Oksimetazolin (Upneeq)

Bir Bakışta Önemli Noktalar

1. Oksimetazolin (Upneeq) nedir?

Oksimetazolin hidroklorür %0.1 oftalmik solüsyon, 2020 yılında ABD FDA tarafından Upneeq (RVL Pharmaceuticals) ticari adıyla onaylanmıştır. Edinsel blefaroptoz (pitozis) için ilaç tedavisi olarak FDA onayı alan ilk göz damlasıdır.

Hedef hastalık, özellikle involüsyonel (yaşa bağlı) pitozis olmak üzere edinsel blefaroptozdur. Erişkinlerde pitozis prevalansı %4,7-13,5 arasında olup yaşla birlikte artar. Edinsel blefaroptoz, yaşlanma, travma veya kas disfonksiyonu nedeniyle üst göz kapağının kademeli olarak sarkmasıdır ve hem görme alanını hem de estetiği etkiler.

Geleneksel olarak ana tedavi cerrahi müdahale (levator ilerletme vb.) idi. Upneeq’in piyasaya sürülmesiyle cerrahi olmayan bir seçenek eklenmiştir.

Pitozun ana sınıflandırması aşağıdaki gibidir.

Aponörotik (dejeneratif): Yaşlanma veya uzun süreli kontakt lens kullanımına bağlı üst göz kapağı levator aponevrozunun gerilmesi ve incelmesi. En sık görülen tiptir.
Nörojenik: Okülomotor sinir felci (serebral anevrizma, diyabetik iskemi vb.) veya Horner sendromuna bağlı pitoz.
Miyojenik: Kronik progresif eksternal oftalmopleji (CPEO) gibi mitokondriyal ensefalomiyopatilere bağlı pitoz.
Miyastenik (MG): Nöromüsküler kavşak bozukluğu. MG’nin ilk belirtilerinin yaklaşık %70’i pitozdur.
Psödopitoz: Deri gevşekliği, tiroid göz hastalığı, fasiyal sinir felci vb. nedenlerle görülen görünür pitoz.

Q Oksimetazolin (Upneeq) hangi pitoz türlerinde etkilidir?

Dejeneratif (yaşa bağlı) pitoz için onaylanmıştır. Müller kası fonksiyonu korunmuş aponevrotik pitozda kompansatuar bir kaldırma etkisi sağlar. Nörojenik veya miyojenik pitozda endikasyon dışıdır ve kullanımdan önce nedenin ayırt edilmesi gerekir.

2. Başlıca belirtiler ve klinik bulgular

oksimetazolin tedavisi sonrası pitoz iyileşmesi

Oxymetazoline hydrochloride ophthalmic solution, 0.1%, boosts the effects of botulinum toxin on blepharospasm: a case series. J Med Case Rep. 2022 Aug 5; 16:299. Figure 3. PMCID: PMC9354271. License: CC BY.

Hasta B, %0.1 oksimetazolin hidroklorür oftalmik solüsyonu kullandıktan 6 ay sonra

Subjektif belirtiler

Üst göz kapağında düşüklük: Tek veya çift taraflı olabilir.
Üst görme alanında daralma: Yukarıyı görmek zorlaşır, günlük aktiviteleri etkiler.
Telafi edici alın kası gerginliği: Kaşları kaldırmaya çalışmak alında kırışıklıklara, gerilim tipi baş ağrısına veya göz çevresinde derin ağrıya yol açabilir.
Estetik görünüm üzerinde etki: Sarkık göz kapağı görünümü rahatsız edici olabilir.

Klinik Bulgular (Doktorun muayenede tespit ettiği bulgular)

MRD1 (Korneal refleks – göz kapağı kenarı mesafesi 1) azalması: Pupil merkezindeki korneal refleks ışığından üst göz kapağı kenarına olan mesafe. Normalde 3,5 mm veya daha fazladır.
Üst göz kapağı levator fonksiyonunun değerlendirilmesi: Kaşlar bastırılarak yukarı bakması sağlanır ve göz kapağının kaldırılma miktarı ölçülür. Levator fonksiyonu korunmuşsa, aponevrotik pitozu düşündürür.
Çift göz kapağı çizgisinin kaybolması/düzensizliği: Aponevroz gerilmesinin bir göstergesidir.
Pupil anormalliğinin varlığı: Okülomotor sinir felcini dışlamak için önemlidir. Midriyazis veya anizokori eşlik ediyorsa nörojenik neden düşünülür.
Gün içi değişkenlik: Akşamları kötüleşme eğilimi varsa, myastenia gravis’i dışlamak için önemlidir.

3. Nedenler ve Risk Faktörleri

Edinsel pitozun başlıca nedenleri aşağıda verilmiştir.

Dejeneratif (aponevrotik): Yaşlanmaya bağlı olarak üst göz kapağı levator aponevrozunun gerilmesi ve incelmesi. En sık görülen nedendir.
Uzun süreli kontakt lens kullanımı: Mekanik tahrişe bağlı aponevroz dejenerasyonuna neden olur.
Nörojenik: Okülomotor sinir felci (serebral anevrizma, diyabetik iskemi vb.) nedeniyle pitoz. Ani başlangıç, serebral anevrizma olasılığını düşündürür ve yarı acil müdahale gerektirir.
Horner sendromu: Sempatik efferent yolun hasarı sonucu palpebral fissür daralması, orta derecede miyozis ve terleme azalması üç ana bulgusuna yol açar.
Miyojenik (CPEO): Kronik progresif eksternal oftalmopleji. Mitokondriyal ensefalomiyopati ile ilişkilidir.
Myastenia gravis: Nöromüsküler kavşak bozukluğu. İlk belirtilerin yaklaşık %70’i pitozistir ve gün içinde değişkenlik (akşamları kötüleşme) karakteristiktir.

Başlıca risk faktörleri: Yaşlanma, uzun süreli kontakt lens kullanımı, travma, cerrahi öyküsü (göz kapağı cerrahisi veya boyun cerrahisine bağlı Horner sendromu indüksiyonu).

Q Göz kapağı düşüklüğü her zaman aynı nedenden mi kaynaklanır?

Göz kapağı düşüklüğünün nedenleri çeşitlidir. En yaygın olanı yaşa bağlı aponevrotik pitozdur, ancak okülomotor sinir felci, Horner sendromu, miyastenia gravis, kronik progresif eksternal oftalmopleji gibi yaşam veya görme işlevini tehdit eden hastalıklar da nedeni olabilir. Tedavi nedene göre değiştiğinden, uygun ayırıcı tanı önemlidir.

4. Tanı ve Test Yöntemleri

Tıbbi öykü

Başlangıç zamanı (ani başlangıç beyin anevrizması olasılığını düşündürür → yarı acil müdahale)
Kontakt lens kullanım öyküsü
Gün içi değişkenlik varlığı (myastenia gravis dışlanması)
Sistemik hastalıklar, travma öyküsü, cerrahi öyküsü

Oftalmik ölçümler

MRD1 ölçümü: Kornea refleksinden üst göz kapağı kenarına kadar olan mesafe ölçülür. Normalde 3,5 mm veya daha fazladır.
Levator fonksiyon testi: Kaşlar bastırılmış halde yukarı bakması istenir ve göz kapağının kaldırma miktarı ölçülür.
LPFT (Leicester Periferik Görme Testi): Üst görme alanını nokta sayısıyla kantitatif olarak değerlendirir. Klinik çalışmalarda etkinlik değerlendirmesi için de kullanılmıştır.

Ayırıcı Tanı İçin Testler

Buz Testi: Buz torbasını üst göz kapağına 2 dakika boyunca uygulayın, 2 mm veya daha fazla düzelme pozitif (MG şüphesi) olarak kabul edilir. Duyarlılık %80-92, özgüllük %25-100.
Tensilon Testi: Edrofonyum klorür (Antirex®) 10 mg, 2.5 mg’lık dozlar halinde intravenöz olarak enjekte edilir ve pitozdaki düzelme gözlenir.
Yukarı bakış yük testi: Bir dakika boyunca yukarı bakması istenir, pitoz veya çift görmede kötüleşme varsa MG düşünülür.
Anti-asetilkolin reseptör (AChR) antikoru: Jeneralize MG’de yaklaşık %85 pozitif, oküler tipte %50’nin altındadır.
Görüntüleme (BT/MRG/MRA): Okülomotor sinir felci veya orbital lezyonların dışlanması, serebral anevrizma tespitinde faydalıdır.

5. Standart tedavi yöntemleri

Oksimetazolin %0.1 Göz Damlası (Upneeq)

Kullanım ve Dozaj: Etkilenen göze günde bir kez 1 damla uygulanır. Her mL, %0.1 oksimetazolin hidroklorür içeren tek kullanımlık flakonlardır. Etkisi damlatmadan sonra yaklaşık 8 saat sürer. Geçici bir iyileşme sağlar, kesin tedavi değildir.

Yardımcı Maddeler: Kalsiyum klorür, hidroklorik asit, hipromelloz, magnezyum klorür, potasyum klorür, sodyum asetat, sodyum klorür, sodyum sitrat, su.

Kontakt Lens Kullanımında Dikkat Edilecekler: Damlatmadan önce kontakt lensleri çıkarın ve tekrar takmadan önce en az 15 dakika bekleyin. Diğer göz damlalarıyla birlikte kullanıldığında da uygulamalar arasında en az 15 dakika ara verin.

Klinik Çalışma Sonuçları

Upneeq’in etkinliği, iki adet faz 3 randomize kontrollü çalışma (toplam 304 hasta, randomize çift kör plasebo kontrollü, aktif ilaç:plasebo = 2:1) ile doğrulanmıştır. Birincil sonlanım noktaları, LPFT’deki nokta değişimi ve MRD1’deki değişimdir.

Her çalışmadaki LPFT değişimi (plasebodan fark) aşağıda gösterilmiştir.

Değerlendirme Zamanı	Çalışma 1 (Upneeq vs Plasebo)	Çalışma 2 (Upneeq vs Plasebo)
1. gün 6 saat sonra	+5.2 vs +1.5 (fark 3.7)	+6.3 vs +2.1 (fark 4.2)
14. gün 2 saat sonra	+6.4 vs +2.2 (fark 4.2)	+7.7 vs +2.4 (fark 5.3)

Tüm değerlendirme zaman noktalarında Upneeq grubu, plasebo grubuna kıyasla istatistiksel olarak anlamlı iyileşme gösterdi (p<0.01). MRD1’de de benzer şekilde anlamlı iyileşme saptandı.

Geleneksel Cerrahi Tedavi

Cerrahi tedavi, aponevrotik pitoz için temel tedavi olarak kabul edilir.

Levator aponevroz ilerletme cerrahisi: Aponevrotik pitoz için standart prosedür. Aponevrozun onarımı ve yeniden fiksasyonu yapılır.
Okülomotor sinir felcine bağlı pitoz: Öncelikle altta yatan hastalığın tedavisi esastır. Altı ay içinde düzelme olmazsa cerrahi düşünülür.
Horner sendromuna eşlik eden pitoz: Müller kası rezeksiyonu bir seçenek olabilir. Bu, Müller kasının α-adrenerjik olmasıyla ilişkilidir.

Dikkatli kullanılması gereken hastalar:

Kardiyovasküler hastalıklar (ortostatik hipotansiyon, kontrolsüz hipertansiyon/hipotansiyon)
MAO inhibitörü kullanan hastalar
Tedavi edilmemiş dar açılı glokom (açı kapanması glokomu riskinde artış)

Faz 3 çalışmalarında bildirilen başlıca yan etkiler: punktat keratit, konjonktival hiperemi, kuru göz, bulanık görme, gözde tahriş hissi, damlatma yerinde ağrı, baş ağrısı.

Rebound konjesyon: Vazokonstriktör ilaçların uzun süreli kullanımına bağlı rebound konjesyon olasılığı vardır.

Güvenliği kanıtlanmamış gruplar: Hamileler, emziren anneler, 13 yaş altı çocuklar.

Göz ağrısı, kızarıklık, bulanık görme, ışığa hassasiyet gibi akut açı kapanmasını düşündüren belirtiler ortaya çıkarsa derhal doktora başvurun.

Q Oksimetazolinin etkisi ne kadar sürer?

Günde bir kez damlatıldıktan sonra yaklaşık 8 saat etki eder. Geçici bir iyileşme sağlar, kalıcı bir tedavi değildir, bu nedenle düzenli damla kullanımı gereklidir. Uzun süreli kullanımın (6 haftadan fazla) güvenlik ve etkinlik verileri klinik çalışmaların kapsamı dışındadır ve gelecekteki araştırmalara konu olmaya devam etmektedir.

Q Kontakt lens kullanırken de damla uygulanabilir mi?

Damla uygulamadan önce kontakt lensler çıkarılmalı ve tekrar takmadan önce en az 15 dakika beklenmelidir. Diğer göz damlalarıyla birlikte kullanıldığında da uygulamalar arasında en az 15 dakika ara verilmelidir.

6. Patofizyoloji ve Detaylı Hastalık Mekanizması

Oksimetazolinin etki mekanizması

Oksimetazolin bir α-adrenerjik reseptör agonistidir (α-agonist). Üst göz kapağında bulunan Müller kasındaki α reseptörlerine bağlanarak kas kasılmasını artırır ve böylece göz kapağını kaldırır.

Müller kasının anatomisi ve fizyolojisi

Müller kası, üst göz kapağı kaldırıcı kasının derininde yer alan sempatik sinir sistemi tarafından innerve edilen düz kastır. Normalde göz kapağının yaklaşık 2 mm kalkmasına katkıda bulunur. Horner sendromunda sempatik efferent yol hasar gördüğünde Müller kasının işlevi azalır ve palpebral fissür daralması meydana gelir.

Edinsel (aponevrotik) pitozun patofizyolojisi

Üst göz kapağı levator aponevrozunun gerilmesi ve incelmesi (fibrozis) nedeniyle tarsal plağa kaldırma kuvvetinin iletimi azalır. Aponevroz perforan dalları yoluyla cilt çekme kuvveti de azaldığından, çift göz kapağı çizgisi kaybolur veya düzensizleşir. Telafi edici bir reaksiyon olarak frontalis kası kasılır, kaş kalkması, alın kırışıklıkları ve gerilim tipi baş ağrısı oluşur.

Oksimetazolinin dejeneratif pitozda neden etkili olduğu

Dejeneratif pitozda esas olarak levator aponevrozu hasar görür, ancak Müller kasının işlevi genellikle korunur. Alfa reseptör stimülasyonu ile Müller kasının kasılmasının artması, telafi edici bir kaldırma etkisi sağlar. Bu, Horner sendromuna eşlik eden pitozda Müller kası rezeksiyonunun etkili olmasıyla aynı prensibe dayanır.

7. En son araştırmalar ve geleceğe bakış

Mevcut yayınlanan veriler esas olarak onay sırasındaki klinik çalışmalara (en fazla 14 gün) dayanmaktadır. Aşağıdaki noktalar gelecekteki zorluklar olarak belirtilmiştir.

Yaşlılarda uygulama: 65 yaş ve üzeri yaşlılar ile genç yetişkinler arasında güvenlik ve etkinlik açısından anlamlı bir fark bulunmamıştır.
Uzun süreli kullanımın güvenliği: 6 haftayı aşan uzun süreli kullanımda güvenlik ve etkinlik verileri klinik çalışmaların kapsamı dışındadır ve kanıtlar yetersizdir.
Belirli gruplarda uygulama: Gebelerde, emzirenlerde ve 13 yaş altı çocuklarda güvenlik verileri henüz oluşturulmamıştır. Hayvan deneylerinde emziren sıçanların sütünde oksimetazolin tespit edilmiştir.

8. Kaynakça

Slonim CB, Foster S, Jaros M, et al. Association of Oxymetazoline Hydrochloride, 0.1%, Solution Administration With Visual Field in Acquired Ptosis: A Pooled Analysis of 2 Randomized Clinical Trials. JAMA Ophthalmol. 2020;138(11):1168-1175. doi:10.1001/jamaophthalmol.2020.3812. PMID: 33001144
Bacharach J, Wirta DL, Smyth-Medina R, et al. Rapid and Sustained Eyelid Elevation in Acquired Blepharoptosis with Oxymetazoline 0.1%: Randomized Phase 3 Trial Results. Clin Ophthalmol. 2021;15:2743-2751. doi:10.2147/OPTH.S306155. PMID: 34211263
Wirta DL, Korenfeld MS, Foster S, et al. Safety of Once-Daily Oxymetazoline HCl Ophthalmic Solution, 0.1% in Patients with Acquired Blepharoptosis: Results from Four Randomized, Double-Masked Clinical Trials. Clin Ophthalmol. 2021;15:4035-4048. doi:10.2147/OPTH.S322326. PMID: 34675472
Newland M, Eberly H, Ma C, Lighthall JG. The Use of Oxymetazoline 0.1% Ophthalmic Solution for Acquired Blepharoptosis: A Systematic Review. Laryngoscope. 2025;135(1):8-14. doi:10.1002/lary.31723. PMID: 39172003
Taha M, Li Y, Morren J. Oxymetazoline Hydrochloride Eye-Drops as Treatment for Myasthenia Gravis-Related Ptosis: A Description of Two Cases. Cureus. 2023;15(3):e36351. doi:10.7759/cureus.36351. PMID: 37082493
Sung J, Song A, Song M, Song J. Oxymetazoline hydrochloride ophthalmic solution, 0.1%, boosts the effects of botulinum toxin on blepharospasm: a case series. J Med Case Rep. 2022;16(1):299. doi:10.1186/s13256-022-03493-6. PMID: 35927744