दवा-प्रेरित यूवाइटिस (drug-induced uveitis) एक अपेक्षाकृत दुर्लभ स्थिति है जिसमें प्रणालीगत या स्थानीय रूप से दी गई दवा अंतःनेत्र सूजन को प्रेरित करती है। यह सभी यूवाइटिस मामलों का 0.38-1.4% होता है 1) और तृतीयक रेफरल यूवाइटिस क्लीनिकों में 0.5% से कम बताया गया है।
1990 के दशक में एड्स रोगियों में रिफैब्यूटिन और सिडोफोविर के मामलों की रिपोर्ट के बाद इसे व्यापक रूप से पहचाना गया। 1) हाल के वर्षों में इंट्राविट्रियल इंजेक्शन, इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर और टीकों के प्रसार के कारण रिपोर्टों में वृद्धि हुई है।
दवा कारणता स्थापित करने के लिए निम्नलिखित मानदंड सहायक हैं।
इन सभी मानदंडों को पूरा करना आवश्यक नहीं है, लेकिन संदिग्ध दवा को बंद करने और वैकल्पिक दवा पर स्विच करने पर विचार किया जाना चाहिए।
कारणकारी दवा के आधार पर, पूर्वकाल यूवाइटिस से लेकर पैनुवाइटिस तक विविध रोग चित्र प्रस्तुत होते हैं। सबसे आम पूर्वकाल यूवाइटिस (84.7%) है, उसके बाद पश्च यूवाइटिस (10.2%) और मध्यवर्ती यूवाइटिस (2.6%) है। 2)
हां, ब्रिमोनिडाइन (ग्लूकोमा आई ड्रॉप) और प्रोस्टाग्लैंडीन संबंधी दवाओं जैसी सामयिक नेत्र दवाओं से भी यूवाइटिस की सूचना मिली है। विशेष रूप से, ब्रिमोनिडाइन शुरू करने के कुछ हफ्तों से लेकर 5 साल तक बाद भी हो सकता है, और यदि रोगी आई ड्रॉप की सूचना नहीं देता है तो इसे अनदेखा किया जा सकता है। 1)
दवा-प्रेरित यूवाइटिस के विकास तंत्र को प्रत्यक्ष तंत्र और अप्रत्यक्ष तंत्र में वर्गीकृत किया गया है। 1)
प्रत्यक्ष तंत्र : दवा, मेटाबोलाइट या वाहक पदार्थ की प्रत्यक्ष विषाक्तता से रक्त-नेत्र अवरोध (BAB/BRB) टूट जाता है, जिससे सूजन कोशिकाएं प्रवेश करती हैं। सामान्यतः 24-48 घंटों के भीतर विकसित होता है।
अप्रत्यक्ष तंत्र (3 मुख्य मार्ग):
दवा-प्रेरित यूवाइटिस एक बहिष्करण निदान है। संक्रामक यूवाइटिस (HSV, VZV, साइटोमेगालोवायरस, टोक्सोप्लाज्मा आदि) और ऑटोइम्यून यूवाइटिस को बाहर करना आवश्यक है।
वैस्कुलाइटिस और पश्च यूवाइटिस में अतिरिक्त जांच के रूप में वैस्कुलाइटिस स्क्रीनिंग (एएनसीए, एएनए, ईएनए, डीएसडीएनए) की जाती है। 1)
कारणकारी दवा को बंद करना सबसे महत्वपूर्ण उपचार है। हालांकि, कैंसर इम्यूनोथेरेपी में, जीवन-विस्तार प्रभाव यूवाइटिस के जोखिम से अधिक हो सकता है। बंद करने से पहले निर्धारित चिकित्सक (ऑन्कोलॉजिस्ट, रुमेटोलॉजिस्ट आदि) से परामर्श आवश्यक है।
पूर्वकाल यूवाइटिस : आमतौर पर स्थानीय स्टेरॉयड आई ड्रॉप से नियंत्रित किया जा सकता है। पश्च यूवाइटिस और रेटिनल वैस्कुलाइटिस : प्रणालीगत स्टेरॉयड या स्थानीय स्टेरॉयड इंजेक्शन की आवश्यकता होती है।
यदि पुनः प्रशासन की योजना है, तो प्रशासन के 1-2 सप्ताह के भीतर नेत्र परीक्षण की सिफारिश की जाती है। 1)
बिसफ़ॉस्फ़ोनेट तैयारियाँ (सबसे अधिक)
दवा उदाहरण : ज़ोलेड्रोनिक एसिड, एलेंड्रोनिक एसिड, पैमिड्रोनिक एसिड
घटना दर : ज़ोलेड्रोनिक एसिड से तीव्र पूर्वकाल यूवाइटिस 0.8–1.1%1)
शुरुआत का समय : अंतःशिरा इंजेक्शन के 1–7 दिन बाद (औसत 5 दिन), मौखिक के 15–21 दिन बाद
उपचार : दवा बंद करना + स्थानीय स्टेरॉयड (पूर्वकाल यूवाइटिस); प्रणालीगत स्टेरॉयड (स्क्लेराइटिस)
विशेष टिप्पणी : सभी दवा-प्रेरित यूवाइटिस के दो-तिहाई से अधिक1)
रिफैब्यूटिन (MAC उपचार दवा)
दवा उदाहरण : माइकोब्यूटिन®
शुरुआत का समय : शुरू करने के 2 सप्ताह से 7 महीने बाद
विशेषताएं : हाइपोपायन (hypopyon) के साथ पूर्वकाल यूवाइटिस। CYP450 अवरोधकों के साथ संयोजन से जोखिम बढ़ जाता है1)
उपचार : रिफैब्यूटिन बंद करें + स्थानीय स्टेरॉयड और साइक्लोप्लेजिक
पूर्वानुमान : बंद करने के 1-2 महीने के भीतर गायब हो जाता है
एंटी-VEGF दवाएं (कांच में इंजेक्शन)
ब्रोलुसिज़ुमैब : यूवाइटिस जोखिम 4.6% (रेटिनल वैस्कुलाइटिस 3.3%) 1)
फैरिसिमैब : यूवाइटिस घटना दर 0.87%, विट्राइटिस 0.63% 1)
एफ्लिबरसेप्ट/बेवैसिज़ुमैब/रैनिबिज़ुमैब : 0.02-0.16% एसेप्टिक एंडोफ्थैल्माइटिस 1)
उपचार : गहन स्थानीय स्टेरॉयड। गंभीर मामलों में प्रणालीगत स्टेरॉयड। हल्के मामलों में उसी दवा को जारी रखना संभव है, लेकिन अक्सर बंद करना या बदलना आवश्यक होता है
वैनकोमाइसिन (पूर्वकाल कक्ष में इंजेक्शन)
जटिलता : रक्तस्रावी अवरोधक रेटिनल वैस्कुलाइटिस (HORV)
शुरुआत का समय : इंट्राविट्रियल वैनकोमाइसिन के बाद औसतन 9 दिन1)
लक्षण : दर्द रहित धुंधली दृष्टि, परिधीय अंधकार। पूर्वकाल खंड/कांच का हल्का सूजन।
पूर्वानुमान : 56% मामलों में 1-2 महीनों के भीतर नववाहिकीय ग्लूकोमा विकसित हो जाता है1)
उपचार : स्टेरॉयड, पैनरेटिनल फोटोकोएग्युलेशन, एंटी-वीईजीएफ थेरेपी
67,517 ग्लूकोमा रोगियों पर किए गए एक बड़े पूर्वव्यापी अध्ययन में, स्थानीय ग्लूकोमा दवाओं के अनुसार यूवाइटिस की घटना दर की तुलना निम्नानुसार की गई। 2)
| दवा वर्ग | यूवाइटिस घटना दर | PGA के साथ ऑड्स अनुपात |
|---|---|---|
| PGA (प्रोस्टाग्लैंडीन एनालॉग) | 0.32% | संदर्भ |
| बीटा-अवरोधक | 1.95% | 6 गुना अधिक |
| अल्फा-एगोनिस्ट | 1.63% | 5 गुना अधिक |
| कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ अवरोधक | 1.68% | 6 गुना अधिक |
PGA से यूवाइटिस होने की आम धारणा बड़े पैमाने के डेटा द्वारा खारिज कर दी गई है।2) यूवाइटिस के इतिहास वाले रोगियों में भी, PGA से सूजन भड़कने में वृद्धि नहीं पाई गई।
ब्रिमोनिडाइन आई ड्रॉप : ग्रैनुलोमैटस पूर्वकाल यूवाइटिस का कारण बन सकता है। शुरू करने के 1 सप्ताह से लेकर 5 साल बाद तक हो सकता है।1) बंद करने और स्थानीय स्टेरॉयड से पूर्वानुमान अच्छा है, लेकिन पुनः चुनौती देने पर पुनरावृत्ति होती है।
मेटिप्रानोलोल (बीटा-ब्लॉकर) : यूवाइटिस पैदा करने वाला सबसे आम बीटा-ब्लॉकर। बंद करने के 3-5 सप्ताह बाद गायब हो जाता है।
बड़े अध्ययनों में, PGA में अन्य ग्लूकोमा दवाओं (बीटा-ब्लॉकर्स, अल्फा-एगोनिस्ट, कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ इनहिबिटर) की तुलना में यूवाइटिस की घटना दर सबसे कम पाई गई, और यूवाइटिस के इतिहास वाले रोगियों में भी पुनरावृत्ति के जोखिम में कोई वृद्धि नहीं देखी गई। यूवाइटिस के कारण PGA से बचने से सबसे प्रभावी अंतःनेत्र दबाव कम करने वाली चिकित्सा का अवसर खो सकता है। 2)
इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर (एंटी-PD-1, एंटी-CTLA-4, आदि): टी कोशिका सक्रियण से यूवाइटिस होता है। यह पूर्वकाल से लेकर पैनुवाइटिस और रेटिनल वैस्कुलाइटिस तक विविध हो सकता है। TNF-α, IL-17 और IL-2 द्वारा साइटोकाइन स्टॉर्म ऊतक क्षति और रक्त-नेत्र अवरोध के विघटन का कारण बनता है। 1) कैंसर चिकित्सा के जीवन-विस्तार प्रभाव के साथ संतुलन बनाते हुए, दवा जारी रखने की संभावना पर बहु-विषयक टीम में चर्चा की जाती है।
TNF अवरोधक (एटैनरसेप्ट, आदि): ये अक्सर गठिया रोगियों में यूवाइटिस को दबाते हैं, लेकिन इसके विपरीत यूवाइटिस प्रेरित करने की भी रिपोर्टें हैं। एटैनरसेप्ट-प्रेरित यूवाइटिस में, एडालिमुमैब या इन्फ्लिक्सिमैब पर स्विच करना एक विकल्प है। 1)
BRAF और MEK अवरोधक: मेलेनोमा के लिए दवाएं। इनमें यूवाइटिस का जोखिम होता है। 1)
दवा-प्रेरित ट्यूबुलोइंटरस्टीशियल नेफ्राइटिस और यूवाइटिस (TINU) सिंड्रोम एक स्वतंत्र रोग इकाई है जो तीव्र अंतरालीय नेफ्राइटिस + द्विपक्षीय पूर्वकाल यूवाइटिस प्रस्तुत करती है। यह फ्लर्बिप्रोफेन, एंटीबायोटिक्स (श्वसन संक्रमण के उपचार में अक्सर उपयोग: 24% मामले), और नॉनस्टेरॉइडल एंटी-इंफ्लेमेटरी दवाओं जैसी दवाओं के उपयोग के बाद रिपोर्ट किया गया है। उपचार: कारण दवा बंद करना + स्थानीय स्टेरॉयड (गंभीर मामलों में प्रणालीगत स्टेरॉयड)।
:::caution सावधानियां दवा-प्रेरित यूवाइटिस एक बहिष्करण निदान है। प्रतिरक्षादमनित रोगियों में, निदान से पहले संक्रामक यूवाइटिस (विशेष रूप से CMV और तपेदिक) को बाहर करें। TNF अवरोधक बंद करने के बाद भी अव्यक्त तपेदिक के पुनर्सक्रियन पर ध्यान दें।1) :::
दवा-प्रेरित यूवाइटिस का अंतिम सामान्य मार्ग रक्त-नेत्र अवरोध का विघटन है। BRB विघटन का तंत्र दवा के अनुसार भिन्न होता है।3)
| दवा | क्रिया तंत्र | BRB विघटन तंत्र |
|---|---|---|
| ब्रिमोनिडाइन | चयनात्मक α2 एगोनिस्ट | प्रदाहक साइटोकाइन उत्पादन में वृद्धि |
| बिसफ़ॉस्फ़ोनेट | अस्थि-विघटन कोशिका कार्य अवरोध | प्रतिरक्षा प्रणाली की विशिष्ट प्रतिक्रिया (T कोशिका सक्रियण) |
| ब्रोलुसिज़ुमैब | एंटी-VEGF | प्रकार IV अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया (CCL2, IL-6, IL-8, ICAM-1 जैसे प्रदाहकारी साइटोकाइन में वृद्धि) 3) |
| इम्यून चेकपॉइंट अवरोधक | प्रतिरक्षादमनकारी रिसेप्टर अवरोध | स्वप्रतिरक्षी प्रतिक्रिया दर में वृद्धि |
ब्रोलुसिज़ुमैब के मामले में, कांचीय इंजेक्शन के बाद CD4+T कोशिकाओं, CD8+T कोशिकाओं, CD20+B कोशिकाओं और CD68+ हिस्टियोसाइट्स का कांचीय में संचय देखा गया है, जो सूजन को बढ़ाता है। 3)
HORV को टाइप III अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया (रक्त वाहिका दीवारों में प्रतिजन-प्रतिरक्षी संकुल का जमाव) माना जाता है, लेकिन ऊतकवैज्ञानिक रूप से यह भी सुझाव दिया गया है कि यह एक प्राथमिक कोरॉइडल प्रक्रिया हो सकती है जिसमें अग्रैनुलोमैटस कोरॉइडाइटिस रेटिना संवहनी नेटवर्क के परिगलन का कारण बनता है। 1)
हाल के वर्षों में, COVID-19 mRNA वैक्सीन के बाद यूवाइटिस की रिपोर्टें बढ़ रही हैं। तीन तंत्र प्रस्तावित हैं: ① जीवित क्षीणित वैक्सीन द्वारा सीधा संक्रमण, ② यूवियल ऊतक में सहायक/योजक का संचय, और ③ आणविक नकल द्वारा नेत्र संरचनाओं के साथ प्रतिरक्षा क्रॉस-रिएक्शन। 1)
नई कैंसर रोधी दवाओं के प्रसार के साथ, दवा-प्रेरित यूवाइटिस का दायरा बढ़ रहा है। अधिकांश साक्ष्य केस रिपोर्ट और पूर्वव्यापी अध्ययनों से हैं; संभावित अध्ययनों या रजिस्ट्री द्वारा घटना दर और परिणामों का मात्रात्मक निर्धारण एक चुनौती है। 1)
नेत्र रोग विशेषज्ञों, ऑन्कोलॉजिस्टों, रुमेटोलॉजिस्टों, सामान्य चिकित्सकों और फार्मासिस्टों के बीच सहयोग दवा-प्रेरित यूवाइटिस की शीघ्र पहचान और उचित प्रबंधन के लिए आवश्यक है। फार्मासिस्ट और ऑप्टोमेट्रिस्ट अक्सर संपर्क का पहला बिंदु होते हैं, और शीघ्र पहचान में उनकी भूमिका महत्वपूर्ण होती है। 1)
:::danger अस्वीकरण यह लेख चिकित्सा जानकारी प्रदान करने के उद्देश्य से एक शैक्षिक सामग्री है। प्रत्येक रोगी के निदान और उपचार के लिए कृपया अपने परिवार चिकित्सक या विशेषज्ञ से परामर्श करें। इस लेख की जानकारी के आधार पर स्व-निदान या स्व-उपचार न करें। विशेष रूप से, यदि आप इम्यून चेकपॉइंट इनहिबिटर जैसी कैंसर रोधी दवाओं का उपयोग कर रहे हैं, तो यूवाइटिस के लक्षण दिखने पर भी अपने चिकित्सक से परामर्श किए बिना स्वयं दवा बंद न करें। :::
