自體血清/同種異體血清
自體血清滴眼液由患者自身全血離心獲得的血清製備，使用濃度為20%–100%。同種異體血清來自健康捐血者，可作為無法自體採血患者的替代選擇3)。
眼科中的血液製劑
1. 眼科中的血液源性製劑是什麼？
Section titled “1. 眼科中的血液源性製劑是什麼？”血液源性製劑是通過離心和活化處理人血液獲得的生物製劑的總稱。血小板的α顆粒儲存有血小板源性生長因子（PDGF）、表皮生長因子（EGF）、成纖維細胞生長因子（FGF）、轉化生長因子（TGF）、神經生長因子（NGF）、胰島素樣生長因子（IGF）等。這些分子與組織微環境中的受體相互作用，減輕炎症並促進傷口癒合。
血液源性製劑在眼科中的應用主要在眼表領域發展。已有使用移動式眼灌注泵向眼表輸送血清或血漿的病例系列報導。此後，隨著自體血清的引入，血小板被證明是組織再生的主要貢獻因素，促進了富含血小板血漿（PRP）產品的開發。
血液源性眼藥水被定位為一種新興療法，模擬天然淚液的功能並提高活性生長因子和介質的濃度3)。自體血清、臍帶血清和富含血小板血漿（PRP）對持續性角膜上皮缺損也顯示出有益效果4)。
2. 主要適應症和臨床表現
Section titled “2. 主要適應症和臨床表現”血液源性製劑用於以下眼病。中度至重度乾眼症候群是最常見的適應症，也用於與乾燥症候群和移植物抗宿主病（GVHD）相關的重症病例3)。持續性角膜上皮缺損（PED）是主要適應症之一，因為高濃度EGF有助於上皮再生和穩定。神經營養性角膜炎（NK）、角膜潰瘍/後彈力層膨出以及屈光手術後的眼表疾病也是治療對象。
在慢性GVHD中，50-70%的骨髓移植患者發病，最常見的眼部併發症是乾性角結膜炎（KCS）1)。PRGF膜和自體血清用於治療嚴重KCS相關的持續性角膜糜爛和角膜變薄1)。
適合治療患者的典型表現包括角膜螢光素染色陽性、淚膜破裂時間（TBUT）縮短、Schirmer試驗值降低、結膜充血和持續性角膜上皮缺損。重症病例出現角膜潰瘍、角膜變薄和穿孔風險增加。
3. 製劑的生物學依據
Section titled “3. 製劑的生物學依據”自體血清具有與天然淚液相似的複雜成分。淚液含有EGF、NGF、TGF-α、角質形成細胞生長因子、IGF-1等生長因子，以及維生素A和E、纖維連接蛋白和1500多種蛋白質3)。血清也含有這些成分，可抑制凋亡並促進上皮細胞增殖和分化3)。
富血小板血漿（PRP）的治療效果基於血小板α顆粒釋放的PDGF和TGF-β。這些因子誘導成纖維細胞有絲分裂和膠原合成，促進上皮化。PRGF是不含白血球的血小板濃縮血漿，與其他製劑不同，其炎症反應較輕。
PRGF具有抗炎、抗纖維化、抑菌和抗凋亡作用2)。PRGF抑制角膜基質成纖維細胞向肌成纖維細胞分化，顯著減少傷口癒合後的瘢痕形成2)。體外和體內研究表明，與自體血清相比，PRGF在角膜傷口閉合以及角膜上皮細胞增殖和遷移方面表現出更優的結果2)。
4. 製劑的分類與製備方法
Section titled “4. 製劑的分類與製備方法”富血小板血漿（PRP）
全血中加入抗凝劑（枸櫞酸鈉）後離心，提取血小板濃縮的血漿成分。據報導，87.5%的患者OSDI評分改善，76.1%的患者角膜染色減少3)。
富含生長因子的血漿（PRGF）
它是PRP的一種亞型，去除了白血球。用氯化鈣激活可催化凝血級聯反應，從而釋放生長因子並形成纖維蛋白網2)。以滴眼液、凝塊和膜等形式使用。
| 製劑 | 製備方法要點 | 主要特點 |
|---|---|---|
| 自體血清 | 離心→血清收集 | 淚液類似成分 |
| PRP | 抗凝血劑+離心 | 高濃度血小板 |
| PRGF | PRP+鈣活化 | 不含白血球 |
| UCS | 從臍帶血製備 | 高濃度生長因子 |
| FAB | 指尖穿刺 | 簡便、低成本 |
臍帶血清（UCS）含有比自體血清更高濃度的EGF、TGF-β、NGF和P物質3)。在4°C下可穩定保存1個月，在−20°C下可穩定保存3個月3)。從臍靜脈一次可採集大量血清，無需反覆抽血3)。
在PRGF膜的製備中，將患者血液離心分離出血漿成分，然後用氯化鈣和凝血酶激活2)。高溫孵育使可溶性纖維蛋白原轉化為不溶性纖維蛋白膜2)。該膜含有EGF、PDGF-AB、TGF-β1、VEGF、IGF-I和FGF等生長因子，被縫合到組織缺損處2)。
Q
PRP和PRGF有什麼區別？
5. 臨床應用與治療結果
Section titled “5. 臨床應用與治療結果”關於自體血清滴眼液的Cochrane綜述顯示，與淚液替代品相比，自體血清滴眼液可能短期改善症狀3)。一項包含7項RCT的統合分析報告，在症狀和多項客觀指標方面，自體血清滴眼液具有更高的療效3)。EULAR工作組推薦，對於人工淚液或環孢素控制不佳的病例，使用自體血清滴眼液3)。
在一項368例使用PRP滴眼液的病例系列研究中，每日6次、持續6週後，87.5%的患者OSDI評分顯著改善，76.1%的患者角膜染色減少3)。在15例乾燥症候群患者中，向淚腺注射PRP後90天，所有患者的角膜染色減少、Schirmer值升高、淚膜破裂時間改善3)。
自體血清 vs PRP
一項96例患者的RCT顯示，治療4週後，兩組在OSDI、淚膜破裂時間、角膜染色和Schirmer值方面無顯著差異3)。PRP製備時間較短，是乾燥症候群的有效替代方案3)。
PRGF的效果
在一項包含61例乾眼症患者的多中心回顧性研究中，使用PRGF滴眼液3個月後，角膜上皮損傷和主觀症狀顯著改善，74.3%的患者角膜染色改善3)。PRGF治療組還觀察到角膜神經叢形態的改善3)。
一項網絡統合分析發現，血小板裂解物或PRP在改善OSDI和角膜染色方面優於自體血清，但證據的確定性被評為「低」3)。
對於40例羊膜移植後仍未癒合的持續性角膜上皮缺損患者，使用血清眼藥水，與人工淚液相比，報告顯示可促進癒合和視力恢復3)。PRGF是第2~3期神經營養性角膜炎安全有效的選擇，短期內治癒率高。對於角膜潰瘍，PRGF膜可單獨使用或與羊膜合併使用。
在兒童角膜dellen病例中使用PRGF膜，術後3週膜被吸收，1個月後dellen消失2)。對於cGVHD相關的嚴重KCS，已有全層角膜移植和PRGF膜使用的報導，但也有合併嚴重鈣化性角膜變性的難治病例1)。
自1995年以來，自體富含血小板血漿（A-PRP）已用於特發性黃斑裂孔的手術治療。對於非常大的黃斑裂孔，推測其可增強神經膠質細胞增殖並確保裂孔閉合。對於視網膜色素變性，A-PRP的Tenon囊下注射的初步結果顯示視功能和多焦視網膜電圖值顯著改善。
Q
血液製劑如何儲存？
A
PRGF眼藥水可冷凍保存長達12個月，主要生長因子和蛋白質無明顯減少。在4°C或室溫下，生物活性可維持3~7天。臍帶血清在4°C下穩定長達1個月，在−20°C下穩定3個月。冷凍乾燥PRGF眼藥水在室溫或4°C下至少保持其特性3個月。
6. 詳細作用機制
Section titled “6. 詳細作用機制”血液製劑的治療效果基於多層次機制。血小板α顆粒釋放的PDGF、EGF、FGF、TGF-β、NGF和IGF與細胞表面受體結合，激活參與增殖、遷移和分化的信號通路。
纖維蛋白交聯組織間隙，作為細胞增殖和遷移的支架2)。PRGF膜利用這種纖維蛋白交聯效應，在臨床前研究中被用作治療深層角膜潰瘍和板層角膜移植的生物黏合劑2)。
PRGF的一個獨特機制是其不含白血球，因此抑制了發炎細胞因子的釋放。這阻止了角膜基質纖維母細胞分化為肌纖維母細胞，顯著抑制疤痕和混濁的形成2)。此外，PRGF的抑菌作用對革蘭氏陽性菌具有保護效果。
體外研究表明，PRGF在氧化壓力環境下可降低視網膜色素上皮（RPE）細胞的細胞毒性，維持粒線體活性和細胞存活能力。
7. 最新研究與未來展望
Section titled “7. 最新研究與未來展望”TFOS DEWS III報告將血液來源眼藥水定位為乾眼症治療的新興方法，並彙總了RCT和統合分析的有效性證據3)。自體血清和同種血清均顯示出症狀和客觀徵象的改善，但製備方法的標準化和推廣普及仍是挑戰3)。
指尖穿刺自體血（FAB）作為一種創新方法備受關注3)。一項多中心RCT顯示，在常規治療基礎上每日4次應用FAB可顯著改善OSDI評分3)。一項16例的前瞻性病例系列也報告了角膜染色、TBUT、視力和眼部舒適度的改善3)。該方法對患者友善且成本低，但停藥4週後效果減弱是一個問題3)。
在屈光手術領域，PRGF已被證明可誘導LASIK術後神經再生，減少乾眼症的發生，並刺激PRK術後角膜傷口癒合，減少 haze 形成。未來需要製備方案的國際統一、長期追蹤的大規模RCT以及血小板製劑分類體系的建立。
Q
指尖穿刺自體血（FAB）法是什麼方法？
A
該方法透過穿刺指尖採集少量自體全血，直接應用於眼表。無需採血、離心等複雜製備，患者可自行簡便操作。多中心RCT已證實其對常規治療的附加效果，但停藥後效果減弱，需要持續使用。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Solaz Ruiz MG, Azorín Pérez L, Cauto Picazo C, et al. Acute calcareous corneal degeneration in a patient with chronic graft-versus-host disease. Rom J Ophthalmol. 2024;68(1):53-56.
- Rahhal-Ortuño M, Fernández-Santodomingo AS, Martínez-Rubio C, et al. Use of plasma rich in growth factors (PRGF-Endoret) fibrin membrane to cover corneal dellen. Rom J Ophthalmol. 2021;65(3):293-295.
- Tear Film & Ocular Surface Society. TFOS DEWS III Management and Therapy Report. Am J Ophthalmol. 2025;279.
- American Academy of Ophthalmology Cornea/External Disease PPP Panel. Corneal Edema and Opacification Preferred Practice Pattern. San Francisco, CA: AAO.