絲裂黴素C的毒性
血管內皮抑制:MMC抑制上鞏膜血管的微血管內皮細胞增生,導致血管排列紊亂、缺血及壞死1)
術後用藥問題:MMC 0.02%每日4次、術後點眼2~5天(未沖洗)的方式,累積暴露量過大1)
併發症風險:高濃度(0.1%)或長時間使用會增加鞏膜溶解、角膜溶解、虹膜炎、白內障的發生率4)
美容目的的廣泛結膜切除術(cosmetic wide conjunctivectomy)是一種為美觀目的減輕結膜充血的非治療性手術技術。一般稱為**「美容性眼球美白術(cosmetic eye whitening)」**。切除球結膜和Tenon囊,並在暴露的鞏膜上塗抹絲裂黴素C(MMC)以抑制血管再生。
2000年代初在韓國,為治療對眼藥水無反應的持續性結膜充血而開發。初期報告顯示患者滿意度高且併發症率低,因此在韓國全境及亞洲部分地區迅速普及。然而,2012年的一項大規模研究報告指出,91.7%的患者至少經歷過一種術後併發症。壞死性鞏膜炎等可能導致視力喪失的嚴重併發症被揭露,韓國保健福祉部正式禁止此手術1)。
儘管有此決定,該手術仍以I-BRITE商標名引進美國1)。在美國的採用有限,但已報告與韓國類似的嚴重併發症1)。目前此手術已很少執行,但在美國並未正式禁止。
結膜手術(包括眼球美白術)可能導致醫源性乾眼症、發炎、疤痕形成,進而損害眼表2)。

術前主訴為慢性結膜充血造成的美容困擾。當局部血管收縮劑、人工淚液、抗發炎藥物等治療無效時,會考慮手術。
術後併發症包括疼痛、畏光、霧視及視力下降。Azar等人的病例中,術後9年雙眼出現劇烈疼痛、畏光及霧視1)。
術後併發症多樣,多數在術後數週至數年延遲出現。
鞏膜相關表現:
其他表現:
1,713例的回溯性研究中,186例(11%)發生鞏膜併發症。其中鈣化6.2%、鞏膜軟化4.4%、鞏膜炎0.2%、鞏膜壞死0.1%1)。
絲裂黴素C的毒性
血管內皮抑制:MMC抑制上鞏膜血管的微血管內皮細胞增生,導致血管排列紊亂、缺血及壞死1)
術後用藥問題:MMC 0.02%每日4次、術後點眼2~5天(未沖洗)的方式,累積暴露量過大1)
併發症風險:高濃度(0.1%)或長時間使用會增加鞏膜溶解、角膜溶解、虹膜炎、白內障的發生率4)
手術技術問題
過度燒灼:為止血而過度電燒會直接破壞上鞏膜血管,導致傷口癒合不良與壞死1)
廣泛切除Tenon囊:Tenon囊有助於保護眼表與供應血管,過度切除會增加缺血風險
未關閉傷口:許多治療方案故意讓鞏膜裸露而不予縫合
其他風險因子包括:隱形眼鏡依賴、既有的乾眼症、過去曾使用MMC或放射線暴露史、自體免疫性鞏膜炎病史。有報告指出LASIK術後乾眼症導致慢性充血,進而成為眼球美白術的契機1)。LASIK術後淚液中黏膜類天疱瘡-9與TNF-α升高,可能促進鞏膜壞死的發生1)。
MMC也用於抑制翼狀贅片手術後的復發,但可能導致鞏膜變薄、潰瘍及結膜上皮延遲癒合3)。翼狀贅片手術主要採用術中塗抹0.02~0.04% MMC短時間(30秒~5分鐘)的方式,與美容結膜切除術的術後每日給藥大不相同。
由於許多併發症是延遲發生的,術後的長期追蹤至關重要。根據報告案例,壞死性鞏膜炎可能在術後3個月至9年出現1)。
眼科評估:
全身檢查:
壞死性鞏膜炎的鑑別診斷需排除自體免疫疾病。Azar等人的病例中,除抗核抗體(ANA 1:160)外,所有自體抗體均為陰性,CRP、ESR、ACE等也正常1)。類似報告中亦未檢測出全身性自體免疫疾病1)。這表示壞死的主因並非自體免疫傾向,而是MMC與燒灼造成的局部缺血。
本手術的「治療」並非執行手術本身,而是以處理發生的併發症為主。
Azar等人的病例中,以口服潑尼松60 mg加上局部1%醋酸潑尼松龍眼藥水每小時開始治療1)。類固醇減量時出現復發,加入每週20 mg的甲氨蝶呤後成功逐漸減量並停用類固醇1)。治療開始3個月後症狀完全緩解,視力恢復至20/201)。甲氨蝶呤在持續使用2年後逐漸減量並停藥,之後3個月內未復發且穩定1)。
Azar等人(2023)報告了一名36歲女性在I-BRITE術後9年發生雙側SISN的病例。無自體免疫疾病病史,免疫學檢查也未發現全身性自體免疫疾病。甲氨蝶呤控制了發炎,使類固醇得以停用。這是第二例報告顯示免疫抑制療法對美容性眼球美白術後SISN有效。1)
嚴重病例可能需要以下額外手術:
是的。報告的壞死性鞏膜炎病例中,手術後3個月至9年範圍內延遲出現。最長的是Azar等人的病例,在術後9年發病。鞏膜是血管稀少、膠原蛋白更新緩慢的組織,因此缺血與壞死進展緩慢,需經過長時間才臨床顯現。因此,接受此手術的患者必須長期追蹤。
MMC是從鏈黴菌(Streptomyces caespitosus)培養出的烷化劑1)。通過兩條途徑造成DNA損傷:好氧條件下自由基導致DNA與蛋白質損傷,以及厭氧條件下的DNA烷化4)。在腺嘌呤與鳥嘌呤殘基間形成DNA交聯,抑制DNA合成,使細胞分裂停止4)。
在眼科領域,MMC被用於抑制Tenon囊纖維母細胞增生,但同時也會抑制上鞏膜血管的微血管內皮細胞1)。這會導致血管排列紊亂、缺血和壞死。鞏膜血管稀少,依賴上鞏膜血管和脈絡膜供應營養1)。當這些血管被破壞時,膠原蛋白代謝緩慢的鞏膜將失去修復能力。
結膜切除時為了止血而進行的過度電燒灼,會直接破壞上鞏膜血管1)。MMC引起的血管內皮抑制與燒灼造成的直接血管破壞會產生加成作用,導致不可逆的鞏膜缺血。
遲發性鞏膜壞死可能涉及局部自體免疫性發炎反應1)。鞏膜纖維母細胞通常表現HLA class I分子,但在發炎刺激下會誘導HLA class II分子(HLA-DR, -DP, -DQ)的表現1)。手術造成的組織損傷會導致自體抗原暴露,進而引發伴有上鞏膜血管免疫複合物沉積的第三型過敏反應1)。
這個機制可以解釋為何沒有全身性自體免疫疾病的患者也會發生SISN,以及為何使用methotrexate進行免疫抑制治療有效1)。
Azar等人(2023)報告了第二例使用甲氨蝶呤治療I-BRITE術後9年發生SISN的病例1)。他們指出SISN的病理機制不僅是局部血管障礙,還涉及局部自體免疫性發炎反應的生成1)。驅動此發炎反應的機制仍需進一步研究。
目前可用的證據大多來自病例報告和病例系列,缺乏大規模前瞻性研究。由於美容外科的術後追蹤有限,晚期併發症的實際發生率可能被低估。
MMC可作為翼狀贅肉手術3)和OSSN治療4)的輔助療法,但對於大範圍裸露鞏膜的每日給藥,其累積毒性會超過可接受範圍。翼狀贅肉手術的標準做法是術中使用0.02% MMC塗布30秒至5分鐘後以生理食鹽水沖洗3),這與美容性結膜切除術的流程本質上不同。
現有證據顯示,美容目的的大範圍結膜切除術伴隨不可接受的遲發性且不可逆併發症高風險。目前不存在經證實始終安全的手術改良方式。
Azar NS, Ruiz-Lozano RE, Quiroga-Garza ME, Soifer M, Mousa HM, Komai S, et al. Delayed presentation of surgically induced scleral necrosis after I-BRITE procedure treated with immunosuppressive therapy. Digital journal of ophthalmology : DJO. 2023;29(3):77-82. doi:10.5693/djo.02.2023.04.005. PMID:37780039; PMCID:PMC10539002.
Wolffsohn JS, Arita R, Chalmers R, et al. TFOS DEWS II iatrogenic report. Ocul Surf. 2023.
Chu WK, Choi HL, Bhat AK, Jhanji V. Pterygium: new insights. Eye (London, England). 2020;34(6):1047-1050. doi:10.1038/s41433-020-0786-3. PMID:32029918; PMCID:PMC7413326.
Tsatsos M, Delimitrou C, Tsinopoulos I, Ziakas N. Update in the Diagnosis and Management of Ocular Surface Squamous Neoplasia (OSSN). J Clin Med. 2025;14(5):1699. doi:10.3390/jcm14051699.