙燈顯微鏡檢查前段發炎表現（角膜後沉澱物、虹膜結節、隅角病變）1)。
鑑別診斷：
- 結核病
- 修格連氏症候群
- 與單純疱疹病毒相關的貝爾麻痺
- 拉姆齊-亨特症候群（與帶狀疱疹病毒相關）
Q
僅靠血液檢查就能診斷嗎？
A
血清ACE升高和胸部X光雙側肺門淋巴結腫大為診斷提供有力依據，但僅此不足以確診。確診需要組織切片證明非乾酪性肉芽腫。若表現不典型，可加做胸部CT、鎵閃爍掃描和支氣管肺泡灌洗等檢查。
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”類固醇療法（治療核心）
Section titled “類固醇療法（治療核心）”類固醇是首選治療，可消除顏面神經麻痺、葡萄膜炎和腮腺腫脹。
局部治療（眼部）：
- 類固醇眼藥水（如0.1%貝他米松）：根據前房炎症程度調整
- 散瞳眼藥水：預防虹膜後粘連
- 對於伴有囊樣黃斑水腫和玻璃體混濁的後段病變，進行後Tenon囊下注射緩釋類固醇（曲安奈德）。
全身治療（口服類固醇）：
初始劑量為0.5 mg/kg/天（重症1 mg/kg/天），每1-2個月減量5-10 mg。最終劑量為2.5-5 mg/天，維持1至數月後停藥（總療程3個月至1年以上）。
類固醇抗藥性或耐受不良案例
Section titled “類固醇抗藥性或耐受不良案例”選擇以下替代藥物：
如果存在面神經麻痺導致的兔眼，也使用人工淚液。
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”包括HWS在內的結節病的基本病理是由上皮樣細胞（巨噬細胞轉化而來的細胞）、多核巨細胞和淋巴球組成的非乾酪性肉芽腫形成。
Th1型細胞免疫反應（IV型過敏反應）起核心作用，肉芽腫被認為是對環境抗原的過度免疫反應而形成。多種免疫細胞群參與發病機制1)。
在眼部肉芽腫性炎症中：
- 羊脂狀KP、虹膜結節（Koeppe結節、Busacca結節）：肉芽腫性發炎細胞沉積
- 隅角結節：導致小樑網阻塞及眼壓升高
- 塊狀玻璃體混濁（雪球狀、串珠狀）：肉芽腫性發炎向後段擴散
- 視網膜血管周圍炎（蠟燭滴樣）：視網膜血管壁發炎細胞浸潤
類肉瘤病中青光眼的發生率約為11%，其機制是隅角發炎碎片和結節導致小樑網阻塞1)。
顏面神經麻痺的機制被認為是顏面神經管內或附近肉芽腫形成直接壓迫神經導致缺血。
7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）
Section titled “7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）”生物製劑的進展
Section titled “生物製劑的進展”TNF抑制劑（英夫利昔單抗、阿達木單抗）在難治性類肉瘤病的治療中已報告有良好療效。對於眼類肉瘤病，病例報告和回顧性研究顯示了英夫利昔單抗的有效性，預期具有類固醇節省效應。
IWOS指引修訂（2019年）
Section titled “IWOS指引修訂（2019年）”國際眼類肉瘤病研討會（IWOS）於2019年修訂了眼類肉瘤病的診斷標準，根據7項眼內臨床徵象（KP、虹膜結節、帳篷狀周邊虹膜前粘連、雪球狀玻璃體混濁、視網膜脈絡膜病變、脈絡膜結節、視神經病變）和8項全身檢查結果的組合，設立了三個診斷確定性級別（確定、推定、可能）。IWOS標準已在約50項臨床研究中實施1)。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Smith JR, Rosenbaum JT. Sarcoid uveitis in children. Ocul Immunol Inflamm. 2024;32(4):585-598.
- Mahajan SK, Thakur R, Kaushik M, Raina R. Heerfordt-Waldenström Syndrome. J Assoc Physicians India. 2020;68(12):76-77. PMID: 33247650.
- Zhao JJ, Lau YS, Cheng J, Queck KK, Yap J. Recurrent Heerfordt-Waldenström Syndrome with thyroid and meningeal involvement in a Chinese woman. Respir Med Case Rep. 2023;46:101939. PMID: 37942172.