Oxymétazoline (Upneeq)
Points clés en un coup d’œil
Section intitulée « Points clés en un coup d’œil »1. Qu’est-ce que l’oxymétazoline (Upneeq) ?
Section intitulée « 1. Qu’est-ce que l’oxymétazoline (Upneeq) ? »La solution ophtalmique d’oxymétazoline chlorhydrate à 0,1 %, commercialisée sous le nom Upneeq (RVL Pharmaceuticals), a été approuvée par la FDA américaine en 2020. C’est le premier collyre approuvé par la FDA pour le traitement médicamenteux du ptosis acquis (blépharoptose acquise).
Indication : ptosis acquis, en particulier le ptosis involutif (lié à l’âge). La prévalence du ptosis chez l’adulte est de 4,7 à 13,5 %, augmentant avec l’âge. Le ptosis acquis est une chute progressive de la paupière supérieure due au vieillissement, à un traumatisme ou à un dysfonctionnement musculaire, affectant à la fois le champ visuel et l’esthétique.
Traditionnellement, le traitement principal était chirurgical (avancement du muscle releveur, etc.). L’arrivée d’Upneeq offre une option non chirurgicale.
Les principales classifications de la ptose palpébrale sont les suivantes.
- Aponeurotique (dégénérative) : étirement et amincissement de l’aponévrose du muscle releveur de la paupière supérieure dus au vieillissement ou au port prolongé de lentilles de contact (LC). C’est la plus fréquente.
- Neurogène : ptose due à une paralysie du nerf oculomoteur (anévrisme cérébral, ischémie diabétique, etc.) ou à un syndrome de Horner.
- Myogène : ptose due à une encéphalomyopathie mitochondriale telle que l’ophtalmoplégie externe progressive chronique (CPEO).
- Myasthénique : trouble de la jonction neuromusculaire. Environ 70 % des premiers symptômes de la myasthénie grave (MG) sont une ptose palpébrale.
- Pseudo-ptose : ptose apparente due à un relâchement cutané, une orbitopathie thyroïdienne, une paralysie du nerf facial, etc.
Elle est approuvée pour le ptosis involutif (lié à l’âge). Elle apporte un effet de soulèvement compensateur pour le ptosis aponeurotique avec fonction résiduelle du muscle de Müller. Elle n’est pas indiquée pour le ptosis neurogène ou myogène, et une identification de la cause est nécessaire avant utilisation.
2. Principaux symptômes et signes cliniques
Section intitulée « 2. Principaux symptômes et signes cliniques »
Symptômes subjectifs
Section intitulée « Symptômes subjectifs »- Affaissement de la paupière supérieure : peut survenir d’un côté ou des deux côtés.
- Rétrécissement du champ visuel supérieur : la vision vers le haut devient difficile, gênant les activités quotidiennes.
- Tension compensatrice du muscle frontal : en essayant de relever les sourcils, des rides du front peuvent apparaître, ainsi que des céphalées de tension ou des douleurs profondes oculaires.
- Impact esthétique : l’apparence de la paupière tombante peut être gênante.
Signes cliniques (observés par le médecin lors de l’examen)
Section intitulée « Signes cliniques (observés par le médecin lors de l’examen) »- Diminution de la MRD1 (distance entre le reflet cornéen et le bord de la paupière supérieure) : distance entre le reflet cornéen central et le bord de la paupière supérieure. La normale est ≥ 3,5 mm.
- Évaluation de la fonction du muscle releveur de la paupière supérieure : maintenir le sourcil et demander de regarder vers le haut, mesurer la quantité d’élévation de la paupière. Si la fonction du releveur est préservée, cela suggère une ptose aponevrotique.
- Disparition ou irrégularité du pli palpébral : indicateur d’étirement de l’aponévrose.
- Présence d’anomalies pupillaires : important pour exclure une paralysie du nerf oculomoteur. En cas de mydriase ou d’anisocorie, suspecter une origine neurogène.
- Variations diurnes : une aggravation en fin de journée est importante pour exclure une myasthénie grave.
3. Causes et facteurs de risque
Section intitulée « 3. Causes et facteurs de risque »Les principales causes de ptose palpébrale acquise sont les suivantes.
- Dégénératif (aponévrotique) : étirement et amincissement de l’aponévrose du muscle releveur de la paupière supérieure dû au vieillissement. C’est la cause la plus fréquente.
- Port prolongé de lentilles de contact : provoque une dégénérescence aponévrotique par irritation mécanique.
- Neurogène : ptosis dû à une paralysie du nerf oculomoteur (anévrisme cérébral, ischémie diabétique, etc.). Un début brutal peut indiquer un anévrisme cérébral nécessitant une prise en charge semi-urgente.
- Syndrome de Horner : lésion de la voie sympathique efférente entraînant une triade : rétrécissement de la fente palpébrale, myosis modéré et diminution de la sudation.
- Myogène (CPEO) : ophtalmoplégie externe progressive chronique. Associée à une encéphalomyopathie mitochondriale.
- Myasthénie grave : trouble de la jonction neuromusculaire. Environ 70 % des premiers symptômes sont un ptosis, avec une variation diurne (aggravation en soirée) caractéristique.
Principaux facteurs de risque : vieillissement, utilisation prolongée de lentilles de contact, traumatismes, antécédents chirurgicaux (chirurgie des paupières ou du cou provoquant un syndrome de Horner).
Les causes de la ptose palpébrale sont variées. La plus fréquente est la ptose aponevrotique liée à l’âge, mais des maladies mettant en jeu la vie ou la fonction visuelle, comme la paralysie du nerf oculomoteur, le syndrome de Horner, la myasthénie grave ou l’ophtalmoplégie externe progressive chronique, peuvent également en être la cause. Le traitement diffère selon la cause, d’où l’importance d’un diagnostic différentiel approprié.
4. Diagnostic et méthodes d’examen
Section intitulée « 4. Diagnostic et méthodes d’examen »Interrogatoire
Section intitulée « Interrogatoire »- Date d’apparition (apparition brutale évoquant un anévrisme cérébral → prise en charge semi-urgente)
- Antécédents de port de lentilles de contact
- Variations diurnes (pour exclure une myasthénie)
- Antécédents de maladies générales, traumatismes, chirurgies
Mesures ophtalmologiques
Section intitulée « Mesures ophtalmologiques »- Mesure MRD1 : mesurer la distance entre le reflet cornéen et le bord de la paupière supérieure. La normale est ≥ 3,5 mm.
- Test de la fonction du muscle releveur : en maintenant le sourcil enfoncé, demander au patient de regarder vers le haut et mesurer l’élévation de la paupière.
- LPFT (test du champ visuel de Leicester) : évalue quantitativement le champ visuel supérieur en points. Il a également été utilisé pour évaluer l’efficacité dans les essais cliniques.
Examens pour le diagnostic différentiel
Section intitulée « Examens pour le diagnostic différentiel »- Test de glace : Appliquer un sac de glace sur la paupière supérieure pendant 2 minutes ; une amélioration de 2 mm ou plus est positive (suspect de MG). Sensibilité 80-92 %, spécificité 25-100 %.
- Test au Tensilon : Administrer 10 mg de chlorure d’édrophonium (Antilrex®) par voie intraveineuse en doses de 2,5 mg et observer l’amélioration de la ptose palpébrale.
- Test de fatigue du regard vers le haut : faire regarder vers le haut pendant 1 minute ; si la ptose ou la diplopie s’aggrave, suspecter une MG.
- Anticorps anti-récepteur de l’acétylcholine (AChR) : environ 85 % des MG généralisées sont positives, moins de 50 % dans la forme oculaire.
- Imagerie (CT/IRM/ARM) : utile pour exclure une paralysie du nerf oculomoteur, une pathologie orbitaire ou détecter un anévrisme cérébral.
5. Traitement standard
Section intitulée « 5. Traitement standard »Collyre d’oxymétazoline à 0,1 % (Upneeq)
Section intitulée « Collyre d’oxymétazoline à 0,1 % (Upneeq) »Posologie : 1 goutte dans l’œil atteint une fois par jour. Flacon unidose contenant 0,1 % de chlorhydrate d’oxymétazoline par mL. L’effet dure environ 8 heures après l’instillation. Amélioration temporaire, pas un traitement curatif.
Excipients : chlorure de calcium, acide chlorhydrique, hypromellose, chlorure de magnésium, chlorure de potassium, acétate de sodium, chlorure de sodium, citrate de sodium, eau.
Précautions lors de l’utilisation de lentilles de contact : retirer les lentilles avant l’instillation et attendre au moins 15 minutes avant de les remettre. En cas d’utilisation concomitante avec d’autres collyres, respecter un intervalle d’au moins 15 minutes entre les administrations.
Résultats des essais cliniques
Section intitulée « Résultats des essais cliniques »Deux essais cliniques de phase 3 randomisés (304 patients au total, randomisés en double aveugle contre placebo, rapport actif : placebo = 2:1) ont démontré l’efficacité d’Upneeq. Les critères d’évaluation principaux étaient la variation du score LPFT et la variation du MRD1.
Les variations du LPFT (différence par rapport au placebo) dans chaque essai sont présentées ci-dessous.
| Moment de l’évaluation | Essai 1 (Upneeq vs placebo) | Essai 2 (Upneeq vs placebo) |
|---|---|---|
| 6 heures après le jour 1 | +5,2 vs +1,5 (différence 3,7) | +6,3 vs +2,1 (différence 4,2) |
| 2 heures après le jour 14 | +6,4 vs +2,2 (différence 4,2) | +7,7 vs +2,4 (différence 5,3) |
À tous les moments d’évaluation, le groupe Upneeq a montré une amélioration statistiquement significative par rapport au groupe placebo (p<0,01). Une amélioration significative similaire a été observée pour le MRD1.
Traitement chirurgical conventionnel
Section intitulée « Traitement chirurgical conventionnel »Le traitement chirurgical est considéré comme le traitement de fond du ptosis aponeurotique.
- Avancement de l’aponévrose du muscle releveur : procédure standard pour le ptosis aponeurotique. Réparation et refixation de l’aponévrose.
- Ptosis dû à une paralysie du nerf oculomoteur : le traitement de la maladie sous-jacente est prioritaire. Envisager une chirurgie si aucune amélioration après six mois.
- Ptosis associé au syndrome de Horner : la résection du muscle de Müller peut être une option. Cela est lié au fait que le muscle de Müller est alpha-adrénergique.
Après une instillation par jour, l’effet dure environ 8 heures. Il s’agit d’une amélioration temporaire et non d’un traitement curatif, donc une instillation continue est nécessaire. Les données de sécurité et d’efficacité pour une utilisation à long terme (plus de 6 semaines) ne font pas partie des essais cliniques et restent un défi futur.
Il faut retirer les lentilles de contact avant l’instillation et attendre au moins 15 minutes avant de les remettre. En cas d’utilisation concomitante avec d’autres collyres, respecter un intervalle d’au moins 15 minutes entre les administrations.
6. Physiopathologie et mécanisme détaillé
Section intitulée « 6. Physiopathologie et mécanisme détaillé »Mécanisme d’action de l’oxymétazoline
Section intitulée « Mécanisme d’action de l’oxymétazoline »L’oxymétazoline est un agoniste des récepteurs alpha-adrénergiques (alpha-agoniste). Elle se lie aux récepteurs alpha du muscle de Müller situé dans la paupière supérieure, favorisant la contraction musculaire et soulevant ainsi la paupière.
Anatomie et physiologie du muscle de Müller
Section intitulée « Anatomie et physiologie du muscle de Müller »Le muscle de Müller est un muscle lisse à innervation sympathique situé profondément dans le muscle releveur de la paupière supérieure. Il contribue normalement à l’élévation de la paupière d’environ 2 mm. Dans le syndrome de Horner, la voie efférente sympathique est lésée, entraînant une diminution de la fonction du muscle de Müller et un rétrécissement de la fente palpébrale.
Pathologie de la ptose palpébrale acquise (aponévrotique)
Section intitulée « Pathologie de la ptose palpébrale acquise (aponévrotique) »L’étirement et l’amincissement (fibrose) de l’aponévrose du muscle releveur de la paupière supérieure réduisent la transmission de la force d’élévation au tarse. La traction cutanée par les branches perforantes de l’aponévrose diminue également, entraînant la disparition ou l’irrégularité du pli palpébral. En compensation, le muscle frontal se contracte, provoquant une élévation des sourcils, des rides du front et des céphalées de tension.
Pourquoi l’oxymétazoline est-elle efficace dans la ptose involutive ?
Section intitulée « Pourquoi l’oxymétazoline est-elle efficace dans la ptose involutive ? »Dans la ptose involutive, l’aponévrose du releveur est principalement endommagée, mais la fonction du muscle de Müller est souvent préservée. La stimulation des récepteurs alpha renforce la contraction du muscle de Müller, produisant un effet d’élévation compensatoire. Cela repose sur le même principe que l’efficacité de la résection du muscle de Müller dans la ptose associée au syndrome de Horner.
7. Recherches récentes et perspectives futures
Section intitulée « 7. Recherches récentes et perspectives futures »Les données actuellement publiées sont principalement basées sur des essais cliniques (jusqu’à 14 jours) au moment de l’approbation. Les points suivants sont cités comme défis futurs.
- Application aux personnes âgées : Aucune différence significative en termes de sécurité et d’efficacité n’a été observée entre les personnes âgées de 65 ans et plus et les jeunes adultes.
- Sécurité à long terme : Les données de sécurité et d’efficacité pour une utilisation à long terme de plus de 6 semaines sont en dehors du cadre des essais cliniques et les preuves sont insuffisantes.
- Application à des populations spécifiques : Les données de sécurité chez les femmes enceintes, les femmes allaitantes et les enfants de moins de 13 ans ne sont pas établies. Dans les études animales, l’oxymétazoline a été détectée dans le lait de rates allaitantes.
8. Références
Section intitulée « 8. Références »-
Slonim CB, Foster S, Jaros M, et al. Association of Oxymetazoline Hydrochloride, 0.1%, Solution Administration With Visual Field in Acquired Ptosis: A Pooled Analysis of 2 Randomized Clinical Trials. JAMA Ophthalmol. 2020;138(11):1168-1175. doi:10.1001/jamaophthalmol.2020.3812. PMID: 33001144
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Bacharach J, Wirta DL, Smyth-Medina R, et al. Rapid and Sustained Eyelid Elevation in Acquired Blepharoptosis with Oxymetazoline 0.1%: Randomized Phase 3 Trial Results. Clin Ophthalmol. 2021;15:2743-2751. doi:10.2147/OPTH.S306155. PMID: 34211263
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Wirta DL, Korenfeld MS, Foster S, et al. Safety of Once-Daily Oxymetazoline HCl Ophthalmic Solution, 0.1% in Patients with Acquired Blepharoptosis: Results from Four Randomized, Double-Masked Clinical Trials. Clin Ophthalmol. 2021;15:4035-4048. doi:10.2147/OPTH.S322326. PMID: 34675472
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Newland M, Eberly H, Ma C, Lighthall JG. The Use of Oxymetazoline 0.1% Ophthalmic Solution for Acquired Blepharoptosis: A Systematic Review. Laryngoscope. 2025;135(1):8-14. doi:10.1002/lary.31723. PMID: 39172003
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Taha M, Li Y, Morren J. Oxymetazoline Hydrochloride Eye-Drops as Treatment for Myasthenia Gravis-Related Ptosis: A Description of Two Cases. Cureus. 2023;15(3):e36351. doi:10.7759/cureus.36351. PMID: 37082493
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Sung J, Song A, Song M, Song J. Oxymetazoline hydrochloride ophthalmic solution, 0.1%, boosts the effects of botulinum toxin on blepharospasm: a case series. J Med Case Rep. 2022;16(1):299. doi:10.1186/s13256-022-03493-6. PMID: 35927744