Oximetazolina (Upneeq)
Puntos clave de un vistazo
Sección titulada «Puntos clave de un vistazo»1. ¿Qué es la oximetazolina (Upneeq)?
Sección titulada «1. ¿Qué es la oximetazolina (Upneeq)?»La solución oftálmica de clorhidrato de oximetazolina al 0.1%, comercializada como Upneeq (RVL Pharmaceuticals), fue aprobada por la FDA de EE. UU. en 2020. Es el primer colirio aprobado por la FDA como tratamiento farmacológico para la blefaroptosis adquirida.
Indicación: blefaroptosis adquirida, especialmente la ptosis involutiva (relacionada con la edad). La prevalencia de ptosis en adultos es del 4.7–13.5%, aumentando con la edad. La blefaroptosis adquirida es un descenso gradual del párpado superior debido a envejecimiento, traumatismo o disfunción muscular, afectando tanto el campo visual como la estética.
Tradicionalmente, el tratamiento principal era quirúrgico (p. ej., avance del elevador). Con la llegada de Upneeq, se ha añadido una opción no quirúrgica.
Las principales clasificaciones de la ptosis palpebral son las siguientes.
- Aponeurótica (involutiva): estiramiento y adelgazamiento de la aponeurosis del elevador del párpado superior debido al envejecimiento o al uso prolongado de lentes de contacto (LC). Es la más frecuente.
- Neurogénica: ptosis causada por parálisis del nervio oculomotor (por aneurisma cerebral, isquemia diabética, etc.) o síndrome de Horner.
- Miogénica: ptosis debida a miopatías mitocondriales como la oftalmoplejía externa progresiva crónica (CPEO).
- Miastenia grave (MG): trastorno de la unión neuromuscular. Aproximadamente el 70% de los síntomas iniciales de la MG son ptosis palpebral.
- Seudoptosis: caída aparente del párpado debido a laxitud cutánea, oftalmopatía tiroidea, parálisis del nervio facial, etc.
Está aprobada para la ptosis palpebral involutiva (relacionada con la edad). Proporciona un efecto de elevación compensatorio en la ptosis aponeurótica con función residual del músculo de Müller. No está indicada para la ptosis neurogénica o miogénica, por lo que es necesario diferenciar la causa antes de su uso.
2. Principales síntomas y hallazgos clínicos
Sección titulada «2. Principales síntomas y hallazgos clínicos»
Síntomas subjetivos
Sección titulada «Síntomas subjetivos»- Caída del párpado superior: puede ocurrir en un ojo o en ambos.
- Estrechamiento del campo visual superior: dificultad para ver hacia arriba, lo que interfiere con las actividades diarias.
- Tensión frontal compensatoria: al intentar levantar las cejas, pueden aumentar las arrugas en la frente o aparecer cefalea tensional y dolor ocular profundo.
- Impacto estético: la apariencia del párpado caído puede ser motivo de preocupación.
Hallazgos clínicos (lo que el médico observa durante el examen)
Sección titulada «Hallazgos clínicos (lo que el médico observa durante el examen)»- Disminución de MRD1 (distancia de reflejo marginal 1): distancia desde el reflejo corneal central hasta el borde del párpado superior. Normalmente es de 3.5 mm o más.
- Evaluación de la función del elevador del párpado superior: presione las cejas y pida al paciente que mire hacia arriba, midiendo la elevación del párpado. Si la función del elevador está preservada, sugiere ptosis aponeurótica.
- Desaparición o irregularidad del pliegue palpebral (párpado doble): indicador de estiramiento aponeurótico.
- Presencia de anomalías pupilares: importante para descartar parálisis del nervio oculomotor. Si hay midriasis o anisocoria, se sospecha origen neurogénico.
- Presencia de variación diurna: si empeora al atardecer, es importante para descartar miastenia gravis.
3. Causas y factores de riesgo
Sección titulada «3. Causas y factores de riesgo»A continuación se presentan las principales causas de ptosis palpebral adquirida.
- Degenerativa (aponeurótica): estiramiento y adelgazamiento de la aponeurosis del elevador del párpado superior debido al envejecimiento. Es la causa más frecuente.
- Uso prolongado de lentes de contacto: provoca degeneración aponeurótica por irritación mecánica.
- Neurogénica: ptosis por parálisis del nervio oculomotor (por aneurisma cerebral, isquemia diabética, etc.). La aparición repentina puede indicar un aneurisma cerebral y requiere atención casi urgente.
- Síndrome de Horner: debido a una lesión de la vía simpática eferente, presenta la tríada de fisura palpebral estrecha, miosis moderada y disminución de la sudoración.
- Miogénica (CPEO): Oftalmoplejía externa progresiva crónica. Asociada con encefalomiopatía mitocondrial.
- Miastenia gravis: Trastorno de la unión neuromuscular. Aproximadamente el 70% de los síntomas iniciales son ptosis palpebral, con fluctuación diurna (empeoramiento por la tarde) característica.
Principales factores de riesgo: Envejecimiento, uso prolongado de lentes de contacto, traumatismos, antecedentes quirúrgicos (cirugía palpebral o cervical que induce síndrome de Horner).
Las causas de la ptosis palpebral son diversas. La más común es la ptosis aponeurótica relacionada con la edad, pero también puede deberse a enfermedades que afectan la vida o la función visual, como parálisis del nervio oculomotor, síndrome de Horner, miastenia gravis u oftalmoplejía externa progresiva crónica. Dado que el tratamiento varía según la causa, es importante realizar un diagnóstico diferencial adecuado.
4. Diagnóstico y métodos de examen
Sección titulada «4. Diagnóstico y métodos de examen»Anamnesis
Sección titulada «Anamnesis»- Momento de aparición (aparición repentina puede indicar aneurisma cerebral → atención semiurgente)
- Antecedentes de uso de lentes de contacto
- Presencia de fluctuación diurna (para descartar miastenia gravis)
- Antecedentes de enfermedades sistémicas, traumatismos y cirugías
Mediciones oftálmicas
Sección titulada «Mediciones oftálmicas»- Medición de MRD1: se mide la distancia desde el reflejo corneal hasta el borde del párpado superior. Lo normal es ≥3.5 mm.
- Prueba de función del elevador: con las cejas fijas, se pide al paciente que mire hacia arriba y se mide la elevación del párpado.
- LPFT (Prueba de Campo Visual Periférico de Leicester): Evalúa cuantitativamente el campo visual superior en puntos. También se utilizó para evaluar la eficacia en ensayos clínicos.
Pruebas para el diagnóstico diferencial
Sección titulada «Pruebas para el diagnóstico diferencial»- Prueba del hielo: Se aplica una bolsa de hielo sobre el párpado superior durante 2 minutos; una mejoría de 2 mm o más se considera positiva (sospecha de miastenia gravis). Sensibilidad del 80-92%, especificidad del 25-100%.
- Prueba de Tensilón: Se administran 10 mg de edrofonio cloruro (Antilirium®) en dosis de 2,5 mg por vía intravenosa y se observa la mejoría de la ptosis palpebral.
- Prueba de mirada hacia arriba sostenida: se pide al paciente que mire hacia arriba durante 1 minuto; si la ptosis o la diplopía empeoran, se sospecha miastenia gravis.
- Anticuerpos contra el receptor de acetilcolina (AChR): aproximadamente el 85% de los pacientes con miastenia gravis generalizada son positivos, mientras que en la forma ocular es inferior al 50%.
- Estudios de imagen (TC/RM/ARM): útiles para descartar parálisis del nervio oculomotor, lesiones orbitarias y detectar aneurismas cerebrales.
5. Tratamiento estándar
Sección titulada «5. Tratamiento estándar»Solución oftálmica de oximetazolina al 0.1% (Upneeq)
Sección titulada «Solución oftálmica de oximetazolina al 0.1% (Upneeq)»Uso y dosis: Aplicar una gota en el ojo afectado una vez al día. Es una preparación en viales unidosis que contiene clorhidrato de oximetazolina al 0.1% por mL. El efecto dura aproximadamente 8 horas después de la instilación. Es una mejora temporal, no un tratamiento curativo.
Excipientes: Cloruro de calcio, ácido clorhídrico, hipromelosa, cloruro de magnesio, cloruro de potasio, acetato de sodio, cloruro de sodio, citrato de sodio, agua.
Precauciones con lentes de contacto: Retirar los lentes de contacto antes de la instilación y esperar al menos 15 minutos antes de volver a colocarlos. Cuando se use junto con otros colirios, dejar un intervalo de al menos 15 minutos entre aplicaciones.
Resultados de ensayos clínicos
Sección titulada «Resultados de ensayos clínicos»La eficacia de Upneeq se verificó en dos ECA de fase 3 (total 304 pacientes, aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, fármaco activo:placebo = 2:1). Los criterios de valoración principales fueron el cambio en el punto LPFT y el cambio en MRD1.
A continuación se muestran los cambios en LPFT (diferencia con placebo) de cada estudio.
| Momento de evaluación | Estudio 1 (Upneeq vs placebo) | Estudio 2 (Upneeq vs placebo) |
|---|---|---|
| 6 horas después del día 1 | +5.2 vs +1.5 (diferencia 3.7) | +6.3 vs +2.1 (diferencia 4.2) |
| 2 horas después del día 14 | +6.4 vs +2.2 (diferencia 4.2) | +7.7 vs +2.4 (diferencia 5.3) |
En todos los puntos de evaluación, el grupo Upneeq mostró una mejora estadísticamente significativa en comparación con el grupo placebo (p<0.01). También se observó una mejora significativa en MRD1.
Tratamiento quirúrgico convencional
Sección titulada «Tratamiento quirúrgico convencional»El tratamiento quirúrgico se considera el tratamiento definitivo para la ptosis aponeurótica.
- Avance del tendón del elevador: procedimiento estándar para la ptosis aponeurótica. Se realiza la reparación y refijación de la aponeurosis.
- Ptosis por parálisis del nervio oculomotor: se debe priorizar el tratamiento de la enfermedad subyacente. Si no hay mejoría en seis meses, se considera cirugía.
- Ptosis asociada al síndrome de Horner: la resección del músculo de Müller puede ser una opción. Esto se relaciona con que el músculo de Müller es adrenérgico α.
Después de la instilación una vez al día, el efecto dura aproximadamente 8 horas. Es una mejora temporal y no una cura, por lo que se requiere la instilación continua. Los datos de seguridad y eficacia del uso a largo plazo (más de 6 semanas) están fuera del alcance de los ensayos clínicos y siguen siendo un desafío futuro.
Antes de la instilación, es necesario quitarse los lentes de contacto y esperar al menos 15 minutos antes de volver a colocarlos. Si se usa junto con otros colirios, también se debe dejar un intervalo de al menos 15 minutos entre las administraciones.
6. Fisiopatología y mecanismo detallado de la enfermedad
Sección titulada «6. Fisiopatología y mecanismo detallado de la enfermedad»Mecanismo de acción de la oximetazolina
Sección titulada «Mecanismo de acción de la oximetazolina»La oximetazolina es un agonista de los receptores adrenérgicos alfa (agonista alfa). Se une a los receptores alfa del músculo de Müller, ubicado en el párpado superior, y promueve la contracción muscular, elevando así el párpado.
Anatomía y fisiología del músculo de Müller
Sección titulada «Anatomía y fisiología del músculo de Müller»El músculo de Müller es un músculo liso inervado por el sistema simpático, situado en la capa profunda del elevador del párpado superior. Normalmente contribuye a la elevación del párpado en aproximadamente 2 mm. En el síndrome de Horner, la vía eferente simpática se daña, lo que reduce la función del músculo de Müller y provoca una fisura palpebral estrecha.
Patología de la ptosis palpebral adquirida (aponeurótica)
Sección titulada «Patología de la ptosis palpebral adquirida (aponeurótica)»El estiramiento y adelgazamiento (fibrosis) de la aponeurosis del elevador del párpado superior reducen la transmisión de la fuerza de elevación al tarso. También disminuye la tracción cutánea a través de las ramas perforantes de la aponeurosis, lo que provoca la desaparición o irregularidad del pliegue palpebral. Como compensación, el músculo frontal se contrae, causando elevación de las cejas, arrugas en la frente y cefalea tensional.
Por qué la oximetazolina es eficaz en la ptosis involutiva
Sección titulada «Por qué la oximetazolina es eficaz en la ptosis involutiva»En la ptosis involutiva, la aponeurosis del elevador está principalmente dañada, pero la función del músculo de Müller suele estar conservada. La estimulación de los receptores α aumenta la contracción del músculo de Müller, proporcionando un efecto de elevación compensatorio. Esto se basa en el mismo principio por el cual la resección del músculo de Müller es eficaz en la ptosis asociada al síndrome de Horner.
7. Investigaciones recientes y perspectivas futuras
Sección titulada «7. Investigaciones recientes y perspectivas futuras»Los datos actualmente publicados se basan principalmente en ensayos clínicos en el momento de la aprobación (hasta 14 días). Se mencionan los siguientes puntos como desafíos futuros.
- Aplicación en personas mayores: No hubo diferencias significativas en seguridad y eficacia entre personas mayores de 65 años y adultos jóvenes.
- Seguridad del uso a largo plazo: Los datos de seguridad y eficacia del uso prolongado (>6 semanas) están fuera del alcance de los ensayos clínicos y la evidencia es insuficiente.
- Aplicación en poblaciones específicas: No se han establecido datos de seguridad en mujeres embarazadas, en período de lactancia ni en niños menores de 13 años. En estudios con animales, se detectó oximetazolina en la leche de ratas lactantes.
8. Referencias
Sección titulada «8. Referencias»-
Slonim CB, Foster S, Jaros M, et al. Association of Oxymetazoline Hydrochloride, 0.1%, Solution Administration With Visual Field in Acquired Ptosis: A Pooled Analysis of 2 Randomized Clinical Trials. JAMA Ophthalmol. 2020;138(11):1168-1175. doi:10.1001/jamaophthalmol.2020.3812. PMID: 33001144
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Bacharach J, Wirta DL, Smyth-Medina R, et al. Rapid and Sustained Eyelid Elevation in Acquired Blepharoptosis with Oxymetazoline 0.1%: Randomized Phase 3 Trial Results. Clin Ophthalmol. 2021;15:2743-2751. doi:10.2147/OPTH.S306155. PMID: 34211263
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Wirta DL, Korenfeld MS, Foster S, et al. Safety of Once-Daily Oxymetazoline HCl Ophthalmic Solution, 0.1% in Patients with Acquired Blepharoptosis: Results from Four Randomized, Double-Masked Clinical Trials. Clin Ophthalmol. 2021;15:4035-4048. doi:10.2147/OPTH.S322326. PMID: 34675472
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Newland M, Eberly H, Ma C, Lighthall JG. The Use of Oxymetazoline 0.1% Ophthalmic Solution for Acquired Blepharoptosis: A Systematic Review. Laryngoscope. 2025;135(1):8-14. doi:10.1002/lary.31723. PMID: 39172003
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Taha M, Li Y, Morren J. Oxymetazoline Hydrochloride Eye-Drops as Treatment for Myasthenia Gravis-Related Ptosis: A Description of Two Cases. Cureus. 2023;15(3):e36351. doi:10.7759/cureus.36351. PMID: 37082493
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Sung J, Song A, Song M, Song J. Oxymetazoline hydrochloride ophthalmic solution, 0.1%, boosts the effects of botulinum toxin on blepharospasm: a case series. J Med Case Rep. 2022;16(1):299. doi:10.1186/s13256-022-03493-6. PMID: 35927744