自体血清/同种异体血清
自体血清滴眼液由患者自身全血离心获得的血清制备，使用浓度为20%–100%。同种异体血清来自健康供者血液，可作为无法自体采血患者的替代选择3)。
眼科中的血液制品
1. 眼科中的血液源性制剂是什么？
Section titled “1. 眼科中的血液源性制剂是什么？”血液源性制剂是通过离心和活化处理人血液获得的生物制剂的总称。血小板的α颗粒储存有血小板源性生长因子（PDGF）、表皮生长因子（EGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、转化生长因子（TGF）、神经生长因子（NGF）、胰岛素样生长因子（IGF）等。这些分子与组织微环境中的受体相互作用，减轻炎症并促进伤口愈合。
血液源性制剂在眼科中的应用主要在眼表领域发展。已有使用移动式眼灌注泵向眼表输送血清或血浆的病例系列报道。此后，随着自体血清的引入，血小板被证明是组织再生的主要贡献因素，促进了富血小板血浆（PRP）产品的开发。
血液源性滴眼液被定位为一种新兴疗法，模拟天然泪液的功能并提高活性生长因子和介质的浓度3)。自体血清、脐带血清和富血小板血浆（PRP）对持续性角膜上皮缺损也显示出有益效果4)。
2. 主要适应症和临床表现
Section titled “2. 主要适应症和临床表现”血液源性制剂用于以下眼病。中度至重度干眼综合征是最常见的适应症，也用于与干燥综合征和移植物抗宿主病（GVHD）相关的重症病例3)。持续性角膜上皮缺损（PED）是主要适应症之一，因为高浓度EGF有助于上皮再生和稳定。神经营养性角膜炎（NK）、角膜溃疡/后弹力层膨出以及屈光手术后的眼表疾病也是治疗对象。
在慢性GVHD中，50-70%的骨髓移植患者发病，最常见的眼部并发症是干性角结膜炎（KCS）1)。PRGF膜和自体血清用于治疗严重KCS相关的持续性角膜糜烂和角膜变薄1)。
适合治疗患者的典型表现包括角膜荧光素染色阳性、泪膜破裂时间（TBUT）缩短、Schirmer试验值降低、结膜充血和持续性角膜上皮缺损。重症病例出现角膜溃疡、角膜变薄和穿孔风险增加。
3. 制剂的生物学依据
Section titled “3. 制剂的生物学依据”自体血清具有与天然泪液相似的复杂成分。泪液含有EGF、NGF、TGF-α、角质形成细胞生长因子、IGF-1等生长因子，以及维生素A和E、纤维连接蛋白和1500多种蛋白质3)。血清也含有这些成分，可抑制凋亡并促进上皮细胞增殖和分化3)。
富血小板血浆（PRP）的治疗效果基于血小板α颗粒释放的PDGF和TGF-β。这些因子诱导成纤维细胞有丝分裂和胶原合成，促进上皮化。PRGF是不含白细胞的血小板浓缩血浆，与其他制剂不同，其炎症反应较轻。
PRGF具有抗炎、抗纤维化、抑菌和抗凋亡作用2)。PRGF抑制角膜基质成纤维细胞向肌成纤维细胞分化，显著减少伤口愈合后的瘢痕形成2)。体外和体内研究表明，与自体血清相比，PRGF在角膜伤口闭合以及角膜上皮细胞增殖和迁移方面表现出更优的结果2)。
4. 制剂的分类与制备方法
Section titled “4. 制剂的分类与制备方法”富血小板血浆（PRP）
全血中加入抗凝剂（枸橼酸钠）后离心，提取血小板浓缩的血浆成分。据报道，87.5%的患者OSDI评分改善，76.1%的患者角膜染色减少3)。
富含生长因子的血浆（PRGF）
它是PRP的一种亚型，去除了白细胞。用氯化钙激活可催化凝血级联反应，从而释放生长因子并形成纤维蛋白网2)。以滴眼液、凝块和膜等形式使用。
| 制剂 | 制备方法要点 | 主要特点 |
|---|---|---|
| 自体血清 | 离心→血清收集 | 泪液类似成分 |
| PRP | 抗凝剂+离心 | 高浓度血小板 |
| PRGF | PRP+钙激活 | 不含白细胞 |
| UCS | 从脐带血制备 | 高浓度生长因子 |
| FAB | 指尖穿刺 | 简便、低成本 |
脐带血清（UCS）含有比自体血清更高浓度的EGF、TGF-β、NGF和P物质3)。在4°C下可稳定保存1个月，在−20°C下可稳定保存3个月3)。从脐静脉一次可采集大量血清，无需反复采血3)。
在PRGF膜的制备中，将患者血液离心分离出血浆成分，然后用氯化钙和凝血酶激活2)。高温孵育使可溶性纤维蛋白原转化为不溶性纤维蛋白膜2)。该膜含有EGF、PDGF-AB、TGF-β1、VEGF、IGF-I和FGF等生长因子，被缝合到组织缺损处2)。
Q
PRP和PRGF有什么区别？
5. 临床应用与治疗结果
Section titled “5. 临床应用与治疗结果”关于自体血清滴眼液的Cochrane综述显示，与泪液替代品相比，自体血清滴眼液可能短期改善症状3)。一项包含7项RCT的荟萃分析报告，在症状和多项客观指标方面，自体血清滴眼液具有更高的疗效3)。EULAR工作组推荐，对于人工泪液或环孢素控制不佳的病例，使用自体血清滴眼液3)。
在一项368例使用PRP滴眼液的病例系列研究中，每日6次、持续6周后，87.5%的患者OSDI评分显著改善，76.1%的患者角膜染色减少3)。在15例干燥综合征患者中，向泪腺注射PRP后90天，所有患者的角膜染色减少、Schirmer值升高、泪膜破裂时间改善3)。
自体血清 vs PRP
一项96例患者的RCT显示，治疗4周后，两组在OSDI、泪膜破裂时间、角膜染色和Schirmer值方面无显著差异3)。PRP制备时间较短，是干燥综合征的有效替代方案3)。
PRGF的效果
在一项包含61例干眼症患者的多中心回顾性研究中，使用PRGF滴眼液3个月后，角膜上皮损伤和主观症状显著改善，74.3%的患者角膜染色改善3)。PRGF治疗组还观察到角膜神经丛形态的改善3)。
一项网络荟萃分析发现，血小板裂解物或PRP在改善OSDI和角膜染色方面优于自体血清，但证据的确定性被评为“低”3)。
对于40例羊膜移植后仍未愈合的持续性角膜上皮缺损患者，使用血清滴眼液，与人工泪液相比，报告显示可促进愈合和视力恢复3)。PRGF是2~3期神经营养性角膜炎安全有效的选择，短期内治愈率高。对于角膜溃疡，PRGF膜可单独使用或与羊膜联合使用。
在儿童角膜dellen病例中使用PRGF膜，术后3周膜被吸收，1个月后dellen消失2)。对于cGVHD相关的严重KCS，已有全层角膜移植和PRGF膜使用的报道，但也有合并严重钙化性角膜变性的难治病例1)。
自1995年以来，自体富血小板血浆（A-PRP）已用于特发性黄斑裂孔的手术治疗。对于非常大的黄斑裂孔，推测其可增强胶质细胞增殖并确保裂孔闭合。对于视网膜色素变性，A-PRP的Tenon囊下注射的初步结果显示视功能和多焦视网膜电图值显著改善。
Q
血液制剂如何储存？
A
PRGF滴眼液可冷冻保存长达12个月，主要生长因子和蛋白质无明显减少。在4°C或室温下，生物活性可维持3~7天。脐带血清在4°C下稳定长达1个月，在−20°C下稳定3个月。冻干PRGF滴眼液在室温或4°C下至少保持其特性3个月。
6. 详细作用机制
Section titled “6. 详细作用机制”血液制剂的治疗效果基于多层次机制。血小板α颗粒释放的PDGF、EGF、FGF、TGF-β、NGF和IGF与细胞表面受体结合，激活参与增殖、迁移和分化的信号通路。
纤维蛋白交联组织间隙，作为细胞增殖和迁移的支架2)。PRGF膜利用这种纤维蛋白交联效应，在临床前研究中被用作治疗深层角膜溃疡和板层角膜移植的生物粘合剂2)。
PRGF的一个独特机制是其不含白细胞，因此抑制了炎症细胞因子的释放。这阻止了角膜基质成纤维细胞分化为肌成纤维细胞，显著抑制瘢痕和混浊的形成2)。此外，PRGF的抑菌作用对革兰氏阳性菌具有保护效果。
体外研究表明，PRGF在氧化应激环境下可降低视网膜色素上皮（RPE）细胞的细胞毒性，维持线粒体活性和细胞存活能力。
7. 最新研究与未来展望
Section titled “7. 最新研究与未来展望”TFOS DEWS III报告将血液来源滴眼液定位为干眼治疗的新兴方法，并汇总了RCT和荟萃分析的有效性证据3)。自体血清和同种血清均显示出症状和客观体征的改善，但制备方法的标准化和推广普及仍是挑战3)。
指尖穿刺自体血（FAB）作为一种创新方法备受关注3)。一项多中心RCT显示，在常规治疗基础上每日4次应用FAB可显著改善OSDI评分3)。一项16例的前瞻性病例系列也报告了角膜染色、TBUT、视力和眼部舒适度的改善3)。该方法对患者友好且成本低，但停药4周后效果减弱是一个问题3)。
在屈光手术领域，PRGF已被证明可诱导LASIK术后神经再生，减少干眼的发生，并刺激PRK术后角膜伤口愈合，减少 haze 形成。未来需要制备方案的国际统一、长期随访的大规模RCT以及血小板制剂分类体系的建立。
Q
指尖穿刺自体血（FAB）法是什么方法？
A
该方法通过穿刺指尖采集少量自体全血，直接应用于眼表。无需采血、离心等复杂制备，患者可自行简便操作。多中心RCT已证实其对常规治疗的附加效果，但停药后效果减弱，需要持续使用。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Solaz Ruiz MG, Azorín Pérez L, Cauto Picazo C, et al. Acute calcareous corneal degeneration in a patient with chronic graft-versus-host disease. Rom J Ophthalmol. 2024;68(1):53-56.
- Rahhal-Ortuño M, Fernández-Santodomingo AS, Martínez-Rubio C, et al. Use of plasma rich in growth factors (PRGF-Endoret) fibrin membrane to cover corneal dellen. Rom J Ophthalmol. 2021;65(3):293-295.
- Tear Film & Ocular Surface Society. TFOS DEWS III Management and Therapy Report. Am J Ophthalmol. 2025;279.
- American Academy of Ophthalmology Cornea/External Disease PPP Panel. Corneal Edema and Opacification Preferred Practice Pattern. San Francisco, CA: AAO.