옥시메타졸린 (Upneeq)

한눈에 보는 포인트

이 질환의 요점

• 염산옥시메타졸린 0.1% 점안액(Upneeq)은 후천성 안검하수에 대한 최초의 FDA 승인 약물(2020년)입니다.
• α-아드레날린 수용체 작용제로서 상안검의 뮐러근을 자극하여 눈꺼풀을 일시적으로 올립니다.
• 하루 1회 1방울 점안으로 약 8시간 효과가 지속되지만, 근본 치료법은 아닙니다.
• 퇴행성(노화성) 안검하수에 승인되었으며, 신경성·근원성 하수에는 적응증이 아닙니다.
• 후천성 안검하수의 원인은 건막성·신경성·근원성·중증 근무력증 등 다양하며, 치료 전 원인 감별이 필요합니다.
• 치료되지 않은 폐쇄각 녹내장이나 MAO 억제제 사용 중인 환자에게 사용 시 주의가 필요합니다.

1. 옥시메타졸린(Upneeq)이란

염산옥시메타졸린 0.1% 점안액은 상품명 Upneeq(RVL Pharmaceuticals)으로 2020년 미국 FDA 승인을 받았습니다. 후천성 안검하수(acquired blepharoptosis)에 대한 약물 요법으로는 최초로 FDA 승인을 받은 점안제입니다.

대상 질환은 후천성 안검하수, 특히 퇴행성(노화성) 안검하수(involutional ptosis)입니다. 성인에서 안검하수의 유병률은 4.7~13.5%로 알려져 있으며, 나이가 들수록 발병률이 증가합니다. 후천성 안검하수는 노화, 외상, 근육 기능 부전 등으로 인해 윗눈꺼풀이 점차 처지는 상태로, 시야와 미용 측면 모두에 영향을 미칩니다.

기존에는 수술적 중재(거근전전술 등)가 주요 치료법이었습니다. Upneeq의 등장으로 비수술적 선택지가 추가되었습니다.

안검하수의 주요 분류는 다음과 같습니다.

• 건막성(퇴행성): 노화나 장기간 콘택트렌즈 착용으로 인한 상안검거근 건막의 신전 및 얇아짐. 가장 빈도가 높습니다.
• 신경원성: 동안신경마비(뇌동맥류, 당뇨병성 허혈 등)나 호르너 증후군으로 인한 하수.
• 근원성: 만성 진행성 외안근마비(CPEO) 등의 미토콘드리아 뇌근병증으로 인한 하수.
• 중증 근무력증(MG)성: 신경근 접합부 장애. MG의 초기 증상 중 약 70%가 안검하수입니다.
• 가성 안검하수: 피부 이완, 갑상선 안병증, 안면 신경 마비 등으로 인한 겉보기 하수.

Q 옥시메타졸린(Upneeq)은 어떤 안검하수에 효과가 있나요?

A

퇴행성(노화성) 안검하수에 대해 승인되었습니다. 뮐러근 기능이 남아 있는 건막성 하수에 대해 보상적인 거상 효과를 제공합니다. 신경성 또는 근육성 하수에는 적응증 외이며, 사용 전에 원인 감별이 필요합니다.

2. 주요 증상과 임상 소견

옥시메타졸린 사용 후 안검하수 개선

Oxymetazoline hydrochloride ophthalmic solution, 0.1%, boosts the effects of botulinum toxin on blepharospasm: a case series. J Med Case Rep. 2022 Aug 5; 16:299. Figure 3. PMCID: PMC9354271. License: CC BY.

염산옥시메타졸린 점안액(0.1%)을 6개월간 사용한 후의 환자 B

자각 증상

• 윗눈꺼풀 처짐: 한쪽 눈 또는 양쪽 눈에 발생합니다.
• 위쪽 시야 협착: 위쪽이 잘 보이지 않아 일상생활에 지장을 줍니다.
• 보상성 이마근 긴장: 눈썹을 올리려고 해서 이마에 주름이 늘거나 긴장성 두통, 눈 깊은 통증이 생길 수 있습니다.
• 미용적 외관 영향: 눈꺼풀이 처진 모습이 신경 쓰일 수 있습니다.

임상 소견 (의사가 진찰 시 확인하는 소견)

• MRD1(각막 반사·눈꺼풀 가장자리 간 거리 1) 감소: 동공 중심의 각막 반사광에서 위눈꺼풀 가장자리까지의 거리. 정상은 3.5mm 이상입니다.
• 위눈꺼풀 올림근 기능 평가: 눈썹을 누르고 위를 주시하게 하여 눈꺼풀의 올림량을 측정합니다. 올림근 기능이 유지되면 힘줄막성 처짐을 시사합니다.
• 이중눈꺼풀선(쌍꺼풀) 소실·불규칙: 힘줄막 신전의 지표가 됩니다.
• 동공 이상 유무: 동안신경마비를 배제하는 데 중요합니다. 산동이나 동공부동을 동반하는 경우 신경성 원인을 의심합니다.
• 일중 변동 유무: 저녁에 악화되는 경향이 있으면 중증 근무력증을 배제하는 데 중요합니다.

3. 원인 및 위험 요인

후천성 안검하수의 주요 원인은 다음과 같습니다.

• 퇴행성(건막성) : 노화로 인한 상안검거근 건막의 신전 및 비후. 가장 흔한 원인이다.
• 장기 콘택트렌즈 착용 : 기계적 자극으로 인한 건막 변성을 유발한다.
• 신경성 : 동안신경마비(뇌동맥류, 당뇨병성 허혈 등)로 인한 안검하수. 급성 발병은 뇌동맥류 가능성이 있어 준응급 대응이 필요하다.
• 호너 증후군 : 교감신경 원심로의 장애로 안검열 협소, 중등도 축동, 발한 저하의 3대 주징을 나타낸다.
• 근원성(CPEO) : 만성 진행성 외안근 마비. 미토콘드리아 뇌근병증과 관련됨.
• 중증 근무력증 : 신경근 접합부 장애. 초기 증상의 약 70%가 안검하수이며, 일중 변동(저녁 악화)이 특징적임.

주요 위험 요인 : 노화, 콘택트렌즈 장기 사용, 외상, 수술 병력(안검 수술·경부 수술로 인한 호너 증후군 유발).

일상 관리

옥시메타졸린을 사용하기 전에 시력이나 생명을 위협하는 원인(뇌동맥류, 중증 근무력증 등)을 배제해야 합니다. 갑자기 눈꺼풀이 처지거나 동공 크기가 좌우 다른 경우 즉시 안과 또는 신경과를 방문하십시오.

Q 눈꺼풀처짐은 모두 같은 원인으로 발생하는가?

A

눈꺼풀처짐의 원인은 다양합니다. 가장 흔한 것은 노화로 인한 건막성 처짐이지만, 동안신경마비·호너증후군·중증 근무력증·만성 진행성 외안근마비 등 생명이나 시기능에 관련된 질환이 원인인 경우도 있습니다. 원인에 따라 치료법이 다르므로 적절한 감별 진단이 중요합니다.

4. 진단과 검사 방법

문진

• 발병 시기(급성 발병은 뇌동맥류 가능성 → 준응급 대응)
• 콘택트렌즈 착용력
• 일중 변동 유무(중증 근무력증 배제)
• 전신 질환, 외상 병력, 수술 병력

안과적 측정

• MRD1 측정: 각막 반사에서 위눈꺼풀 가장자리까지의 거리를 측정합니다. 정상은 3.5mm 이상입니다.
• 올림근 기능 검사: 눈썹을 누른 상태에서 위를 주시하게 하여 눈꺼풀의 올림량을 측정합니다.
• LPFT(레스터 주변 시야 검사) : 상부 시야를 포인트 수로 정량 평가합니다. 임상 시험에서 유효성 평가에도 사용되었습니다.

감별 진단을 위한 검사

• 아이스 테스트 : 아이스팩을 위 눈꺼풀에 2분간 대고 2mm 이상 개선되면 양성(중증 근무력증 의심)입니다. 민감도 8092%, 특이도 25100%입니다.
• 텐실론 테스트 : 에드로포늄 염화물(안티렉스®) 10mg을 2.5mg씩 정맥 주사하고 눈꺼풀 처짐의 개선을 관찰합니다.
• 상방 주시 부하 검사: 1분간 상방을 주시하게 하여 안검하수나 복시가 악화되면 MG를 의심한다.
• 항아세틸콜린 수용체(AChR) 항체: 전신형 MG에서는 약 85%가 양성, 안근형에서는 50% 미만이다.
• 영상 검사(CT/MRI/MRA): 동안신경 마비나 안와 병변의 배제, 뇌동맥류 발견에 유용하다.

5. 표준적인 치료법

옥시메타졸린 0.1% 점안액 (Upneeq)

용법·용량: 환측 눈에 1일 1회, 1방울 점안한다. 1mL당 염산옥시메타졸린 0.1%를 함유하는 일회용 개별 바이알 제제이다. 효과는 점안 후 약 8시간 지속된다. 일시적인 개선이며, 근치 치료는 아니다.

첨가제: 염화칼슘, 염산, 히프로멜로스, 염화마그네슘, 염화칼륨, 아세트산나트륨, 염화나트륨, 구연산나트륨, 물.

콘택트렌즈 사용 시 주의: 점안 전에 콘택트렌즈를 빼고, 재착용까지 15분 이상 간격을 둔다. 다른 점안약과 병용 시에도 투여 간격을 15분 이상 둔다.

임상 시험 결과

2건의 3상 무작위 대조 시험(총 304명, 무작위 이중맹검 위약 대조, 실약:위약=2:1)에서 Upneeq의 유효성이 입증되었습니다. 주요 평가변수는 LPFT의 점 변화량과 MRD1의 변화량입니다.

각 시험의 LPFT 변화량(위약과의 차이)은 다음과 같습니다.

평가 시점	시험 1 (Upneeq vs 위약)	시험 2 (Upneeq vs 위약)
1일차 6시간 후	+5.2 vs +1.5 (차이 3.7)	+6.3 vs +2.1 (차이 4.2)
14일차 2시간 후	+6.4 vs +2.2 (차이 4.2)	+7.7 vs +2.4 (차이 5.3)

모든 평가 시점에서 Upneeq군은 위약군에 비해 통계적으로 유의한 개선을 보였다(p<0.01). MRD1도 유사하게 유의한 개선이 확인되었다.

기존의 외과적 치료

외과적 치료는 건막성 안검하수에 대한 근본적 치료로 자리잡고 있다.

• 거근건막전전술: 건막성 안검하수에 대한 표준 수술법. 건막의 복원 및 재고정을 시행한다.
• 동안신경마비로 인한 안검하수: 원질환 치료를 최우선으로 한다. 6개월간 호전이 없으면 수술을 고려한다.
• Horner 증후군에 동반된 안검하수: 뮐러근 절제술이 선택지가 될 수 있다. 뮐러근이 α-아드레날린성인 것과 관련이 있다.

치료 시 주의사항 및 부작용

사용에 주의가 필요한 환자:

• 심혈관 질환(기립성 저혈압, 조절되지 않는 고혈압·저혈압)
• MAO 억제제 사용 중인 환자
• 치료되지 않은 폐쇄각 녹내장(폐쇄각 녹내장 위험 증가)

3상 시험에서 보고된 주요 부작용: 점상 표층 각막염, 결막 충혈, 안구 건조증, 시야 흐림, 눈 자극감, 점안 부위 통증, 두통.

반동 충혈: 혈관수축제의 장기 사용에 따른 반동 충혈의 가능성이 있습니다.

안전성 미확립 집단: 임산부, 수유부, 13세 미만의 소아.

안통, 충혈, 시야 흐림, 눈부심 등 급성 폐쇄각 녹내장을 시사하는 증상이 나타나면 즉시 진료를 받으십시오.

Q 옥시메타졸린의 효과는 얼마나 지속됩니까?

A

1일 1회 점안 후 약 8시간 동안 효과가 지속됩니다. 일시적인 개선이며 근치가 아니므로 지속적인 점안이 필요합니다. 장기 사용(6주 초과)의 안전성·유효성 데이터는 임상 시험 범위 밖이며, 향후 과제로 남아 있습니다.

Q 콘택트렌즈를 사용하고 있어도 점안할 수 있나요?

A

점안 전에 콘택트렌즈를 빼고, 다시 착용할 때까지 15분 이상 기다려야 합니다. 다른 점안약과 병용하는 경우에도 투여 간격을 15분 이상 두십시오.

6. 병태생리학·상세한 발병 기전

옥시메타졸린의 작용 기전

옥시메타졸린은 α-아드레날린 수용체 작용제(α-작용제)입니다. 윗눈꺼풀에 있는 뮐러근(Müller muscle)의 α-수용체에 결합하여 근육 수축을 촉진함으로써 눈꺼풀을 들어 올립니다.

뮐러근의 해부학 및 생리

뮐러근은 윗눈꺼풀 올림근의 깊은 층에 위치한 교감신경 지배의 평활근입니다. 정상적으로는 약 2mm의 눈꺼풀 올림에 기여합니다. 호너증후군에서는 교감신경의 원심로가 손상되어 뮐러근의 기능이 저하되고 눈꺼풀 틈새가 좁아집니다.

후천성(건막성) 안검하수의 병태

상안검거근 건막의 신전·비박화(섬유화)로 인해 검판으로의 거상력 전달이 저하됩니다. 건막 천공지에 의한 피부 견인력도 저하되어 쌍꺼풀선이 소실·불규칙해집니다. 보상 반응으로 전두근이 수축하여 눈썹 거상, 이마 주름, 긴장성 두통이 발생합니다.

왜 옥시메타졸린이 퇴행성 하수에 효과적인가

퇴행성 하수에서는 거근 건막이 주로 손상되지만, 뮐러근의 기능은 남아 있는 경우가 많습니다. 알파 수용체 자극에 의한 뮐러근의 수축 강화가 보상적인 거상 효과를 가져옵니다. 이는 호너 증후군에 동반된 하수에 뮐러근 절제술이 효과적인 이유와 동일한 원리에 기반합니다.

7. 최신 연구와 향후 전망

환자분께: 반드시 읽어주세요

아래 내용은 현재 연구 단계 또는 임상시험 중인 것으로, 일반 병원에서 받을 수 있는 표준 치료가 아닙니다. 향후 의료 발전에 관한 전문가용 참고 정보입니다.

현재 공개된 데이터는 주로 승인 당시의 임상시험(최장 14일)에 기반합니다. 다음 사항이 향후 과제로 제시되고 있습니다.

• 고령자 적용: 65세 이상 고령자와 젊은 성인 간 안전성·유효성에 유의한 차이가 없었다.
• 장기 사용 안전성: 6주 초과 장기 사용 시 안전성·유효성 데이터는 임상시험 범위 밖이며, 근거가 불충분하다.
• 특정 집단 적용: 임산부·수유부·13세 미만 소아에서 안전성 데이터는 확립되지 않았다. 동물실험에서 수유 중인 랫드의 젖에서 옥시메타졸린이 검출되었다.

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8. 참고문헌

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2. Bacharach J, Wirta DL, Smyth-Medina R, et al. Rapid and Sustained Eyelid Elevation in Acquired Blepharoptosis with Oxymetazoline 0.1%: Randomized Phase 3 Trial Results. Clin Ophthalmol. 2021;15:2743-2751. doi:10.2147/OPTH.S306155. PMID: 34211263

3. Wirta DL, Korenfeld MS, Foster S, et al. Safety of Once-Daily Oxymetazoline HCl Ophthalmic Solution, 0.1% in Patients with Acquired Blepharoptosis: Results from Four Randomized, Double-Masked Clinical Trials. Clin Ophthalmol. 2021;15:4035-4048. doi:10.2147/OPTH.S322326. PMID: 34675472

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