रक्त-व्युत्पन्न तैयारियाँ जैविक एजेंटों का एक सामान्य शब्द है जो मानव रक्त को सेंट्रीफ्यूज और सक्रिय करके प्राप्त किया जाता है। प्लेटलेट्स के अल्फा ग्रैन्यूल में प्लेटलेट-व्युत्पन्न वृद्धि कारक (PDGF), एपिडर्मल वृद्धि कारक (EGF), फाइब्रोब्लास्ट वृद्धि कारक (FGF), ट्रांसफॉर्मिंग वृद्धि कारक (TGF), तंत्रिका वृद्धि कारक (NGF), इंसुलिन-जैसे वृद्धि कारक (IGF) आदि संग्रहीत होते हैं। ये अणु ऊतक सूक्ष्म वातावरण के रिसेप्टर्स के साथ संपर्क करते हैं, जिससे सूजन कम होती है और घाव भरने में तेजी आती है।
नेत्र विज्ञान में रक्त-व्युत्पन्न तैयारियों का उपयोग नेत्र सतह क्षेत्र में विकसित हुआ है। मोबाइल ओकुलर परफ्यूजन पंप का उपयोग करके नेत्र सतह पर सीरम या प्लाज्मा पहुँचाने वाली केस सीरीज़ रिपोर्ट की गई हैं। तब से, ऑटोलॉगस सीरम की शुरुआत के बाद, यह दिखाया गया कि प्लेटलेट्स ऊतक पुनर्जनन में प्रमुख योगदानकर्ता हैं, जिससे प्लेटलेट-रिच प्लाज्मा (PRP) उत्पादों का विकास हुआ।
रक्त-व्युत्पन्न आई ड्रॉप प्राकृतिक आँसू के कार्य की नकल करते हैं और सक्रिय वृद्धि कारकों और मध्यस्थों की सांद्रता बढ़ाने वाले एक उभरते उपचार के रूप में स्थित हैं 3)। ऑटोलॉगस सीरम, अम्बिलिकल कॉर्ड सीरम और प्लेटलेट-रिच प्लाज्मा (PRP) ने लगातार कॉर्नियल एपिथेलियल दोषों पर भी लाभकारी प्रभाव दिखाया है 4)।
रक्त-व्युत्पन्न तैयारियों का उपयोग निम्नलिखित नेत्र रोगों के लिए किया जाता है। मध्यम से गंभीर ड्राई आई सिंड्रोम सबसे आम संकेत है, और इसका उपयोग स्जोग्रेन सिंड्रोम और ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट रोग (GVHD) से जुड़े गंभीर मामलों में भी किया जाता है 3)। लगातार कॉर्नियल एपिथेलियल दोष (PED) एक प्रमुख संकेत है क्योंकि EGF की उच्च सांद्रता एपिथेलियम के पुनर्जनन और स्थिरीकरण में योगदान करती है। न्यूरोट्रॉफिक केराटाइटिस (NK), कॉर्नियल अल्सर/डेस्मेटोसेले, और रिफ्रैक्टिव सर्जरी के बाद नेत्र सतह विकार भी उपचार के लक्ष्य हैं।
क्रोनिक GVHD में, अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण रोगियों के 50-70% में यह विकसित होता है, और सबसे आम नेत्र जटिलता केराटोकोनजंक्टिवाइटिस सिक्का (KCS) है 1)। PRGF झिल्ली और ऑटोलॉगस सीरम का उपयोग गंभीर KCS से जुड़े लगातार कॉर्नियल क्षरण और कॉर्नियल पतलेपन के लिए किया जाता है 1)।
उपचार के लिए पात्र रोगियों के विशिष्ट निष्कर्षों में कॉर्नियल फ्लोरेसिन धुंधलापन सकारात्मक, टियर फिल्म ब्रेक-अप टाइम (TBUT) में कमी, शिमर परीक्षण मान में कमी, कंजंक्टिवल हाइपरिमिया, और कॉर्नियल एपिथेलियल दोषों का लगातार बने रहना शामिल है। गंभीर मामलों में कॉर्नियल अल्सर, कॉर्नियल पतलापन और वेध का बढ़ता जोखिम देखा जाता है।
इसका उपयोग उन नेत्र सतह रोगों के लिए किया जाता है जो पारंपरिक उपचारों से पर्याप्त रूप से ठीक नहीं होते, जैसे कि कृत्रिम आँसू और साइक्लोस्पोरिन आई ड्रॉप जैसे मानक उपचारों के प्रति प्रतिरोधी मध्यम से गंभीर शुष्क नेत्र, सामान्य उपचार से ठीक न होने वाला लगातार कॉर्नियल उपकला दोष, न्यूरोट्रॉफिक केराटाइटिस, और कॉर्नियल अल्सर।
स्वयं सीरम की संरचना प्राकृतिक आँसुओं के समान जटिल होती है। आँसुओं में EGF, NGF, TGF-α, केराटिनोसाइट वृद्धि कारक, IGF-1 जैसे वृद्धि कारकों के अलावा विटामिन A और E, फाइब्रोनेक्टिन और 1500 से अधिक प्रोटीन होते हैं 3)। सीरम में भी ये घटक होते हैं, जो एपोप्टोसिस को रोकते हैं और उपकला कोशिकाओं के प्रसार और विभेदन को बढ़ावा देते हैं 3)।
प्लेटलेट-समृद्ध प्लाज्मा (PRP) का चिकित्सीय प्रभाव प्लेटलेट α-कणिकाओं से PDGF और TGF-β के स्राव पर आधारित है। ये फाइब्रोब्लास्ट के माइटोसिस और कोलेजन संश्लेषण को प्रेरित करते हैं, जिससे उपकलाकरण को बढ़ावा मिलता है। PRGF एक ल्यूकोसाइट-मुक्त प्लेटलेट-समृद्ध प्लाज्मा है, जो सूजन प्रतिक्रिया को कम करने में अन्य तैयारियों से भिन्न है।
PRGF में सूजन-रोधी, फाइब्रोसिस-रोधी, जीवाणु-रोधी और एपोप्टोसिस-रोधी गुण होते हैं 2)। PRGF कॉर्नियल स्ट्रोमल फाइब्रोब्लास्ट के मायोफाइब्रोब्लास्ट में विभेदन को रोकता है, जिससे घाव भरने के बाद निशान गठन में काफी कमी आती है 2)। इन विट्रो और इन विवो अध्ययनों में, स्वयं सीरम की तुलना में कॉर्नियल घाव बंद करने और कॉर्नियल उपकला कोशिका प्रसार और प्रवासन में बेहतर परिणाम दिखाए गए हैं 2)।
स्वयं सीरम / समजातीय सीरम
स्वयं सीरम आई ड्रॉप रोगी के पूरे रक्त को अपकेंद्रित करके प्राप्त सीरम से तैयार किए जाते हैं। इनका उपयोग 20-100% तनुकरण सांद्रता में किया जाता है। समजातीय सीरम स्वस्थ दाताओं के रक्त से प्राप्त होता है और उन रोगियों के लिए एक विकल्प है जिनसे स्वयं रक्त लेना कठिन है 3)।
प्लेटलेट-समृद्ध प्लाज्मा (PRP)
पूरे रक्त में एक थक्कारोधी (सोडियम साइट्रेट) मिलाकर अपकेंद्रित किया जाता है और प्लेटलेट-समृद्ध प्लाज्मा अंश निकाला जाता है। बताया गया है कि 87.5% रोगियों में OSDI स्कोर में सुधार हुआ और 76.1% में कॉर्नियल धुंधलापन कम हुआ 3)।
वृद्धि कारक-समृद्ध प्लाज्मा (PRGF)
यह PRP का एक उपप्रकार है जिसमें से ल्यूकोसाइट्स हटा दिए गए हैं। कैल्शियम क्लोराइड द्वारा सक्रियण जमावट कैस्केड को उत्प्रेरित करता है, जिससे वृद्धि कारकों का स्राव और फाइब्रिन नेटवर्क का निर्माण संभव होता है 2)। इसका उपयोग आई ड्रॉप, क्लॉट या झिल्ली के रूप में किया जाता है।
| तैयारी | तैयारी के मुख्य बिंदु | मुख्य विशेषताएँ |
|---|---|---|
| स्वयं का सीरम | अपकेंद्रण → सीरम संग्रह | अश्रु के समान घटक |
| PRP | थक्कारोधी + अपकेंद्रण | उच्च सांद्रता प्लेटलेट्स |
| PRGF | PRP + कैल्शियम सक्रियण | श्वेत रक्त कोशिका रहित |
| UCS | गर्भनाल रक्त से तैयार | उच्च सांद्रता वृद्धि कारक |
| FAB | उंगली की नोक से चुभन | सरल और कम लागत |
गर्भनाल सीरम (UCS) में स्वयं के सीरम की तुलना में EGF, TGF-β, NGF और सब्सटेंस P की उच्च सांद्रता होती है 3)। यह 4°C पर अधिकतम 1 महीने और -20°C पर 3 महीने तक स्थिर रहता है 3)। लाभ यह है कि गर्भनाल शिरा से एक बार में बड़ी मात्रा में सीरम लिया जा सकता है, जिससे बार-बार रक्त लेने की आवश्यकता नहीं होती 3)।
PRGF झिल्ली तैयार करने में, रोगी के रक्त को अपकेंद्रित करके प्लाज्मा अंश को अलग किया जाता है और कैल्शियम क्लोराइड तथा थ्रोम्बिन से सक्रिय किया जाता है 2)। उच्च तापमान पर ऊष्मायन करने से घुलनशील फाइब्रिनोजेन अघुलनशील फाइब्रिन झिल्ली में परिवर्तित हो जाता है 2)। इस झिल्ली को EGF, PDGF-AB, TGF-β1, VEGF, IGF-I और FGF जैसे वृद्धि कारकों सहित ऊतक दोष स्थल पर सिल दिया जाता है 2)।
PRP प्लेटलेट-समृद्ध प्लाज्मा के सामान्य रूप को संदर्भित करता है, जिसमें श्वेत रक्त कोशिकाएं शामिल हो सकती हैं। PRGF, PRP का एक उपप्रकार है, जिसमें श्वेत रक्त कोशिकाओं को हटाकर कैल्शियम क्लोराइड से सक्रिय किया जाता है। श्वेत रक्त कोशिकाओं की अनुपस्थिति के कारण सूजन कम होती है, यह वृद्धि कारकों से भरपूर होता है और इसमें सूजन-रोधी अणुओं की उच्च सांद्रता होती है। इसका उपयोग आई ड्रॉप, क्लॉट, फाइब्रिन झिल्ली आदि विभिन्न रूपों में किया जा सकता है।
स्वयं के सीरम आई ड्रॉप पर कोक्रेन समीक्षा में, आंसू विकल्प की तुलना में अल्पकालिक लक्षण सुधार की संभावना दिखाई गई 3)। 7 RCT के मेटा-विश्लेषण में लक्षणों और कई वस्तुनिष्ठ निष्कर्षों में अधिक प्रभावशीलता की सूचना दी गई 3)। EULAR टास्क फोर्स कृत्रिम आंसू या साइक्लोस्पोरिन से अपर्याप्त रूप से नियंत्रित मामलों में स्वयं के सीरम आई ड्रॉप के उपयोग की सिफारिश करता है 3)।
PRP आई ड्रॉप की 368 मामलों की श्रृंखला में, दिन में 6 बार, 6 सप्ताह तक देने पर 87.5% में OSDI स्कोर में महत्वपूर्ण सुधार और 76.1% में कॉर्नियल धुंधलापन में कमी देखी गई 3)। Sjögren सिंड्रोम के 15 रोगियों में लैक्रिमल ग्रंथि में PRP इंजेक्शन के 90 दिन बाद सभी रोगियों में कॉर्नियल धुंधलापन में कमी, Schirmer मान में वृद्धि और TBUT में सुधार पाया गया 3)।
स्वयं का सीरम बनाम PRP
96 रोगियों के RCT में, 4 सप्ताह के उपचार के बाद OSDI, TBUT, कॉर्नियल धुंधलापन और Schirmer मान में दोनों समूहों के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं पाया गया 3)। PRP तैयार करने में कम समय लगता है और यह Sjögren सिंड्रोम के लिए एक उपयोगी विकल्प है 3)।
PRGF का प्रभाव
DED के 61 रोगियों सहित एक बहुकेंद्रीय पूर्वव्यापी अध्ययन में, PRGF आई ड्रॉप के उपयोग के 3 महीने बाद कॉर्नियल उपकला क्षति और व्यक्तिपरक लक्षणों में महत्वपूर्ण सुधार हुआ, और 74.3% में कॉर्नियल धुंधलापन में सुधार हुआ 3)। PRGF उपचार समूह में कॉर्नियल तंत्रिका जाल की आकृति में भी सुधार देखा गया 3)।
नेटवर्क मेटा-विश्लेषण में, प्लेटलेट लाइसेट या PRP ने स्वयं के सीरम की तुलना में OSDI और कॉर्नियल धुंधलापन में अधिक सुधार दिखाया, लेकिन साक्ष्य की निश्चितता को ‘निम्न’ माना गया 3)।
एमनियोटिक झिल्ली प्रत्यारोपण के बाद भी ठीक न होने वाले लगातार कॉर्नियल उपकला दोष वाले 40 रोगियों में सीरम आई ड्रॉप के उपयोग से कृत्रिम आँसू की तुलना में उपचार में तेजी और दृष्टि सुधार में सुधार की सूचना मिली है 3)। PRGF स्टेज 2-3 के न्यूरोट्रॉफिक केराटाइटिस के लिए एक सुरक्षित और प्रभावी विकल्प है, जो कम समय में उच्च उपचार दर दर्शाता है। कॉर्नियल अल्सर में PRGF झिल्ली का उपयोग अकेले या एमनियोटिक झिल्ली के साथ संयोजन में किया जाता है।
कॉर्नियल डेलेन (बाल चिकित्सा मामलों) के लिए PRGF झिल्ली के उपयोग में, झिल्ली 3 सप्ताह में अवशोषित हो गई और 1 महीने बाद डेलेन गायब हो गया 2)। cGVHD से जुड़े गंभीर KCS में पूर्ण मोटाई कॉर्नियल प्रत्यारोपण या PRGF झिल्ली के उपयोग की सूचना मिली है, लेकिन गंभीर कैल्सीफिक कॉर्नियल अध: पतन से जटिल दुर्दम्य मामले भी हैं 1)।
ऑटोलॉगस प्लेटलेट-रिच प्लाज्मा (A-PRP) का उपयोग 1995 से इडियोपैथिक मैक्यूलर होल के सर्जिकल उपचार में किया जा रहा है। बहुत बड़े मैक्यूलर होल में, यह ग्लियाल प्रसार को बढ़ाकर होल बंद होने को सुनिश्चित करता है। रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा में A-PRP के सब-टेनॉन इंजेक्शन के प्रारंभिक परिणामों में दृश्य कार्य और मल्टीफोकल इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम मूल्यों में महत्वपूर्ण सुधार की सूचना मिली है।
PRGF आई ड्रॉप को प्रमुख वृद्धि कारकों और प्रोटीनों में कमी के बिना 12 महीने तक जमाकर संग्रहीत किया जा सकता है। 4°C या कमरे के तापमान पर, जैविक गतिविधि 3-7 दिनों तक बनी रहती है। गर्भनाल सीरम 4°C पर 1 महीने और -20°C पर 3 महीने तक स्थिर रहता है। फ्रीज-ड्राइड PRGF आई ड्रॉप कमरे के तापमान या 4°C पर कम से कम 3 महीने तक गुणों को बनाए रखता है।
रक्त-व्युत्पन्न तैयारियों का चिकित्सीय प्रभाव बहुस्तरीय तंत्र पर आधारित है। प्लेटलेट α-ग्रैन्यूल से जारी PDGF, EGF, FGF, TGF-β, NGF और IGF कोशिका सतह रिसेप्टर्स से बंधते हैं और प्रसार, प्रवासन और विभेदन में शामिल सिग्नलिंग मार्गों को सक्रिय करते हैं।
फाइब्रिन ऊतक अंतरालों को पाटता है और कोशिका प्रसार और प्रवासन के लिए मचान के रूप में कार्य करता है 2)। PRGF झिल्ली इस फाइब्रिन पाटने के प्रभाव का उपयोग करती है और गहरे कॉर्नियल अल्सर के उपचार और लैमेलर कॉर्नियल प्रत्यारोपण में बायोएडेसिव के रूप में प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में उपयोग की जाती है 2)।
PRGF का एक विशिष्ट तंत्र ल्यूकोसाइट-मुक्त होना है, जो भड़काऊ साइटोकिन्स की रिहाई को दबाता है। यह कॉर्नियल स्ट्रोमल फाइब्रोब्लास्ट्स को मायोफाइब्रोब्लास्ट्स में विभेदित होने से रोकता है, जिससे निशान और हेज़ के गठन को महत्वपूर्ण रूप से रोका जाता है 2)। इसके अलावा, PRGF का बैक्टीरियोस्टेटिक प्रभाव ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया के खिलाफ सुरक्षा प्रदान करता है।
यह इन विट्रो में दिखाया गया है कि PRGF ऑक्सीडेटिव तनाव की स्थिति में रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम (RPE) कोशिकाओं में साइटोटॉक्सिसिटी को कम करता है और माइटोकॉन्ड्रियल गतिविधि और कोशिका व्यवहार्यता को बनाए रखता है।
TFOS DEWS III रिपोर्ट में रक्त-व्युत्पन्न आई ड्रॉप को ड्राई आई उपचार के एक उभरते दृष्टिकोण के रूप में स्थान दिया गया है, जिसमें RCT और मेटा-विश्लेषण से प्रभावकारिता के साक्ष्य संकलित किए गए हैं 3)। ऑटोलॉगस सीरम और एलोजेनिक सीरम दोनों के लिए लक्षणों और वस्तुनिष्ठ निष्कर्षों में सुधार दिखाया गया है, लेकिन तैयारी विधियों का मानकीकरण और व्यापक प्रसार चुनौतियाँ हैं 3)।
फिंगरटिप पंचर ऑटोलॉगस ब्लड (FAB) एक अभिनव विधि के रूप में ध्यान आकर्षित करता है 3)। एक बहुकेंद्रीय RCT में पारंपरिक चिकित्सा के अतिरिक्त दिन में चार बार FAB के प्रयोग से OSDI स्कोर में महत्वपूर्ण सुधार हुआ 3)। 16 मामलों की एक संभावित केस श्रृंखला में कॉर्नियल स्टेनिंग, TBUT, दृश्य तीक्ष्णता और नेत्र आराम में सुधार की सूचना दी गई है 3)। यह रोगी-अनुकूल और कम लागत वाली है, लेकिन उपचार बंद करने के चार सप्ताह बाद प्रभाव कम हो जाता है, जो एक चुनौती है 3)।
अपवर्तक सर्जरी के क्षेत्र में, PRGF को LASIK के बाद तंत्रिका पुनर्जनन को प्रेरित करके ड्राई आई की शुरुआत को कम करने और PRK के बाद कॉर्नियल घाव भरने को उत्तेजित करके हेज़ गठन को कम करने के लिए दिखाया गया है। भविष्य में, तैयारी प्रोटोकॉल के अंतर्राष्ट्रीय एकीकरण, दीर्घकालिक अनुवर्ती के साथ बड़े पैमाने पर RCT और प्लेटलेट तैयारियों के वर्गीकरण प्रणाली की स्थापना की आवश्यकता है।
यह एक विधि है जिसमें उंगली की नोक को चुभाकर थोड़ी मात्रा में ऑटोलॉगस संपूर्ण रक्त लिया जाता है और सीधे नेत्र सतह पर लगाया जाता है। इसका लाभ यह है कि रक्त निकालने और सेंट्रीफ्यूजेशन जैसी जटिल तैयारी की आवश्यकता नहीं होती है, और रोगी स्वयं आसानी से कर सकता है। एक बहुकेंद्रीय RCT ने पारंपरिक चिकित्सा पर अतिरिक्त प्रभाव की पुष्टि की है, लेकिन बंद करने के बाद प्रभाव कम हो जाता है, इसलिए निरंतर उपयोग आवश्यक है।
