Oksimetazolin (Upneeq)

Sekilas Pandang

Poin Penting Penyakit Ini

• Oxymetazoline HCl 0.1% tetes mata (Upneeq) adalah obat pertama yang disetujui FDA untuk ptosis kelopak mata didapat (2020).
• Sebagai agonis reseptor alfa-adrenergik, merangsang otot Müller pada kelopak mata atas untuk mengangkat kelopak mata sementara.
• Satu tetes sekali sehari memberikan efek selama sekitar 8 jam, tetapi bukan pengobatan kuratif.
• Disetujui untuk ptosis involusional (terkait usia), tidak untuk ptosis neurogenik atau miogenik.
• Penyebab ptosis kelopak mata didapat sangat beragam, termasuk aponeurotik, neurogenik, miogenik, dan miastenia gravis, sehingga diperlukan diagnosis banding sebelum pengobatan.
• Perlu perhatian pada penggunaan pada pasien dengan glaukoma sudut sempit yang tidak diobati atau pasien yang menggunakan inhibitor MAO.

1. Apa itu Oksimetazolin (Upneeq)?

Larutan oxymetazoline hidroklorida 0,1% tetes mata, dengan nama dagang Upneeq (RVL Pharmaceuticals), mendapat persetujuan FDA AS pada tahun 2020. Ini adalah obat tetes mata pertama yang mendapat persetujuan FDA sebagai terapi obat untuk blefaroptosis didapat (acquired blepharoptosis).

Penyakit sasaran adalah ptosis kelopak mata didapat, terutama ptosis involusional (terkait usia). Prevalensi ptosis pada orang dewasa berkisar antara 4,7% hingga 13,5%, dan insidensinya meningkat seiring bertambahnya usia. Ptosis didapat adalah kondisi di mana kelopak mata atas perlahan turun akibat penuaan, trauma, atau disfungsi otot, yang memengaruhi baik lapang pandang maupun penampilan estetika.

Sebelumnya, pengobatan utama adalah intervensi bedah (seperti reseksi otot levator). Dengan hadirnya Upneeq, opsi non-bedah kini tersedia.

Klasifikasi utama ptosis adalah sebagai berikut.

• Aponeurotik (degeneratif): Peregangan dan penipisan aponeurosis levator palpebra superioris akibat penuaan atau pemakaian lensa kontak jangka panjang. Paling sering terjadi.
• Neurogenik: Ptosis akibat kelumpuhan saraf okulomotor (misalnya aneurisma serebral, iskemia diabetik) atau sindrom Horner.
• Miopati: Ptosis akibat ensefalopati mitokondria seperti oftalmoplegia eksternal progresif kronis.
• Miastenia gravis: Gangguan sambungan neuromuskular. Sekitar 70% gejala awal miastenia gravis adalah ptosis.
• Ptosis semu: Ptosis tampak akibat kulit kendur, oftalmopati tiroid, atau kelumpuhan saraf wajah.

Q Oksimetazolin (Upneeq) efektif untuk ptosis jenis apa?

A

Disetujui untuk ptosis degeneratif (terkait usia). Memberikan efek elevasi kompensasi untuk ptosis aponeurotik dengan fungsi otot Müller yang tersisa. Tidak diindikasikan untuk ptosis neurogenik atau miogenik, dan diperlukan identifikasi penyebab sebelum penggunaan.

2. Gejala utama dan temuan klinis

perbaikan ptosis setelah pengobatan oksimetazolin

Oxymetazoline hydrochloride ophthalmic solution, 0.1%, boosts the effects of botulinum toxin on blepharospasm: a case series. J Med Case Rep. 2022 Aug 5; 16:299. Figure 3. PMCID: PMC9354271. License: CC BY.

Pasien B setelah menggunakan larutan oftalmik oksimetazolin hidroklorida (0,1%) selama 6 bulan

Gejala subjektif

• Kelopak mata atas turun: Dapat terjadi pada satu atau kedua mata.
• Penyempitan lapang pandang atas: Sulit melihat ke atas, mengganggu aktivitas sehari-hari.
• Ketegangan otot frontal kompensasi: Mencoba mengangkat alis sehingga menyebabkan kerutan dahi bertambah, sakit kepala tegang, atau nyeri dalam mata.
• Dampak pada penampilan estetika: Penampilan kelopak mata yang turun mungkin mengganggu.

Temuan Klinis (temuan yang dikonfirmasi dokter saat pemeriksaan)

• Penurunan MRD1 (jarak refleks kornea ke tepi kelopak mata 1): Jarak dari refleks cahaya kornea sentral ke tepi kelopak mata atas. Normalnya ≥3,5 mm.
• Evaluasi fungsi levator palpebra superioris: Tekan alis dan minta pasien melihat ke atas, lalu ukur elevasi kelopak mata. Jika fungsi levator masih baik, ini menunjukkan ptosis aponeurotik.
• Hilangnya atau ketidakteraturan lipatan kelopak mata ganda: Merupakan indikasi peregangan aponeurosis.
• Ada tidaknya kelainan pupil: Penting untuk menyingkirkan paralisis nervus okulomotorius. Jika disertai midriasis atau anisokoria, curigai penyebab neurogenik.
• Ada tidaknya variasi diurnal: Jika ada kecenderungan memburuk pada sore hari, penting untuk menyingkirkan miastenia gravis.

3. Penyebab dan Faktor Risiko

Berikut adalah penyebab utama ptosis palpebra didapat.

• Degeneratif (aponeurotik): Peregangan dan penipisan aponeurosis levator palpebra superioris akibat penuaan. Penyebab paling sering.
• Pemakaian lensa kontak jangka panjang: Menyebabkan degenerasi aponeurosis akibat stimulasi mekanis.
• Neurogenik: Ptosis akibat kelumpuhan saraf okulomotor (misalnya aneurisma serebral, iskemia diabetik). Onset mendadak dapat mengindikasikan aneurisma serebral dan memerlukan penanganan semi-darurat.
• Sindrom Horner: Gangguan jalur eferen simpatis menyebabkan tiga gejala utama: fisura palpebra menyempit, miosis sedang, dan penurunan keringat.
• Miopati (CPEO): Oftalmoplegia eksternal progresif kronis. Terkait dengan ensefalopati mitokondria.
• Miastenia gravis: Gangguan sambungan neuromuskular. Sekitar 70% gejala awal adalah ptosis, dengan variasi diurnal (memburuk di sore hari).

Faktor risiko utama: Penuaan, penggunaan lensa kontak jangka panjang, trauma, riwayat operasi (operasi kelopak mata atau leher yang dapat memicu sindrom Horner).

Perawatan sehari-hari

Sebelum menggunakan oksimetazolin, penyebab yang mengancam penglihatan atau nyawa (seperti aneurisma otak, miastenia gravis) harus disingkirkan. Jika kelopak mata turun secara tiba-tiba atau ukuran pupil berbeda antara kedua sisi, segera periksakan ke dokter mata atau dokter saraf.

Q Apakah semua ptosis disebabkan oleh hal yang sama?

A

Penyebab ptosis beragam. Yang paling umum adalah ptosis aponeurotik terkait usia, tetapi bisa juga disebabkan oleh penyakit yang mengancam jiwa atau fungsi penglihatan seperti kelumpuhan saraf okulomotor, sindrom Horner, miastenia gravis, atau oftalmoplegia eksternal progresif kronis. Perawatan berbeda tergantung penyebabnya, sehingga diagnosis banding yang tepat penting.

4. Diagnosis dan metode pemeriksaan

Anamnesis

• Waktu onset (onset mendadak kemungkinan aneurisma serebral → tanggapan semi-darurat)
• Riwayat pemakaian lensa kontak
• Adanya variasi diurnal (untuk menyingkirkan MG)
• Riwayat penyakit sistemik, trauma, dan operasi

Pengukuran oftalmik

• Pengukuran MRD1: Mengukur jarak dari refleks kornea ke tepi kelopak mata atas. Normal adalah 3,5 mm atau lebih.
• Tes fungsi levator: Dengan alis ditekan, pasien diminta melihat ke atas untuk mengukur elevasi kelopak mata.
• LPFT (Tes Lapang Pandang Perifer Leicester): Evaluasi kuantitatif lapang pandang atas dengan jumlah titik. Juga digunakan untuk evaluasi efektivitas dalam uji klinis.

Tes untuk Diagnosis Banding

• Tes es: Tempelkan kompres es pada kelopak mata atas selama 2 menit, positif jika perbaikan ≥2 mm (curiga MG). Sensitivitas 80-92%, spesifisitas 25-100%.
• Tes Tensilon: Suntikkan 10 mg edrofonium klorida (Antirex®) intravena 2,5 mg setiap kali, amati perbaikan ptosis.
• Tes pandangan ke atas dengan beban: Pasien diminta melihat ke atas selama 1 menit; jika ptosis atau diplopia memburuk, curigai MG.
• Antibodi reseptor asetilkolin (AChR): Sekitar 85% pasien MG umum positif, sedangkan pada MG okular kurang dari 50%.
• Pencitraan (CT/MRI/MRA): Berguna untuk menyingkirkan kelumpuhan saraf okulomotor atau lesi orbita, serta mendeteksi aneurisma serebral.

5. Terapi Standar

Tetes mata oksimetazolin 0,1% (Upneeq)

Dosis dan cara penggunaan: 1 tetes pada mata yang terkena sekali sehari. Sediaan vial sekali pakai mengandung oksimetazolin HCl 0,1% per mL. Efek bertahan sekitar 8 jam setelah tetes. Ini perbaikan sementara, bukan terapi kuratif.

Bahan tambahan: Kalsium klorida, asam klorida, hipromelosa, magnesium klorida, kalium klorida, natrium asetat, natrium klorida, natrium sitrat, air.

Perhatian penggunaan lensa kontak: Lepaskan lensa kontak sebelum meneteskan obat, dan tunggu setidaknya 15 menit sebelum memasangnya kembali. Jika digunakan bersamaan dengan obat tetes mata lain, beri jarak setidaknya 15 menit antara pemberian.

Hasil uji klinis

Efektivitas Upneeq telah diuji dalam dua uji klinis fase 3 RCT (total 304 pasien, acak tersamar ganda terkontrol plasebo, rasio obat aktif:plasebo = 2:1). Parameter utama adalah perubahan skor LPFT dan perubahan MRD1.

Berikut adalah perubahan skor LPFT masing-masing uji (perbedaan dari plasebo).

Waktu evaluasi	Uji 1 (Upneeq vs plasebo)	Uji 2 (Upneeq vs plasebo)
6 jam setelah hari ke-1	+5.2 vs +1.5 (selisih 3.7)	+6.3 vs +2.1 (selisih 4.2)
2 jam setelah hari ke-14	+6.4 vs +2.2 (selisih 4.2)	+7.7 vs +2.4 (selisih 5.3)

Pada semua titik waktu evaluasi, kelompok Upneeq menunjukkan perbaikan yang signifikan secara statistik dibandingkan dengan kelompok plasebo (p<0,01). MRD1 juga menunjukkan perbaikan yang signifikan.

Perawatan Bedah Konvensional

Perawatan bedah dianggap sebagai terapi definitif untuk ptosis aponeurotik.

• Prosedur reseksi aponeurosis levator: Prosedur standar untuk ptosis aponeurotik. Dilakukan perbaikan dan fiksasi ulang aponeurosis.
• Ptosis akibat kelumpuhan saraf okulomotor: Prioritas utama adalah pengobatan penyakit yang mendasarinya. Jika tidak ada perbaikan dalam enam bulan, pertimbangkan operasi.
• Ptosis yang terkait dengan sindrom Horner: Miektomi otot Müller dapat menjadi pilihan. Hal ini terkait dengan sifat adrenergik alfa otot Müller.

Perhatian dan Efek Samping dalam Pengobatan

Pasien yang perlu diwaspadai:

• Penyakit kardiovaskular (hipotensi ortostatik, hipertensi/hipotensi yang tidak terkontrol)
• Pasien yang menggunakan inhibitor MAO
• Glaukoma sudut sempit yang tidak diobati (peningkatan risiko glaukoma sudut tertutup)

Efek samping utama yang dilaporkan dalam uji fase 3: Keratitis epitelial punctata, hiperemia konjungtiva, mata kering, penglihatan kabur, iritasi mata, nyeri di tempat tetes, sakit kepala.

Kongesti rebound: Kemungkinan kongesti rebound akibat penggunaan jangka panjang vasokonstriktor.

Populasi yang belum terbukti keamanannya: Wanita hamil, ibu menyusui, dan anak di bawah 13 tahun.

Jika muncul gejala yang mengindikasikan penutupan sudut akut seperti nyeri mata, kongesti, penglihatan kabur, atau fotofobia, segera periksakan diri.

Q Berapa lama efek oksimetazolin bertahan?

A

Setelah diteteskan sekali sehari, efeknya bertahan sekitar 8 jam. Ini adalah perbaikan sementara dan bukan penyembuhan, sehingga diperlukan tetesan berkelanjutan. Data keamanan dan efektivitas penggunaan jangka panjang (lebih dari 6 minggu) berada di luar cakupan uji klinis dan masih menjadi tantangan di masa depan.

Q Apakah bisa diteteskan saat menggunakan lensa kontak?

A

Lepas lensa kontak sebelum meneteskan obat, dan tunggu setidaknya 15 menit sebelum memasangnya kembali. Jika digunakan bersamaan dengan obat tetes mata lain, beri jarak waktu pemberian setidaknya 15 menit.

6. Patofisiologi dan Mekanisme Terjadinya Secara Detail

Mekanisme Kerja Oksimetazolin

Oksimetazolin adalah agonis reseptor alfa-adrenergik (agonis alfa). Ia berikatan dengan reseptor alfa pada otot Müller (Müller muscle) di kelopak mata atas, meningkatkan kontraksi otot sehingga mengangkat kelopak mata.

Anatomi dan Fisiologi Otot Müller

Otot Müller adalah otot polos yang dipersarafi oleh sistem saraf simpatis, terletak di bagian dalam otot levator palpebra superior. Normalnya, otot ini berkontribusi sekitar 2 mm pada elevasi kelopak mata. Pada sindrom Horner, jalur eferen simpatis terganggu sehingga fungsi otot Müller menurun, menyebabkan penyempitan celah kelopak mata.

Patofisiologi Ptosis Palpebra Didapat (Aponerotik)

Peregangan dan penipisan (fibrosis) aponeurosis otot levator palpebra superior menyebabkan penurunan transmisi gaya angkat ke tarsus. Gaya tarik kulit melalui cabang aponeurosis juga menurun, sehingga lipatan kelopak mata menghilang atau menjadi tidak teratur. Sebagai kompensasi, otot frontalis berkontraksi, menyebabkan elevasi alis, kerutan dahi, dan sakit kepala tegang.

Mengapa Oksimetazolin Efektif untuk Ptosis Involusional

Pada ptosis involusional, aponeurosis otot levator terutama terganggu, namun fungsi otot Müller sering kali masih tersisa. Stimulasi reseptor alfa meningkatkan kontraksi otot Müller, memberikan efek elevasi kompensasi. Ini didasarkan pada prinsip yang sama dengan efektivitas reseksi otot Müller untuk ptosis yang menyertai sindrom Horner.

7. Penelitian Terkini dan Prospek Masa Depan

Untuk Pasien: Harap Baca dengan Seksama

Konten berikut ini masih dalam tahap penelitian atau uji klinis, dan bukan merupakan pengobatan standar yang tersedia di rumah sakit umum. Ini adalah informasi referensi bagi para profesional mengenai perkembangan medis di masa depan.

Data yang dipublikasikan saat ini terutama didasarkan pada uji klinis saat persetujuan (hingga 14 hari). Poin-poin berikut disebutkan sebagai tantangan di masa depan.

• Penerapan pada lansia: Tidak ada perbedaan signifikan dalam keamanan dan efektivitas antara lansia berusia 65 tahun ke atas dan dewasa muda.
• Keamanan penggunaan jangka panjang: Data keamanan dan efektivitas untuk penggunaan jangka panjang lebih dari 6 minggu berada di luar cakupan uji klinis, dan bukti tidak mencukupi.
• Penerapan pada kelompok tertentu: Data keamanan pada wanita hamil, menyusui, dan anak-anak di bawah 13 tahun belum ditetapkan. Dalam percobaan hewan, oksimetazolin terdeteksi dalam susu tikus yang menyusui.

---

8. Referensi

1. Slonim CB, Foster S, Jaros M, et al. Association of Oxymetazoline Hydrochloride, 0.1%, Solution Administration With Visual Field in Acquired Ptosis: A Pooled Analysis of 2 Randomized Clinical Trials. JAMA Ophthalmol. 2020;138(11):1168-1175. doi:10.1001/jamaophthalmol.2020.3812. PMID: 33001144

2. Bacharach J, Wirta DL, Smyth-Medina R, et al. Rapid and Sustained Eyelid Elevation in Acquired Blepharoptosis with Oxymetazoline 0.1%: Randomized Phase 3 Trial Results. Clin Ophthalmol. 2021;15:2743-2751. doi:10.2147/OPTH.S306155. PMID: 34211263

3. Wirta DL, Korenfeld MS, Foster S, et al. Safety of Once-Daily Oxymetazoline HCl Ophthalmic Solution, 0.1% in Patients with Acquired Blepharoptosis: Results from Four Randomized, Double-Masked Clinical Trials. Clin Ophthalmol. 2021;15:4035-4048. doi:10.2147/OPTH.S322326. PMID: 34675472

4. Newland M, Eberly H, Ma C, Lighthall JG. The Use of Oxymetazoline 0.1% Ophthalmic Solution for Acquired Blepharoptosis: A Systematic Review. Laryngoscope. 2025;135(1):8-14. doi:10.1002/lary.31723. PMID: 39172003

5. Taha M, Li Y, Morren J. Oxymetazoline Hydrochloride Eye-Drops as Treatment for Myasthenia Gravis-Related Ptosis: A Description of Two Cases. Cureus. 2023;15(3):e36351. doi:10.7759/cureus.36351. PMID: 37082493

6. Sung J, Song A, Song M, Song J. Oxymetazoline hydrochloride ophthalmic solution, 0.1%, boosts the effects of botulinum toxin on blepharospasm: a case series. J Med Case Rep. 2022;16(1):299. doi:10.1186/s13256-022-03493-6. PMID: 35927744