Oxymetazolin (Upneeq)
Auf einen Blick
Abschnitt betitelt „Auf einen Blick“1. Was ist Oxymetazolin (Upneeq)?
Abschnitt betitelt „1. Was ist Oxymetazolin (Upneeq)?“Oxymetazolin-Hydrochlorid 0,1% Augentropfen, unter dem Markennamen Upneeq (RVL Pharmaceuticals), wurden 2020 von der US-amerikanischen FDA zugelassen. Es ist das erste von der FDA zugelassene Augentropfen zur medikamentösen Therapie der erworbenen Blepharoptose.
Indikation ist die erworbene Blepharoptose, insbesondere die involutionelle (altersbedingte) Ptosis. Die Prävalenz der Ptosis bei Erwachsenen beträgt 4,7–13,5 % und steigt mit dem Alter. Die erworbene Blepharoptose ist ein allmähliches Herabhängen des Oberlids aufgrund von Alterung, Trauma oder Muskelfunktionsstörungen, das sowohl das Gesichtsfeld als auch die Ästhetik beeinträchtigt.
Bisher war die Hauptbehandlung chirurgisch (Levatorresektion usw.). Mit Upneeq steht nun eine nicht-chirurgische Option zur Verfügung.
Die wichtigsten Klassifikationen der Ptosis sind wie folgt.
- Aponeurotisch (degenerativ) : Dehnung und Ausdünnung der Aponeurose des Musculus levator palpebrae superioris durch Alterung oder langjähriges Tragen von Kontaktlinsen (KL). Am häufigsten.
- Neurogen : Ptosis durch Okulomotoriusparese (Hirnaneurysma, diabetische Ischämie usw.) oder Horner-Syndrom.
- Myogen : Ptosis durch mitochondriale Enzephalomyopathie wie chronisch progressive externe Ophthalmoplegie (CPEO).
- Myasthenisch : Störung der neuromuskulären Endplatte. Etwa 70 % der Erstsymptome einer Myasthenia gravis (MG) sind Ptosis.
- Pseudoptosis : Scheinbare Ptosis durch Hauterschlaffung, endokrine Orbitopathie, Fazialisparese usw.
Es ist für die involutive (altersbedingte) Ptosis zugelassen. Es bewirkt einen kompensatorischen Anhebungseffekt bei aponeurotischer Ptosis mit erhaltener Funktion des Müller-Muskels. Bei neurogener oder myogener Ptosis ist es nicht indiziert, und vor der Anwendung ist eine Ursachenabklärung erforderlich.
2. Hauptsymptome und klinische Befunde
Abschnitt betitelt „2. Hauptsymptome und klinische Befunde“
Subjektive Symptome
Abschnitt betitelt „Subjektive Symptome“- Herabhängen des oberen Augenlids: kann ein- oder beidseitig auftreten.
- Einengung des oberen Gesichtsfelds: das Sehen nach oben wird erschwert, was alltägliche Aktivitäten beeinträchtigt.
- Kompensatorische Anspannung des Stirnmuskels: durch das Anheben der Augenbrauen können Stirnfalten zunehmen und Spannungskopfschmerzen oder tiefe Augenschmerzen auftreten.
- Ästhetische Beeinträchtigung: das herabhängende Aussehen des Augenlids kann störend sein.
Klinische Befunde (vom Arzt bei der Untersuchung festgestellt)
Abschnitt betitelt „Klinische Befunde (vom Arzt bei der Untersuchung festgestellt)“- Verminderter MRD1 (Abstand zwischen Hornhautreflex und Lidrand 1): Abstand vom zentralen Hornhautreflex der Pupille zum oberen Lidrand. Normalwert ≥ 3,5 mm.
- Beurteilung der Funktion des Musculus levator palpebrae superioris: Die Augenbraue fixieren und nach oben blicken lassen, die Hebemenge des Augenlids messen. Ist die Levatorfunktion erhalten, deutet dies auf eine aponeurotische Ptosis hin.
- Verschwinden oder Unregelmäßigkeit der Lidfalte: Hinweis auf eine Dehnung der Aponeurose.
- Vorhandensein von Pupillenanomalien: Wichtig zum Ausschluss einer Okulomotoriusparese. Bei Mydriasis oder Anisokorie ist eine neurogene Ursache zu vermuten.
- Tagesschwankungen: Eine Verschlechterung am Abend ist wichtig zum Ausschluss einer Myasthenia gravis.
3. Ursachen und Risikofaktoren
Abschnitt betitelt „3. Ursachen und Risikofaktoren“Die Hauptursachen der erworbenen Ptosis sind im Folgenden aufgeführt.
- Degenerativ (aponeurotisch) : Dehnung und Ausdünnung der Aponeurose des Musculus levator palpebrae superioris aufgrund des Alterns. Die häufigste Ursache.
- Langzeit-Kontaktlinsentragen : Verursacht aponeurotische Degeneration durch mechanische Reizung.
- Neurogen : Ptosis durch Okulomotoriusparese (Hirnaneurysma, diabetische Ischämie usw.). Plötzlicher Beginn kann auf ein Hirnaneurysma hinweisen und erfordert eine semi-notfallmäßige Behandlung.
- Horner-Syndrom : Schädigung der sympathischen efferenten Bahn führt zu einer Trias: Lidspaltenverengung, moderate Miosis und vermindertes Schwitzen.
- Myogen (CPEO) : Chronisch progressive externe Ophthalmoplegie. Assoziiert mit mitochondrialer Enzephalomyopathie.
- Myasthenia gravis : Störung der neuromuskulären Endplatte. Etwa 70 % der Erstsymptome sind Ptosis, mit charakteristischen Tagesschwankungen (Verschlechterung am Abend).
Hauptrisikofaktoren: Alterung, langfristige Verwendung von Kontaktlinsen, Traumata, Operationsgeschichte (Augenlid- oder Halsoperationen, die ein Horner-Syndrom auslösen).
Die Ursachen einer Ptosis sind vielfältig. Am häufigsten ist die altersbedingte aponeurotische Ptosis, aber auch lebens- oder sehfunktionsbedrohende Erkrankungen wie Okulomotoriusparese, Horner-Syndrom, Myasthenia gravis oder chronisch progressive externe Ophthalmoplegie können die Ursache sein. Da die Behandlung je nach Ursache unterschiedlich ist, ist eine angemessene Differentialdiagnose wichtig.
4. Diagnose und Untersuchungsmethoden
Abschnitt betitelt „4. Diagnose und Untersuchungsmethoden“Anamnese
Abschnitt betitelt „Anamnese“- Beginnzeitpunkt (plötzlicher Beginn deutet auf Hirnaneurysma → halbnotfallmäßige Behandlung)
- Kontaktlinsentragegeschichte
- Tagesschwankungen (zum Ausschluss einer Myasthenia gravis)
- Allgemeinerkrankungen, Trauma, Operationen in der Vorgeschichte
Ophthalmologische Messungen
Abschnitt betitelt „Ophthalmologische Messungen“- MRD1-Messung : Messung des Abstands vom Hornhautreflex zum oberen Lidrand. Normalwert ≥ 3,5 mm.
- Levatorfunktionstest: Drücken Sie die Augenbraue nach unten, lassen Sie den Patienten nach oben schauen und messen Sie die Anhebung des Augenlids.
- LPFT (Leicester Peripherie-Gesichtsfeldtest) : Bewertet das obere Gesichtsfeld quantitativ in Punkten. Wurde auch zur Wirksamkeitsbewertung in klinischen Studien verwendet.
Untersuchungen zur Differenzialdiagnose
Abschnitt betitelt „Untersuchungen zur Differenzialdiagnose“- Eistest : Eispackung für 2 Minuten auf das obere Augenlid legen; eine Verbesserung von 2 mm oder mehr ist positiv (MG-Verdacht). Sensitivität 80–92 %, Spezifität 25–100 %.
- Tensilon-Test: 10 mg Edrophoniumchlorid (Antilrex®) in 2,5-mg-Dosen intravenös injizieren und die Besserung der Ptosis beobachten.
- Aufwärtsblick-Belastungstest : 1 Minute nach oben blicken lassen; bei Verschlechterung von Ptosis oder Doppelbildern Myasthenia gravis vermuten.
- Anti-Acetylcholinrezeptor (AChR)-Antikörper : Bei generalisierter MG etwa 85 % positiv, bei okulärer Form unter 50 %.
- Bildgebung (CT/MRT/MRA) : Nützlich zum Ausschluss von Okulomotoriusparese, orbitalen Läsionen oder zum Nachweis von Hirnaneurysmen.
5. Standardtherapie
Abschnitt betitelt „5. Standardtherapie“Oxymetazolin 0,1 % Augentropfen (Upneeq)
Abschnitt betitelt „Oxymetazolin 0,1 % Augentropfen (Upneeq)“Dosierung : 1 Tropfen einmal täglich in das betroffene Auge. Einweg-Einzeldosisfläschchen mit 0,1 % Oxymetazolin-Hydrochlorid pro mL. Wirkung hält etwa 8 Stunden nach Eintropfen an. Vorübergehende Besserung, keine kurative Therapie.
Hilfsstoffe : Calciumchlorid, Salzsäure, Hypromellose, Magnesiumchlorid, Kaliumchlorid, Natriumacetat, Natriumchlorid, Natriumcitrat, Wasser.
Vorsichtsmaßnahmen bei der Verwendung von Kontaktlinsen : Kontaktlinsen vor der Anwendung entfernen und mindestens 15 Minuten warten, bevor sie wieder eingesetzt werden. Bei gleichzeitiger Anwendung anderer Augentropfen ebenfalls einen Abstand von mindestens 15 Minuten einhalten.
Klinische Studienergebnisse
Abschnitt betitelt „Klinische Studienergebnisse“Zwei randomisierte Phase-3-Studien (insgesamt 304 Patienten, randomisiert, doppelblind, placebokontrolliert, Verum : Placebo = 2:1) bestätigten die Wirksamkeit von Upneeq. Primäre Endpunkte waren die Veränderung des LPFT-Scores und die Veränderung des MRD1.
Die Veränderungen des LPFT (Differenz zu Placebo) in jeder Studie sind unten dargestellt.
| Bewertungszeitpunkt | Studie 1 (Upneeq vs. Placebo) | Studie 2 (Upneeq vs. Placebo) |
|---|---|---|
| 6 Stunden nach Tag 1 | +5,2 vs +1,5 (Differenz 3,7) | +6,3 vs +2,1 (Differenz 4,2) |
| 2 Stunden nach Tag 14 | +6,4 vs +2,2 (Differenz 4,2) | +7,7 vs +2,4 (Differenz 5,3) |
Zu allen Bewertungszeitpunkten zeigte die Upneeq-Gruppe eine statistisch signifikante Verbesserung gegenüber der Placebogruppe (p<0,01). Auch der MRD1 zeigte eine ähnlich signifikante Verbesserung.
Konventionelle chirurgische Behandlung
Abschnitt betitelt „Konventionelle chirurgische Behandlung“Die chirurgische Behandlung gilt als kausale Therapie der aponeurotischen Ptosis.
- Levatoraponeurose-Vorverlagerung : Standardverfahren bei aponeurotischer Ptosis. Reparatur und Refixation der Aponeurose.
- Ptosis durch Okulomotoriusparese : Behandlung der Grunderkrankung hat Priorität. Bei fehlender Besserung nach sechs Monaten Operation erwägen.
- Ptosis bei Horner-Syndrom : Müllermuskelresektion kann eine Option sein. Dies hängt damit zusammen, dass der Müllermuskel alpha-adrenerg ist.
Nach einmal täglicher Anwendung hält die Wirkung etwa 8 Stunden an. Es handelt sich um eine vorübergehende Besserung, keine Heilung, daher ist eine kontinuierliche Anwendung erforderlich. Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit bei Langzeitanwendung (über 6 Wochen) liegen außerhalb klinischer Studien und bleiben eine zukünftige Herausforderung.
Vor der Anwendung Kontaktlinsen entfernen und mindestens 15 Minuten warten, bevor sie wieder eingesetzt werden. Bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen Augentropfen ebenfalls einen Abstand von mindestens 15 Minuten einhalten.
6. Pathophysiologie und detaillierter Entstehungsmechanismus
Abschnitt betitelt „6. Pathophysiologie und detaillierter Entstehungsmechanismus“Wirkmechanismus von Oxymetazolin
Abschnitt betitelt „Wirkmechanismus von Oxymetazolin“Oxymetazolin ist ein Alpha-Adrenozeptor-Agonist (Alpha-Agonist). Es bindet an Alpha-Rezeptoren des Müller-Muskels im Oberlid, fördert die Muskelkontraktion und hebt dadurch das Lid an.
Anatomie und Physiologie des Müller-Muskels
Abschnitt betitelt „Anatomie und Physiologie des Müller-Muskels“Der Müller-Muskel ist ein sympathisch innervierter glatter Muskel, der tief im Levator palpebrae superioris liegt. Normalerweise trägt er etwa 2 mm zur Lidhebung bei. Beim Horner-Syndrom ist die sympathische efferente Bahn geschädigt, was zu einer verminderten Funktion des Müller-Muskels und einer Verengung der Lidspalte führt.
Pathophysiologie der erworbenen (aponeurotischen) Ptosis
Abschnitt betitelt „Pathophysiologie der erworbenen (aponeurotischen) Ptosis“Durch Dehnung und Ausdünnung (Fibrose) der Levatoraponeurose des Oberlids wird die Übertragung der Hebekraft auf die Tarsusplatte vermindert. Auch die Hautzugkraft durch die perforierenden Äste der Aponeurose nimmt ab, was zum Verschwinden oder zur Unregelmäßigkeit der Lidfalte führt. Als Kompensation kontrahiert sich der M. frontalis, was zu Augenbrauenanhebung, Stirnfalten und Spannungskopfschmerzen führt.
Warum ist Oxymetazolin bei involutiver Ptosis wirksam?
Abschnitt betitelt „Warum ist Oxymetazolin bei involutiver Ptosis wirksam?“Bei der involutiven Ptosis ist hauptsächlich die Levatoraponeurose geschädigt, aber die Funktion des M. Müller ist oft erhalten. Die verstärkte Kontraktion des M. Müller durch Alpha-Rezeptor-Stimulation bewirkt einen kompensatorischen Hebeeffekt. Dies beruht auf dem gleichen Prinzip wie die Wirksamkeit der Müller-Muskel-Resektion bei Ptosis im Rahmen eines Horner-Syndroms.
7. Aktuelle Forschung und Zukunftsperspektiven
Abschnitt betitelt „7. Aktuelle Forschung und Zukunftsperspektiven“Die derzeit veröffentlichten Daten basieren hauptsächlich auf klinischen Studien (maximal 14 Tage) zum Zeitpunkt der Zulassung. Die folgenden Punkte werden als zukünftige Herausforderungen genannt.
- Anwendung bei älteren Menschen: Es gab keine signifikanten Unterschiede in Sicherheit und Wirksamkeit zwischen älteren Menschen ab 65 Jahren und jungen Erwachsenen.
- Sicherheit bei Langzeitanwendung: Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten für eine Langzeitanwendung von mehr als 6 Wochen liegen außerhalb des Rahmens klinischer Studien, und die Evidenz ist unzureichend.
- Anwendung bei bestimmten Bevölkerungsgruppen: Sicherheitsdaten für schwangere Frauen, stillende Frauen und Kinder unter 13 Jahren sind nicht etabliert. In Tierstudien wurde Oxymetazolin in der Milch stillender Ratten nachgewiesen.
8. Literaturverzeichnis
Abschnitt betitelt „8. Literaturverzeichnis“-
Slonim CB, Foster S, Jaros M, et al. Association of Oxymetazoline Hydrochloride, 0.1%, Solution Administration With Visual Field in Acquired Ptosis: A Pooled Analysis of 2 Randomized Clinical Trials. JAMA Ophthalmol. 2020;138(11):1168-1175. doi:10.1001/jamaophthalmol.2020.3812. PMID: 33001144
-
Bacharach J, Wirta DL, Smyth-Medina R, et al. Rapid and Sustained Eyelid Elevation in Acquired Blepharoptosis with Oxymetazoline 0.1%: Randomized Phase 3 Trial Results. Clin Ophthalmol. 2021;15:2743-2751. doi:10.2147/OPTH.S306155. PMID: 34211263
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Wirta DL, Korenfeld MS, Foster S, et al. Safety of Once-Daily Oxymetazoline HCl Ophthalmic Solution, 0.1% in Patients with Acquired Blepharoptosis: Results from Four Randomized, Double-Masked Clinical Trials. Clin Ophthalmol. 2021;15:4035-4048. doi:10.2147/OPTH.S322326. PMID: 34675472
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Newland M, Eberly H, Ma C, Lighthall JG. The Use of Oxymetazoline 0.1% Ophthalmic Solution for Acquired Blepharoptosis: A Systematic Review. Laryngoscope. 2025;135(1):8-14. doi:10.1002/lary.31723. PMID: 39172003
-
Taha M, Li Y, Morren J. Oxymetazoline Hydrochloride Eye-Drops as Treatment for Myasthenia Gravis-Related Ptosis: A Description of Two Cases. Cureus. 2023;15(3):e36351. doi:10.7759/cureus.36351. PMID: 37082493
-
Sung J, Song A, Song M, Song J. Oxymetazoline hydrochloride ophthalmic solution, 0.1%, boosts the effects of botulinum toxin on blepharospasm: a case series. J Med Case Rep. 2022;16(1):299. doi:10.1186/s13256-022-03493-6. PMID: 35927744