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神經眼科

羥甲唑啉（Upneeq）

一目瞭然的重點

Section titled “一目瞭然的重點”

1. 什麼是羥甲唑啉（Upneeq）

Section titled “1. 什麼是羥甲唑啉（Upneeq）”

鹽酸羥甲唑啉0.1%點眼液，商品名為Upneeq（RVL Pharmaceuticals），於2020年獲得美國FDA核准。這是首款獲得FDA核准用於藥物治療後天性眼瞼下垂（acquired blepharoptosis）的點眼藥。

適應症為後天性眼瞼下垂，特別是退行性（年齡相關性）眼瞼下垂（involutional ptosis）。成人眼瞼下垂的盛行率約為4.7%至13.5%，且發生率隨年齡增長而上升。後天性眼瞼下垂是因老化、外傷或肌肉功能不全等因素導致上眼瞼逐漸下垂，影響視野及外觀。

傳統上主要治療方式為外科手術（如提瞼肌前徙術）。Upneeq的問世提供了非手術的治療選擇。

眼瞼下垂的主要分類如下。

  • 腱膜性（退化性）：因老化或長期配戴隱形眼鏡導致上眼瞼提肌腱膜伸展、變薄。最為常見。
  • 神經源性：因動眼神經麻痺（如腦動脈瘤、糖尿病性缺血等）或霍納氏症候群引起的下垂。
  • 肌源性：因慢性進行性眼外肌麻痺等粒線體腦肌症引起的下垂。
  • 重症肌無力（MG）性：神經肌肉接合處障礙。MG的初發症狀約有七成為眼瞼下垂。
  • 假性眼瞼下垂：因皮膚鬆弛、甲狀腺眼病變、顏面神經麻痺等造成的表面下垂。
Q Oxymetazoline（Upneeq）對哪種眼瞼下垂有效？
A

已核准用於退化性（年齡相關性）眼瞼下垂。對於仍保留 Müller 肌功能的腱膜性下垂，可提供代償性的提拉效果。不適用於神經性或肌源性下垂，使用前需鑑別原因。

2. 主要症狀與臨床表現

Section titled “2. 主要症狀與臨床表現”
使用羥甲唑啉後眼瞼下垂改善的情況
使用羥甲唑啉後眼瞼下垂改善的情況
Oxymetazoline hydrochloride ophthalmic solution, 0.1%, boosts the effects of botulinum toxin on blepharospasm: a case series. J Med Case Rep. 2022 Aug 5; 16:299. Figure 3. PMCID: PMC9354271. License: CC BY.
患者B使用鹽酸羥甲唑啉眼藥水（0.1%）6個月後

自覺症狀

Section titled “自覺症狀”
  • 上眼瞼下垂：可能發生於單眼或雙眼。
  • 上方視野狹窄：上方視野變窄，影響日常活動。
  • 代償性額肌緊張：因試圖抬高眉毛，導致額頭皺紋增加，或出現緊張性頭痛、眼深部疼痛。
  • 美觀影響：可能因眼瞼下垂的外觀而感到困擾。

臨床所見（醫師在診察時確認的發現）

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  • MRD1（角膜反射・眼瞼緣距離1）下降：從瞳孔中央的角膜反射光到上眼瞼邊緣的距離。正常值為3.5毫米以上。
  • 上眼瞼提肌功能評估：壓住眉毛讓患者向上注視，測量眼瞼上提量。若提肌功能良好，則提示為腱膜性下垂。
  • 雙眼皮線消失或不規則：為腱膜伸展的指標。
  • 瞳孔異常的有無：對排除動眼神經麻痺很重要。若伴有瞳孔散大或大小不等，應懷疑神經源性。
  • 日間變化的有無：若傍晚症狀加重，對排除重症肌無力很重要。

3. 原因與風險因素

Section titled “3. 原因與風險因素”

後天性眼瞼下垂的主要原因如下。

  • 退行性（腱膜性）：因年齡增長導致上眼瞼提肌腱膜伸展、變薄。這是最常見的原因。
  • 長期配戴隱形眼鏡：機械性刺激導致腱膜變性。
  • 神經源性：動眼神經麻痺（如腦動脈瘤、糖尿病性缺血等）引起的下垂。若突然發作，可能為腦動脈瘤，需準緊急處理。
  • 霍納氏症候群：交感神經遠心路徑受損，導致眼瞼裂狹小、中度縮瞳、出汗減少三大主要症狀。
  • 肌源性（CPEO）：慢性進行性外眼肌麻痺。與粒線體腦肌病相關。
  • 重症肌無力：神經肌肉接頭障礙。約七成初發症狀為眼瞼下垂，特徵為日間波動（傍晚惡化）。

主要風險因素：老化、長期使用隱形眼鏡、外傷、手術史（眼瞼手術或頸部手術引發霍納氏症候群）。

Q 眼瞼下垂是否都由相同原因引起？
A

眼瞼下垂的原因多樣。最常見的是老化引起的腱膜性下垂，但也可能由動眼神經麻痺、霍納氏症候群、重症肌無力、慢性進行性外眼肌麻痺等危及生命或視功能的疾病所致。因治療方法因病因而異，正確的鑑別診斷至關重要。

4. 診斷與檢查方法

Section titled “4. 診斷與檢查方法”

問診

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  • 發作時間（突然發作可能為腦動脈瘤→需準緊急處理）
  • 隱形眼鏡佩戴史
  • 有無晝夜波動（排除重症肌無力）
  • 全身疾病、外傷史、手術史

眼科測量

Section titled “眼科測量”
  • MRD1測量：測量從角膜反射到上眼瞼邊緣的距離。正常值為3.5毫米以上。
  • 提肌功能檢查：按住眉毛，讓患者向上注視，測量眼瞼的抬升量。
  • LPFT（萊斯特周邊視野測試）：以點數定量評估上方視野。亦用於臨床試驗中的療效評估。

鑑別診斷的檢查

Section titled “鑑別診斷的檢查”
  • 冰袋測試：將冰袋置於上眼瞼2分鐘，改善2mm以上為陽性（疑似MG）。敏感度80～92%，特異度25～100%。
  • 滕喜龍測試：靜脈注射依酚氯銨（安提雷克斯®）10mg，每次2.5mg，觀察眼瞼下垂的改善情況。
  • 向上注視負荷試驗：讓患者向上注視1分鐘，若眼瞼下垂或複視加重，則懷疑MG。
  • 抗乙醯膽鹼受體（AChR）抗體：全身型MG約85%陽性，眼肌型則低於50%。
  • 影像檢查（CT/MRI/MRA）：有助於排除動眼神經麻痺、眼眶病變及檢測腦動脈瘤。

5. 標準治療方法

Section titled “5. 標準治療方法”

羥甲唑啉0.1%眼藥水（Upneeq）

Section titled “羥甲唑啉0.1%眼藥水（Upneeq）”

用法用量：患眼每日一次，每次一滴。本品為每毫升含0.1%鹽酸羥甲唑啉的單次使用單劑量包裝。藥效持續約8小時。此為暫時性改善，非根治性治療。

添加物：氯化鈣、鹽酸、羥丙甲纖維素、氯化鎂、氯化鉀、醋酸鈉、氯化鈉、檸檬酸鈉、水。

使用隱形眼鏡時的注意事項：點藥前請取下隱形眼鏡，重新戴上前至少間隔15分鐘。與其他眼藥水併用時，也應間隔15分鐘以上。

臨床試驗結果

Section titled “臨床試驗結果”

兩項第3期隨機對照試驗（共304例，隨機雙盲安慰劑對照，實藥：安慰劑＝2：1）驗證了Upneeq的療效。主要評估指標為LPFT的點變化量及MRD1的變化量。

各試驗的LPFT變化量（與安慰劑的差異）如下所示。

評估時間點試驗1（Upneeq vs 安慰劑）試驗2（Upneeq vs 安慰劑）
第1天6小時後+5.2 vs +1.5（差異3.7）+6.3 vs +2.1（差異4.2）
第14天2小時後+6.4 vs +2.2（差異4.2）+7.7 vs +2.4（差異5.3）

在任何評估時間點，Upneeq組相較於安慰劑組均顯示統計學上顯著的改善（p<0.01）。MRD1同樣觀察到顯著改善。

傳統外科治療

Section titled “傳統外科治療”

外科治療被視為腱膜性眼瞼下垂的根本性治療。

Q 羥甲唑啉的效果能持續多久？
A

每日點眼一次，效果持續約8小時。此為暫時性改善而非根治，因此需要持續點眼。長期使用（超過6週）的安全性與有效性數據超出臨床試驗範圍，仍為未來課題。

Q 使用隱形眼鏡時也可以點眼藥水嗎？
A

點眼前需取下隱形眼鏡，重新配戴前需等待至少15分鐘。與其他眼藥水併用時，也需間隔至少15分鐘。

6. 病理生理學・詳細發病機制

Section titled “6. 病理生理學・詳細發病機制”

羥甲唑啉的作用機轉

Section titled “羥甲唑啉的作用機轉”

羥甲唑啉是一種α腎上腺素受體激動劑（α促效劑）。它與上眼瞼的苗勒氏肌（Müller muscle）上的α受體結合，促進肌肉收縮，從而提升眼瞼。

苗勒氏肌的解剖與生理

Section titled “苗勒氏肌的解剖與生理”

苗勒氏肌是位於上眼瞼提肌深層、受交感神經支配的平滑肌。正常情況下，它約貢獻2毫米的眼瞼提升。在霍納氏症候群中，交感神經的傳出路徑受損，導致苗勒氏肌功能下降，造成瞼裂狹窄。

後天性（腱膜性）眼瞼下垂的病理

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上眼瞼提肌腱膜的伸展、變薄（纖維化），導致傳遞至瞼板的提上力量下降。腱膜穿通枝對皮膚的牽引力也下降，因此雙眼皮線消失或變得不規則。作為代償反應，前額肌收縮，導致眉毛上提、額頭皺紋、緊張性頭痛。

為什麼羥甲唑啉對退行性眼瞼下垂有效

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退行性眼瞼下垂主要影響提肌腱膜，但米勒肌的功能通常仍保留。α受體刺激增強米勒肌收縮，產生代償性的提上效果。這與霍納症候群相關的眼瞼下垂中，米勒肌切除術有效的原理相同。

7. 最新研究與未來展望

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目前公開的數據主要基於核准時的臨床試驗（最長14天）。以下幾點被列為未來課題。

  • 適用於老年人：65歲以上老年人與年輕成人之間在安全性與有效性上無顯著差異。
  • 長期使用安全性：超過6週的長期使用安全性與有效性數據超出臨床試驗範圍，證據不足。
  • 特定族群適用：孕婦、哺乳期婦女及13歲以下兒童的安全性數據尚未建立。動物實驗中，哺乳期大鼠的乳汁中檢測到羥甲唑啉。

8. 參考文獻

Section titled “8. 參考文獻”

  1. Slonim CB, Foster S, Jaros M, et al. Association of Oxymetazoline Hydrochloride, 0.1%, Solution Administration With Visual Field in Acquired Ptosis: A Pooled Analysis of 2 Randomized Clinical Trials. JAMA Ophthalmol. 2020;138(11):1168-1175. doi:10.1001/jamaophthalmol.2020.3812. PMID: 33001144

  2. Bacharach J, Wirta DL, Smyth-Medina R, et al. Rapid and Sustained Eyelid Elevation in Acquired Blepharoptosis with Oxymetazoline 0.1%: Randomized Phase 3 Trial Results. Clin Ophthalmol. 2021;15:2743-2751. doi:10.2147/OPTH.S306155. PMID: 34211263

  3. Wirta DL, Korenfeld MS, Foster S, et al. Safety of Once-Daily Oxymetazoline HCl Ophthalmic Solution, 0.1% in Patients with Acquired Blepharoptosis: Results from Four Randomized, Double-Masked Clinical Trials. Clin Ophthalmol. 2021;15:4035-4048. doi:10.2147/OPTH.S322326. PMID: 34675472

  4. Newland M, Eberly H, Ma C, Lighthall JG. The Use of Oxymetazoline 0.1% Ophthalmic Solution for Acquired Blepharoptosis: A Systematic Review. Laryngoscope. 2025;135(1):8-14. doi:10.1002/lary.31723. PMID: 39172003

  5. Taha M, Li Y, Morren J. Oxymetazoline Hydrochloride Eye-Drops as Treatment for Myasthenia Gravis-Related Ptosis: A Description of Two Cases. Cureus. 2023;15(3):e36351. doi:10.7759/cureus.36351. PMID: 37082493

  6. Sung J, Song A, Song M, Song J. Oxymetazoline hydrochloride ophthalmic solution, 0.1%, boosts the effects of botulinum toxin on blepharospasm: a case series. J Med Case Rep. 2022;16(1):299. doi:10.1186/s13256-022-03493-6. PMID: 35927744

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