毛细血管扩张性共济失调症（AT）
遗传方式：常染色体隐性遗传
频率：91% 的患者出现结膜毛细血管扩张
发病年龄：3～5 岁出现
伴随症状：进行性小脑性共济失调、眼球运动失用、免疫缺陷、恶性肿瘤高风险
结膜毛细血管扩张症
1. 什么是结膜毛细血管扩张症？
Section titled “1. 什么是结膜毛细血管扩张症？”结膜毛细血管扩张症是指在结膜黏膜表面附近存在扩张的微血管的体征。它不是一种独立的疾病，而常常是多种全身性疾病的眼部表现。主要分为原发性毛细血管扩张性疾病和继发于全身疾病的类型。
| 分类 | 代表性疾病 |
|---|---|
| 原发性 | AT、HHT、布卢姆综合征 |
| 继发性 | 酒渣鼻、法布里病、糖尿病 |
结膜毛细血管扩张症可见于多种疾病，但即使伴有小脑性共济失调，结膜毛细血管扩张和小脑性共济失调也不一定有共同的病因1)。
Q
结膜毛细血管扩张需要治疗吗？
A
结膜毛细血管扩张本身通常不需要治疗。但由于该体征可能是毛细血管扩张性共济失调症、法布里病等重要全身性疾病的眼部表现，因此查明病因非常重要。遗传性出血性毛细血管扩张症伴有反复出血时，可能会进行烧灼术。
2. 主要症状和临床所见
Section titled “2. 主要症状和临床所见”结膜毛细血管扩张本身通常无症状。根据病因不同，可能伴有结膜充血、异物感、流泪、反复性结膜下出血、血泪等。遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）可见反复性结膜下出血和血泪。
裂隙灯显微镜检查可见结膜表面迂曲、扩张的微小血管。毛细血管扩张性共济失调症（AT）最初出现在眼睑裂间远离角膜缘的部位，最终弥漫性扩展。HHT 可见眼睑结膜蜘蛛状血管瘤样畸形。法布里病可见下球结膜毛细血管扩张和血流淤滞。
von Hippel-Lindau（VHL）综合征有时可见明显的结膜和巩膜上血管扩张迂曲2)。
3. 原因和风险因素
Section titled “3. 原因和风险因素”原发性毛细血管扩张性疾病
Section titled “原发性毛细血管扩张性疾病”遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）
其他包括Bloom综合征（球结膜毛细血管扩张、日光暴露部位皮疹、身材矮小）和全身性特发性毛细血管扩张症（女性、30多岁后期发病、从下肢向全身扩展）。
继发于全身疾病
Section titled “继发于全身疾病”- 酒渣鼻：眼睑缘和结膜毛细血管扩张，伴有睑缘炎、霰粒肿和角膜炎
- 着色性干皮病：紫外线敏感性导致慢性结膜充血和毛细血管扩张
- 法布里病：下球结膜毛细血管扩张和角膜涡状混浊（cornea verticillata）为特征
- Alport综合征：3点和9点方向的角膜缘周围毛细血管扩张
- 高黏滞综合征：与镰状细胞贫血、多发性骨髓瘤、真性红细胞增多症相关
- 糖尿病：作为微血管病变的一部分，可出现结膜血管改变
- VHL综合征：可出现明显的结膜和巩膜表层血管扩张迂曲2)
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”裂隙灯显微镜检查
Section titled “裂隙灯显微镜检查”评估结膜扩张微血管的分布、形态和范围。在AT中，可见特征性模式，最初出现在睑裂区，然后普遍扩展。在HHT中，可观察到蜘蛛状畸形。
与结膜充血的鉴别很重要。结膜充血在穹窿部较强，靠近角膜缘较弱，而毛细血管扩张是持续性血管扩张，与充血不同。
若出现结膜毛细血管扩张和小脑性共济失调，怀疑AT综合征，但若血清甲胎蛋白正常，需考虑其他疾病1)。在脊髓小脑性共济失调3型（SCA3/Machado-Joseph病）中，小脑性共济失调和结膜毛细血管扩张可能因不同原因共存1)。
全身性疾病的检查
Section titled “全身性疾病的检查”若发现结膜毛细血管扩张，根据伴随症状考虑以下全身检查。
| 伴随症状 | 疑似疾病 |
|---|---|
| 小脑性共济失调、免疫缺陷 | AT综合征 |
| 反复鼻出血、AVM | HHT |
| 漩涡状角膜混浊和疼痛发作 | 法布里病 |
Q
结膜血管扩张和充血的有什么区别？
A
结膜充血是炎症或刺激引起的暂时性血管扩张，穹窿部明显，向角膜缘方向减弱。使用滴眼液或去除病因后可改善。而结膜毛细血管扩张是血管壁的结构性扩张，持续存在。可能提示存在基础疾病，因此鉴别很重要。
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”结膜毛细血管扩张本身通常不需要治疗。优先管理原发病。
在HHT中，对于反复发作的结膜出血，可采用烧灼术。
原发病的治疗
Section titled “原发病的治疗”在AT综合征中，没有有效的眼科治疗方法，以全身管理和预防感染为主。法布里病以酶替代疗法为全身管理的基础。与酒渣鼻相关时，主要管理睑缘炎的治疗（热敷、抗生素）。
Q
结膜毛细血管扩张会遗传吗？
A
取决于结膜毛细血管扩张的病因。毛细血管扩张性共济失调（AT）为常染色体隐性遗传，遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）为常染色体显性遗传，均具有遗传性。与酒渣鼻或糖尿病相关时无直接遗传，但家族史可能是危险因素。若怀疑遗传背景，建议进行遗传咨询。
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”AT综合征的病理生理
Section titled “AT综合征的病理生理”AT综合征是由位于11q23的ATM基因突变引起的常染色体隐性遗传病。ATM蛋白参与DNA双链断裂修复，其缺陷导致DNA修复障碍。结膜毛细血管扩张出现在3~6岁左右，晚于进行性小脑性共济失调的发生。由于胸腺和淋巴组织发育不全，患者存在体液和细胞免疫异常，恶性肿瘤（白血病、恶性淋巴瘤）的合并率较高。
HHT的病理生理
Section titled “HHT的病理生理”HHT是由内皮糖蛋白（ENG）基因或ACVRL1基因突变引起的血管形成异常。TGF-β信号通路受损导致血管壁结构脆弱，全身出现毛细血管扩张和动静脉畸形。在结膜中表现为蜘蛛状血管瘤样畸形。
与VHL综合征的关联
Section titled “与VHL综合征的关联”在VHL综合征中，VHL基因突变导致HIF（缺氧诱导因子）降解障碍，引起VEGF过度产生。这除了导致视网膜和小脑血管母细胞瘤外，还可引起结膜和上巩膜血管显著扩张2)。
7. 最新研究与未来展望
Section titled “7. 最新研究与未来展望”8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Ferreira MG, Nascimento FA, Teive HAG. Cerebellar ataxia and ocular conjunctival telangiectasia: look again. Neurol Clin Pract. 2021;11(4):e587-e588.
- Lin H, Lin X. Pronounced conjunctival vascular engorgement in von Hippel-Lindau syndrome. Ophthalmology. 2021;128(6):830.
- Sahn EE, Hussey RH 3rd, Christmann LM. A case of Bloom syndrome with conjunctival telangiectasia. Pediatr Dermatol. 1997;14(2):120-4. PMID: 9144698.