اکسیمتازولین (Upneeq)
نکات کلیدی در یک نگاه
Section titled “نکات کلیدی در یک نگاه”1. اکسیمتازولین (Upneeq) چیست؟
Section titled “1. اکسیمتازولین (Upneeq) چیست؟”قطره چشمی اکسیمتازولین هیدروکلراید 0.1% با نام تجاری Upneeq (تولید شرکت RVL Pharmaceuticals) در سال 2020 توسط سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) تأیید شد. این اولین قطره چشمی است که به عنوان درمان دارویی برای پتوز اکتسابی پلک (بلفاروپتوز اکتسابی) تأییدیه FDA را دریافت کرده است.
بیماری هدف پتوز اکتسابی پلک، به ویژه پتوز ناشی از افزایش سن (پتوز اینولوشنال) است. شیوع پتوز پلک در بزرگسالان 4.7 تا 13.5 درصد گزارش شده است و با افزایش سن، میزان بروز آن بالا میرود. پتوز اکتسابی پلک وضعیتی است که در آن پلک فوقانی به تدریج به دلیل افزایش سن، ضربه یا نارسایی عضلانی افتاده و هم بر میدان بینایی و هم بر ظاهر فرد تأثیر میگذارد.
پیش از این، درمان اصلی مداخله جراحی (مانند عمل جلو بردن عضله بالابرنده پلک) بود. با ظهور Upneeq، گزینههای غیرجراحی نیز به درمان اضافه شده است.
طبقهبندی اصلی پتوز (افتادگی پلک) به شرح زیر است.
- آپونوروتیک (دژنراتیو): کشیدگی و نازک شدن آپونوروز عضله بالابرنده پلک فوقانی به دلیل افزایش سن یا استفاده طولانیمدت از لنزهای تماسی. شایعترین نوع است.
- نوروژنیک: افتادگی ناشی از فلج عصب حرکتی چشم (به دلیل آنوریسم مغزی، ایسکمی دیابتی و غیره) یا سندرم هورنر.
- میوژنیک: افتادگی ناشی از میوپاتیهای میتوکندریایی مانند افتالمپلژی خارجی پیشرونده مزمن (CPEO).
- میاستنی گراویس (MG): اختلال در محل اتصال عصبی-عضلانی. حدود ۷۰٪ از اولین علائم MG پتوز پلک است.
- پتوز کاذب: افتادگی ظاهری ناشی از شل شدن پوست، بیماری تیروئید چشم، فلج عصب صورت و غیره.
این دارو برای پتوز پلک دژنراتیو (مرتبط با افزایش سن) تأیید شده است. در پتوز آپونوروتیک که عملکرد عضله مولر باقی مانده است، اثر بالا برندگی جبرانی ایجاد میکند. برای پتوز نوروژنیک یا میوژنیک کاربرد ندارد و قبل از استفاده نیاز به تشخیص علت است.
2. علائم اصلی و یافتههای بالینی
Section titled “2. علائم اصلی و یافتههای بالینی”
علائم ذهنی
Section titled “علائم ذهنی”- افتادگی پلک فوقانی: ممکن است یکطرفه یا دوطرفه رخ دهد.
- تنگی میدان دید فوقانی: دید به سمت بالا دشوار شده و فعالیتهای روزمره را مختل میکند.
- تنش جبرانی عضله پیشانی: به دلیل تلاش برای بالا بردن ابروها، چین و چروک پیشانی افزایش یافته و سردرد تنشی یا درد عمق چشم ایجاد میشود.
- تأثیر بر ظاهر زیبایی: ممکن است ظاهر افتاده پلک نگرانکننده باشد.
یافتههای بالینی (یافتههایی که پزشک در معاینه تأیید میکند)
Section titled “یافتههای بالینی (یافتههایی که پزشک در معاینه تأیید میکند)”- کاهش MRD1 (فاصله رفلکس قرنیه تا لبه پلک ۱) : فاصله از مرکز رفلکس قرنیه تا لبه پلک فوقانی. طبیعی بالای ۳.۵ میلیمتر است.
- ارزیابی عملکرد بالابرنده پلک فوقانی : با فشار دادن ابرو و نگاه به بالا، میزان بالا آمدن پلک اندازهگیری میشود. اگر عملکرد بالابرنده حفظ شده باشد، نشاندهنده پتوز آپونوروتیک است.
- از بین رفتن یا نامنظمی خط چین پلک (دو پلکی) : نشاندهنده کشیدگی آپونوروز است.
- وجود یا عدم وجود ناهنجاری مردمک: برای رد فلج عصب حرکتی چشم مهم است. در صورت همراهی با گشادی مردمک یا آنیزوکوری، به علت نوروژنیک مشکوک شوید.
- وجود یا عدم وجود تغییرات روزانه: اگر تمایل به بدتر شدن در عصر داشته باشد، برای رد میاستنی گراویس مهم است.
3. علل و عوامل خطر
Section titled “3. علل و عوامل خطر”علل اصلی پتوز اکتسابی در زیر آورده شده است.
- دژنراتیو (آپونوروتیک): کشیدگی و نازک شدن آپونوروز عضله بالابرنده پلک فوقانی به دلیل افزایش سن. شایعترین علت است.
- استفاده طولانی مدت از لنزهای تماسی: باعث تخریب آپونوروز در اثر تحریک مکانیکی میشود.
- نوروژنیک: افتادگی پلک ناشی از فلج عصب حرکتی چشم (مانند آنوریسم مغزی یا ایسکمی دیابتی). شروع ناگهانی ممکن است نشاندهنده آنوریسم مغزی باشد و نیاز به اقدام نیمهاورژانسی دارد.
- سندرم هورنر: به دلیل آسیب مسیر سمپاتیک وابران، سه علامت اصلی شامل باریک شدن شکاف پلکی، میوز متوسط و کاهش تعریق ایجاد میشود.
- میوژنیک (CPEO) : فلج پیشرونده مزمن عضلات خارج چشمی. مرتبط با انسفالومیوپاتی میتوکندریایی.
- میاستنی گراویس : اختلال در محل اتصال عصبی-عضلانی. حدود ۷۰٪ از موارد اولیه با پتوز (افتادگی پلک) همراه است و نوسان روزانه (بدتر شدن در عصر) مشخصه آن است.
عوامل خطر اصلی : افزایش سن، استفاده طولانی مدت از لنزهای تماسی، ضربه، سابقه جراحی (جراحی پلک یا گردن که منجر به سندرم هورنر میشود).
علل پتوز (افتادگی پلک) متنوع است. شایعترین علت، پتوز آپونوروتیک ناشی از افزایش سن است، اما گاهی علت آن بیماریهای تهدیدکننده زندگی یا بینایی مانند فلج عصب حرکتی چشم، سندرم هورنر، میاستنی گراویس، یا افتالموپلژی خارجی مزمن پیشرونده است. از آنجا که درمان بسته به علت متفاوت است، تشخیص افتراقی مناسب اهمیت دارد.
4. روشهای تشخیص و آزمایش
Section titled “4. روشهای تشخیص و آزمایش”پرسش از بیمار
Section titled “پرسش از بیمار”- زمان شروع (شروع ناگهانی احتمال آنوریسم مغزی → اقدام نیمهفوری)
- سابقه استفاده از لنز تماسی
- وجود تغییرات روزانه (برای رد میاستنی گراویس)
- سابقه بیماریهای سیستمیک، تروما و جراحی
اندازهگیریهای چشمی
Section titled “اندازهگیریهای چشمی”- اندازهگیری MRD1: فاصله از انعکاس قرنیه تا لبه پلک فوقانی اندازهگیری میشود. مقدار طبیعی 3.5 میلیمتر یا بیشتر است.
- تست عملکرد بالابرنده پلک: در حالی که ابروها ثابت نگه داشته شدهاند، بیمار به بالا نگاه میکند و میزان بالا آمدن پلک اندازهگیری میشود.
- LPFT (تست میدان بینایی لستر): میدان بینایی فوقانی را به صورت کمی با امتیاز ارزیابی میکند. همچنین برای ارزیابی اثربخشی در کارآزماییهای بالینی استفاده شده است.
آزمایشهای تشخیص افتراقی
Section titled “آزمایشهای تشخیص افتراقی”- تست یخ: یک کیسه یخ به مدت ۲ دقیقه روی پلک فوقانی قرار داده میشود؛ بهبودی ۲ میلیمتر یا بیشتر مثبت تلقی میشود (مشکوک به میاستنی گراویس). حساسیت ۸۰-۹۲٪ و ویژگی ۲۵-۱۰۰٪.
- تست تانسیلون: ۱۰ میلیگرم ادروفونیوم کلراید (آنتیرکس®) به صورت وریدی در دوزهای ۲.۵ میلیگرمی تزریق شده و بهبود پتوز مشاهده میشود.
- تست نگاه به بالا: به مدت یک دقیقه به بالا نگاه کنید، در صورت تشدید پتوز یا دوبینی، به میاستنی گراویس مشکوک شوید.
- آنتیبادی گیرنده استیلکولین (AChR): در MG نوع عمومی حدود 85% مثبت و در نوع چشمی کمتر از 50% است.
- تصویربرداری (CT/MRI/MRA): برای رد فلج عصب حرکتی چشم و ضایعات اربیتال و تشخیص آنوریسم مغزی مفید است.
5. روشهای درمانی استاندارد
Section titled “5. روشهای درمانی استاندارد”قطره چشمی اکسیمتازولین 0.1% (Upneeq)
Section titled “قطره چشمی اکسیمتازولین 0.1% (Upneeq)”روش مصرف: یک قطره در چشم(های) مبتلا، یک بار در روز. این محصول در ویالهای یکبار مصرف حاوی 0.1% اکسیمتازولین هیدروکلراید در هر میلیلیتر عرضه میشود. اثر آن حدود 8 ساعت پس از مصرف باقی میماند. این یک بهبود موقتی است و درمان قطعی محسوب نمیشود.
مواد افزودنی: کلرید کلسیم، اسید کلریدریک، هیپروملوز، کلرید منیزیم، کلرید پتاسیم، استات سدیم، کلرید سدیم، سیترات سدیم، آب.
نکات مربوط به استفاده از لنزهای تماسی: قبل از مصرف قطره، لنزهای تماسی را خارج کرده و حداقل 15 دقیقه صبر کنید تا دوباره آنها را بگذارید. در صورت استفاده همزمان با سایر قطرههای چشمی، فاصله مصرف حداقل 15 دقیقه باشد.
نتایج کارآزمایی بالینی
Section titled “نتایج کارآزمایی بالینی”اثربخشی Upneeq در دو کارآزمایی بالینی فاز ۳ (مجموعاً ۳۰۴ بیمار، تصادفیسازی شده، دوسوکور، کنترل شده با دارونما، نسبت داروی واقعی به دارونما ۲:۱) تأیید شد. معیارهای اصلی ارزیابی، تغییر نمره LPFT و تغییر MRD1 بود.
تغییرات LPFT (تفاوت با دارونما) در هر کارآزمایی در زیر نشان داده شده است:
| زمان ارزیابی | کارآزمایی ۱ (Upneeq در مقابل دارونما) | کارآزمایی ۲ (Upneeq در مقابل دارونما) |
|---|---|---|
| 6 ساعت پس از روز اول | 5.2+ در مقابل 1.5+ (تفاوت 3.7) | 6.3+ در مقابل 2.1+ (تفاوت 4.2) |
| 2 ساعت پس از روز 14 | 6.4+ در مقابل 2.2+ (تفاوت 4.2) | 7.7+ در مقابل 2.4+ (تفاوت 5.3) |
در تمام نقاط زمانی ارزیابی، گروه Upneeq بهبود آماری معناداری نسبت به گروه دارونما نشان داد (p<0.01). MRD1 نیز بهبود معنادار مشابهی داشت.
درمان جراحی سنتی
Section titled “درمان جراحی سنتی”جراحی به عنوان درمان ریشهای برای پتوز آپونوروتیک در نظر گرفته میشود.
- پیشروی آپونوروز عضله بالابرنده پلک: روش استاندارد برای پتوز آپونوروتیک. ترمیم و تثبیت مجدد آپونوروز انجام میشود.
- افتادگی پلک ناشی از فلج عصب حرکتی چشم: درمان بیماری زمینهای در اولویت است. در صورت عدم بهبود پس از شش ماه، جراحی مد نظر قرار میگیرد.
- افتادگی پلک همراه با سندرم هورنر: برداشتن عضله مولر میتواند یک گزینه باشد. این امر با آدرنرژیک آلفا بودن عضله مولر مرتبط است.
پس از یک بار قطره چکاندن در روز، اثر آن حدود ۸ ساعت باقی میماند. این یک بهبود موقتی است و درمان قطعی نیست، بنابراین نیاز به استفاده مداوم از قطره وجود دارد. دادههای ایمنی و اثربخشی استفاده طولانیمدت (بیش از ۶ هفته) خارج از محدوده کارآزمایی بالینی است و به عنوان چالشی برای آینده باقی میماند.
قبل از چکاندن قطره باید لنزهای تماسی را خارج کرد و حداقل ۱۵ دقیقه صبر کرد تا دوباره آنها را بگذارید. در صورت استفاده همزمان با سایر قطرههای چشمی، فاصله بین مصرف آنها باید حداقل ۱۵ دقیقه باشد.
۶. فیزیولوژی پاتولوژیک و مکانیسم دقیق بروز بیماری
Section titled “۶. فیزیولوژی پاتولوژیک و مکانیسم دقیق بروز بیماری”مکانیسم اثر اکسیمتازولین
Section titled “مکانیسم اثر اکسیمتازولین”اکسیمتازولین یک آگونیست گیرنده آدرنرژیک آلفا (آلفا آگونیست) است. با اتصال به گیرندههای آلفا در عضله مولر (Müller muscle) پلک فوقانی، انقباض عضلانی را تسهیل کرده و پلک را بالا میبرد.
آناتومی و فیزیولوژی عضله مولر
Section titled “آناتومی و فیزیولوژی عضله مولر”عضله مولر یک عضله صاف با عصبدهی سمپاتیک است که در عمق بالابرنده پلک فوقانی قرار دارد. در حالت طبیعی، حدود ۲ میلیمتر به بالا بردن پلک کمک میکند. در سندرم هورنر، مسیر وابران سمپاتیک آسیب دیده و عملکرد عضله مولر کاهش مییابد که منجر به باریک شدن شکاف پلکی میشود.
پاتوفیزیولوژی پتوز اکتسابی (آپونوروتیک)
Section titled “پاتوفیزیولوژی پتوز اکتسابی (آپونوروتیک)”کشیدگی و نازک شدن (فیبروز) آپونوروز عضله بالابرنده پلک فوقانی باعث کاهش انتقال نیروی بالابرنده به صفحه تارسال میشود. همچنین کشش پوست توسط شاخههای نافذ آپونوروز کاهش مییابد و خط چین پلک محو یا نامنظم میشود. به عنوان واکنش جبرانی، عضله پیشانی منقبض شده و باعث بالا رفتن ابرو، چین و چروک پیشانی و سردرد تنشی میشود.
چرا اکسیمتازولین در پتوز دژنراتیو مؤثر است
Section titled “چرا اکسیمتازولین در پتوز دژنراتیو مؤثر است”در پتوز دژنراتیو، عمدتاً آپونوروز عضله بالابرنده آسیب میبیند، اما عملکرد عضله مولر اغلب باقی میماند. تحریک گیرندههای آلفا باعث افزایش انقباض عضله مولر شده و اثر بالابرنده جبرانی ایجاد میکند. این همان اصلی است که بر اساس آن میومکتومی عضله مولر در پتوز همراه با سندرم هورنر مؤثر است.
7. تحقیقات جدید و چشماندازهای آینده
Section titled “7. تحقیقات جدید و چشماندازهای آینده”دادههای منتشر شده عمدتاً بر اساس کارآزماییهای بالینی در زمان تأیید (حداکثر ۱۴ روز) است. موارد زیر به عنوان چالشهای آینده مطرح شدهاند.
- کاربرد در سالمندان: تفاوت معنیداری در ایمنی و اثربخشی بین سالمندان ۶۵ سال و بالاتر و بزرگسالان جوان مشاهده نشد.
- ایمنی مصرف طولانیمدت: دادههای ایمنی و اثربخشی برای مصرف طولانیمدت بیش از ۶ هفته خارج از محدوده کارآزماییهای بالینی بوده و شواهد کافی وجود ندارد.
- کاربرد در گروههای خاص: دادههای ایمنی در زنان باردار، شیرده و کودکان زیر ۱۳ سال اثبات نشده است. در مطالعات حیوانی، اکسیمتازولین در شیر موشهای شیرده یافت شده است.
8. منابع
Section titled “8. منابع”-
Slonim CB, Foster S, Jaros M, et al. Association of Oxymetazoline Hydrochloride, 0.1%, Solution Administration With Visual Field in Acquired Ptosis: A Pooled Analysis of 2 Randomized Clinical Trials. JAMA Ophthalmol. 2020;138(11):1168-1175. doi:10.1001/jamaophthalmol.2020.3812. PMID: 33001144
-
Bacharach J, Wirta DL, Smyth-Medina R, et al. Rapid and Sustained Eyelid Elevation in Acquired Blepharoptosis with Oxymetazoline 0.1%: Randomized Phase 3 Trial Results. Clin Ophthalmol. 2021;15:2743-2751. doi:10.2147/OPTH.S306155. PMID: 34211263
-
Wirta DL, Korenfeld MS, Foster S, et al. Safety of Once-Daily Oxymetazoline HCl Ophthalmic Solution, 0.1% in Patients with Acquired Blepharoptosis: Results from Four Randomized, Double-Masked Clinical Trials. Clin Ophthalmol. 2021;15:4035-4048. doi:10.2147/OPTH.S322326. PMID: 34675472
-
Newland M, Eberly H, Ma C, Lighthall JG. The Use of Oxymetazoline 0.1% Ophthalmic Solution for Acquired Blepharoptosis: A Systematic Review. Laryngoscope. 2025;135(1):8-14. doi:10.1002/lary.31723. PMID: 39172003
-
Taha M, Li Y, Morren J. Oxymetazoline Hydrochloride Eye-Drops as Treatment for Myasthenia Gravis-Related Ptosis: A Description of Two Cases. Cureus. 2023;15(3):e36351. doi:10.7759/cureus.36351. PMID: 37082493
-
Sung J, Song A, Song M, Song J. Oxymetazoline hydrochloride ophthalmic solution, 0.1%, boosts the effects of botulinum toxin on blepharospasm: a case series. J Med Case Rep. 2022;16(1):299. doi:10.1186/s13256-022-03493-6. PMID: 35927744