眼部所见
前葡萄膜炎：肉芽肿性或非肉芽肿性前房炎症。特征性表现为羊脂状KP、Koeppe结节和Busacca结节。
房角结节、帐篷状周边虹膜前粘连：房角的肉芽肿性病变。
块状玻璃体混浊：雪球状或串珠状玻璃体混浊1)。
后节病变：有报道称可见视网膜血管周围炎、多灶性脉络膜视网膜病变和视乳头肉芽肿1)。
赫福特-瓦尔登斯特伦综合征
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是Heerfordt-Waldenström综合征？
Section titled “1. 什么是Heerfordt-Waldenström综合征？”Heerfordt-Waldenström综合征（HWS）是结节病的一种罕见亚型。1909年由丹麦眼科医生Christian Frederik Heerfordt首次报道，1937年由瑞典医生Jan G. Waldenström正式将其归类为结节病的特殊临床表现。
也称为葡萄膜腮腺热，ICD-10编码为D86.8（其他结节病）。
HWS发生于4.1%至5.6%的结节病患者；虽然罕见，但累及多个器官并影响预后。
结节病的整体病理生理是：在易感个体中，病因抗原触发Th1型细胞免疫反应，导致全身多个器官形成由上皮样细胞和巨细胞组成的非干酪样坏死性肉芽肿。结节病常累及肺、肺门及纵隔淋巴结、眼和皮肤，但也可累及心脏、神经、肌肉、肝脏、唾液腺和骨骼等任何器官。
一项针对1000例病例的研究显示HWS与HLA-DRB1*04等位基因存在关联。
Q
Heerfordt-Waldenström综合征是与结节病不同的疾病吗？
2. 主要症状和临床发现
Section titled “2. 主要症状和临床发现”HWS的表现往往不明确，经典的四大症状可能不会同时出现。
- 视力下降、眼红、眼痛：由前葡萄膜炎引起。
- 面部不对称、表情肌麻痹：由周围性面神经麻痹引起。
- 颊部、下颌下肿胀：由双侧腮腺肿胀引起。
- 低热、乏力：全身性炎症引起的发热。
- 口干、干性角结膜炎：与唾液腺、泪腺病变相关。
眼部病变发生于11%～83%的患者，最常见的是前葡萄膜炎。面神经麻痹的发生率为25%～50%，是该综合征的重要组成部分。腮腺病变约发生于6%的患者，通常为双侧性。
全身所见
文献综述报道了除上述症状外，还有心包积液、双侧眼睑肿胀、口干症和干性角结膜炎等多种并发症。
一项来自英国、澳大利亚和新西兰的362例结节病研究显示，77%的患者出现全身并发症，最常见的是肺部（56%），其次是皮肤（27%）、关节炎（16%）和神经（14%）1)。
3. 病因和风险因素
Section titled “3. 病因和风险因素”HWS的确切病因尚未完全阐明，但其根本病理是肉芽肿性炎症反应。
结节病的候选抗原包括分枝杆菌属（如结核分枝杆菌）和痤疮皮肤杆菌等微生物，以及无机物质（如硅酸盐），但尚无确凿证据1)。肉芽肿的基本结构由上皮样细胞、巨噬细胞和淋巴细胞组成1)。
已知遗传易感性与HLA-DRB1*04等位基因相关。
4. 诊断和检查方法
Section titled “4. 诊断和检查方法”HWS基本上是临床诊断，分为以下两种临床类型。
| 类型 | 诊断标准 |
|---|---|
| 完全型 | 4个主要体征（前葡萄膜炎、腮腺肿胀、面神经麻痹、发热）全部存在 |
| 不完全型 | 前葡萄膜炎、腮腺肿胀、面神经麻痹中2个或以上存在 |
支持诊断的检查：
- 血清ACE（血管紧张素转换酶）：升高提示结节病。
- 血清溶菌酶和可溶性IL-2受体（sIL-2R）：活动性指标。
- 胸部X线和胸部CT：确认双侧肺门淋巴结肿大（BHL）。包括BHL在内的2项或以上阳性时高度怀疑。
- 组织活检（淋巴结、支气管、皮肤、结膜等）：证实无干酪样坏死的上皮样细胞肉芽肿可确诊。
- 眼内炎症评估：裂隙灯显微镜检查前段炎症表现（角膜后沉着物、虹膜结节、房角病变）1)。
鉴别诊断：
- 结核病
- 干燥综合征
- 与单纯疱疹病毒相关的贝尔麻痹
- 拉姆齐-亨特综合征（与带状疱疹病毒相关）
Q
仅凭血液检查就能诊断吗？
A
血清ACE升高和胸部X线双侧肺门淋巴结肿大为诊断提供有力依据，但仅凭这些不能确诊。确诊需要组织活检证明非干酪性肉芽肿。如果表现不典型，可加做胸部CT、镓闪烁扫描和支气管肺泡灌洗等检查。
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”类固醇疗法（治疗核心）
Section titled “类固醇疗法（治疗核心）”类固醇是首选治疗，可消除面神经麻痹、葡萄膜炎和腮腺肿胀。
局部治疗（眼部）：
- 类固醇滴眼液（如0.1%倍他米松）：根据前房炎症程度调整
- 散瞳滴眼液：预防虹膜后粘连
- 对于伴有囊样黄斑水肿和玻璃体混浊的后段病变，进行后Tenon囊下注射缓释类固醇（曲安奈德）。
全身治疗（口服类固醇）：
初始剂量为0.5 mg/kg/天（重症1 mg/kg/天），每1-2个月减量5-10 mg。最终剂量为2.5-5 mg/天，维持1至数月后停药（总疗程3个月至1年以上）。
类固醇抵抗或不耐受病例
Section titled “类固醇抵抗或不耐受病例”选择以下替代药物：
如果存在面神经麻痹导致的兔眼，也使用人工泪液。
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”包括HWS在内的结节病的基本病理是由上皮样细胞（巨噬细胞转化而来的细胞）、多核巨细胞和淋巴细胞组成的非干酪样肉芽肿形成。
Th1型细胞免疫反应（IV型变态反应）起核心作用，肉芽肿被认为是对环境抗原的过度免疫反应而形成。多种免疫细胞群参与发病机制1)。
在眼部肉芽肿性炎症中：
- 羊脂状KP、虹膜结节（Koeppe结节、Busacca结节）：肉芽肿性炎症细胞沉积
- 房角结节：导致小梁网阻塞和眼压升高
- 块状玻璃体混浊（雪球状、串珠状）：肉芽肿性炎症向后段扩散
- 视网膜血管周围炎（蜡烛滴样）：视网膜血管壁炎症细胞浸润
结节病中青光眼的发生率约为11%，其机制是房角炎症碎片和结节导致小梁网阻塞1)。
面神经麻痹的机制被认为是面神经管内或附近肉芽肿形成直接压迫神经导致缺血。
7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）
Section titled “7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）”生物制剂的进展
Section titled “生物制剂的进展”TNF抑制剂（英夫利西单抗、阿达木单抗）在难治性结节病的治疗中已报告有良好疗效。对于眼结节病，病例报告和回顾性研究显示了英夫利西单抗的有效性，预期具有激素节约效应。
IWOS指南修订（2019年）
Section titled “IWOS指南修订（2019年）”国际眼结节病研讨会（IWOS）于2019年修订了眼结节病的诊断标准，根据7项眼内临床体征（KP、虹膜结节、帐篷状周边虹膜前粘连、雪球状玻璃体混浊、视网膜脉络膜病变、脉络膜结节、视神经病变）和8项全身检查结果的组合，设立了三个诊断确定性级别（确诊、拟诊、可能）。IWOS标准已在约50项临床研究中实施1)。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Smith JR, Rosenbaum JT. Sarcoid uveitis in children. Ocul Immunol Inflamm. 2024;32(4):585-598.
- Mahajan SK, Thakur R, Kaushik M, Raina R. Heerfordt-Waldenström Syndrome. J Assoc Physicians India. 2020;68(12):76-77. PMID: 33247650.
- Zhao JJ, Lau YS, Cheng J, Queck KK, Yap J. Recurrent Heerfordt-Waldenström Syndrome with thyroid and meningeal involvement in a Chinese woman. Respir Med Case Rep. 2023;46:101939. PMID: 37942172.