Оксиметазолин (Upneeq)
Основные моменты
Заголовок раздела «Основные моменты»1. Что такое оксиметазолин (Upneeq)?
Заголовок раздела «1. Что такое оксиметазолин (Upneeq)?»Глазные капли оксиметазолина гидрохлорида 0,1%, под торговой маркой Upneeq (RVL Pharmaceuticals), были одобрены FDA США в 2020 году. Это первые глазные капли, одобренные FDA для медикаментозной терапии приобретенного блефароптоза.
Показание — приобретенный блефароптоз, особенно инволюционный (возрастной) птоз. Распространенность птоза у взрослых составляет 4,7–13,5%, увеличиваясь с возрастом. Приобретенный блефароптоз — это постепенное опущение верхнего века вследствие старения, травмы или мышечной дисфункции, влияющее как на поле зрения, так и на эстетику.
Ранее основным лечением было хирургическое вмешательство (резекция леватора и др.). Появление Upneeq добавило нехирургический вариант.
Основные классификации птоза следующие.
- Апоневротический (дегенеративный) : растяжение и истончение апоневроза мышцы, поднимающей верхнее веко, вследствие старения или длительного ношения контактных линз (КЛ). Наиболее частый.
- Нейрогенный : птоз вследствие паралича глазодвигательного нерва (аневризма головного мозга, диабетическая ишемия и др.) или синдрома Горнера.
- Миогенный : птоз вследствие митохондриальной энцефаломиопатии, такой как хроническая прогрессирующая наружная офтальмоплегия (ХПНО).
- Миастенический : нарушение нервно-мышечного синапса. Примерно 70% первых симптомов миастении гравис (МГ) составляют птоз.
- Псевдоптоз : кажущийся птоз вследствие дряблости кожи, эндокринной офтальмопатии, паралича лицевого нерва и др.
Он одобрен для инволюционного (возрастного) птоза. Оказывает компенсаторный поднимающий эффект при апоневротическом птозе с сохраненной функцией мышцы Мюллера. Не показан при нейрогенном или миогенном птозе, перед применением необходима дифференциация причины.
2. Основные симптомы и клинические признаки
Заголовок раздела «2. Основные симптомы и клинические признаки»
Субъективные симптомы
Заголовок раздела «Субъективные симптомы»- Опущение верхнего века: может возникать на одном или обоих глазах.
- Сужение верхнего поля зрения: становится трудно смотреть вверх, что затрудняет повседневную деятельность.
- Компенсаторное напряжение лобной мышцы: при попытке поднять брови могут появляться морщины на лбу, а также головные боли напряжения или глубокие глазные боли.
- Влияние на внешний вид: опущенный вид века может вызывать беспокойство.
Клинические признаки (обнаруживаемые врачом при осмотре)
Заголовок раздела «Клинические признаки (обнаруживаемые врачом при осмотре)»- Снижение MRD1 (расстояние от роговичного рефлекса до края века 1): расстояние от центрального роговичного рефлекса зрачка до верхнего края века. Норма ≥ 3,5 мм.
- Оценка функции мышцы, поднимающей верхнее веко: зафиксировать бровь и попросить посмотреть вверх, измерить величину подъема века. Если функция мышцы сохранена, это указывает на апоневротический птоз.
- Исчезновение или неровность складки верхнего века: показатель растяжения апоневроза.
- Наличие аномалий зрачка: важно для исключения паралича глазодвигательного нерва. При мидриазе или анизокории следует заподозрить нейрогенную причину.
- Суточные колебания: тенденция к ухудшению к вечеру важна для исключения миастении гравис.
3. Причины и факторы риска
Заголовок раздела «3. Причины и факторы риска»Основные причины приобретенного птоза перечислены ниже.
- Дегенеративный (апоневротический) : растяжение и истончение апоневроза мышцы, поднимающей верхнее веко, вследствие старения. Наиболее частая причина.
- Длительное ношение контактных линз : вызывает апоневротическую дегенерацию из-за механического раздражения.
- Нейрогенный : птоз вследствие паралича глазодвигательного нерва (аневризма головного мозга, диабетическая ишемия и др.). Внезапное начало может указывать на аневризму головного мозга и требует полуэкстренного лечения.
- Синдром Горнера : поражение симпатического эфферентного пути приводит к триаде: сужение глазной щели, умеренный миоз и снижение потоотделения.
- Миогенный (ХПНГ) : хроническая прогрессирующая наружная офтальмоплегия. Связана с митохондриальной энцефаломиопатией.
- Миастения гравис : нарушение нервно-мышечного соединения. Около 70% первых симптомов — птоз, с характерными суточными колебаниями (ухудшение к вечеру).
Основные факторы риска: старение, длительное использование контактных линз, травмы, операции (хирургия век или шеи, вызывающая синдром Горнера).
Причины птоза разнообразны. Наиболее распространен возрастной апоневротический птоз, но причиной могут быть и угрожающие жизни или зрению заболевания, такие как паралич глазодвигательного нерва, синдром Горнера, миастения гравис, хроническая прогрессирующая наружная офтальмоплегия. Лечение зависит от причины, поэтому важна правильная дифференциальная диагностика.
4. Диагностика и методы обследования
Заголовок раздела «4. Диагностика и методы обследования»- Время начала (внезапное начало указывает на возможную аневризму головного мозга → полуэкстренное лечение)
- История ношения контактных линз
- Наличие суточных колебаний (для исключения миастении)
- История системных заболеваний, травм, операций
Офтальмологические измерения
Заголовок раздела «Офтальмологические измерения»- Измерение MRD1 : измерение расстояния от роговичного рефлекса до края верхнего века. Норма — 3,5 мм и более.
- Тест функции леватора: прижмите бровь, попросите пациента посмотреть вверх и измерьте подъем века.
- LPFT (тест периферического поля зрения Лестера) : количественно оценивает верхнее поле зрения в баллах. Также использовался для оценки эффективности в клинических исследованиях.
Обследования для дифференциальной диагностики
Заголовок раздела «Обследования для дифференциальной диагностики»- Ледяной тест : Приложите пакет со льдом к верхнему веку на 2 минуты; улучшение на 2 мм и более считается положительным (подозрение на МГ). Чувствительность 80–92%, специфичность 25–100%.
- Тенсилоновый тест: Ввести 10 мг эдрофония хлорида (Антирекс®) внутривенно по 2,5 мг и наблюдать за улучшением птоза века.
- Тест с нагрузкой взглядом вверх : попросить смотреть вверх в течение 1 минуты; при ухудшении птоза или диплопии заподозрить миастению.
- Антитела к ацетилхолиновым рецепторам (AChR) : при генерализованной миастении около 85% положительны, при глазной форме — менее 50%.
- Визуализация (КТ/МРТ/МРА) : полезна для исключения паралича глазодвигательного нерва, орбитальной патологии или выявления аневризмы головного мозга.
5. Стандартное лечение
Заголовок раздела «5. Стандартное лечение»Оксиметазолин 0,1% глазные капли (Upneeq)
Заголовок раздела «Оксиметазолин 0,1% глазные капли (Upneeq)»Дозировка : 1 капля в пораженный глаз 1 раз в день. Одноразовый флакон, содержащий 0,1% оксиметазолина гидрохлорида на мл. Эффект сохраняется около 8 часов после закапывания. Временное улучшение, не является радикальным лечением.
Вспомогательные вещества : кальция хлорид, хлористоводородная кислота, гипромеллоза, магния хлорид, калия хлорид, натрия ацетат, натрия хлорид, натрия цитрат, вода.
Меры предосторожности при использовании контактных линз : снимите линзы перед закапыванием и подождите не менее 15 минут перед их повторной установкой. При одновременном применении с другими глазными каплями также соблюдайте интервал не менее 15 минут.
Результаты клинических исследований
Заголовок раздела «Результаты клинических исследований»Два рандомизированных контролируемых исследования III фазы (всего 304 пациента, рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые, активное лечение : плацебо = 2:1) подтвердили эффективность Upneeq. Первичными конечными точками были изменение балла LPFT и изменение MRD1.
Изменения LPFT (разница с плацебо) в каждом исследовании представлены ниже.
| Время оценки | Исследование 1 (Upneeq vs плацебо) | Исследование 2 (Upneeq vs плацебо) |
|---|---|---|
| Через 6 часов после 1-го дня | +5,2 против +1,5 (разница 3,7) | +6,3 против +2,1 (разница 4,2) |
| Через 2 часа после 14-го дня | +6,4 против +2,2 (разница 4,2) | +7,7 против +2,4 (разница 5,3) |
Во все моменты оценки группа Upneeq показала статистически значимое улучшение по сравнению с группой плацебо (p<0,01). Аналогичное значимое улучшение наблюдалось и для MRD1.
Традиционное хирургическое лечение
Заголовок раздела «Традиционное хирургическое лечение»Хирургическое лечение считается радикальным методом лечения апоневротического птоза.
- Передняя транспозиция апоневроза леватора : стандартная процедура при апоневротическом птозе. Восстановление и рефиксация апоневроза.
- Птоз вследствие паралича глазодвигательного нерва : приоритетно лечение основного заболевания. При отсутствии улучшения в течение полугода рассмотреть операцию.
- Птоз, связанный с синдромом Горнера : резекция мышцы Мюллера может быть вариантом. Это связано с тем, что мышца Мюллера является альфа-адренергической.
После однократного закапывания в день эффект сохраняется около 8 часов. Это временное улучшение, а не излечение, поэтому требуется постоянное закапывание. Данные о безопасности и эффективности при длительном применении (более 6 недель) выходят за рамки клинических исследований и остаются задачей на будущее.
Перед закапыванием необходимо снять контактные линзы и подождать не менее 15 минут перед их повторной установкой. При совместном применении с другими глазными каплями также соблюдайте интервал не менее 15 минут.
6. Патофизиология и подробный механизм развития
Заголовок раздела «6. Патофизиология и подробный механизм развития»Механизм действия оксиметазолина
Заголовок раздела «Механизм действия оксиметазолина»Оксиметазолин является агонистом альфа-адренорецепторов (альфа-агонистом). Он связывается с альфа-рецепторами мышцы Мюллера, расположенной в верхнем веке, стимулируя сокращение мышцы и поднимая веко.
Анатомия и физиология мышцы Мюллера
Заголовок раздела «Анатомия и физиология мышцы Мюллера»Мышца Мюллера — это гладкая мышца с симпатической иннервацией, расположенная глубоко в мышце, поднимающей верхнее веко. В норме она способствует подъему века примерно на 2 мм. При синдроме Горнера повреждается эфферентный симпатический путь, что приводит к снижению функции мышцы Мюллера и сужению глазной щели.
Патогенез приобретенного (апоневротического) птоза
Заголовок раздела «Патогенез приобретенного (апоневротического) птоза»Растяжение и истончение (фиброз) апоневроза мышцы, поднимающей верхнее веко, снижает передачу поднимающей силы на тарзальную пластинку. Также снижается сила натяжения кожи через перфорирующие ветви апоневроза, что приводит к исчезновению или неровности складки века. В качестве компенсации сокращается лобная мышца, вызывая поднятие бровей, морщины на лбу и головные боли напряжения.
Почему оксиметазолин эффективен при инволюционном птозе?
Заголовок раздела «Почему оксиметазолин эффективен при инволюционном птозе?»При инволюционном птозе в основном повреждается апоневроз леватора, но функция мышцы Мюллера часто сохраняется. Усиление сокращения мышцы Мюллера за счет стимуляции альфа-рецепторов оказывает компенсаторный поднимающий эффект. Это основано на том же принципе, что и эффективность резекции мышцы Мюллера при птозе, связанном с синдромом Горнера.
7. Новейшие исследования и перспективы
Заголовок раздела «7. Новейшие исследования и перспективы»В настоящее время опубликованные данные в основном основаны на клинических испытаниях (до 14 дней) на момент одобрения. Следующие пункты упоминаются как будущие задачи.
- Применение у пожилых людей: Не было значительных различий в безопасности и эффективности между пожилыми людьми в возрасте 65 лет и старше и молодыми взрослыми.
- Безопасность длительного применения: Данные по безопасности и эффективности при длительном применении более 6 недель выходят за рамки клинических испытаний, и доказательств недостаточно.
- Применение в определенных группах населения: Данные по безопасности у беременных, кормящих женщин и детей младше 13 лет не установлены. В исследованиях на животных оксиметазолин был обнаружен в молоке кормящих крыс.
8. Список литературы
Заголовок раздела «8. Список литературы»-
Slonim CB, Foster S, Jaros M, et al. Association of Oxymetazoline Hydrochloride, 0.1%, Solution Administration With Visual Field in Acquired Ptosis: A Pooled Analysis of 2 Randomized Clinical Trials. JAMA Ophthalmol. 2020;138(11):1168-1175. doi:10.1001/jamaophthalmol.2020.3812. PMID: 33001144
-
Bacharach J, Wirta DL, Smyth-Medina R, et al. Rapid and Sustained Eyelid Elevation in Acquired Blepharoptosis with Oxymetazoline 0.1%: Randomized Phase 3 Trial Results. Clin Ophthalmol. 2021;15:2743-2751. doi:10.2147/OPTH.S306155. PMID: 34211263
-
Wirta DL, Korenfeld MS, Foster S, et al. Safety of Once-Daily Oxymetazoline HCl Ophthalmic Solution, 0.1% in Patients with Acquired Blepharoptosis: Results from Four Randomized, Double-Masked Clinical Trials. Clin Ophthalmol. 2021;15:4035-4048. doi:10.2147/OPTH.S322326. PMID: 34675472
-
Newland M, Eberly H, Ma C, Lighthall JG. The Use of Oxymetazoline 0.1% Ophthalmic Solution for Acquired Blepharoptosis: A Systematic Review. Laryngoscope. 2025;135(1):8-14. doi:10.1002/lary.31723. PMID: 39172003
-
Taha M, Li Y, Morren J. Oxymetazoline Hydrochloride Eye-Drops as Treatment for Myasthenia Gravis-Related Ptosis: A Description of Two Cases. Cureus. 2023;15(3):e36351. doi:10.7759/cureus.36351. PMID: 37082493
-
Sung J, Song A, Song M, Song J. Oxymetazoline hydrochloride ophthalmic solution, 0.1%, boosts the effects of botulinum toxin on blepharospasm: a case series. J Med Case Rep. 2022;16(1):299. doi:10.1186/s13256-022-03493-6. PMID: 35927744