藥物性（最常見）
胺碘酮：高劑量時幾乎100%出現。是最具代表性的致病藥物。
羥氯喹/氯喹：用作抗瘧藥和系統性紅斑狼瘡治療藥物。
Indomethacin：NSAID 引起的角膜上皮沉積
ROCK 抑制劑：Netarsudil 已被報告會引起角膜渦狀混濁和結膜色素沉著2)
玻璃體內 Methotrexate：眼內淋巴瘤治療後可能出現渦狀角膜病變4)
渦狀角膜
一目瞭然的要點
Section titled “一目瞭然的要點”1. 什麼是角膜渦狀混濁
Section titled “1. 什麼是角膜渦狀混濁”角膜渦狀混濁（cornea verticillata）是指角膜基底上皮層出現渦旋狀圖案的沉積物。也稱為渦狀角膜病變、旋渦狀角膜病變或Fleischer渦。“verticillata”在拉丁語中意為「渦旋」。
通常無症狀，常在裂隙燈顯微鏡檢查時偶然發現。由藥物、代謝基質或疾病副產物在角膜基底上皮溶酶體中積聚引起。胺碘酮和法布瑞氏症是最常見的原因。
Q
角膜渦狀紋會影響視力嗎？
A
角膜渦狀紋通常不影響視力。少數患者可能會看到藍綠色環或光暈，但大多數患者沒有症狀。藥物引起的病例通常在停用致病藥物後消失。角膜渦狀紋本身不需要改變用藥，但評估原發病（尤其是法布瑞氏症）很重要。
2. 主要症狀和臨床發現
Section titled “2. 主要症狀和臨床發現”
Marco Marenco, Marco Segatto, Marta Sacchetti, Pietro Mangiantini, et al. Autophagy-lysosome pathway alteration in ocular surface manifestations in Fabry disease patients 2022 Jul 23 Orphanet J Rare Dis. 2022 Jul 23; 17:291 Figure 1. PMCID: PMC9308246. License: CC BY.
法布瑞氏症患者的角膜渦狀紋和結膜血管迂曲的眼科顯微鏡影像。影像a顯示角膜渦狀紋，影像b顯示結膜血管迂曲。影像c顯示健康眼角膜，影像d顯示健康結膜血管。
大多數角膜渦狀紋患者無症狀。少數患者可能會看到光暈或抱怨視力模糊。在奈他舒地爾引起的病例中，已報告有眩光和視力模糊2)。
裂隙燈顯微鏡檢查顯示角膜基底上皮有細小的金褐色至灰色渦旋狀混濁。混濁通常以角膜下方為中心呈分支狀擴散。螢光素染色陰性，幾乎總是雙眼性。
藥物性和法布瑞氏症的混濁模式可能略有不同。藥物性傾向於表現為末端有細小分支的水平線。法布瑞氏症則呈現曲線模式，在角膜周邊變直前形成渦旋。
在胺碘酮角膜病變中，角膜中央稍下方的上皮深層可見褐色渦旋狀沉積物，按Orlando分級為I至IV級。高劑量（400 mg/天）時幾乎100%出現。
3. 原因和風險因素
Section titled “3. 原因和風險因素”法布瑞氏症（非藥物性代表）
頻率：約 90% 的患者出現渦狀角膜病變
發病時間：相對早期（約 6 歲）出現
遺傳方式：X 染色體隱性遺傳
機轉：α-半乳糖苷酶 A 缺乏導致鞘糖脂累積
診斷意義：女性攜帶者中，渦狀角膜病變可能是唯一的眼部表現1)
| 藥物分類 | 代表藥物 |
|---|---|
| 抗心律不整藥 | Amiodarone |
| 抗瘧藥/免疫調節劑 | HCQ / Chloroquine |
| 非類固醇抗發炎藥 | 吲哚美辛 |
| ROCK抑制劑 | 奈他舒地爾 |
| 抗精神病藥 | 氯丙嗪 |
其他非藥物性原因包括多發性骨髓瘤、全身性神經節苷脂沉積症、多種硫酸酯酶缺乏症和Lisch角膜營養不良。
Q
哪些藥物會導致漩渦狀角膜病變？
A
引起漩渦狀角膜病變的典型藥物包括胺碘酮（抗心律不整藥）、羥氯喹/氯喹（抗瘧藥）和吲哚美辛（非類固醇抗發炎藥）。近年來，青光眼治療藥奈他舒地爾（ROCK抑制劑）也被報導可引起漩渦狀角膜病變。這些藥物具有陽離子和兩親性，積聚在角膜基底上皮的溶酶體中。停用致病藥物有望改善。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”裂隙燈顯微鏡檢查
Section titled “裂隙燈顯微鏡檢查”鞏膜散射法可清晰觀察角膜上皮面的漩渦狀混濁。後照法或配合鈷藍濾光片也有助於顯示混濁模式。
共焦雷射掃描顯微鏡（IVCM）
Section titled “共焦雷射掃描顯微鏡（IVCM）”共焦雷射掃描顯微鏡有助於鑑別藥物性與法布瑞氏症。法布瑞氏症在角膜上皮、基質及輪部區域可見特徵性高反射沉積物，與疾病嚴重度及全身性影響相關。
法布瑞氏症的詳細檢查
Section titled “法布瑞氏症的詳細檢查”若從渦狀角膜懷疑法布瑞氏症，則進行以下檢查。男性中，酵素活性是可靠的指標，但女性因萊昂化（X染色體不活化），酵素活性可能正常，因此基因檢測不可或缺1)。
- α-半乳糖苷酶A活性測定（DBS法）
- 血中Lyso-Gb3（球三醯基鞘胺醇）測定
- GLA基因序列分析
有報告指出，年輕患者因中心視網膜動脈阻塞（CRAO）或腦梗塞檢查時發現渦狀角膜，進而診斷為法布瑞氏症5)。年輕血管事件患者，眼科評估確認有無渦狀角膜至關重要5)。
Q
何種情況下應從渦狀角膜懷疑法布瑞氏症？
A
若無藥物史卻出現渦狀角膜，則懷疑法布瑞氏症。特別是年輕患者血管事件（腦梗塞、CRAO）伴隨渦狀角膜時，高度懷疑。男性可透過α-半乳糖苷酶A活性降低確診，但女性帶因者酵素活性可能正常，因此需進行GLA基因檢測。法布瑞氏症的早期診斷與治療影響預後，因此發現渦狀角膜是重要的契機。
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”渦狀角膜的管理
Section titled “渦狀角膜的管理”渦狀角膜本身通常無需治療。沉積物不會對視力造成顯著影響。僅有渦狀角膜表現時，無需更改藥物方案或進一步檢查。
停用致病藥物後沉積物會消失。奈他舒地爾引起的渦狀角膜與結膜色素沉著在停藥14個月後完全消失2)。
玻璃體內注射甲氨蝶呤引起的渦狀角膜，透過頻繁使用人工淚液、洛替潑諾、局部葉酸（5 mg/mL）點眼及口服葉酸，在3週內完全消失4)。玻璃體內注射後充分沖洗角膜表面有助於預防4)。
視網膜毒性的監測
Section titled “視網膜毒性的監測”使用羥氯喹、氯喹、氯丙嗪或他莫昔芬的患者有視網膜毒性風險。渦狀角膜病變的存在與視網膜毒性無直接相關，但建議定期進行自動視野檢查和SD-OCT監測。
法布瑞氏症的治療
Section titled “法布瑞氏症的治療”法布瑞氏症中的渦狀角膜病變不是酵素替代療法（ERT）的直接適應症，但ERT用於全身性管理。開始ERT後，已確認血液中Lyso-Gb3下降1)。在一個家族中，母親在ERT開始6個月後Lyso-Gb3從21.76降至12.72 nmol/L，兒子從156.50降至27.48 nmol/L1)。
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”渦狀圖案的形成機制
Section titled “渦狀圖案的形成機制”角膜上皮從角膜緣幹細胞向中心部向心性移動。含有藥物或脂質的角膜緣幹細胞沿此向心性移動路徑遷移，形成渦狀圖案。
藥物性機制
共同特性：陽離子且兩親性的藥物滲透入角膜基底上皮的溶酶體。
蓄積過程：藥物-脂質複合物抵抗酶解，作為沉積物蓄積。
胺碘酮：抑制溶酶體磷脂酶A2。
奈他舒地爾：推測機制為角膜上皮細胞內的磷脂沉積症2)。
法布瑞氏症的機制
酵素缺乏：由於α-半乳糖苷酶A缺乏所致
蓄積物質：鞘糖脂（主要是Gb3）在溶酶體中蓄積
沉積部位：進行性蓄積於包括角膜在內的全身組織的溶酶體中
基因：GLA基因突變。已報導超過1000種突變1)
甲氨蝶呤引起的機制
Section titled “甲氨蝶呤引起的機制”玻璃體內注射甲氨蝶呤被認為對角膜緣幹細胞有直接毒性4)。注射後藥物滲漏到結膜下腔會損傷角膜緣幹細胞，導致一過性角膜緣功能障礙和漩渦狀角膜病變4)。由於是可逆的，推測損傷的是增殖中的幹細胞而非幹細胞龕4)。
與藥物性角膜上皮病變的關係
Section titled “與藥物性角膜上皮病變的關係”漩渦狀角膜病變（vortex keratopathy）表現為當角膜上皮脫落持續增加，僅靠基底細胞增殖無法代償時，表層細胞遷移覆蓋角膜表面的形態。如果進展，可能通過上皮裂紋線發展為持續性上皮缺損。
7. 最新研究與未來展望
Section titled “7. 最新研究與未來展望”法布里病的GLA基因已鑑定出超過1000種突變，新突變報告不斷。一項研究首次報導了移碼突變c.484delT（p.W162Gfs*3）是經典型法布里病的病因1)。另一報告確認了馬來西亞首例法布里病，漩渦狀角膜成為診斷線索3)。
除了ROCK抑制劑引起的漩渦狀角膜病變，新報告還描述了結膜色素沉著的併發症2)。色素沉著需與原發性獲得性黑變病鑑別，但停藥後消失是鑑別點2)。
一例年輕CRAO患者因漩渦狀角膜發現法布里病的病例5)，顯示了眼科醫生早期發現的重要性。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Giacalone I, Ruzzi L, Anania M, et al. The identification of a novel pathogenic variant of the GLA gene associated with a classic phenotype of Anderson-Fabry disease: a clinical and molecular study. Int J Mol Sci. 2025;26(2):470.
- Azargui S, Karanxha J, Oliver SCN, Kahook MY, Capitena Young CE. Netarsudil-associated conjunctival pigmentation. Am J Ophthalmol Case Rep. 2025;38:102311.
- Tang ASO, Wong QY, Ting IPL, et al. First 2 Fabry cases with novel mutation and their associated clusters in Malaysia. Am J Case Rep. 2021;22:e932923.
- Hasan N, Narde HK, Das AK, Chawla R. Unusual presentation of cornea verticillata with intravitreal methotrexate in a case of primary intraocular lymphoma. BMJ Case Rep. 2022;15:e246911.
- Nakata D, Okada H, Shimada Y, Tanikawa A, Horiguchi M, Ito Y. A case of Fabry disease with central retinal artery occlusion. Case Rep Ophthalmol. 2022;13:584-588.