ऑक्सीमेटाज़ोलिन (Upneeq)

एक नज़र में मुख्य बिंदु

ऑक्सीमेटाज़ोलिन हाइड्रोक्लोराइड 0.1% आई ड्रॉप (Upneeq) अधिग्रहीत पलक झपकने (ptosis) के लिए FDA द्वारा अनुमोदित पहली दवा है (2020)।
यह अल्फा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में ऊपरी पलक के मुलर मांसपेशी को उत्तेजित करता है, जिससे पलक अस्थायी रूप से ऊपर उठती है।
दिन में एक बार एक बूंद डालने से लगभग 8 घंटे तक प्रभाव रहता है, लेकिन यह कोई स्थायी उपचार नहीं है।
यह उम्र से संबंधित (इनवोल्यूशनल) पलक झपकने के लिए अनुमोदित है, न कि न्यूरोजेनिक या मायोजेनिक ptosis के लिए।
एक्वायर्ड ब्लेफेरोप्टोसिस के कारणों में एपोन्यूरोटिक, न्यूरोजेनिक, मायोजेनिक, मायस्थेनिया ग्रेविस आदि शामिल हैं; उपचार से पहले कारण का विभेदक निदान आवश्यक है।
अनुपचारित संकीर्ण-कोण ग्लूकोमा या एमएओ अवरोधक लेने वाले रोगियों में उपयोग के लिए सावधानी आवश्यक है।

1. ऑक्सीमेटाज़ोलिन (अपनीक) क्या है?

ऑक्सीमेटाज़ोलिन हाइड्रोक्लोराइड 0.1% आई ड्रॉप, ब्रांड नाम Upneeq (RVL Pharmaceuticals) के तहत, 2020 में अमेरिकी FDA द्वारा अनुमोदित किया गया था। यह एक्वायर्ड ब्लेफेरोप्टोसिस के लिए दवा चिकित्सा के रूप में FDA-अनुमोदित पहली आई ड्रॉप है।

लक्षित रोग एक्वायर्ड ब्लेफेरोप्टोसिस है, विशेष रूप से इनवोल्यूशनल (उम्र से संबंधित) प्टोसिस। वयस्कों में प्टोसिस का प्रसार 4.7–13.5% है, उम्र के साथ बढ़ता है। एक्वायर्ड ब्लेफेरोप्टोसिस उम्र बढ़ने, आघात या मांसपेशियों की शिथिलता के कारण ऊपरी पलक का धीरे-धीरे गिरना है, जो दृष्टि क्षेत्र और सौंदर्य दोनों को प्रभावित करता है।

परंपरागत रूप से, मुख्य उपचार शल्य चिकित्सा (लेवेटर एडवांसमेंट आदि) था। Upneeq के आगमन से एक गैर-शल्य चिकित्सा विकल्प जुड़ गया है।

पीटोसिस (पलक का गिरना) का मुख्य वर्गीकरण इस प्रकार है।

एपोन्यूरोटिक (अपक्षयी) : उम्र बढ़ने या लंबे समय तक कॉन्टैक्ट लेंस (CL) पहनने के कारण ऊपरी पलक उठाने वाली मांसपेशी के एपोन्यूरोसिस का खिंचाव और पतला होना। यह सबसे आम है।
न्यूरोजेनिक : ओकुलोमोटर तंत्रिका पक्षाघात (मस्तिष्क धमनीविस्फार, मधुमेह इस्किमिया आदि) या हॉर्नर सिंड्रोम के कारण पीटोसिस।
मायोजेनिक : माइटोकॉन्ड्रियल एन्सेफेलोमायोपैथी जैसे क्रोनिक प्रोग्रेसिव एक्सटर्नल ऑप्थाल्मोप्लेजिया (CPEO) के कारण पीटोसिस।
मायस्थेनिक : न्यूरोमस्कुलर जंक्शन विकार। मायस्थेनिया ग्रेविस (MG) के लगभग 70% प्रारंभिक लक्षण पीटोसिस होते हैं।
स्यूडोप्टोसिस : त्वचा की शिथिलता, थायरॉइड नेत्र रोग, चेहरे की तंत्रिका पक्षाघात आदि के कारण दिखने वाला पीटोसिस।

Q ऑक्सीमेटाज़ोलिन (Upneeq) किस प्रकार के प्टोसिस में प्रभावी है?

यह इनवोल्यूशनल (उम्र से संबंधित) प्टोसिस के लिए स्वीकृत है। यह मुलर पेशी के शेष कार्य वाले एपोन्यूरोटिक प्टोसिस में प्रतिपूरक उठाने का प्रभाव प्रदान करता है। न्यूरोजेनिक या मायोजेनिक प्टोसिस में इसका उपयोग अनुशंसित नहीं है, और उपयोग से पहले कारण का विभेदन आवश्यक है।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

ऑक्सीमेटाज़ोलिन उपचार के बाद प्टोसिस में सुधार

Oxymetazoline hydrochloride ophthalmic solution, 0.1%, boosts the effects of botulinum toxin on blepharospasm: a case series. J Med Case Rep. 2022 Aug 5; 16:299. Figure 3. PMCID: PMC9354271. License: CC BY.

ऑक्सीमेटाज़ोलिन हाइड्रोक्लोराइड नेत्र बूंद (0.1%) के 6 महीने के उपयोग के बाद रोगी B

व्यक्तिपरक लक्षण

ऊपरी पलक का झुकना : एक या दोनों आँखों में हो सकता है।
ऊपरी दृष्टि क्षेत्र का संकुचन : ऊपर देखने में कठिनाई होती है, जिससे दैनिक गतिविधियाँ प्रभावित होती हैं।
प्रतिपूरक ललाट पेशी तनाव : भौंहों को ऊपर उठाने के प्रयास से माथे पर झुर्रियाँ बढ़ सकती हैं, और तनाव सिरदर्द या आँख में गहरा दर्द हो सकता है।
सौंदर्य पर प्रभाव : पलक झुकने की उपस्थिति परेशान कर सकती है।

नैदानिक निष्कर्ष (डॉक्टर द्वारा जाँच में पाए गए निष्कर्ष)

MRD1 (कॉर्नियल रिफ्लेक्स-पलक मार्जिन दूरी 1) में कमी : पुतली के केंद्र में कॉर्नियल रिफ्लेक्स से ऊपरी पलक के किनारे तक की दूरी। सामान्यतः 3.5 मिमी या अधिक होती है।
ऊपरी पलक उठाने वाली मांसपेशी (लेवेटर) के कार्य का मूल्यांकन : भौंह को दबाकर ऊपर देखने को कहें और पलक के उठने की मात्रा मापें। यदि लेवेटर का कार्य सुरक्षित है, तो यह एपोन्यूरोटिक प्टोसिस का संकेत देता है।
डबल आईलिड (दोहरी पलक) रेखा का गायब होना या अनियमितता : एपोन्यूरोसिस के खिंचाव का संकेत।
पुतली की असामान्यता की उपस्थिति : ओकुलोमोटर तंत्रिका पक्षाघात को बाहर करने के लिए महत्वपूर्ण। यदि पुतली फैली हुई है या असमान है, तो न्यूरोजेनिक कारण का संदेह करें।
दिनभर में बदलाव : शाम को बिगड़ने की प्रवृत्ति मायस्थेनिया ग्रेविस को बाहर करने के लिए महत्वपूर्ण है।

3. कारण और जोखिम कारक

अधिग्रहित प्टोसिस के मुख्य कारण निम्नलिखित हैं।

अपकर्षक (एपोन्यूरोटिक) : उम्र बढ़ने के कारण ऊपरी पलक उठाने वाली मांसपेशी के एपोन्यूरोसिस का खिंचाव और पतला होना। यह सबसे सामान्य कारण है।
लंबे समय तक कॉन्टैक्ट लेंस पहनना : यांत्रिक जलन के कारण एपोन्यूरोसिस में अपकर्ष उत्पन्न करता है।
न्यूरोजेनिक : ओकुलोमोटर तंत्रिका पक्षाघात (मस्तिष्क धमनीविस्फार, मधुमेह इस्कीमिया आदि) के कारण पीटोसिस। अचानक शुरुआत मस्तिष्क धमनीविस्फार का संकेत हो सकती है और अर्ध-आपातकालीन देखभाल की आवश्यकता होती है।
हॉर्नर सिंड्रोम : सहानुभूति तंत्रिका अपवाही मार्ग की क्षति के कारण तीन मुख्य लक्षण: पलक का संकुचन, मध्यम पुतली संकुचन, और पसीना कम होना।
मायोजेनिक (CPEO) : क्रोनिक प्रोग्रेसिव एक्सटर्नल ऑप्थाल्मोप्लेजिया। माइटोकॉन्ड्रियल एन्सेफेलोमायोपैथी से संबंधित।
मायस्थेनिया ग्रेविस : न्यूरोमस्कुलर जंक्शन विकार। लगभग 70% प्रारंभिक लक्षण पीटोसिस होते हैं, जिसमें दिनभर में बदलाव (शाम को बिगड़ना) विशेषता है।

मुख्य जोखिम कारक : उम्र बढ़ना, कॉन्टैक्ट लेंस का लंबे समय तक उपयोग, आघात, सर्जरी का इतिहास (पलक सर्जरी या गर्दन की सर्जरी से हॉर्नर सिंड्रोम उत्पन्न होना)।

Q क्या पीटोसिस (पलक का गिरना) हमेशा एक ही कारण से होता है?

पीटोसिस के कारण विविध हैं। सबसे आम उम्र से संबंधित एपोन्यूरोटिक पीटोसिस है, लेकिन ओकुलोमोटर तंत्रिका पक्षाघात, हॉर्नर सिंड्रोम, मायस्थेनिया ग्रेविस, क्रोनिक प्रोग्रेसिव एक्सटर्नल ऑप्थाल्मोप्लेजिया जैसी जीवन या दृष्टि को प्रभावित करने वाली बीमारियाँ भी कारण हो सकती हैं। कारण के अनुसार उपचार अलग-अलग होता है, इसलिए उचित विभेदक निदान महत्वपूर्ण है।

4. निदान और जांच विधियाँ

पूछताछ

शुरुआत का समय (अचानक शुरुआत मस्तिष्क धमनीविस्फार की संभावना → अर्ध-आपातकालीन प्रबंधन)
कॉन्टैक्ट लेंस पहनने का इतिहास
दिन में उतार-चढ़ाव (मायस्थेनिया ग्रेविस को छोड़ने के लिए)
प्रणालीगत रोग, आघात, सर्जरी का इतिहास

नेत्र संबंधी माप

MRD1 मापन : कॉर्नियल प्रतिबिंब से ऊपरी पलक के किनारे तक की दूरी मापें। सामान्य 3.5 मिमी या अधिक है।
लेवेटर फंक्शन टेस्ट : भौंह को दबाकर रखते हुए ऊपर की ओर देखने को कहें और पलक के उठने की मात्रा मापें।
LPFT (लेस्टर परिधीय दृष्टि परीक्षण) : ऊपरी दृष्टि क्षेत्र का बिंदुओं में मात्रात्मक मूल्यांकन करता है। इसका उपयोग नैदानिक परीक्षणों में प्रभावकारिता मूल्यांकन के लिए भी किया गया।

विभेदक निदान के लिए परीक्षण

आइस टेस्ट : ऊपरी पलक पर 2 मिनट के लिए आइस पैक रखें; 2 मिमी या अधिक सुधार सकारात्मक (MG संदिग्ध)। संवेदनशीलता 80-92%, विशिष्टता 25-100%।
टेंसिलॉन परीक्षण : एड्रोफोनियम क्लोराइड (एंटीरेक्स®) 10 मिलीग्राम को 2.5 मिलीग्राम की खुराकों में अंतःशिरा द्वारा दें और पलक के गिरने (प्टोसिस) में सुधार का निरीक्षण करें।
ऊपर की ओर देखने का परीक्षण : 1 मिनट तक ऊपर देखने को कहें; यदि पीटोसिस या डिप्लोपिया बिगड़ता है, तो MG का संदेह करें।
एंटी-एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर (AChR) एंटीबॉडी : सामान्यीकृत MG में लगभग 85% पॉजिटिव, ओकुलर प्रकार में 50% से कम।
इमेजिंग (CT/MRI/MRA) : ओकुलोमोटर तंत्रिका पक्षाघात या कक्षीय रोग को बाहर करने, मस्तिष्क धमनीविस्फार का पता लगाने में उपयोगी।

5. मानक उपचार

ऑक्सीमेटाज़ोलिन 0.1% आई ड्रॉप (Upneeq)

खुराक और उपयोग : प्रभावित आंख में दिन में एक बार 1 बूंद डालें। प्रति mL में 0.1% ऑक्सीमेटाज़ोलिन हाइड्रोक्लोराइड युक्त डिस्पोजेबल एकल-खुराक शीशी। प्रभाव लगभग 8 घंटे तक रहता है। अस्थायी सुधार, कोई कारणात्मक उपचार नहीं।

अन्य घटक : कैल्शियम क्लोराइड, हाइड्रोक्लोरिक एसिड, हाइप्रोमेलोज, मैग्नीशियम क्लोराइड, पोटेशियम क्लोराइड, सोडियम एसीटेट, सोडियम क्लोराइड, सोडियम साइट्रेट, पानी।

कॉन्टैक्ट लेंस उपयोग के दौरान सावधानियाँ : आँखों में डालने से पहले लेंस हटा दें और पुनः लगाने से पहले कम से कम 15 मिनट प्रतीक्षा करें। अन्य आँखों की दवाओं के साथ उपयोग करते समय भी कम से कम 15 मिनट का अंतराल रखें।

नैदानिक परीक्षण परिणाम

दो चरण 3 यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों (कुल 304 रोगी, यादृच्छिक डबल-ब्लाइंड प्लेसीबो-नियंत्रित, सक्रिय : प्लेसीबो = 2:1) ने Upneeq की प्रभावकारिता को सत्यापित किया। प्राथमिक समापन बिंदु LPFT स्कोर में परिवर्तन और MRD1 में परिवर्तन थे।

प्रत्येक परीक्षण में LPFT में परिवर्तन (प्लेसीबो से अंतर) नीचे दिखाया गया है।

मूल्यांकन समय	परीक्षण 1 (Upneeq बनाम प्लेसीबो)	परीक्षण 2 (Upneeq बनाम प्लेसीबो)
दिन 1 के 6 घंटे बाद	+5.2 बनाम +1.5 (अंतर 3.7)	+6.3 बनाम +2.1 (अंतर 4.2)
दिन 14 के 2 घंटे बाद	+6.4 बनाम +2.2 (अंतर 4.2)	+7.7 बनाम +2.4 (अंतर 5.3)

सभी मूल्यांकन बिंदुओं पर, Upneeq समूह ने प्लेसीबो समूह की तुलना में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार दिखाया (p<0.01)। MRD1 में भी इसी प्रकार का महत्वपूर्ण सुधार देखा गया।

पारंपरिक शल्य चिकित्सा उपचार

शल्य चिकित्सा को एपोन्यूरोटिक पीटोसिस के लिए मूल उपचार माना जाता है।

लेवेटर एपोन्यूरोसिस एडवांसमेंट : एपोन्यूरोटिक पीटोसिस के लिए मानक प्रक्रिया। एपोन्यूरोसिस की मरम्मत और पुनः निर्धारण।
ओकुलोमोटर तंत्रिका पक्षाघात के कारण पीटोसिस : अंतर्निहित बीमारी का उपचार प्राथमिकता है। यदि छह महीने में कोई सुधार नहीं होता है तो सर्जरी पर विचार करें।
हॉर्नर सिंड्रोम से जुड़ा पीटोसिस : मुलर मांसपेशी उच्छेदन एक विकल्प हो सकता है। यह इस तथ्य से संबंधित है कि मुलर मांसपेशी अल्फा-एड्रीनर्जिक है।

सावधानीपूर्वक उपयोग करने वाले रोगी:

हृदय रोग (ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन, अनियंत्रित उच्च/निम्न रक्तचाप)
MAO अवरोधक लेने वाले रोगी
अनुपचारित संकीर्ण कोण ग्लूकोमा (बंद कोण ग्लूकोमा का बढ़ा जोखिम)

चरण 3 परीक्षणों में रिपोर्ट किए गए मुख्य दुष्प्रभाव: सतही बिंदु केराटाइटिस, कंजंक्टिवल हाइपरिमिया, सूखी आंख, धुंधली दृष्टि, आंख में जलन, आंख में डालने की जगह पर दर्द, सिरदर्द।

रीबाउंड कंजेशन : वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर दवाओं के लंबे समय तक उपयोग से रीबाउंड कंजेशन की संभावना।

असुरक्षित आबादी : गर्भवती महिलाएं, स्तनपान कराने वाली महिलाएं, 13 वर्ष से कम उम्र के बच्चे।

यदि आंखों में दर्द, लालिमा, धुंधली दृष्टि या रोशनी के प्रति संवेदनशीलता जैसे तीव्र कोण-बंद ग्लूकोमा के लक्षण दिखाई दें, तो तुरंत चिकित्सक से संपर्क करें।

Q ऑक्सीमेटाज़ोलिन का प्रभाव कितने समय तक रहता है?

दिन में एक बार आंखों में डालने के बाद, प्रभाव लगभग 8 घंटे तक रहता है। यह एक अस्थायी सुधार है, स्थायी इलाज नहीं, इसलिए नियमित रूप से आंखों में डालना आवश्यक है। लंबे समय तक (6 सप्ताह से अधिक) उपयोग की सुरक्षा और प्रभावकारिता डेटा नैदानिक परीक्षणों के दायरे से बाहर है और भविष्य में चुनौती बनी हुई है।

Q क्या कॉन्टैक्ट लेंस पहनने पर भी आंखों की बूंदें डाली जा सकती हैं?

आंखों में बूंद डालने से पहले कॉन्टैक्ट लेंस हटा लें और दोबारा लगाने से पहले कम से कम 15 मिनट प्रतीक्षा करें। अन्य आंखों की बूंदों के साथ उपयोग करने पर भी कम से कम 15 मिनट का अंतराल रखें।

6. पैथोफिजियोलॉजी और विस्तृत रोगजनन तंत्र

ऑक्सीमेटाज़ोलिन की क्रियाविधि

ऑक्सीमेटाज़ोलिन एक अल्फा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर एगोनिस्ट (अल्फा एगोनिस्ट) है। यह ऊपरी पलक में स्थित मुलर मांसपेशी के अल्फा रिसेप्टर्स से जुड़ता है, मांसपेशियों के संकुचन को बढ़ावा देता है और पलक को ऊपर उठाता है।

मुलर मांसपेशी की शारीरिक रचना और कार्यप्रणाली

मुलर मांसपेशी ऊपरी पलक उठाने वाली मांसपेशी (लेवेटर पैल्पेब्रा सुपीरियरिस) की गहराई में स्थित एक सहानुभूति तंत्रिका द्वारा नियंत्रित चिकनी मांसपेशी है। सामान्यतः यह पलक को लगभग 2 मिमी ऊपर उठाने में योगदान देती है। हॉर्नर सिंड्रोम में सहानुभूति तंत्रिका का अपवाही मार्ग क्षतिग्रस्त हो जाता है, जिससे मुलर मांसपेशी की कार्यक्षमता कम हो जाती है और पलक का छिद्र संकरा हो जाता है।

अधिग्रहित (एपोन्यूरोटिक) पीटोसिस की पैथोफिजियोलॉजी

ऊपरी पलक के लेवेटर एपोन्यूरोसिस के खिंचाव और पतले होने (फाइब्रोसिस) के कारण टार्सस तक उठाने वाले बल का संचरण कम हो जाता है। एपोन्यूरोसिस की छिद्रण शाखाओं द्वारा त्वचा का कर्षण बल भी कम हो जाता है, जिससे पलक की रेखा गायब या अनियमित हो जाती है। प्रतिपूरक प्रतिक्रिया के रूप में फ्रंटलिस मांसपेशी सिकुड़ती है, जिससे भौंहों का उठना, माथे पर झुर्रियाँ और तनाव सिरदर्द होता है।

ऑक्सीमेटाज़ोलिन इनवोल्यूशनल पीटोसिस में क्यों प्रभावी है?

इनवोल्यूशनल पीटोसिस में मुख्य रूप से लेवेटर एपोन्यूरोसिस क्षतिग्रस्त होता है, लेकिन मुलर मांसपेशी का कार्य अक्सर बना रहता है। अल्फा रिसेप्टर उत्तेजना द्वारा मुलर मांसपेशी के संकुचन में वृद्धि प्रतिपूरक उठाने का प्रभाव प्रदान करती है। यह उसी सिद्धांत पर आधारित है जिसके कारण हॉर्नर सिंड्रोम से जुड़े पीटोसिस में मुलर मांसपेशी उच्छेदन प्रभावी होता है।

7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ

वर्तमान में प्रकाशित डेटा मुख्य रूप से अनुमोदन के समय नैदानिक परीक्षणों (अधिकतम 14 दिन) पर आधारित है। निम्नलिखित बिंदुओं को भविष्य की चुनौतियों के रूप में उद्धृत किया गया है।

बुजुर्गों में आवेदन : 65 वर्ष और उससे अधिक आयु के बुजुर्गों और युवा वयस्कों के बीच सुरक्षा और प्रभावकारिता में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं पाया गया।
दीर्घकालिक उपयोग की सुरक्षा : 6 सप्ताह से अधिक के दीर्घकालिक उपयोग में सुरक्षा और प्रभावकारिता डेटा नैदानिक परीक्षणों के दायरे से बाहर है, और साक्ष्य अपर्याप्त हैं।
विशिष्ट समूहों में आवेदन : गर्भवती महिलाओं, स्तनपान कराने वाली महिलाओं और 13 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में सुरक्षा डेटा स्थापित नहीं है। पशु अध्ययनों में, स्तनपान कराने वाली चूहियों के दूध में ऑक्सीमेटाज़ोलिन पाया गया।

8. संदर्भ

Slonim CB, Foster S, Jaros M, et al. Association of Oxymetazoline Hydrochloride, 0.1%, Solution Administration With Visual Field in Acquired Ptosis: A Pooled Analysis of 2 Randomized Clinical Trials. JAMA Ophthalmol. 2020;138(11):1168-1175. doi:10.1001/jamaophthalmol.2020.3812. PMID: 33001144
Bacharach J, Wirta DL, Smyth-Medina R, et al. Rapid and Sustained Eyelid Elevation in Acquired Blepharoptosis with Oxymetazoline 0.1%: Randomized Phase 3 Trial Results. Clin Ophthalmol. 2021;15:2743-2751. doi:10.2147/OPTH.S306155. PMID: 34211263
Wirta DL, Korenfeld MS, Foster S, et al. Safety of Once-Daily Oxymetazoline HCl Ophthalmic Solution, 0.1% in Patients with Acquired Blepharoptosis: Results from Four Randomized, Double-Masked Clinical Trials. Clin Ophthalmol. 2021;15:4035-4048. doi:10.2147/OPTH.S322326. PMID: 34675472
Newland M, Eberly H, Ma C, Lighthall JG. The Use of Oxymetazoline 0.1% Ophthalmic Solution for Acquired Blepharoptosis: A Systematic Review. Laryngoscope. 2025;135(1):8-14. doi:10.1002/lary.31723. PMID: 39172003
Taha M, Li Y, Morren J. Oxymetazoline Hydrochloride Eye-Drops as Treatment for Myasthenia Gravis-Related Ptosis: A Description of Two Cases. Cureus. 2023;15(3):e36351. doi:10.7759/cureus.36351. PMID: 37082493
Sung J, Song A, Song M, Song J. Oxymetazoline hydrochloride ophthalmic solution, 0.1%, boosts the effects of botulinum toxin on blepharospasm: a case series. J Med Case Rep. 2022;16(1):299. doi:10.1186/s13256-022-03493-6. PMID: 35927744