압혹 세포진

한눈에 보는 포인트

이 질환의 요점

• 인상 세포검사는 셀룰로오스 아세테이트 필터 종이를 안구 표면에 눌러 표층 상피세포를 채취하는 저침습 검사법입니다.
• 1977년 Egbert 등이 술잔세포 연구를 위해 확립했으며, 이후 Tseng이 개선했습니다.
• 안구건조증, 안유천포창, 스티븐스-존슨 증후군, 각막윤부줄기세포결핍증(LSCD), 안표면편평상피종양(OSSN) 등 다양한 안표면 질환의 진단에 응용됩니다.
• 각막에 술잔세포가 나타나면 각막윤부줄기세포결핍증에 의한 결막화의 증거입니다.
• 안표면편평상피종양의 조직학적 진단 예측 정확도는 80%, 아칸토아메바 각막염의 검출률은 94.6%로 보고되었습니다.
• 채취 후 상피 결손이 발생하여 귀가 후 안통이 생길 수 있으므로 각막 보호제 점안액을 처방합니다.

1. 인상 세포검사란?

인상 세포검사는 셀룰로오스 아세테이트 필터 종이를 안구 표면에 적용하여 표층 상피세포를 채취하고, 조직학적·면역조직화학적·분자생물학적 분석을 시행하는 저침습 검사법입니다.

1977년 Egbert 등이 결막 술잔세포 연구 목적으로 기술을 확립했고, 이후 Tseng이 개선하여 안표면 질환에 대한 임상 응용이 확대되었습니다.

병리 진단은 조직 진단과 세포 진단으로 크게 나뉩니다. 세포 진단은 조직 구조 정보를 얻을 수 없어 조직 진단의 보조 검사로 위치되지만, 눈에서는 조직 진단의 침습성이 크기 때문에 세포 진단의 유용성이 높습니다.

Q 인상 세포검사와 일반 결막 도말(긁기 세포검사)은 어떻게 다른가요?

A

인상 세포검사는 필터 종이로 상피를 떼어내어 세포를 2차원 시트로 채취합니다. 결막 도말은 면봉이나 세포검사 스패튤라로 긁어 채취합니다. 인상 세포검사는 술잔세포의 분포·밀도 평가에 우수합니다.

2. 주요 소견과 임상적 의의

압흔 세포검사는 “증상”을 보는 질환이 아니라 검사법이므로, 본 섹션에서는 채취 표본에서 관찰되는 소견과 그 임상적 의의를 기술합니다.

정상 소견

• 정상 결막 상피세포: 편평하고 핵이 두드러지며, 핵/세포질 비율이 낮습니다.
• 윤부 상피세포: 더 작고 조밀하게 채워져 있으며, 핵/세포질 비율이 높습니다.
• 정상 결막 술잔세포: 결막 전체에 분포하며, 상피 기저층에서 표면으로 비대해집니다. 비측 하방 사분면에 집중되어 있습니다.

비정상 소견

• 술잔세포 감소: 안유천포창, 스티븐스-존슨 증후군, 중증 화학 외상, 안구건조증에서 상피화생이 발생하여 술잔세포 수가 감소합니다.
• 각화 상피세포 출현: 상윤부 각결막염, 안유천포창, 스티븐스-존슨 증후군에서 각화가 진행됩니다.
• 각막 상의 술잔세포 출현: 각막 윤부 줄기세포 결핍증에서 결막화가 발생하여, 원래 존재하지 않는 술잔세포가 각막 표면에 나타납니다.
• 다형성 색소 함유 상피세포: 안구 표면 편평상피 종양을 시사하는 소견입니다¹⁾.
• 염증 세포: 활동성 염증의 지표입니다.

3. 적응 질환과 위험 요인

적응 질환

압흔 세포검사는 다음과 같은 광범위한 질환 및 병태에 적용됩니다.

안구 표면 질환

• 건성각결막염/안구건조증후군
• 아토피각결막염/알레르기비결막염
• 비타민 A 결핍증
• 각막윤부줄기세포결핍증
• 안유천포창/스티븐스-존슨 증후군
• 상윤부각결막염
• 뮤코다당증
• 치료적각막절제술(PTK) 후 평가
• 아칸토아메바 각막염
• 바이러스/클라미디아 감염
• 낭포성 섬유증
• 여과포 평가/콘택트렌즈 착용 평가

종양

• 안표면 편평상피 종양
• 결막 편평상피화생
• 결막 흑색증

안표면 편평상피 종양과 관련된 위험 요인

안표면 편평상피 종양은 결막 상피내 종양(CIN)과 침윤성 편평세포암으로 분류됩니다. 주요 위험 요인은 다음과 같습니다.

• UV-B 광선: 가장 큰 위험 인자. 윤부에 호발하며 각막 표면과 구결막으로 확장됩니다.
• 인유두종바이러스 16형 및 18형: 인유두종바이러스의 관여가 나타나 있습니다.
• 면역 결핍: HIV/AIDS 환자에서 안표면 편평상피 종양의 빈도가 높습니다.
• 유전적 소인: 색소성 건피증에서 편평세포암의 발병률이 높습니다.

플루오레세인 염색의 보조적 활용

안표면 편평상피 종양의 진단에서 플루오레세인 염색은 비정상 상피의 투과성 증가를 유발하여 종양 경계를 명확하게 합니다. 압흔 세포검사와 병용하면 진단 정확도가 향상됩니다.

4. 검사 기술과 방법

환자 준비

• 0.5% 프로파라카인 등의 점안 마취를 시행합니다(마취 없이도 시행 가능).
• 개검기를 장착하고 채취 부위를 건조시킵니다.
• 과도한 눈물과 약제를 닦아내어 필터의 접착 효율을 높입니다.

필터 페이퍼의 종류와 형태

필터 종이의 종류를 비교합니다.

셀룰로오스 아세테이트 막

기공 크기 0.22μm의 밀리포어 필터: 가장 우수한 표준 선택으로 간주됩니다.

모양: 5mm 조각으로 자릅니다(한쪽은 사각형, 다른 쪽은 테이퍼형). 방향 표시를 위해 표면에 표시를 합니다.

PCR(중합효소 연쇄 반응) 용도: 직경 10mm의 원형 필터를 사용합니다.

니트로셀룰로오스 막

사다리꼴 띠 모양(약 3×6mm): 표준 모양입니다.

앞뒤 구분 필요: 매끄러운 면이 앞면입니다. 뒷면(거친 면)을 결막 상피에 부착시킵니다.

면역조직화학: 니트로셀룰로오스 막이 적합합니다.

Biopore 막

각막 윤부 줄기세포 결핍증 진단에의 응용: 셀룰로오스 아세테이트, 니트로셀룰로오스와 함께 선택지가 됩니다.

공통 특성: 1~3층의 표면 상피를 채취할 수 있습니다.

검체 채취

• 유리 막대 또는 골드만 압평 안압계 팁을 사용하여 필터를 5~10초 동안 가볍게 안구 표면에 누릅니다.
• 눈꺼풀이 필터 종이에 닿지 않도록 유지합니다.
• 눈물에 젖으면 채취 효율이 떨어지므로 주의한다.
• 보통 1~3층의 안구 표면 상피가 채취된다.
• 단단히 접착시킴으로써 여러 층의 중층화된 세포 시트로 채취할 수 있다.

고정 및 염색

일상적인 염색법

• 과요오드산-쉬프(PAS) 반응: 10% 포르말린 고정 후 시행. 술잔세포가 적자색으로 염색된다. 각결막 상피 기저막, 술잔세포, 데스메막, 수정체낭 등도 염색된다.
• 헤마톡실린-에오진 염색: 95% 에틸알코올 고정 후, 헤마톡실린+에오진 30초 처리 → 부틸알코올 탈수 → 부틸알코올+자일렌 투명화 → 자일렌 하룻밤.
• 파파니콜로우 염색: 세포진단의 일반적인 염색법으로 널리 사용된다.
• 김자 염색: 감염증 평가에 사용된다. 그람 염색은 세균·진균 의심 시 선택된다.

특수 염색 및 기법

• 전자현미경용: 1% 글루타르알데히드+루테늄레드+4% 인산완충포름알데히드로 고정 → 오스뮴 후고정 → 탈수 → 수지 포매.
• 면역조직화학용: 니트로셀룰로스막으로 채취 → 스프레이 고정 → 폴리-L-라이신 코팅 슬라이드에 전사 → 아세톤 1시간으로 막 용해 → 37°C에서 2시간 셀룰로스 소화 → 면역세포화학 염색 시행. 자일렌은 세포 표면 항원을 파괴하므로 사용하지 않는다.

검사 후 주의사항

채취 부위는 상피 결손이 되어 귀가 후 안통이 발생할 수 있다. 사전에 환자에게 설명하고 각막 보호제 점안액을 처방한다.

Q 검사 후 통증이 나타날 수 있나요?

A

채취 부위에 상피 결손이 발생하므로, 귀가 후 안통을 느낄 수 있습니다. 검사 전에 설명하고 각막 보호제 점안액을 처방하여 대응합니다. 대부분의 경우 결손은 수일 내에 자연 치유됩니다.

5. 임상 응용과 판정

안표면 질환의 평가

각 질환의 압흔 세포진 소견은 다음과 같습니다.

• 안구건조증: 분화 이상(상피화생)으로 인해 술잔세포가 감소합니다.
• 안 점막유천포창, 스티븐스-존슨 증후군, 중증 화학 외상: 술잔세포의 현저한 감소와 각화 상피세포의 출현.
• 상윤부 각결막염: 각화의 진행이 관찰됩니다.

각막 윤부 줄기세포 고갈증의 진단

각막 윤부 줄기세포 고갈증의 진단에 있어 압흔 세포진을 gold standard로 보는 의견이 있습니다 (단, 임상에서 널리 사용되지는 않습니다).

각막 상에 술잔세포가 나타나는 것은 결막화의 직접적인 증거가 되어 진단의 근거가 됩니다. 필터를 각막 중앙부에 적용하여 술잔세포의 유무를 확인합니다.

종양의 평가

각 종양 진단에서 압흔 세포진의 예측 정확도는 다음과 같습니다.

질환	진단 예측 정확도
안표면 편평상피 종양 (조직학적 진단)	80%
중등도 이형성증	77%
아칸토아메바 각막염	94.6%

안구 표면 편평 상피 종양의 확진을 위한 표준 검사는 절제 생검입니다. 인상 세포검사와 박리 세포검사는 표층과 침윤성 병변을 구별하기 어려워 확진에 사용되지 않습니다.

만성 봄철 각결막염을 배경으로 한 안구 표면 편평 상피 종양은 가성 상피종성 과형성과의 감별이 어렵습니다. 인상 세포검사에서 다형성 색소 함유 상피 세포가 검출되면 안구 표면 편평 상피 종양을 의심하는 단서가 됩니다¹⁾.

Q 인상 세포검사로 안구 표면 편평 상피 종양을 확진할 수 있습니까?

A

조직학적 진단 예측 정확도는 80%이며, 확진을 위해서는 절제 생검이 필요합니다. 인상 세포검사는 침윤성 병변과 상피내 병변의 구별이 어렵기 때문에 보조적 진단 도구로 위치됩니다.

6. 병태생리학 (검사 원리)

아세트산 셀룰로오스 필터는 안구 표면 상피의 최표층(1~3층)을 점액 분비물과 함께 떼어내어 채취하는 방식입니다.

필터를 단단히 접착시킨 경우, 여러 층의 중층화된 세포 시트로 채취가 가능합니다. 이를 통해 세포의 형태, 분포, 밀도를 이차원적으로 평가할 수 있습니다.

정상 결막에서는 술잔세포가 결막 전체에 분포합니다. 만성 염증과 중증 안구건조증은 술잔세포를 파괴하고 상피화생(편평 상피화)을 유발합니다. 각막 윤부 줄기세포 결핍증에서는 윤부의 줄기세포가 고갈되어 본래 각막 상피를 보충하는 기능이 상실되고, 결막 상피가 각막 표면을 덮는 ‘결막화’가 발생합니다. 인상 세포검사에서 각막 상의 술잔세포가 확인되는 것이 이 결막화의 증거입니다.

7. 최신 연구와 향후 전망 (연구 단계 보고)

환자분께: 반드시 읽어주십시오

다음 내용은 현재 연구 단계 또는 임상 시험 중인 것으로, 일반 병원에서 받을 수 있는 표준 치료가 아닙니다. 향후 의료 발전에 관한 전문가용 참고 정보입니다.

비침습적 진단 방식과의 비교

압흔 세포검사는 최소 침습적이지만 채취 부위에 상피 결손을 유발하므로 완전한 비침습적 검사라고 할 수 없습니다. 최근 다음과 같은 새로운 방식이 발전하고 있습니다.

각 진단 방식의 특성은 아래와 같습니다.

진단 방식	특성	비고
압흔 세포검사	배상세포 및 면역조직화학 평가 가능	1~3층만 평가, 상피 결손 있음
생체 공초점 현미경	1~10 μm 해상도로 세포 정량화	5~15분간 환자 협조 필요
고해상도 광간섭단층촬영	침윤성과 상피내 병변 구별	상피 두께 >120 μm는 침윤 시사

생체 공초점 현미경은 각막 및 결막 세포를 생체 내에서 110μm 해상도로 관찰할 수 있습니다. 세포의 정량화가 가능하지만 515분간의 환자 협조가 필요합니다.

고해상도 광간섭단층촬영(고해상도 전안부 OCT)은 상피 비후(120μm 초과)를 식별하여 침윤성 병변과 상피내 병변을 구별하는 데 유용한 것으로 간주됩니다.

안표면 편평상피 종양의 약물 요법에 관한 연구

안표면 편평상피 종양에 대해 마이토마이신 C 0.04%, 5-플루오로우라실, 인터페론 알파-2b, 항VEGF 약물, 시도포비어 등 여러 약물 요법이 검토되었으나 공식 가이드라인은 아직 확립되지 않았습니다.

만성 봄철 각결막염을 배경으로 한 24세 남성의 안표면 편평상피 종양에서 압인 세포검사로 다형성 색소 함유 상피 세포가 검출되었고, 마이토마이신 C 0.04% 2주기 치료 후 종양 축소가 확인되었습니다. 이후 절제 생검(4mm 변연, 노터치법, 냉동 요법, 양막 이식 포함)의 병리 소견은 경도~중등도 이형성이었으며, 6개월 경과에서 재발은 관찰되지 않았습니다¹⁾. 압인 세포검사는 마이토마이신 C 치료 후 모니터링에도 적용 가능한 것으로 간주됩니다.

Q 압인 세포검사를 대체할 새로운 검사법이 있습니까?

A

생체 공초점 현미경 및 고해상도 광간섭단층촬영이 발전하고 있는 비침습적 검사 방식입니다. 고해상도 OCT는 상피 비후(>120μm)를 지표로 침윤성 병변 구별에 유용한 것으로 간주되지만, 둘 다 연구 단계의 요소를 포함합니다. 압인 세포검사는 술잔 세포 식별 및 면역조직화학 염색이 가능한 점에서 여전히 독자적인 가치를 지닙니다.

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8. 참고문헌

1. Ghosh Dastidar A, Khedia D, Goel S. Ocular surface squamous neoplasia masquerading as pseudoepitheliomatous hyperplasia in chronic vernal keratoconjunctivitis. GMS Ophthalmol Cases. 2024;14:Doc03.
2. Tsatsos M, Delimitrou C, Tsinopoulos I, Ziakas N. Update in the Diagnosis and Management of Ocular Surface Squamous Neoplasia (OSSN). J Clin Med. 2025;14:1699.
3. Siu GDY, Young AL, Cheng LL. Limbal stem cell deficiency: diagnosis and non-surgical management. Ann Eye Sci. 2023;8:13.