毛細血管擴張性小腦失調症（AT）
遺傳方式：體染色體隱性遺傳
頻率：91% 的患者出現結膜毛細血管擴張
發病年齡：3～5 歲出現
伴隨症狀：進行性小腦性失調、眼球運動失用、免疫缺陷、惡性腫瘤高風險
結膜毛細血管擴張症
1. 什麼是結膜毛細血管擴張症？
Section titled “1. 什麼是結膜毛細血管擴張症？”結膜毛細血管擴張症是指在結膜黏膜表面附近存在擴張的微血管的徵象。它不是一種獨立的疾病，而常常是多種全身性疾病的眼部表現。主要分為原發性毛細血管擴張性疾病和繼發於全身疾病的類型。
| 分類 | 代表性疾病 |
|---|---|
| 原發性 | AT、HHT、布魯姆氏症候群 |
| 繼發性 | 酒糟鼻、法布瑞氏症、糖尿病 |
結膜毛細血管擴張症可見於多種疾病，但即使伴有小腦性失調，結膜毛細血管擴張和小腦性失調也不一定有共同的病因1)。
Q
結膜毛細血管擴張需要治療嗎？
A
結膜毛細血管擴張本身通常不需要治療。但由於此徵象可能是毛細血管擴張性小腦失調症、法布瑞氏症等重要全身性疾病的眼部表現，因此查明病因很重要。遺傳性出血性末梢血管擴張症伴有反覆出血時，可能會進行燒灼術。
2. 主要症狀與臨床所見
Section titled “2. 主要症狀與臨床所見”結膜毛細血管擴張本身通常無症狀。根據病因不同，可能伴有結膜充血、異物感、流淚、反覆性結膜下出血、血淚等。遺傳性出血性末梢血管擴張症（HHT）可見反覆性結膜下出血和血淚。
裂隙燈顯微鏡檢查可見結膜表面迂曲、擴張的微小血管。毛細血管擴張性小腦失調症（AT）最初出現在眼瞼裂間遠離角膜緣的部位，最終瀰漫性擴展。HHT 可見眼瞼結膜蜘蛛狀血管瘤樣畸形。法布瑞氏症可見下球結膜毛細血管擴張和血流淤滯。
von Hippel-Lindau（VHL）症候群有時可見明顯的結膜和鞏膜上血管擴張迂曲2)。
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”原發性毛細血管擴張性疾病
Section titled “原發性毛細血管擴張性疾病”遺傳性出血性毛細血管擴張症（HHT）
其他包括Bloom症候群（球結膜毛細血管擴張、日光暴露部位皮疹、身材矮小）和全身性特發性毛細血管擴張症（女性、30多歲後期發病、從下肢向全身擴展）。
繼發於全身疾病
Section titled “繼發於全身疾病”- 酒渣鼻：眼瞼緣和結膜毛細血管擴張，伴有瞼緣炎、霰粒腫和角膜炎
- 著色性乾皮症：紫外線敏感性導致慢性結膜充血和毛細血管擴張
- 法布瑞氏症：下球結膜毛細血管擴張和角膜渦狀混濁（cornea verticillata）為特徵
- Alport症候群：3點和9點方向的角膜緣周圍毛細血管擴張
- 高黏滯症候群：與鐮狀細胞貧血、多發性骨髓瘤、真性紅血球增多症相關
- 糖尿病：作為微血管病變的一部分，可出現結膜血管改變
- VHL症候群：可出現明顯的結膜和鞏膜表層血管擴張迂曲2)
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”裂隙燈顯微鏡檢查
Section titled “裂隙燈顯微鏡檢查”評估結膜擴張微血管的分佈、形態和範圍。在AT中，可見特徵性模式，最初出現在眼瞼裂區，然後普遍擴展。在HHT中，可觀察到蜘蛛狀畸形。
與結膜充血的鑑別很重要。結膜充血在穹窿部較強，靠近角膜緣較弱，而毛細血管擴張是持續性血管擴張，與充血不同。
若出現結膜毛細血管擴張和小腦性共濟失調，懷疑AT症候群，但若血清甲胎蛋白正常，需考慮其他疾病1)。在脊髓小腦性共濟失調3型（SCA3/Machado-Joseph病）中，小腦性共濟失調和結膜毛細血管擴張可能因不同原因共存1)。
全身性疾病的檢查
Section titled “全身性疾病的檢查”若發現結膜毛細血管擴張，根據伴隨症狀考慮以下全身檢查。
| 伴隨症狀 | 疑似疾病 |
|---|---|
| 小腦性共濟失調、免疫缺陷 | AT症候群 |
| 反覆性鼻出血、AVM | HHT |
| 漩渦狀角膜混濁和疼痛發作 | 法布瑞氏症 |
Q
結膜血管擴張和充血的區別是什麼？
A
結膜充血是發炎或刺激引起的暫時性血管擴張，穹窿部較強，向角膜緣方向減弱。使用眼藥水或去除病因後可改善。而結膜毛細血管擴張是血管壁的結構性擴張，持續存在。可能暗示有潛在疾病，因此區分很重要。
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”結膜毛細血管擴張本身通常不需要治療。優先處理原發疾病。
在HHT中，對於反覆發作的結膜出血，可使用燒灼術。
原發疾病的治療
Section titled “原發疾病的治療”在AT症候群中，沒有有效的眼科治療，以全身管理和預防感染為主。法布瑞氏症以酵素替代療法為全身管理的基礎。與酒糟相關時，主要管理眼瞼炎的治療（熱敷、抗生素）。
Q
結膜毛細血管擴張會遺傳嗎？
A
取決於結膜毛細血管擴張的病因。毛細血管擴張性共濟失調（AT）為體染色體隱性遺傳，遺傳性出血性毛細血管擴張症（HHT）為體染色體顯性遺傳，均具有遺傳性。與酒糟或糖尿病相關時無直接遺傳，但家族史可能是危險因子。若懷疑遺傳背景，建議進行遺傳諮詢。
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”AT症候群的病理生理
Section titled “AT症候群的病理生理”AT症候群是由位於11q23的ATM基因突變引起的體染色體隱性遺傳疾病。ATM蛋白參與DNA雙股斷裂修復，其缺陷導致DNA修復障礙。結膜毛細血管擴張出現在3~6歲左右，晚於進行性小腦性共濟失調的發生。由於胸腺和淋巴組織發育不全，患者有體液和細胞免疫異常，惡性腫瘤（白血病、惡性淋巴瘤）的合併率較高。
HHT的病理生理
Section titled “HHT的病理生理”HHT是由內皮糖蛋白（ENG）基因或ACVRL1基因突變引起的血管形成異常。TGF-β訊息傳導路徑受損導致血管壁結構脆弱，全身出現毛細血管擴張和動靜脈畸形。在結膜中表現為蜘蛛狀血管瘤樣畸形。
與VHL症候群的關聯
Section titled “與VHL症候群的關聯”在VHL症候群中，VHL基因突變導致HIF（缺氧誘導因子）降解障礙，引起VEGF過度產生。這除了導致視網膜和小腦血管母細胞瘤外，還可引起結膜和上鞏膜血管顯著擴張2)。
7. 最新研究與未來展望
Section titled “7. 最新研究與未來展望”8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Ferreira MG, Nascimento FA, Teive HAG. Cerebellar ataxia and ocular conjunctival telangiectasia: look again. Neurol Clin Pract. 2021;11(4):e587-e588.
- Lin H, Lin X. Pronounced conjunctival vascular engorgement in von Hippel-Lindau syndrome. Ophthalmology. 2021;128(6):830.
- Sahn EE, Hussey RH 3rd, Christmann LM. A case of Bloom syndrome with conjunctival telangiectasia. Pediatr Dermatol. 1997;14(2):120-4. PMID: 9144698.