أوكسيميتازولين (Upneeq)
نقاط رئيسية في لمحة
Section titled “نقاط رئيسية في لمحة”1. ما هو أوكسي ميتازولين (Upneeq)؟
Section titled “1. ما هو أوكسي ميتازولين (Upneeq)؟”محلول أوكسي ميتازولين هيدروكلوريد 0.1% للعين، تحت الاسم التجاري Upneeq (RVL Pharmaceuticals)، حصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 2020. وهو أول قطرة عين تحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء كعلاج دوائي لتدلي الجفن المكتسب (acquired blepharoptosis).
الأمراض المستهدفة هي تدلي الجفن المكتسب، وخاصة تدلي الجفن التنكسي (المرتبط بالعمر) (involutional ptosis). يتراوح معدل انتشار تدلي الجفن لدى البالغين بين 4.7% و13.5%، ويزداد معدل الإصابة مع تقدم العمر. تدلي الجفن المكتسب هو حالة يتدلى فيها الجفن العلوي تدريجياً بسبب الشيخوخة أو الصدمة أو ضعف العضلات، مما يؤثر على كل من مجال الرؤية والمظهر الجمالي.
كان العلاج الرئيسي سابقًا هو التدخل الجراحي (مثل تقديم العضلة الرافعة). مع ظهور Upneeq، أصبح هناك خيار غير جراحي.
التصنيفات الرئيسية لتدلي الجفن هي كما يلي:
- الاعتلال الوترى (التنكسي): تمدد وترقق وتر العضلة الرافعة للجفن العلوي بسبب التقدم في العمر أو الاستخدام الطويل للعدسات اللاصقة. وهو الأكثر شيوعًا.
- العصبي المنشأ: تدلي الجفن الناتج عن شلل العصب المحرك للعين (مثل تمدد الأوعية الدموية الدماغية أو نقص التروية السكري) أو متلازمة هورنر.
- العضلي المنشأ: تدلي الجفن الناتج عن اعتلال الدماغ والعضلات الميتوكوندريا مثل الشلل العيني الخارجي المزمن المترقي.
- الوهن العضلي الوبيل: اضطراب في الوصلة العصبية العضلية. حوالي 70% من الأعراض الأولية للوهن العضلي الوبيل هي تدلي الجفن.
- تدلي الجفن الكاذب: تدلي ظاهري ناتج عن ترهل الجلد، أو اعتلال العين الدرقي، أو شلل العصب الوجهي.
تمت الموافقة عليه لعلاج تدلي الجفون التنكسي (المرتبط بالعمر). يوفر تأثيرًا رفعيًا تعويضيًا لتدلي الجفون الصفاقي مع بقاء وظيفة العضلة المولرية. لا ينطبق على التدلي العصبي أو العضلي، ويتطلب تمييز السبب قبل الاستخدام.
2. الأعراض الرئيسية والنتائج السريرية
Section titled “2. الأعراض الرئيسية والنتائج السريرية”
الأعراض الذاتية
Section titled “الأعراض الذاتية”- تدلي الجفن العلوي: قد يحدث في عين واحدة أو كلتا العينين.
- تضييق المجال البصري العلوي: صعوبة في الرؤية للأعلى، مما يؤثر على الأنشطة اليومية.
- توتر العضلة الجبهية التعويضي: محاولة رفع الحاجبين مما يسبب زيادة تجاعيد الجبهة أو صداع توترى أو ألم عميق في العين.
- تأثير على المظهر الجمالي: قد يزعج المظهر المتدلي للجفن.
العلامات السريرية (ما يلاحظه الطبيب أثناء الفحص)
Section titled “العلامات السريرية (ما يلاحظه الطبيب أثناء الفحص)”- انخفاض MRD1 (المسافة بين انعكاس القرنية وحافة الجفن 1): المسافة من انعكاس الضوء على مركز القرنية إلى حافة الجفن العلوي. الطبيعي 3.5 مم أو أكثر.
- تقييم وظيفة العضلة الرافعة للجفن العلوي: يتم الضغط على الحاجب وجعل المريض ينظر إلى الأعلى لقياس مقدار رفع الجفن. إذا كانت وظيفة الرافعة محفوظة، فهذا يشير إلى تدلي الجفن الناتج عن اعتلال الصفاق.
- اختفاء أو عدم انتظام خط الجفن المزدوج: مؤشر على تمدد الصفاق.
- وجود أو عدم وجود شذوذ في الحدقة: مهم لاستبعاد شلل العصب المحرك للعين. إذا كان مصحوبًا بتوسع الحدقة أو تفاوت الحدقتين، يُشتبه في سبب عصبي.
- وجود أو عدم وجود تقلب يومي: إذا كان هناك ميل للتفاقم في المساء، فمن المهم استبعاد الوهن العضلي الوبيل.
3. الأسباب وعوامل الخطر
Section titled “3. الأسباب وعوامل الخطر”فيما يلي الأسباب الرئيسية لتدلي الجفن المكتسب.
- التنكسي (الوتر العضلي): تمدد وترفع صفاق العضلة الرافعة للجفن العلوي وترققه بسبب التقدم في العمر. السبب الأكثر شيوعًا.
- ارتداء العدسات اللاصقة لفترة طويلة: يسبب تنكسًا في الصفاق نتيجة التحفيز الميكانيكي.
- العصبي: تدلي الجفن الناتج عن شلل العصب المحرك للعين (مثل تمدد الأوعية الدموية الدماغية أو نقص التروية السكري). الظهور المفاجئ قد يشير إلى تمدد وعائي دماغي ويتطلب تدخلًا شبه طارئ.
- متلازمة هورنر: خلل في المسار العصبي الودي الصادر يؤدي إلى ثلاث علامات رئيسية: تضيق الشق الجفني، تقبض حدقة معتدل، وانخفاض التعرق.
- العضلي (CPEO): شلل العضلات الخارجية للعين المزمن التقدمي. مرتبط باعتلال الدماغ العضلي الميتوكوندري.
- الوهن العضلي الوبيل: خلل في الوصلة العصبية العضلية. حوالي 70% من الأعراض الأولية هي تدلي الجفن، ويتميز بتغيرات يومية (تفاقم في المساء).
عوامل الخطر الرئيسية: التقدم في العمر، الاستخدام الطويل للعدسات اللاصقة، الإصابات، تاريخ العمليات الجراحية (جراحة الجفن أو الرقبة التي قد تسبب متلازمة هورنر).
أسباب تدلي الجفن متنوعة. السبب الأكثر شيوعًا هو تدلي الجفن الناتج عن تقدم العمر (الاعتلال الوتري)، ولكن قد يكون السبب أمراضًا تهدد الحياة أو الوظيفة البصرية مثل شلل العصب المحرك للعين، متلازمة هورنر، الوهن العضلي الوبيل، أو الشلل العيني الخارجي المزمن التدريجي. يختلف العلاج حسب السبب، لذا فإن التشخيص التفريقي المناسب مهم.
4. التشخيص وطرق الفحص
Section titled “4. التشخيص وطرق الفحص”التاريخ المرضي
Section titled “التاريخ المرضي”- وقت ظهور الأعراض (الظهور المفاجئ قد يشير إلى تمدد الأوعية الدموية الدماغية → استجابة شبه طارئة)
- تاريخ استخدام العدسات اللاصقة
- وجود تقلبات يومية (لاستبعاد الوهن العضلي الوبيل)
- تاريخ الأمراض الجهازية والإصابات والعمليات الجراحية
القياسات العينية
Section titled “القياسات العينية”- قياس MRD1: قياس المسافة من منعكس القرنية إلى حافة الجفن العلوي. الطبيعي هو 3.5 مم أو أكثر.
- اختبار وظيفة الرافعة: مع تثبيت الحاجب، يُطلب النظر للأعلى لقياس مقدار رفع الجفن.
- LPFT (اختبار المجال البصري المحيطي ليستر): تقييم كمي للمجال البصري العلوي بعدد النقاط. استُخدم أيضًا في تقييم الفعالية في التجارب السريرية.
اختبارات التشخيص التفريقي
Section titled “اختبارات التشخيص التفريقي”- اختبار الثلج: وضع كيس ثلج على الجفن العلوي لمدة دقيقتين، يعتبر إيجابيًا إذا تحسن بمقدار 2 مم أو أكثر (اشتباه في الوهن العضلي). الحساسية 80-92%، النوعية 25-100%.
- اختبار التنسيلون: حقن 10 ملغ من إيدروفونيوم كلوريد (أنتيريكس®) بجرعات 2.5 ملغ وريدياً، ومراقبة تحسن تدلي الجفن.
- اختبار النظر إلى الأعلى مع الإجهاد: يُطلب من المريض النظر إلى الأعلى لمدة دقيقة واحدة، وإذا تفاقم تدلي الجفن أو ازدواج الرؤية، يُشتبه في الوهن العضلي الوبيل.
- الأجسام المضادة لمستقبلات الأسيتيل كولين (AChR): حوالي 85% من مرضى الوهن العضلي الوبيل العام إيجابيون، بينما تقل النسبة عن 50% في النوع العيني.
- التصوير (CT/MRI/MRA): مفيد لاستبعاد شلل العصب المحرك للعين أو آفات الحجاج، وللكشف عن تمدد الأوعية الدموية الدماغية.
5. العلاج القياسي
Section titled “5. العلاج القياسي”قطرة أوكسي ميتازولين 0.1% (Upneeq)
Section titled “قطرة أوكسي ميتازولين 0.1% (Upneeq)”الجرعة وطريقة الاستخدام: قطرة واحدة في العين المصابة مرة واحدة يوميًا. تحتوي كل قنينة فردية على أوكسي ميتازولين هيدروكلوريد بتركيز 0.1%. يستمر التأثير لمدة 8 ساعات تقريبًا بعد التقطير. هذا تحسن مؤقت وليس علاجًا جذريًا.
المكونات المضافة: كلوريد الكالسيوم، حمض الهيدروكلوريك، هيبروميلوز، كلوريد المغنيسيوم، كلوريد البوتاسيوم، أسيتات الصوديوم، كلوريد الصوديوم، سترات الصوديوم، ماء.
تنبيهات استخدام العدسات اللاصقة: أزل العدسات اللاصقة قبل التقطير، وانتظر 15 دقيقة على الأقل قبل إعادة تركيبها. عند الاستخدام المتزامن مع قطرات عين أخرى، اترك فاصل زمني لا يقل عن 15 دقيقة بين التقطير.
نتائج التجارب السريرية
Section titled “نتائج التجارب السريرية”تم التحقق من فعالية Upneeq في تجربتين سريريتين عشوائيتين من المرحلة الثالثة (إجمالي 304 مريضًا، عشوائية مزدوجة التعمية مع غفل، نسبة الدواء الفعال إلى الغفل 2:1). كانت المقاييس الرئيسية هي التغير في درجة LPFT والتغير في MRD1.
فيما يلي التغير في درجة LPFT لكل تجربة (الفرق عن الغفل).
| نقطة التقييم | التجربة 1 (Upneeq مقابل الغفل) | التجربة 2 (Upneeq مقابل الغفل) |
|---|---|---|
| بعد 6 ساعات من اليوم الأول | +5.2 مقابل +1.5 (الفرق 3.7) | +6.3 مقابل +2.1 (الفرق 4.2) |
| بعد ساعتين من اليوم 14 | +6.4 مقابل +2.2 (الفرق 4.2) | +7.7 مقابل +2.4 (الفرق 5.3) |
في جميع نقاط التقييم، أظهرت مجموعة Upneeq تحسنًا ذا دلالة إحصائية مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي (p<0.01). كما لوحظ تحسن كبير في MRD1.
العلاج الجراحي التقليدي
Section titled “العلاج الجراحي التقليدي”يُعتبر العلاج الجراحي علاجًا جذريًا لتدلي الجفن السفاقي.
- تقدم العضلة الرافعة للجفن: الإجراء الجراحي القياسي لتدلي الجفن السفاقي. يتم إصلاح وإعادة تثبيت السفاق.
- التدلي الناتج عن شلل العصب المحرك للعين: تعطى الأولوية لعلاج المرض الأساسي. إذا لم يتحسن خلال ستة أشهر، يُنظر في الجراحة.
- التدلي المصاحب لمتلازمة هورنر: يمكن أن يكون استئصال العضلة المولرية خيارًا. يرتبط ذلك بأن العضلة المولرية أدرينالية ألفا.
بعد التقطير مرة واحدة يوميًا، يستمر التأثير لمدة 8 ساعات تقريبًا. إنه تحسن مؤقت وليس علاجًا جذريًا، لذا يلزم التقطير المستمر. بيانات السلامة والفعالية للاستخدام طويل الأمد (أكثر من 6 أسابيع) خارج نطاق التجارب السريرية، وتبقى كتحدٍ مستقبلي.
يجب إزالة العدسات اللاصقة قبل التقطير والانتظار لمدة 15 دقيقة على الأقل قبل إعادة تركيبها. عند استخدامه مع قطرات عينية أخرى، يجب أن تكون الفترة الفاصلة بين الجرعات 15 دقيقة على الأقل.
6. الفيزيولوجيا المرضية وآلية الحدوث التفصيلية
Section titled “6. الفيزيولوجيا المرضية وآلية الحدوث التفصيلية”آلية عمل أوكسي ميتازولين
Section titled “آلية عمل أوكسي ميتازولين”أوكسي ميتازولين هو ناهض لمستقبلات ألفا الأدرينالية (ألفا ناهض). يرتبط بمستقبلات ألفا في العضلة المولرية (Müller muscle) الموجودة في الجفن العلوي، مما يعزز تقلص العضلات ويرفع الجفن.
تشريح ووظائف العضلة المولرية
Section titled “تشريح ووظائف العضلة المولرية”العضلة المولرية هي عضلة ملساء معصبة بالجهاز الودي تقع في عمق العضلة الرافعة للجفن العلوي. تساهم عادةً في رفع الجفن بحوالي 2 مم. في متلازمة هورنر، يتضرر المسار الصادر للجهاز الودي مما يقلل من وظيفة العضلة المولرية ويؤدي إلى تضيق الشق الجفني.
فيزيولوجيا مرض تدلي الجفن المكتسب (الاعتلال الوترية)
Section titled “فيزيولوجيا مرض تدلي الجفن المكتسب (الاعتلال الوترية)”يؤدي تمدد وترفع (تليف) وتر العضلة الرافعة للجفن العلوي إلى انخفاض نقل قوة الرفع إلى الصفيحة الجفنية. كما ينخفض سحب الجلد عبر الفروع الوترية، مما يؤدي إلى اختفاء أو عدم انتظام خط الجفن العلوي. كتعويض، تنقبض العضلة الجبهية، مما يسبب رفع الحاجبين وتجاعيد الجبهة والصداع التوتري.
لماذا أوكسيميتازولين فعال في تدلي الجفن الانتكاسي
Section titled “لماذا أوكسيميتازولين فعال في تدلي الجفن الانتكاسي”في تدلي الجفن الانتكاسي، يتضرر وتر العضلة الرافعة بشكل رئيسي، لكن وظيفة عضلة مولر غالبًا ما تبقى سليمة. يؤدي تحفيز مستقبلات ألفا إلى زيادة انقباض عضلة مولر، مما يعطي تأثيرًا رفعيًا تعويضيًا. هذا يعتمد على نفس المبدأ الذي يجعل استئصال عضلة مولر فعالًا في تدلي الجفن المصاحب لمتلازمة هورنر.
7. أحدث الأبحاث والتوجهات المستقبلية
Section titled “7. أحدث الأبحاث والتوجهات المستقبلية”تعتمد البيانات المنشورة حاليًا بشكل أساسي على التجارب السريرية وقت الموافقة (حتى 14 يومًا). تم ذكر النقاط التالية كتحديات مستقبلية.
- التطبيق لدى كبار السن: لم يكن هناك فرق كبير في السلامة والفعالية بين كبار السن الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا فأكثر والشباب البالغين.
- سلامة الاستخدام طويل الأمد: بيانات السلامة والفعالية للاستخدام طويل الأمد لأكثر من 6 أسابيع تقع خارج نطاق التجارب السريرية، والأدلة غير كافية.
- التطبيق لدى فئات محددة: بيانات السلامة لدى النساء الحوامل والمرضعات والأطفال دون سن 13 عامًا غير مثبتة. في التجارب على الحيوانات، تم اكتشاف أوكسي ميتازولين في حليب الجرذان المرضعة.
8. المراجع
Section titled “8. المراجع”-
Slonim CB, Foster S, Jaros M, et al. Association of Oxymetazoline Hydrochloride, 0.1%, Solution Administration With Visual Field in Acquired Ptosis: A Pooled Analysis of 2 Randomized Clinical Trials. JAMA Ophthalmol. 2020;138(11):1168-1175. doi:10.1001/jamaophthalmol.2020.3812. PMID: 33001144
-
Bacharach J, Wirta DL, Smyth-Medina R, et al. Rapid and Sustained Eyelid Elevation in Acquired Blepharoptosis with Oxymetazoline 0.1%: Randomized Phase 3 Trial Results. Clin Ophthalmol. 2021;15:2743-2751. doi:10.2147/OPTH.S306155. PMID: 34211263
-
Wirta DL, Korenfeld MS, Foster S, et al. Safety of Once-Daily Oxymetazoline HCl Ophthalmic Solution, 0.1% in Patients with Acquired Blepharoptosis: Results from Four Randomized, Double-Masked Clinical Trials. Clin Ophthalmol. 2021;15:4035-4048. doi:10.2147/OPTH.S322326. PMID: 34675472
-
Newland M, Eberly H, Ma C, Lighthall JG. The Use of Oxymetazoline 0.1% Ophthalmic Solution for Acquired Blepharoptosis: A Systematic Review. Laryngoscope. 2025;135(1):8-14. doi:10.1002/lary.31723. PMID: 39172003
-
Taha M, Li Y, Morren J. Oxymetazoline Hydrochloride Eye-Drops as Treatment for Myasthenia Gravis-Related Ptosis: A Description of Two Cases. Cureus. 2023;15(3):e36351. doi:10.7759/cureus.36351. PMID: 37082493
-
Sung J, Song A, Song M, Song J. Oxymetazoline hydrochloride ophthalmic solution, 0.1%, boosts the effects of botulinum toxin on blepharospasm: a case series. J Med Case Rep. 2022;16(1):299. doi:10.1186/s13256-022-03493-6. PMID: 35927744