ออกซีเมทาโซลีน (Upneeq)
ประเด็นสำคัญโดยสังเขป
หัวข้อที่มีชื่อว่า “ประเด็นสำคัญโดยสังเขป”1. ออกซีเมทาโซลีน (Upneeq) คืออะไร?
หัวข้อที่มีชื่อว่า “1. ออกซีเมทาโซลีน (Upneeq) คืออะไร?”ยาหยอดตา oxymetazoline hydrochloride 0.1% ภายใต้ชื่อการค้า Upneeq (RVL Pharmaceuticals) ได้รับการอนุมัติจาก FDA ของสหรัฐอเมริกาในปี 2020 เป็นยาหยอดตาชนิดแรกที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ให้เป็นยารักษาภาวะหนังตาตกที่เกิดขึ้นภายหลัง (acquired blepharoptosis)
โรคเป้าหมาย คือภาวะหนังตาตกที่เกิดขึ้นภายหลัง โดยเฉพาะหนังตาตกแบบเสื่อมตามวัย (involutional ptosis) ความชุกของหนังตาตกในผู้ใหญ่อยู่ระหว่าง 4.7% ถึง 13.5% และอุบัติการณ์เพิ่มขึ้นตามอายุ หนังตาตกที่เกิดขึ้นภายหลังเป็นภาวะที่หนังตาบนค่อยๆ หย่อนลงเนื่องจากอายุที่มากขึ้น การบาดเจ็บ หรือความผิดปกติของกล้ามเนื้อ ซึ่งส่งผลต่อทั้งลานสายตาและรูปลักษณ์ที่สวยงาม
ก่อนหน้านี้ การรักษาหลักคือการผ่าตัด (เช่น การเลื่อนกล้ามเนื้อลีเวเตอร์) การมาถึงของ Upneeq ทำให้มีทางเลือกที่ไม่ต้องผ่าตัดเพิ่มขึ้น
การจำแนกประเภทหลักของหนังตาตก มีดังนี้
- ชนิดเอ็นยึด (เสื่อม): การยืดและบางของเอ็นยึดกล้ามเนื้อลืมตาบนเนื่องจากอายุหรือการใส่คอนแทคเลนส์เป็นเวลานาน พบบ่อยที่สุด
- ชนิดเส้นประสาท: หนังตาตกจากอัมพาตของเส้นประสาทสมองคู่ที่ 3 (เช่น หลอดเลือดโป่งพองในสมอง หรือขาดเลือดจากเบาหวาน) หรือกลุ่มอาการฮอร์เนอร์
- ชนิดกล้ามเนื้อ: หนังตาตกจากโรคสมองและกล้ามเนื้อไมโทคอนเดรีย เช่น โรคตาหมุนช้าเรื้อรัง
- ชนิดโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง (MG): ความผิดปกติของรอยต่อประสาทและกล้ามเนื้อ ประมาณ 70% ของอาการแรกเริ่มของโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงคือหนังตาตก
- หนังตาตกเทียม: หนังตาตกที่เห็นเนื่องจากผิวหนังหย่อน โรคตาจากต่อมไทรอยด์ หรืออัมพาตเส้นประสาทใบหน้า
2. อาการหลักและผลการตรวจทางคลินิก
หัวข้อที่มีชื่อว่า “2. อาการหลักและผลการตรวจทางคลินิก”
อาการที่ผู้ป่วยรู้สึก
หัวข้อที่มีชื่อว่า “อาการที่ผู้ป่วยรู้สึก”- หนังตาบนตก: อาจเกิดขึ้นที่ตาข้างเดียวหรือทั้งสองข้าง
- การแคบลงของลานสายตาส่วนบน: มองเห็นด้านบนได้ยาก ส่งผลกระทบต่อกิจวัตรประจำวัน
- ความตึงของกล้ามเนื้อหน้าผากแบบชดเชย: พยายามยกคิ้วขึ้น ทำให้เกิดรอยย่นที่หน้าผากมากขึ้น ปวดศีรษะจากความตึงเครียด หรือปวดลึกในตา
- ผลกระทบต่อรูปลักษณ์: ลักษณะหนังตาที่ตกอาจทำให้กังวล
อาการแสดงทางคลินิก (สิ่งที่แพทย์ตรวจพบจากการตรวจ)
หัวข้อที่มีชื่อว่า “อาการแสดงทางคลินิก (สิ่งที่แพทย์ตรวจพบจากการตรวจ)”- MRD1 (ระยะห่างจากรีเฟล็กซ์กระจกตาถึงขอบเปลือกตา 1) ลดลง: ระยะจากรีเฟล็กซ์แสงที่ศูนย์กลางกระจกตาถึงขอบเปลือกตาบน ปกติ ≥3.5 มม.
- การประเมินการทำงานของกล้ามเนื้อลิเวเตอร์พาลพีบราซุพีเรียริส: กดคิ้วและให้ผู้ป่วยมองขึ้นด้านบน วัดการยกของเปลือกตา หากการทำงานของลิเวเตอร์ยังดี แสดงถึงภาวะหนังตาตกจากเยื่อหุ้มกล้ามเนื้อ
- การหายไปหรือไม่สม่ำเสมอของรอยพับเปลือกตาสองชั้น: เป็นตัวบ่งชี้การยืดตัวของเยื่อหุ้มกล้ามเนื้อ
- การมีหรือไม่มีความผิดปกติของรูม่านตา: สำคัญในการแยกอัมพาตของเส้นประสาทสมองคู่ที่ 3 หากมีม่านตาขยายหรือม่านตาไม่เท่ากัน ให้สงสัยสาเหตุจากระบบประสาท
- การมีหรือไม่มีความผันแปรในแต่ละวัน: หากมีแนวโน้มแย่ลงในช่วงเย็น จำเป็นต้องแยกโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงชนิดไมแอสทีเนีย กราวิส
3. สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง
หัวข้อที่มีชื่อว่า “3. สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง”สาเหตุหลักของภาวะหนังตาตกที่เกิดขึ้นภายหลังมีดังนี้
- ชนิดเสื่อม (เอพิเนียโรติก): การยืดและบางลงของเอพิเนียโรซิสของกล้ามเนื้อลิเวเตอร์พาลพีบราซุพีเรียริสเนื่องจากอายุที่เพิ่มขึ้น สาเหตุที่พบบ่อยที่สุด
- การใส่คอนแทคเลนส์เป็นเวลานาน: ทำให้เกิดการเสื่อมของเอพิเนียโรซิสจากการกระตุ้นเชิงกล
- ชนิดจากเส้นประสาท: หนังตาตกจากอัมพาตของเส้นประสาทกล้ามเนื้อตา (เช่น โป่งพองของหลอดเลือดสมอง, ภาวะขาดเลือดจากเบาหวาน) การเริ่มต้นอย่างเฉียบพลันอาจบ่งชี้ถึงโป่งพองของหลอดเลือดสมองและต้องได้รับการดูแลแบบกึ่งฉุกเฉิน
- กลุ่มอาการฮอร์เนอร์: ความผิดปกติของเส้นทางประสาทซิมพาเทติกที่ออกจากสมอง ทำให้เกิดสามอาการหลัก: รอยแยกเปลือกตาแคบลง, รูม่านตาหดขนาดปานกลาง, และเหงื่อออกลดลง
- ชนิดจากกล้ามเนื้อ (CPEO): กล้ามเนื้อตาภายนอกอ่อนแรงเรื้อรังแบบค่อยเป็นค่อยไป เกี่ยวข้องกับโรคสมองจากไมโทคอนเดรีย
- โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงชนิดไมแอสทีเนีย กราวิส: ความผิดปกติของรอยต่อประสาทและกล้ามเนื้อ ประมาณ 70% ของอาการเริ่มแรกคือหนังตาตก โดยมีการเปลี่ยนแปลงในแต่ละวัน (แย่ลงในช่วงเย็น)
ปัจจัยเสี่ยงหลัก: อายุที่เพิ่มขึ้น การใช้คอนแทคเลนส์เป็นเวลานาน การบาดเจ็บ ประวัติการผ่าตัด (การผ่าตัดเปลือกตาหรือคอที่อาจกระตุ้นให้เกิดกลุ่มอาการฮอร์เนอร์)
สาเหตุของหนังตาตกมีความหลากหลาย สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดคือหนังตาตกจากอายุที่เพิ่มขึ้น (aponeurotic ptosis) แต่อาจเกิดจากโรคที่คุกคามชีวิตหรือการมองเห็น เช่น อัมพาตของเส้นประสาทสมองคู่ที่ 3 กลุ่มอาการฮอร์เนอร์ โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงชนิดร้ายแรง หรือโรคกล้ามเนื้อตาภายนอกอ่อนแรงเรื้อรังแบบค่อยเป็นค่อยไป การรักษาแตกต่างกันไปตามสาเหตุ ดังนั้นการวินิจฉัยแยกโรคที่เหมาะสมจึงมีความสำคัญ
4. การวินิจฉัยและวิธีการตรวจ
หัวข้อที่มีชื่อว่า “4. การวินิจฉัยและวิธีการตรวจ”การซักประวัติ
หัวข้อที่มีชื่อว่า “การซักประวัติ”- ระยะเวลาที่เริ่มมีอาการ (เริ่มมีอาการเฉียบพลันอาจเป็นหลอดเลือดโป่งพองในสมอง → การตอบสนองกึ่งฉุกเฉิน)
- ประวัติการใช้คอนแทคเลนส์
- มีการเปลี่ยนแปลงในแต่ละวันหรือไม่ (เพื่อแยกโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง MG)
- ประวัติโรคทางระบบ การบาดเจ็บ และการผ่าตัด
การวัดค่าทางจักษุวิทยา
หัวข้อที่มีชื่อว่า “การวัดค่าทางจักษุวิทยา”- การวัด MRD1: วัดระยะจากรีเฟล็กซ์กระจกตาถึงขอบเปลือกตาบน ค่าปกติคือ 3.5 มม. ขึ้นไป
- การทดสอบการทำงานของกล้ามเนื้อลืมตา: กดคิ้วไว้ ให้ผู้ป่วยมองขึ้นด้านบน และวัดการยกของเปลือกตา
- LPFT (การทดสอบลานสายตาส่วนปลายแบบเลสเตอร์): ประเมินลานสายตาส่วนบนเชิงปริมาณด้วยจำนวนจุด ใช้ในการประเมินประสิทธิภาพในการทดลองทางคลินิกด้วย
การทดสอบเพื่อการวินิจฉัยแยกโรค
หัวข้อที่มีชื่อว่า “การทดสอบเพื่อการวินิจฉัยแยกโรค”- การทดสอบน้ำแข็ง: วางถุงน้ำแข็งบนเปลือกตาบบนาน 2 นาที ผลบวกหากดีขึ้น ≥2 มม. (สงสัย MG) ความไว 80-92% ความจำเพาะ 25-100%
- การทดสอบเทนซิลอน: ฉีด edrophonium chloride (Antirex®) 10 มก. ทางหลอดเลือดดำครั้งละ 2.5 มก. สังเกตการดีขึ้นของหนังตาตก
- การทดสอบมองขึ้นโดยมีภาระ: ให้ผู้ป่วยมองขึ้นด้านบนเป็นเวลา 1 นาที หากหนังตาตกหรือภาพซ้อนแย่ลง ให้สงสัย MG
- แอนติบอดีต่อตัวรับอะเซทิลโคลีน (AChR): ผู้ป่วย MG ชนิดทั่วร่างกายประมาณ 85% ให้ผลบวก ส่วนชนิดตาน้อยกว่า 50%
- การตรวจภาพ (CT/MRI/MRA): มีประโยชน์ในการแยกอัมพาตของเส้นประสาทกล้ามเนื้อตา หรือรอยโรคในเบ้าตา และตรวจหาหลอดเลือดโป่งพองในสมอง
5. การรักษามาตรฐาน
หัวข้อที่มีชื่อว่า “5. การรักษามาตรฐาน”ยาหยอดตา oxymetazoline 0.1% (Upneeq)
หัวข้อที่มีชื่อว่า “ยาหยอดตา oxymetazoline 0.1% (Upneeq)”ขนาดและวิธีใช้: หยอด 1 หยดในตาข้างที่ได้รับผลกระทบ วันละครั้ง เป็นยาชนิดขวดเดี่ยวใช้ครั้งเดียว มี oxymetazoline HCl 0.1% ต่อมิลลิลิตร ออกฤทธิ์นานประมาณ 8 ชั่วโมงหลังหยอด เป็นการปรับปรุงชั่วคราว ไม่ใช่การรักษาให้หายขาด
สารเติมแต่ง: แคลเซียมคลอไรด์, กรดไฮโดรคลอริก, ไฮโปรเมลโลส, แมกนีเซียมคลอไรด์, โพแทสเซียมคลอไรด์, โซเดียมอะซิเตต, โซเดียมคลอไรด์, โซเดียมซิเตรต, น้ำ
ข้อควรระวังในการใช้คอนแทคเลนส์: ถอดคอนแทคเลนส์ก่อนหยอดยา และรออย่างน้อย 15 นาทีก่อนใส่กลับ หากใช้ร่วมกับยาหยอดตาอื่น ให้เว้นระยะห่างอย่างน้อย 15 นาทีระหว่างการหยอด
ผลการทดลองทางคลินิก
หัวข้อที่มีชื่อว่า “ผลการทดลองทางคลินิก”ประสิทธิภาพของ Upneeq ได้รับการยืนยันในการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มระยะที่ 3 สองการศึกษา (รวม 304 ราย, สุ่มปกปิดสองทางเทียบกับยาหลอก, อัตราส่วนยาจริง:ยาหลอก = 2:1) ตัวชี้วัดหลักคือการเปลี่ยนแปลงของคะแนน LPFT และการเปลี่ยนแปลงของ MRD1
การเปลี่ยนแปลงของคะแนน LPFT ในแต่ละการศึกษา (ความแตกต่างจากยาหลอก) แสดงไว้ด้านล่าง
| ช่วงเวลาที่ประเมิน | การศึกษา 1 (Upneeq เทียบกับยาหลอก) | การศึกษา 2 (Upneeq เทียบกับยาหลอก) |
|---|---|---|
| 6 ชั่วโมงหลังวันที่ 1 | +5.2 เทียบกับ +1.5 (ต่างกัน 3.7) | +6.3 เทียบกับ +2.1 (ต่างกัน 4.2) |
| 2 ชั่วโมงหลังวันที่ 14 | +6.4 เทียบกับ +2.2 (ต่างกัน 4.2) | +7.7 เทียบกับ +2.4 (ต่างกัน 5.3) |
ในทุกช่วงเวลาที่ประเมิน กลุ่ม Upneeq แสดงการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติเมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก (p<0.01) MRD1 ก็มีการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญเช่นกัน
การรักษาด้วยการผ่าตัดแบบดั้งเดิม
หัวข้อที่มีชื่อว่า “การรักษาด้วยการผ่าตัดแบบดั้งเดิม”การรักษาด้วยการผ่าตัดถือเป็นการรักษาที่ถาวรสำหรับหนังตาตกจากเอ็นกล้ามเนื้อ
- การผ่าตัดเลื่อนเอ็นกล้ามเนื้อลืมตา: วิธีการมาตรฐานสำหรับหนังตาตกจากเอ็นกล้ามเนื้อ ทำการซ่อมแซมและยึดเอ็นกล้ามเนื้อใหม่
- หนังตาตกจากอัมพาตเส้นประสาทสมองคู่ที่ 3: ให้ความสำคัญกับการรักษาโรคต้นเหตุก่อน หากไม่ดีขึ้นภายในหกเดือน ให้พิจารณาผ่าตัด
- หนังตาตกร่วมกับกลุ่มอาการฮอร์เนอร์: การตัดกล้ามเนื้อมุลเลอร์อาจเป็นทางเลือก ซึ่งเกี่ยวข้องกับคุณสมบัติอัลฟา-อะดรีเนอร์จิกของกล้ามเนื้อมุลเลอร์
หลังจากหยอดวันละครั้ง ฤทธิ์จะคงอยู่ประมาณ 8 ชั่วโมง เป็นการปรับปรุงชั่วคราวไม่ใช่การรักษาให้หายขาด จึงจำเป็นต้องหยอดอย่างต่อเนื่อง ข้อมูลด้านความปลอดภัยและประสิทธิภาพสำหรับการใช้ระยะยาว (เกิน 6 สัปดาห์) อยู่นอกขอบเขตของการทดลองทางคลินิก และยังคงเป็นความท้าทายในอนาคต
ต้องถอดคอนแทคเลนส์ก่อนหยอดตา และรออย่างน้อย 15 นาทีก่อนใส่กลับเข้าไปใหม่ หากใช้ร่วมกับยาหยอดตาอื่น ควรเว้นระยะห่างระหว่างการหยอดอย่างน้อย 15 นาที
6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโรคโดยละเอียด
หัวข้อที่มีชื่อว่า “6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการเกิดโรคโดยละเอียด”กลไกการออกฤทธิ์ของออกซิเมทาโซลีน
หัวข้อที่มีชื่อว่า “กลไกการออกฤทธิ์ของออกซิเมทาโซลีน”ออกซิเมทาโซลีนเป็นยาที่กระตุ้นตัวรับอัลฟา-อะดรีเนอร์จิก (alpha agonist) โดยจับกับตัวรับอัลฟาที่กล้ามเนื้อมึลเลอร์ (Müller muscle) ในหนังตาบน ช่วยให้กล้ามเนื้อหดตัวและยกหนังตาขึ้น
กายวิภาคและสรีรวิทยาของกล้ามเนื้อมึลเลอร์
หัวข้อที่มีชื่อว่า “กายวิภาคและสรีรวิทยาของกล้ามเนื้อมึลเลอร์”กล้ามเนื้อมึลเลอร์เป็นกล้ามเนื้อเรียบที่ควบคุมโดยระบบประสาทซิมพาเทติก อยู่ลึกใต้กล้ามเนื้อลิเวเตอร์พาลพีบราซูพีเรียริส (levator palpebrae superioris) โดยปกติจะช่วยยกหนังตาขึ้นประมาณ 2 มม. ในกลุ่มอาการฮอร์เนอร์ (Horner syndrome) ทางเดินประสาทซิมพาเทติกส่วนออกจากระบบประสาทส่วนกลางถูกทำลาย ทำให้การทำงานของกล้ามเนื้อมึลเลอร์ลดลง ส่งผลให้รอยแยกของเปลือกตาแคบลง
พยาธิสรีรวิทยาของหนังตาตกที่ได้มา (ชนิดเอพิโอนิวโรติก)
หัวข้อที่มีชื่อว่า “พยาธิสรีรวิทยาของหนังตาตกที่ได้มา (ชนิดเอพิโอนิวโรติก)”การยืดและบางลง (พังผืด) ของเอพิโอนิวโรซิสของกล้ามเนื้อลิเวเตอร์พัลพีบราซุพีเรียร์ทำให้การส่งผ่านแรงยกไปยังทาร์ซัสลดลง แรงดึงผิวหนังผ่านแขนงเอพิโอนิวโรซิสก็ลดลง ทำให้รอยพับหนังตาหายไปหรือไม่สม่ำเสมอ เพื่อชดเชย กล้ามเนื้อฟรอนทาลิสหดตัว ทำให้คิ้วยกขึ้น หน้าผากมีรอยย่น และปวดศีรษะจากความตึงเครียด
เหตุใดออกซิเมทาโซลีนจึงมีประสิทธิภาพในหนังตาตกแบบอินโวลูชันนัล
หัวข้อที่มีชื่อว่า “เหตุใดออกซิเมทาโซลีนจึงมีประสิทธิภาพในหนังตาตกแบบอินโวลูชันนัล”ในหนังตาตกแบบอินโวลูชันนัล เอพิโอนิวโรซิสของกล้ามเนื้อลิเวเตอร์เสียหายเป็นหลัก แต่การทำงานของกล้ามเนื้อมุลเลอร์มักยังคงอยู่ การกระตุ้นตัวรับอัลฟาช่วยเพิ่มการหดตัวของกล้ามเนื้อมุลเลอร์ ให้ผลการยกชดเชย ซึ่งอาศัยหลักการเดียวกับประสิทธิภาพของการตัดกล้ามเนื้อมุลเลอร์ในหนังตาตกที่เกิดร่วมกับกลุ่มอาการฮอร์เนอร์
7. งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต
หัวข้อที่มีชื่อว่า “7. งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต”ข้อมูลที่เผยแพร่ในปัจจุบันส่วนใหญ่อิงจากการทดลองทางคลินิก ณ เวลาที่ได้รับการอนุมัติ (สูงสุด 14 วัน) ประเด็นต่อไปนี้ถูกกล่าวถึงเป็นความท้าทายในอนาคต
- การประยุกต์ใช้ในผู้สูงอายุ: ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในด้านความปลอดภัยและประสิทธิภาพระหว่างผู้สูงอายุอายุ 65 ปีขึ้นไปและผู้ใหญ่ที่อายุน้อย
- ความปลอดภัยในการใช้ระยะยาว: ข้อมูลความปลอดภัยและประสิทธิภาพสำหรับการใช้ระยะยาวเกิน 6 สัปดาห์อยู่นอกขอบเขตของการทดลองทางคลินิก และหลักฐานยังไม่เพียงพอ
- การประยุกต์ใช้ในกลุ่มเฉพาะ: ข้อมูลความปลอดภัยในหญิงตั้งครรภ์ หญิงให้นมบุตร และเด็กอายุต่ำกว่า 13 ปียังไม่ได้รับการยืนยัน ในการทดลองในสัตว์ ตรวจพบออกซีเมทาโซลีนในน้ำนมของหนูที่กำลังให้นม
8. เอกสารอ้างอิง
หัวข้อที่มีชื่อว่า “8. เอกสารอ้างอิง”-
Slonim CB, Foster S, Jaros M, et al. Association of Oxymetazoline Hydrochloride, 0.1%, Solution Administration With Visual Field in Acquired Ptosis: A Pooled Analysis of 2 Randomized Clinical Trials. JAMA Ophthalmol. 2020;138(11):1168-1175. doi:10.1001/jamaophthalmol.2020.3812. PMID: 33001144
-
Bacharach J, Wirta DL, Smyth-Medina R, et al. Rapid and Sustained Eyelid Elevation in Acquired Blepharoptosis with Oxymetazoline 0.1%: Randomized Phase 3 Trial Results. Clin Ophthalmol. 2021;15:2743-2751. doi:10.2147/OPTH.S306155. PMID: 34211263
-
Wirta DL, Korenfeld MS, Foster S, et al. Safety of Once-Daily Oxymetazoline HCl Ophthalmic Solution, 0.1% in Patients with Acquired Blepharoptosis: Results from Four Randomized, Double-Masked Clinical Trials. Clin Ophthalmol. 2021;15:4035-4048. doi:10.2147/OPTH.S322326. PMID: 34675472
-
Newland M, Eberly H, Ma C, Lighthall JG. The Use of Oxymetazoline 0.1% Ophthalmic Solution for Acquired Blepharoptosis: A Systematic Review. Laryngoscope. 2025;135(1):8-14. doi:10.1002/lary.31723. PMID: 39172003
-
Taha M, Li Y, Morren J. Oxymetazoline Hydrochloride Eye-Drops as Treatment for Myasthenia Gravis-Related Ptosis: A Description of Two Cases. Cureus. 2023;15(3):e36351. doi:10.7759/cureus.36351. PMID: 37082493
-
Sung J, Song A, Song M, Song J. Oxymetazoline hydrochloride ophthalmic solution, 0.1%, boosts the effects of botulinum toxin on blepharospasm: a case series. J Med Case Rep. 2022;16(1):299. doi:10.1186/s13256-022-03493-6. PMID: 35927744