Bỏ qua đến nội dung
Giác mạc và mắt ngoài

Herpes zoster mắt

Herpes Zoster Mắt (Herpes Zoster Ophthalmicus: HZO) là bệnh virus do sự tái hoạt của virus varicella-zoster (VZV) ở vùng chi phối của nhánh thứ nhất dây thần kinh sinh ba (thần kinh mắt). Đặc trưng bởi phát ban mụn nước đau đớn một bên và gây ra nhiều biến chứng ở mắt và phần phụ.

VZV, giống như virus herpes simplex (HSV), thuộc phân họ Alphaherpesvirinae. Nhiễm trùng nguyên phát xảy ra dưới dạng thủy đậu, sau đó virus tồn tại tiềm ẩn trong hạch rễ lưng và hạch sinh ba. Sau nhiều năm, khi chức năng miễn dịch suy giảm, virus tái hoạt và đến da và các mô mắt qua sợi trục thần kinh. Vì VZV bị bất hoạt nhanh chóng bên ngoài tế bào, phát ban giới hạn ở vùng chi phối và có phân bố dạng dải. Khác với HSV, tái hoạt VZV thường chỉ xảy ra một lần trong đời, nhưng biến chứng đa dạng và có xu hướng nặng.

Herpes zoster tái hoạt ở vùng nhánh thứ nhất dây thần kinh sinh ba được gọi là “herpes zoster mắt”, và có thể gây ra nhiều biến chứng mắt như viêm giác mạc, viêm kết mạc, viêm củng mạc, viêm màng bồ đào, glôcôm thứ phát, liệt cơ mắt và viêm võng mạc.

Tỷ lệ mắc herpes zoster toàn cầu là 5,15/1.000 người ở độ tuổi 50-54 và 11,27/1.000 người ở độ tuổi 85 trở lên, tăng theo tuổi 1). HZO được ghi nhận ở 4-20% bệnh nhân herpes zoster 1). Dữ liệu Hoa Kỳ cho thấy tỷ lệ mắc HZO ở người lớn trên 50 tuổi là 54,6-131,6/100.000 người-năm, với mức tăng hàng năm 3,6% 1). Phụ nữ có tỷ lệ mắc HZO cao hơn nam giới (44,5 so với 33,1/100.000 người-năm) 1).

Bệnh zona được cho là xảy ra ở những người trên 50 tuổi, đặc biệt là người cao tuổi, bệnh nhân tiểu đường, bệnh nhân ung thư và những người suy giảm miễn dịch do sử dụng steroid hoặc thuốc ức chế miễn dịch kéo dài. Bệnh cũng thường xảy ra như một nhiễm trùng cơ hội ở bệnh nhân nhiễm HIV, nhưng cũng có thể xảy ra ở những người hoàn toàn khỏe mạnh. Hướng dẫn thực hành lâm sàng về viêm giác mạc nhiễm trùng của Nhật Bản (ấn bản thứ 3) cũng chỉ ra rằng mặc dù bệnh có thể xảy ra ở người trẻ, nhưng tần suất mắc bệnh tăng theo tuổi và có xu hướng trở nên nghiêm trọng hơn 5).

Tỷ lệ mắc HZO ở trẻ em là 4,8/100.000 người ở độ tuổi 0–10 và 7,8/100.000 người ở độ tuổi 11–20, thấp 2). Các yếu tố nguy cơ chính là tiếp xúc với virus varicella-zoster trong tử cung và nhiễm varicella ở trẻ sơ sinh, và phần lớn các trường hợp được báo cáo là ở trẻ em có hệ miễn dịch bình thường 2).

2. Triệu chứng chính và dấu hiệu lâm sàng

Phần tiêu đề “2. Triệu chứng chính và dấu hiệu lâm sàng”
Hình ảnh Herpes Zoster Ophthalmicus
Hình ảnh Herpes Zoster Ophthalmicus
Tsai-Wei Lin, Wen-Chien Huang Initial diagnosis of herpes zoster ophthalmicus complicated by central retinal artery occlusion and subsequent varicella-zoster virus encephalitis: a case report 2026 Jan 14 Front Neurol.; 16:1751103 Figure 1. PMCID: PMC12847045. License: CC BY.
Trên nhuộm fluorescein giác mạc mắt trái, thấy tổn thương giác mạc giả dendrite gợi ý viêm giác mạc do virus varicella-zoster. Hình ảnh này bổ sung cho các đặc điểm lâm sàng của giác mạc được mô tả trong phần «Triệu chứng chính và dấu hiệu lâm sàng».

Vài ngày đến một tuần trước khi xuất hiện ban da, các triệu chứng tiền triệu như rối loạn cảm giác và đau dây thần kinh ở vùng nhánh thứ nhất của dây thần kinh sinh ba xuất hiện. Thường kèm theo sốt, đau đầu và khó chịu. Sau đó, xuất hiện ban đỏ phù nề và mụn nước nhỏ tập trung thành dải, một bên, ở mi mắt, trán, đầu và mũi, giới hạn bởi đường giữa. Các mụn nước dần dần phát triển thành mụn mủ, trợt và đóng vảy, và lành để lại sẹo nhẹ. Các triệu chứng về mắt bao gồm đau mắt, xung huyết, chảy nước mắt, sợ ánh sáng và nhìn mờ.

Khoảng 50% bệnh nhân HZO có biến chứng mắt, và tới 25% trong số đó trở thành mãn tính hoặc tái phát 1). Các biến chứng mắt thường xuất hiện muộn hơn đỉnh điểm của ban da, và ngay cả khi không có dấu hiệu mắt ở lần khám đầu tiên, vẫn cần theo dõi liên tục, ngay cả khi được chuyển từ khoa da liễu.

Dấu hiệu Hutchinson: Ban da ở sống mũi, đầu mũi và cánh mũi cho thấy sự liên quan của dây thần kinh mũi-mi, một nhánh của nhánh thứ nhất dây thần kinh sinh ba (dây thần kinh mắt). Vì dây thần kinh mũi-mi cũng chi phối giác mạcmống mắt, tần suất biến chứng mắt cao hơn đáng kể ở các trường hợp có dấu hiệu dương tính 5). Hướng dẫn điều trị viêm giác mạc nhiễm trùng cũng nêu rõ «khi thấy ban da ở sống mũi và đầu mũi, biến chứng mắt cao hơn đáng kể» 5). Tuy nhiên, mức độ nghiêm trọng của ban da không nhất thiết tương quan với tỷ lệ biến chứng mắt, và nếu zona xuất hiện ở vùng nhánh thứ nhất của dây thần kinh sinh ba, cần khám mắt ngay cả khi ban da nhẹ.

Biến chứng giác mạc

Viêm giác mạc giả dendrite: Mảnh và nhỏ, có hình dạng giống caput Medusae với các nhánh tỏa ra mọi hướng từ một trung tâm. Không có terminal bulb, nhuộm fluorescein yếu. Biến mất sau 4-6 ngày nhiễm trùng nhưng có thể tiến triển thành viêm nhu mô giác mạc 5)

Thâm nhiễm giác mạc nhiều ổ và viêm giác mạc hình đồng xu: Các tổn thương tương tự SEI trong viêm kết mạc adenovirus xuất hiện ở giác mạc ngoại vi. Có các đục hình tròn nhỏ rải rác.

Viêm giác mạc nhu mô sâu và viêm giác mạc hình đĩa: 1-3 tháng sau nhiễm trùng, xuất hiện thâm nhiễm nhu mô hình đĩa giống HSV. Trong diễn biến mạn tính, có thể xuất hiện đục giác mạc, lắng đọng mỡ, tân mạch và vòng miễn dịch, đôi khi cần ghép giác mạc 5)

Bệnh lý giác mạc thần kinh dinh dưỡng: Loét giác mạc kéo dài do giảm cảm giác giác mạc

Màng bồ đào và nhãn áp

Viêm màng bồ đào trước: Viêm mống mắt u hạt với lắng đọng nội mô dạng mỡ

Teo mống mắt hình quạt: Trong khi HSV khu trú và tròn, VZV gây teo mống mắt rộng hơn và hình quạt (phân vùng)

Giãn đồng tử liệt: Trong viêm mống mắt-thể mi do VZV, đồng tử có thể không trở lại bình thường sau khi viêm màng bồ đào cải thiện, và giãn đồng tử liệt tồn tại

Glôcôm thứ phát: Nguyên nhân chính là tăng nhãn áp do viêm bè củng mạc, và tắc đồng tử do dính mống mắt sau cũng có thể xảy ra

Hệ thần kinh và khác

Đau thần kinh sau zona (PHN): Đau mạn tính xảy ra ở 36,6% bệnh nhân trên 60 tuổi 1)

Liệt dây thần kinh sọ: Liệt dây thần kinh vận nhãn là phổ biến nhất, và liệt dây thần kinh ròng rọc và dây thần kinh giạng cũng có thể gặp

Viêm dây thần kinh thị giác và viêm dây thần kinh thị giác sau nhãn cầu: Hiếm gặp, nhưng xảy ra ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch trung bình 14,1 ngày sau khi xuất hiện phát ban, và tiên lượng thị lực kém 4)

Hoại tử võng mạc cấp (ARN): Nguy cơ đặc biệt cao ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch và có nguy cơ mù lòa

Biến chứngTần suất
Viêm kết mạc8-76%
Viêm giác mạc5–76%
Viêm màng bồ đào11–48%

Dữ liệu tần suất trên được tổng hợp từ nhiều nghiên cứu1). Viêm kết mạc do herpes zoster có thể biểu hiện dưới dạng viêm kết mạc catarrhal, kèm theo dịch nhầy mủ, hình thành nang và sưng hạch bạch huyết trước tai. Có thể xuất hiện các mụn mủ nhỏ trên kết mạc giống như phát ban da, và có thể kèm theo viêm thượng củng mạc hoặc tổn thương giả dendrit trên giác mạc.

Cần phân biệt giữa viêm giác mạc hình cây do HSV và viêm giác mạc giả dendrit do VZV. Tổn thương giả dendrit là tổn thương nổi trên bề mặt biểu mô giác mạc, không có lõm trung tâm dạng rãnh, nhuộm fluorescein yếu và không có terminal bulb5). Viêm giác mạc hình cây do HSV có terminal bulb, có độ rộng nhất định và thâm nhiễm rìa.

Nhiều tháng sau khi phát ban biến mất, có thể xuất hiện các tổn thương giả dendrit dạng đường, hình sao hoặc giả dendrit, màu nhạt và hơi nổi trên biểu mô giác mạc, được gọi là viêm giác mạc giả dendrit muộn (delayed herpes zoster pseudodendrite / mucous plaque keratitis). Trước đây được cho là phản ứng miễn dịch, nhưng hiện nay được cho là do sự nhân lên của virus.

Bệnh mạch máu do virus varicella-zoster có thể gây nhồi máu não do viêm động mạch não. Ở bệnh nhân HZO, tỷ lệ nguy cơ đột quỵ tăng lên 1,313). 97% trường hợp bệnh mạch máu do VZV có bất thường trên CT/MRI, và phát hiện kháng thể IgG kháng VZV trong dịch não tủy có độ nhạy chẩn đoán cao nhất là 93%3).

Q Dấu hiệu Hutchinson là gì?
A

Dấu hiệu Hutchinson là sự hiện diện của phát ban herpes zoster ở đầu, bên hoặc gốc mũi. Vì dây thần kinh mũi-mi cũng chi phối giác mạcmống mắt, dấu hiệu này là yếu tố dự báo mạnh mẽ các biến chứng mắt. Hướng dẫn điều trị viêm giác mạc nhiễm trùng của Nhật Bản cũng nêu rõ rằng phát ban ở sống mũi hoặc đầu mũi có liên quan đáng kể đến tỷ lệ biến chứng mắt cao hơn. Tuy nhiên, biến chứng mắt có thể xảy ra ngay cả khi dấu hiệu Hutchinson âm tính, vì vậy nếu herpes zoster xuất hiện ở vùng nhánh thứ nhất của dây thần kinh sinh ba, cần phải khám mắt ngay.

Virus varicella-zoster (virus DNA sợi kép, phân họ Alphaherpesvirinae) tồn tại tiềm ẩn trong hạch sinh ba và tái hoạt động khi lão hóa hoặc suy giảm miễn dịch. Khác với HSV, VZV tồn tại tiềm ẩn trong tế bào vệ tinh của hạch, do đó khi tái hoạt động, nhiễm trùng lan sang các tế bào thần kinh lân cận, gây tổn thương rộng hơn HSV. VZV bị bất hoạt nhanh chóng bên ngoài tế bào, do đó phát ban chỉ giới hạn ở vùng chi phối thần kinh và một bên.

Khoảng 90% trường hợp herpes zoster xảy ra ở người có miễn dịch bình thường 1). Đặc biệt thường gặp ở người cao tuổi trên 50 tuổi, bệnh nhân tiểu đường, bệnh nhân ung thư và bệnh nhân suy giảm miễn dịch do sử dụng steroid hoặc thuốc ức chế miễn dịch kéo dài, và cũng thường xảy ra như nhiễm trùng cơ hội ở người nhiễm HIV, nhưng cũng có thể xảy ra ở người hoàn toàn khỏe mạnh.

Phân tích tổng hợp cho thấy mối liên quan mạnh nhất là với suy giảm miễn dịch (HIV/AIDS, ung thư huyết học, ghép tạng), tiền sử gia đình, chấn thương và lão hóa 1). Việc sử dụng các thuốc điều chỉnh bệnh như thuốc ức chế JAK cũng làm tăng nguy cơ 1). Ở người nhiễm HIV, nguy cơ herpes zoster tăng 15 lần và tần suất HZO lên tới 22,1% 1).

Có báo cáo rằng nguy cơ herpes zoster tăng 14-15% sau khi mắc COVID-19 1). Mặt khác, các nghiên cứu cơ sở dữ liệu lớn không cho thấy nguy cơ HZO tăng đáng kể sau khi tiêm vắc-xin COVID-19 1).

HZO được chẩn đoán chủ yếu dựa trên lâm sàng và trong các trường hợp điển hình không cần xét nghiệm xác nhận. Phát ban mụn nước một bên và đau dây thần kinh dọc theo khoang da của nhánh thứ nhất dây thần kinh sinh ba, cùng với các dấu hiệu mắt liên quan, gợi ý mạnh mẽ HZO. Tiền sử phát ban kèm đau dây thần kinh mắt rất hữu ích trong chẩn đoán và hỏi bệnh có thể phát hiện herpes zoster vài tháng trước đó ngay cả khi không có phát ban tại lần khám đầu tiên.

Hướng dẫn Thực hành Lâm sàng về Viêm giác mạc Nhiễm trùng Nhật Bản phiên bản thứ 3 khuyến cáo đánh giá toàn diện các dấu hiệu sau đây làm tiêu chuẩn chẩn đoán viêm giác mạc do herpes zoster 5):

  1. Phát ban và đau dây thần kinh ở vùng chi phối của dây thần kinh sinh ba
  2. Hiệu giá kháng thể huyết thanh (phản ứng cố định bổ thể) tăng từ 4 lần trở lên
  3. Phát hiện tế bào khổng lồ đa nhân hoặc kháng nguyên virus từ phát ban
  4. Bằng chứng DNA VZV bằng PCR từ thủy dịch hoặc tổn thương giác mạc

Chẩn đoán được hỗ trợ bởi khuyết tật biểu mô giác mạc, giảm cảm giác giác mạc hoặc viêm ở bất kỳ cấu trúc nội nhãn nào. Cần lưu ý rằng viêm màng bồ đào liên quan đến HZO thường đi kèm với nhãn áp cao.

Kiểm tra cảm giác giác mạc: Trong HZO, giảm cảm giác giác mạc thường gặp. Đo bằng máy đo cảm giác giác mạc Cochet-Bonnet trước khi nhỏ thuốc tê.

Xét nghiệm PCR: Trong trường hợp chẩn đoán không chắc chắn (ví dụ: zoster sine herpete không có phát ban, viêm màng bồ đào trước tái phát), DNA của VZV được phát hiện từ vết cạo da hoặc tổn thương mắt hoặc thủy dịch5). Khác với HSV, VZV được cho là không có sự phát tán tự phát, do đó ngay cả khi chỉ phát hiện DNA cũng cho thấy khả năng rất cao là nguyên nhân. Tuy nhiên, ở những bệnh nhân đã từng bị herpes zoster ở mắt, DNA của VZV có thể được phát hiện trong nước mắt trong nhiều tháng.

Hiệu giá kháng thể huyết thanh: Hiệu giá kháng thể cố định bổ thể (CF) tăng gấp 4 lần trở lên cho thấy nhiễm trùng gần đây5). Khác với HSV, tăng hiệu giá kháng thể huyết thanh hữu ích trong chẩn đoán VZV.

Phát hiện kháng nguyên virus: Nhuộm Giemsa vết cạo phát ban để tìm tế bào khổng lồ đa nhân, và chứng minh kháng nguyên virus bằng miễn dịch huỳnh quang hoặc miễn dịch enzyme cũng được thực hiện.

Zoster sine herpete: Herpes zoster không có phát ban, chỉ có đau dây thần kinh. PCR thủy dịch hữu ích cho chẩn đoán.

Herpes simplex dạng zoster: Tình trạng HSV gây phát ban lan rộng giống herpes zoster, đặc biệt gặp ở bệnh nhân viêm da cơ địa. Khác với herpes zoster ở chỗ không có đau dây thần kinh và phát ban lành mà không để lại sẹo.

Viêm giác mạc hình cây do HSV: Đặc trưng bởi sự hiện diện của terminal bulb và nhuộm fluorescein mạnh, phân biệt với viêm giác mạc giả hình cây.

Ngoài ra, cần phân biệt với xói mòn giác mạc tái phát, viêm giác mạc do Acanthamoeba, đường nứt biểu mô do độc tính thuốc, loét giác mạc catarrhal, v.v.

Dùng thuốc kháng virus toàn thân (do khoa Da liễu chủ trì)

Phần tiêu đề “Dùng thuốc kháng virus toàn thân (do khoa Da liễu chủ trì)”

Dùng thuốc kháng virus toàn thân trong vòng 72 giờ đầu rất quan trọng để ngăn ngừa biến chứng mắt1). Ở nhóm dùng kháng virus, biến chứng mắt mãn tính chỉ 30%, thấp hơn đáng kể so với 50% ở nhóm không điều trị1). Ngoài ra, dùng kháng virus làm giảm đáng kể tỷ lệ mắc bệnh lý giác mạc thần kinh dinh dưỡng trong vòng 6 tháng1).

Trong Hướng dẫn Thực hành Lâm sàng về Viêm giác mạc Nhiễm trùng phiên bản thứ 3 của Nhật Bản, đối với herpes zoster, khuyến cáo bắt đầu điều trị kháng virus toàn thân (acyclovir, valacyclovir hydrochloride, famciclovir, amenamavir) càng sớm càng tốt, chủ yếu dưới sự chỉ đạo của bác sĩ da liễu. Trường hợp nặng, ưu tiên acyclovir tiêm tĩnh mạch; trường hợp trung bình, chọn valacyclovir hydrochloride, famciclovir hoặc amenamavir đường uống5).

ThuốcLiều dùngĐường dùng
Acyclovir800 mg, 5 lần/ngàyUống
Valacyclovir hydrochloride (Valtrex®)1.000 mg, 3 lần/ngày (tổng 3.000 mg/ngày)Uống
Famciclovir (Famvir®)500 mg, 3 lần/ngàyUống
Amenamevir (Amenalief®)400 mg, 1 lần/ngàyUống
Acyclovir5-10 mg/kg mỗi 8 giờTruyền tĩnh mạch

Thời gian điều trị là 7-10 ngày1). Valacyclovir và famciclovir có số lần dùng ít hơn, giúp tuân thủ điều trị tốt hơn, và cả hai đều cho thấy hiệu quả tương đương với acyclovir1). Amenamevir 400 mg mỗi ngày một lần (thuốc ức chế helicase-primase) cũng có sẵn như một lựa chọn. Trong trường hợp nặng hoặc bệnh nhân suy giảm miễn dịch, sử dụng acyclovir 5-10 mg/kg mỗi 8 giờ bằng đường truyền tĩnh mạch.

Đối với viêm giác mạc dạng nhánh giả, sử dụng thuốc mỡ tra mắt acyclovir (Zovirax® 3%). Ở Nhật Bản, sử dụng thuốc mỡ tra mắt cho viêm giác mạc không được bảo hiểm chi trả, nhưng được khuyến cáo như điều trị tiêu chuẩn trong hướng dẫn viêm giác mạc nhiễm trùng phiên bản thứ 35). Ngừng điều trị khi tổn thương biểu mô biến mất. Khác với HSV, việc sử dụng đồng thời thuốc nhỏ mắt steroid được coi là an toàn ở giai đoạn viêm giác mạc dạng nhánh giả.

Nếu xảy ra viêm giác mạc nhu mô, sử dụng thuốc mỡ tra mắt acyclovir kết hợp với thuốc nhỏ mắt steroid. Thường cần thuốc nhỏ mắt steroid nồng độ cao hơn so với herpes nhu mô do HSV5). Vì ngừng steroid đột ngột có thể gây tái phát, cần sử dụng trong thời gian tương đối dài với liều giảm dần. Có thể giảm tần suất thuốc mỡ acyclovir nhưng phải luôn dùng kết hợp. Cảnh báo rằng điều trị không đầy đủ bằng thuốc nhỏ mắt steroid có thể dẫn đến các biến chứng nghiêm trọng như sẹo giác mạc, dính mống mắt sauglôcôm thứ phát5).

Ví dụ đơn thuốc (liệu pháp phối hợp cho viêm nhu mô):

  • Dung dịch Sanbetazon nhỏ mắt/tai/mũi (0,1%) 5 lần/ngày nhỏ mắt
  • Thuốc mỡ tra mắt Zovirax (3%) 5 lần/ngày

Đối với viêm màng bồ đào trước, sử dụng prednisolone acetate 1% nhỏ mắt và thuốc giãn đồng tử (atropine hoặc tropicamide). Đối với tăng nhãn áp do viêm bè, dùng thuốc ức chế sản xuất thủy dịch như thuốc chẹn beta, thuốc ức chế carbonic anhydrase và thuốc chủ vận alpha-2. Thuốc liên quan đến prostaglandin có nguy cơ làm nặng thêm viêm, do đó không phải là lựa chọn đầu tay.

PHN là đau mãn tính xảy ra ở 36,6% bệnh nhân HZO trên 60 tuổi1). Amitriptyline 25 mg trước khi ngủ làm giảm tỷ lệ mắc PHN1). Pregabalin 150 mg/ngày chia nhiều lần cũng có hiệu quả trong giảm đau cấp tính1). Gabapentin, thuốc chống trầm cảm ba vòng và miếng dán lidocaine cũng là các lựa chọn.

Đối với suy giảm thị lực do sẹo giác mạc, cân nhắc sử dụng kính áp tròng cứng hoặc ghép giác mạc (ghép giác mạc toàn bộ hoặc ghép giác mạc lớp sâu). Đối với loét giác mạc thần kinh, sử dụng kính áp tròng mềm điều trị, nhỏ mắt huyết thanh tự thân và ghép màng ối. Trong trường hợp kiểm soát nhãn áp kém, cân nhắc phẫu thuật lọc (cắt bè củng giác mạc hoặc phẫu thuật shunt ống). Viêm võng mạc hoại tử cấp (ARN) có thể cần cắt dịch kínhtiêm nội nhãn thuốc kháng virus.

Q Khi nào có thể sử dụng thuốc nhỏ mắt steroid?
A

Trong viêm giác mạc do herpes zoster, khác với viêm giác mạc biểu mô do HSV, có thể sử dụng thuốc nhỏ mắt steroid kết hợp ngay từ giai đoạn viêm giác mạc giả đuôi gai. Tuy nhiên, phải luôn dùng kèm thuốc kháng virus. Trong viêm nhu mô và viêm màng bồ đào, cần sử dụng steroid tích cực, nhưng giảm liều dần dần trong thời gian dài là rất quan trọng. Hướng dẫn điều trị viêm giác mạc nhiễm trùng của Nhật Bản (phiên bản thứ 3) cũng cảnh báo rằng steroid nồng độ cao thường cần thiết hơn so với HSV, và điều trị không đầy đủ có thể dẫn đến các di chứng nặng như sẹo giác mạc, dính mống mắt sauglôcôm thứ phát.

6. Sinh lý bệnh và cơ chế phát sinh chi tiết

Phần tiêu đề “6. Sinh lý bệnh và cơ chế phát sinh chi tiết”

Sự tiềm ẩn và tái hoạt của virus varicella-zoster

Phần tiêu đề “Sự tiềm ẩn và tái hoạt của virus varicella-zoster”

Sau nhiễm trùng nguyên phát (thủy đậu), virus varicella-zoster tồn tại tiềm ẩn trong các tế bào vệ tinh của hạch rễ lưng và hạch sinh ba. Khác với HSV tồn tại tiềm ẩn trong chính tế bào thần kinh, VZV tồn tại tiềm ẩn trong tế bào vệ tinh, do đó khi tái hoạt, nhiễm trùng lan sang các tế bào thần kinh lân cận, hình thành các tổn thương rộng hơn.

Miễn dịch tế bào (đặc biệt là đáp ứng tế bào T đặc hiệu VZV) đóng vai trò trung tâm trong việc ức chế virus. Khi miễn dịch tế bào đặc hiệu VZV suy giảm do lão hóa, thuốc ức chế miễn dịch, nhiễm HIV, khối u ác tính hoặc căng thẳng tâm lý, virus sẽ tái hoạt.

VZV tái hoạt di chuyển xuôi dòng theo sợi trục của nhánh thứ nhất dây thần kinh sinh ba đến da, giác mạckết mạc. Tại các mô bị ảnh hưởng, đáp ứng miễn dịch tại chỗ gây ra sự hình thành mụn nước và viêm nội nhãn. Viêm quanh dây thần kinh gây đau dữ dội dọc theo vùng chi phối thần kinh. Vì VZV bị bất hoạt nhanh chóng bên ngoài tế bào, sự lan rộng theo chiều ngang trên bề mặt da bị hạn chế, và phát ban chỉ giới hạn trong vùng chi phối thần kinh.

VZV lây lan qua sợi trục thần kinh đến các mạch máu xung quanh và nhiễm vào thành động mạch3). Điều này gây ra tái cấu trúc mạch máu, hình thành huyết khối, bóc tách động mạch và phình động mạch3). Bệnh lý mạch máu do VZV biểu hiện lâm sàng đa dạng như nhồi máu não, xuất huyết não và hình ảnh giống viêm động mạch tế bào khổng lồ. Ở người có miễn dịch bình thường, phát ban và phát hiện kháng thể kháng VZV thường gặp hơn, trong khi ở người suy giảm miễn dịch, DNA VZV và tăng bạch cầu trong dịch não tủy thường gặp hơn3). Báo cáo rằng tỷ lệ nguy cơ đột quỵ tăng lên 1,31 ở bệnh nhân HZO phản ánh cơ chế bệnh lý mạch máu này3).

Viêm thần kinh thị giác sau nhãn cầu là một biến chứng hiếm gặp của HZO, đặc biệt được báo cáo ở người suy giảm miễn dịch4). Trung bình xảy ra 14,1 ngày sau khi xuất hiện phát ban, và tiên lượng thị lực thường xấu4).

Khác với HSV, VZV bị bất hoạt nhanh chóng bên ngoài tế bào, do đó sự lây lan trên bề mặt da bị hạn chế. Tái phát thường chỉ một lần trong đời (HSV tái phát thường xuyên), nhưng phạm vi tổn thương rộng hơn và biến chứng đa dạng và nặng hơn. Mặt khác, tái phát viêm giác mạc hiếm gặp so với viêm giác mạc do HSV, và có thể sử dụng steroid tích cực hơn, đây là điểm khác biệt quan trọng giữa hai bệnh.

7. Nghiên cứu mới nhất và triển vọng tương lai

Phần tiêu đề “7. Nghiên cứu mới nhất và triển vọng tương lai”

Hai loại vắc-xin herpes zoster đã được phê duyệt. Vắc-xin tiểu đơn vị tái tổ hợp có bổ trợ (RZV: Shingrix) ngừa herpes zoster 97,2% ở người trên 50 tuổi và 91,3% ở người trên 70 tuổi1). Hiệu quả đối với HZO được báo cáo là 88% trong một phân tích tổng hợp1). Trong nghiên cứu thực tế, tỷ lệ mắc HZO là 11,9/100.000 người-năm ở nhóm tiêm vắc-xin so với 72,1/100.000 người-năm ở nhóm không tiêm1). Shingrix đã được phê duyệt tại Nhật Bản từ năm 2020 cho người trên 50 tuổi và bệnh nhân suy giảm miễn dịch trên 18 tuổi.

Vắc-xin sống giảm độc lực (ZVL: Zostavax) có hiệu quả ngừa HZO trong 10 năm chỉ 37% và không thể sử dụng cho người suy giảm miễn dịch1). Hiện nay RZV được khuyến cáo.

Tiêm vắc-xin cho bệnh nhân có tiền sử HZO được báo cáo có thể làm tăng nhẹ nguy cơ tái phát hoặc nặng lên trong vòng 56 ngày sau tiêm1). Học viện Nhãn khoa Hoa Kỳ (AAO) khuyến cáo bệnh nhân có tiền sử HZO nên khám mắt vài tuần trước và sau khi tiêm vắc-xin1).

Một thử nghiệm ngẫu nhiên lớn (NCT03134196) đang được tiến hành để kiểm tra xem việc dùng valacyclovir 1000 mg/ngày trong một năm có làm giảm biến chứng mắt (viêm giác mạcviêm màng bồ đào tái phát) ở bệnh nhân HZO hay không 1). Hiệu quả của việc dùng thuốc kháng virus liều thấp dài hạn đối với HZO mãn tính và tái phát dự kiến sẽ được làm rõ.

Thiếu dữ liệu dịch tễ học có hệ thống về HZO ở trẻ em, và việc thiết lập các phác đồ chẩn đoán và điều trị là một thách thức trong tương lai 2). Cần nghiên cứu thêm về tiên lượng lâu dài và mối liên quan với COVID-19 2).

Q Vắc-xin herpes zoster có thể ngăn ngừa HZO không?
A

Có, vắc-xin tiểu đơn vị tái tổ hợp (Shingrix) đã được báo cáo là ngăn ngừa khoảng 88% các trường hợp HZO. Vắc-xin này được khuyến cáo cho người lớn từ 50 tuổi trở lên và người lớn từ 18 tuổi trở lên bị suy giảm miễn dịch, và đã được phê duyệt tại Nhật Bản. Tiêm vắc-xin cũng được khuyến cáo cho những người đã từng mắc HZO, nhưng sau khi bệnh mắt được kiểm soát đầy đủ, và nên tham khảo ý kiến bác sĩ nhãn khoa trước và sau khi tiêm theo hướng dẫn của Học viện Nhãn khoa Hoa Kỳ.

  1. Litt J, Cunningham AL, Arnalich-Montiel F, Parikh R. Herpes Zoster Ophthalmicus: Presentation, Complications, Treatment, and Prevention. Infect Dis Ther. 2024;13:1439-1459.
  1. Hakim FE, Riaz K, Farooq A. Pediatric herpes zoster ophthalmicus: a systematic review. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2023. doi:10.1007/s00417-023-06033-0.
  1. Philip AM, George LJ, Anas N, Nayar J. Varicella Zoster Virus Vasculopathy: An Under-Recognized Entity. Cureus. 2024;16(5):e61419.
  1. Phang DSK, Ettikan JV, Abd Aziz H, Vendargon FM, Teo KSS. A Rare Complication of Herpes Zoster Ophthalmicus (HZO). Cureus. 2023;15(3):e35693.
  1. 日本眼感染症学会感染性角膜炎診療ガイドライン第3版作成委員会. 感染性角膜炎診療ガイドライン(第3版). 日眼会誌. 2023;127(10):867-942.

Sao chép toàn bộ bài viết và dán vào trợ lý AI bạn muốn dùng.