قطره آتروپین با غلظت کم (کاهش پیشرفت نزدیکبینی)
1. قطره آتروپین با غلظت پایین (کنترل پیشرفت نزدیکبینی) چیست؟
Section titled “1. قطره آتروپین با غلظت پایین (کنترل پیشرفت نزدیکبینی) چیست؟”قطره آتروپین با غلظت پایین (low-dose atropine, LDA) یک درمان دارویی است که با استفاده از قطره چشمی حاوی آتروپین (یک آنتاگونیست غیرانتخابی گیرنده موسکارینی) با غلظت پایین (0.01 تا 0.05%)، پیشرفت نزدیکبینی را در کودکان مهار میکند. فرمولاسیون آتروپین 1% از دهه 1970 در چشمپزشکی برای میدریاز و سیکلوپلژی استفاده میشده است، اما اخیراً مشخص شده است که با کاهش غلظت، میتوان ضمن به حداقل رساندن عوارض جانبی و ریباند، اثر مهار پیشرفت نزدیکبینی را حفظ کرد.
قطره چشمی ریجوسیا® مینی 0.025% (ساخت شرکت سانتن) در 27 دسامبر 2024 به عنوان اولین داروی داخلی برای «کنترل پیشرفت نزدیکبینی» تأیید شد1). با ظهور این دارو، درمان کنترل پیشرفت نزدیکبینی به عنوان یک گزینه بیمهای در مراقبتهای بهداشتی تثبیت شد.
وضعیت فعلی نزدیکبینی و خطر عوارض
Section titled “وضعیت فعلی نزدیکبینی و خطر عوارض”در سالهای اخیر، نسبت دانشآموزان دبستانی و دبیرستانی با دید طبیعی کمتر از 1.0 به طور مداوم در حال افزایش است. طبق آمار بهداشت مدارس وزارت آموزش و پرورش ژاپن، نسبت دانشآموزان دبیرستانی با دید طبیعی کمتر از 1.0 حدود 63% (سال مالی 2014) است1). نزدیکبینی فقط یک عیب انکساری نیست، بلکه با پیشرفت آن میتواند عوارض جدی ایجاد کند.
مطالعه هیسایاما شیوع افزایش یافته ماکولوپاتی نزدیکبینی را تأیید کرده است8)9)، که نشان میدهد پیشگیری از پیشرفت برای بهبود بلندمدت پیشآگهی بینایی ضروری است.
خطرات اصلی عوارض مرتبط با نزدیکبینی در زیر نشان داده شده است. با هر 1 دیوپتر افزایش نزدیکبینی، خطر افزایش مییابد و در نزدیکبینی بالا، بروز عوارض به طور قابل توجهی بیشتر است5)7).
- گلوکوم: خطر گلوکوم زاویه باز افزایش مییابد
- آب مروارید: خطر آب مروارید زیرکپسولی خلفی افزایش مییابد
- جداشدگی شبکیه: خطر به طور قابل توجهی افزایش مییابد
- دژنراسیون ماکولای نزدیکبینی: عارضهای که بیشترین تأثیر را بر پیشآگهی بینایی دارد
- ماکولوپاتی کششی نزدیکبینی: تغییر شکل ماکولا که در نزدیکبینی بالا رخ میدهد
هدف درمان کنترل پیشرفت نزدیکبینی، جلوگیری از پیشرفت بیش از حد درجه نزدیکبینی و حفظ بینایی و سلامت چشم در طول زندگی است.
قطره آتروپین با غلظت پایین یک درمان کنترل پیشرفت نزدیکبینی است که با آنتاگونیسم گیرنده موسکارینی از افزایش طول محوری چشم جلوگیری میکند. از فرمولاسیون با غلظت پایین (0.01 تا 0.05%) استفاده میشود که عوارض جانبی آتروپین (گشاد شدن مردمک و فلج تطابق) را به حداقل میرساند و فقط یک قطره قبل از خواب کافی است. ریجوسیا® مینی 0.025% اولین داروی تأیید شده داخلی در دسامبر 2024 تحت پوشش بیمه است1).
2. موارد مصرف و هدف درمان
Section titled “2. موارد مصرف و هدف درمان”معیارهای تشخیص
Section titled “معیارهای تشخیص”برای تعیین اندیکاسیون درمان کاهش پیشرفت نزدیکبینی با قطره آتروپین با غلظت پایین، ابتدا تشخیص عینی نزدیکبینی ضروری است. معیارهای تشخیصی نزدیکبینی بر اساس راهنمای درمانی انجمن نزدیکبینی ژاپن به شرح زیر است1).
وضعیتی که در آن درجه نزدیکبینی بر حسب معادل کروی در معاینه انکساری تحت فلج تطابقی، 0.5- دیوپتر یا بیشتر از 0.5- دیوپتر باشد
اگر معاینه تحت فلج تطابقی انجام نشود، در کودکان با قدرت تطابق بالا، درجه نزدیکبینی بیش از حد محاسبه میشود؛ بنابراین این معاینه به عنوان پایه تشخیص ضروری است.
موارد درمانی توصیهشده
Section titled “موارد درمانی توصیهشده”شروع درمان از مراحل اولیه نزدیکبینی مطلوب است. ویژگیهای اصلی موارد توصیهشده در زیر آورده شده است1)13).
- سن: درمان عمدتاً برای نیمه اول دهه دوم زندگی که پیشرفت نزدیکبینی سریع است، انجام میشود. شروع نزدیکبینی در سنین پایین خطر نزدیکبینی شدید در آینده را به ویژه افزایش میدهد
- داشتن عوامل خطر نزدیکبینی: نزدیکبینی در والدین، زمان کم فعالیت در فضای باز، زمان طولانی کار نزدیک
- بیماران زیر 5 سال: از آنجایی که کارآزمایی بالینی انجام نشده است، تجویز باید با احتیاط بررسی شود
- رد نزدیکبینی ثانویه: نزدیکبینی ثانویه مانند شبکوری مادرزادی و رتینیت پیگمانتوزا از موارد درمان خارج است
گزارش شده است که شروع نزدیکبینی در سنین پایین خطر نزدیکبینی شدید (بیش از 6- دیوپتر) را در آینده به طور قابل توجهی افزایش میدهد13).
شواهد حاصل از کارآزماییهای بالینی تصادفیسازی شده اصلی
Section titled “شواهد حاصل از کارآزماییهای بالینی تصادفیسازی شده اصلی”اثر کاهش پیشرفت نزدیکبینی آتروپین با غلظت پایین در کارآزماییهای اصلی نشان داده شده است.
| نام کارآزمایی | غلظت | مدت | پیشرفت SE (گروه درمان) | پیشرفت SE (گروه کنترل) |
|---|---|---|---|---|
| ATOM2 (Chia 2012) 2) | 0.01% | 2 سال | 0.49- D | 1.20- D |
| LAMP (Yam 2022) 3) | 0.025% | 3 سال | 0.55- D | — |
| LAMP (Yam 2022) 3) | 0.05% | 3 سال | 0.38- D | — |
در مطالعه ATOM2، گروه 0.01% به مدت 2 سال تغییر SE -0.49D (گروه دارونما -1.20D) را نشان داد که اثر مهارکننده معناداری بود2). در مطالعه LAMP، غلظت 0.05% مؤثرترین بود و در گزارش 3 ساله، مهار پیشرفت مداوم نزدیکبینی تأیید شد3).
کودکان مبتلا به نزدیکبینی که با معاینه انکساری تحت سیکلوپلژی، معادل کروی -0.5D یا بیشتر تشخیص داده شدهاند، کاندید درمان هستند1). بهویژه در اوایل نوجوانی که پیشرفت نزدیکبینی سریع است، والدین نزدیکبین دارند، فعالیت در فضای باز کم است، یا کار نزدیک زیاد دارند، شروع زودهنگام درمان توصیه میشود. برای کودکان زیر 5 سال، دادههای کارآزمایی بالینی کافی نیست و نیاز به بررسی دقیق دارد1).
3. روش تجویز و پیگیری
Section titled “3. روش تجویز و پیگیری”آزمایشهای ضروری قبل از شروع درمان
Section titled “آزمایشهای ضروری قبل از شروع درمان”قبل از تجویز، آزمایشهای زیر برای تأیید اندیکاسیون انجام میشود1)11).
- معاینه انکساری تحت سیکلوپلژی: قطره چشمی سایپلژین 1% دو بار با فاصله 10 دقیقه چکانده شود و 45 تا 60 دقیقه پس از اولین قطره، با اتورفرکتومتر اندازهگیری شود. مقدار معادل کروی تأیید میشود.
- اندازهگیری طول محوری چشم: اندازهگیری با دستگاه اندازهگیری طول محوری نوری توصیه میشود. به عنوان مقدار پایه برای پایش پیشرفت نزدیکبینی ثبت میشود.
- رد تنبلی چشم: موارد همراه با تنبلی چشم بررسی و درمان مناسب همزمان انجام میشود.
- رد نزدیکبینی ثانویه: بیماریهای ارگانیک مانند شبکوری مادرزادی و رتینیت پیگمانتوزا باید از قبل رد شوند.
برنامه پیگیری
Section titled “برنامه پیگیری”برنامه پیگیری پس از تجویز در زیر نشان داده شده است1).
| زمان | فاصله مراجعه | موارد بررسی |
|---|---|---|
| پس از تجویز اولیه | یک هفته تا یک ماه بعد | بررسی پایبندی به قطره و عوارض جانبی |
| در طول درمان | هر ۳ تا ۶ ماه | ارزیابی دورهای پیشرفت نزدیکبینی و عوارض جانبی |
| معاینه انکساری تحت سیکلوپلژی | حدود یک بار در سال | تعیین عینی درجه انکسار |
| اندازهگیری طول محوری چشم | به طور منظم انجام شود | ارزیابی کمی افزایش طول محوری |
روشهای مدیریت پیشرفت
Section titled “روشهای مدیریت پیشرفت”برای مدیریت پیشرفت نزدیکبینی دو رویکرد وجود دارد1).
- روش مقایسه سرعت پیشرفت سالانه: مقایسه سرعت پیشرفت سالانه بدون درمان با سرعت پیشرفت در طول درمان برای ارزیابی اثربخشی درمان
- مدیریت با استفاده از منحنی صدک طول محوری چشم: روشی که از منحنی صدک طول محوری چشم بر اساس سن (شامل چشمهای طبیعی) به عنوان شاخص استفاده میکند
به عنوان ابزار مدیریتی میتوان از نرمافزار همراه دستگاه اندازهگیری طول محوری چشم، دفترچه مدیریت نزدیکبینی، اپلیکیشن تلفن هوشمند و غیره استفاده کرد.
زمانی که نیاز به تشدید درمان است
Section titled “زمانی که نیاز به تشدید درمان است”اگر در طول درمان پیشرفت نزدیکبینی به اندازه کافی مهار نشود، مراحل زیر را دنبال کنید1).
- بررسی پایبندی به قطره: وضعیت رعایت را دوباره بررسی کنید و به شکلگیری عادت فراموش نکردن قطره کمک کنید
- تقویت راهنماییهای سبک زندگی: افزایش فعالیت در فضای باز (حدود ۲ ساعت در روز)، محدود کردن زمان کار نزدیک
- بررسی تغییر یا ترکیب درمان: ترکیب با ارتوکراتولوژی (در RCT Kinoshita 2020 مهار معنیدار افزایش طول محوری چشم تأیید شد6)) یا ترکیب با عینک DIMS (در Nucci 2023, Kaymak 2022 ایمنی و اثربخشی تأیید شد12))
توجه داشته باشید که تا آوریل 2025، درمانهای مهار پیشرفت نزدیکبینی غیر از آتروپین با غلظت پایین (ارتوکراتولوژی، لنزهای عینک مدیریت نزدیکبینی و غیره) در داخل کشور تأیید نشدهاند و تجویز آنها نیاز به توضیح کافی به بیمار و والدین دارد1).
4. عوارض جانبی و ایمنی
Section titled “4. عوارض جانبی و ایمنی”عوارض جانبی اصلی
Section titled “عوارض جانبی اصلی”عوارض جانبی اصلی قطره آتروپین با غلظت پایین مربوط به گشاد شدن مردمک است. با قطره قبل از خواب میتوان تأثیر بر زندگی روزانه را به حداقل رساند1).
- فوتوفوبی و تاری دید ناشی از گشاد شدن مردمک: با قطره قبل از خواب، فوتوفوبی در روز کاهش مییابد. در صورت نیاز از عینک آفتابی، لنزهای فتوکرومیک یا عینک محافظ نور استفاده کنید
- اختلال دید نزدیک ناشی از فلج تطابق: اغلب پس از چند هفته ادامه قطره کاهش مییابد
- تأثیر بر عملکرد بینایی دوچشمی: در صورت تداوم اختلال تطابق، تجویز لنزهای پیشرونده را در نظر بگیرید
- ملتحمه آلرژیک: در ۳ تا ۷٪ با فرمولاسیون غلظت پایین رخ میدهد، اما میزان بروز در گروه دارونما نیز مشابه است که نشان میدهد ماده نگهدارنده عامل آن است5)
- عوارض سیستمیک: در بسیاری از کارآزماییهای تصادفی کنترلشده، گزارش قابل توجهی وجود ندارد5)
پروفایل عوارض جانبی بر اساس غلظت
Section titled “پروفایل عوارض جانبی بر اساس غلظت”از آنجایی که عوارض جانبی با افزایش غلظت تمایل به افزایش دارند، غلظت با در نظر گرفتن تعادل بین اثربخشی و عوارض جانبی انتخاب میشود.
| غلظت | درصد نیاز به عینک فتوکرومیک (ATOM2)5) | اختلال دید نزدیک |
|---|---|---|
| 0.01% | حدود 6% | خفیف |
| 0.1% | حدود 33% | متوسط |
| 0.5% | حدود 70% | شدید |
خطرات نظری
Section titled “خطرات نظری”افزایش نور ورودی به شبکیه به دلیل گشاد شدن مردمک به عنوان یک خطر نظری برای دژنراسیون ماکولا وابسته به سن (AMD) مطرح شده است، اما از آنجایی که نزدیکبینی خود یک عامل محافظتی در برابر AMD است، ممکن است این اثر خنثی شود 5). در حال حاضر، هیچ گزارشی مبنی بر اینکه این خطر به یک مشکل بالینی تبدیل شده باشد، وجود ندارد.
پدیده بازگشت (ریباند)
Section titled “پدیده بازگشت (ریباند)”گزارش شده است که اگر درمان قبل از تثبیت پیشرفت نزدیکبینی متوقف شود، تسریع پیشرفت (ریباند) رخ میدهد 3).
- قطع درمان در سنین پایین به ویژه با خطر بالای ریباند همراه است (مطالعه LAMP: پس از قطع درمان با غلظت 0.025% پس از دو سال، تسریع پیشرفت مشاهده شد)
- برخی معتقدند که با غلظتهای پایین (0.025% یا کمتر)، ریباند از نظر بالینی مشکلساز نیست
- پس از قطع درمان، هر شش ماه یک بار آزمایش انکسار و اندازهگیری طول محوری چشم ادامه یابد و در صورت مشاهده پیشرفت، شروع مجدد درمان در نظر گرفته شود
عوارض جانبی اصلی عبارتند از: حساسیت به نور و تاری دید ناشی از گشاد شدن مردمک، و کاهش دید نزدیک به دلیل فلج تطابق. با استفاده از قطره قبل از خواب، میتوان عوارض جانبی روزانه را به میزان قابل توجهی کاهش داد. لنزهای فتوکرومیک یا عینکهای محافظ نور ممکن است در برخی موارد مفید باشند. عوارض جانبی سیستمیک در بسیاری از کارآزماییهای تصادفی کنترل شده گزارش نشده است 5). اغلب علائم پس از چند هفته استفاده مداوم از قطره کاهش مییابند 1).
5. پایان درمان و درمانهای ترکیبی
Section titled “5. پایان درمان و درمانهای ترکیبی”مدت زمان ادامه درمان
Section titled “مدت زمان ادامه درمان”توصیه میشود درمان تا زمانی که پیشرفت نزدیکبینی تثبیت شود، ادامه یابد. به طور کلی، پیشرفت نزدیکبینی در اواخر نوجوانی تمایل به تثبیت دارد، بنابراین ادامه درمان حداقل تا این سن مطلوب است 1)3).
روند پایان درمان
Section titled “روند پایان درمان”- پس از تأیید تثبیت پیشرفت نزدیکبینی، کاهش تدریجی یا قطع درمان را در نظر بگیرید
- پس از قطع درمان، هر شش ماه یک بار آزمایش انکسار و اندازهگیری طول محوری چشم ادامه یابد
- در صورت مشاهده پیشرفت مجدد، شروع زودهنگام درمان را در نظر بگیرید
درمان ترکیبی
Section titled “درمان ترکیبی”در صورتی که آتروپین با غلظت پایین به تنهایی اثر کافی نداشته باشد، ترکیب با سایر مداخلات مهارکننده پیشرفت نزدیکبینی یک گزینه است.
- ارتوكراتولوژی (OK) + آتروپین 0.01%: یک کارآزمایی بالینی تصادفیشده دو ساله اثر قابل توجهی در مهار افزایش طول محوری چشم نشان داده است (Kinoshita 2020)6). این ترکیب بیشترین شواهد را دارد.
- عینک DIMS (MiYOSMART®) + آتروپین: ایمنی و اثربخشی تأیید شده است (Nucci 2023, Kaymak 2022)12)
- تشویق به فعالیت در فضای باز: ترکیب با حداقل 2 ساعت فعالیت در فضای باز در روز توصیه میشود. حتی به تنهایی نیز خطر ابتلا به نزدیکبینی را به طور قابل توجهی کاهش میدهد4)
توصیه میشود درمان تا زمانی که پیشرفت نزدیکبینی تثبیت شود ادامه یابد، که معمولاً تا اواخر نوجوانی است1). در مطالعه LAMP، قطع درمان پس از دو سال مصرف منجر به بازگشت شد3)، بنابراین نباید قبل از تثبیت نزدیکبینی خودسرانه درمان را قطع کرد. پس از قطع، هر 6 ماه معاینه انکساری و اندازهگیری طول محوری انجام شود و در صورت پیشرفت، شروع مجدد درمان در نظر گرفته شود.
6. پاتوفیزیولوژی و مکانیسم اثر
Section titled “6. پاتوفیزیولوژی و مکانیسم اثر”فارماکولوژی پایه آتروپین
Section titled “فارماکولوژی پایه آتروپین”آتروپین یک آنتاگونیست غیرانتخابی گیرنده موسکارینی است که به تمام زیرگروههای M1 تا M5 متصل میشود 10). در چشمپزشکی، فرمولاسیون 1% آن به طور سنتی به عنوان داروی گشادکننده مردمک و فلج کننده تطابق استفاده شده است.
در مورد هدف اثر ماده مؤثر در مهار پیشرفت نزدیکبینی، چندین فرضیه مطرح شده است و تحقیقات همچنان در حال انجام است 10).
مکانیسم مهار افزایش طول محور چشم
Section titled “مکانیسم مهار افزایش طول محور چشم”تصور میشود که آتروپین پس از ورود به چشم، از طریق گیرندههای موسکارینی شبکیه و صلبیه (عمدتاً M1 و M3) بازسازی صلبیه را تعدیل کرده و از افزایش طول محور چشم جلوگیری میکند 10).
- نقش در بازسازی صلبیه: تعادل تولید و تجزیه کلاژن توسط فیبروبلاستهای صلبیه را تنظیم کرده و از افزایش طول محور چشم جلوگیری میکند
- تعامل با مسیر دوپامین: تأثیر بر ترشح دوپامین شبکیه ممکن است بخشی از مهار پیشرفت نزدیکبینی را بر عهده داشته باشد
- مکانیسم دقیق ناشناخته است: تصور میشود که مکانیسم مستقلی برای مهار افزایش طول محور چشم جدا از فلج تطابق وجود دارد، اما جزئیات کامل آن مشخص نیست
اهمیت غلظت پایین
Section titled “اهمیت غلظت پایین”آتروپین با غلظت بالا (1%) باعث گشاد شدن قابل توجه مردمک و فلج تطابق میشود و در مطالعه ATOM1 نیز بازگشت شدید پس از قطع دارو مشاهده شد. از سوی دیگر، غلظتهای پایین (0.01 تا 0.05%) با آنتاگونیسم جزئی گیرنده، ضمن کاهش عوارض جانبی و بازگشت، اثر مهار افزایش طول محور چشم را حفظ میکنند 2).
آتروپین با غلظت پایین (0.01 تا 0.05%) ضمن به حداقل رساندن گشاد شدن مردمک و فلج تطابق، اثری قابل مقایسه با غلظتهای بالا در مهار افزایش طول محور چشم دارد.
مکانیسم کلی پیشرفت نزدیکبینی و جایگاه آتروپین
Section titled “مکانیسم کلی پیشرفت نزدیکبینی و جایگاه آتروپین”پیشرفت نزدیکبینی یک فرآیند بیولوژیکی است که در آن طول محور چشم توسط سیگنالهای نوری ارسالی از شبکیه کنترل میشود.
- دفوکوس دوربینی محیطی: تاری دوربینی در ناحیه محیطی شبکیه سیگنال اصلی برای افزایش طول چشم به سمت عقب است
- فرضیه دوپامین: نور با شدت بالا در فضای باز ترشح دوپامین شبکیه را تحریک کرده و از افزایش طول محور چشم جلوگیری میکند
- نقطه اثر آتروپین: با مداخله در مسیرهای انتقال سیگنال فوق از طریق گیرندههای موسکارینی، از کشیدگی بیش از حد صلبیه جلوگیری میکند
بهعنوان تصویری کلی از مهار پیشرفت نزدیکبینی، آتروپین بهعنوان «مهار دارویی افزایش طول محور چشم» عمل میکند و نقش مکملی با «اصلح انحراف نوری» در مداخلات نوری (اورتوکراتولوژی و لنزهای عینک مدیریت نزدیکبینی) دارد4).
7. آخرین تحقیقات و چشماندازهای آینده
Section titled “7. آخرین تحقیقات و چشماندازهای آینده”جستجوی غلظت بهینه
Section titled “جستجوی غلظت بهینه”تعادل بین اثربخشی و عوارض جانبی غلظتهای 0.01٪، 0.025٪ و 0.05٪ همچنان در حال بررسی است. مطالعه LAMP نشان داد که 0.05٪ مؤثرترین است3)، اما غلظت بهینه ممکن است در بیماران مختلف متفاوت باشد. استانداردسازی معیارهای افزایش دوز در صورت اثربخشی ناکافی و پروتکلهای کاهش دوز در هنگام بروز عوارض جانبی، چالشهای آینده هستند.
دادههای اثربخشی و ایمنی طولانیمدت
Section titled “دادههای اثربخشی و ایمنی طولانیمدت”کارآزماییهای تصادفیشده فعلی تقریباً دوره مشاهده 2 تا 3 ساله دارند و دادههای بلندمدت بیش از 5 سال محدود است. با تأیید داخلی قطره چشمی ریجوسئا® مینی، انتظار میرود مطالعات پیگیری طولانیمدت در کودکان ژاپنی انجام شود1).
بهینهسازی درمان ترکیبی
Section titled “بهینهسازی درمان ترکیبی”کارآزماییهای تصادفیشده برای ترکیبات مختلف از جمله اورتوکراتولوژی + آتروپین6)، لنزهای تماسی چندکانونی + آتروپین، و عینک DIMS + آتروپین12) در حال انجام است. برتری نسبت به تکدرمانی و ایمنی طولانیمدت در حال بررسی است.
چشمانداز درمان شخصیسازیشده
Section titled “چشمانداز درمان شخصیسازیشده”شخصیسازی انتخاب درمان بر اساس سرعت پیشرفت نزدیکبینی، سن شروع و پروفایل عوامل خطر در حال مطالعه است4). با ساخت مدلهای پیشبینی پیشرفت نزدیکبینی با استفاده از هوش مصنوعی، چشماندازی ترسیم میشود که بتوان غلظت یا ترکیب درمانی بهینه را برای هر بیمار پیشنهاد داد.
8. منابع
Section titled “8. منابع”- 低濃度アトロピン点眼液を用いた近視進行抑制治療の治療指針作成委員会. 低濃度アトロピン点眼液を用いた近視進行抑制治療の手引き. 日眼会誌. 2025;129(10):851-854.
- Chia A, Chua WH, Cheung YB, et al. Atropine for the treatment of childhood myopia: safety and efficacy of 0.5%, 0.1%, and 0.01% doses (ATOM2). Ophthalmology. 2012;119:347-354.
- Yam JC, Zhang XJ, Zhang Y, et al. Three-year clinical trial of Low-Concentration Atropine for Myopia Progression (LAMP) Study: phase 3 report. Ophthalmology. 2022;129:308-321.
- Yam JC, et al. Interventions to reduce incidence and progression of myopia in children and adults. Prog Retin Eye Res. 2025.
- Bullimore MA, et al. The risks and benefits of myopia control. Ophthalmology. 2021;128:1561-1579.
- Kinoshita N, et al. Efficacy of combined orthokeratology and 0.01% atropine for slowing axial elongation: a 2-year RCT. Sci Rep. 2020;10:12750.
- Haarman AEG, et al. The complications of myopia: a review and meta-analysis. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2020;61:49.
- Ueda E, et al. Trends in the prevalence of myopia and myopic maculopathy in a Japanese population: the Hisayama Study. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2019;60:2781-2786.
- Ueda E, et al. Five-year incidence of myopic maculopathy: the Hisayama Study. JAMA Ophthalmol. 2020;138:887-893.
- Upadhyay A, Beuerman RW. Biological mechanisms of atropine control of myopia. Eye Contact Lens. 2020;46:129-135.
- 小児眼鏡処方手引き作成委員会. 小児の眼鏡処方に関する手引き. 日眼会誌. 2024;128:730-768.
- Nucci P, et al. Comparison of myopia control with DIMS spectacles, atropine, and combined. PLoS One. 2023;18:e0281816.
- Chua SY, et al. Age of onset of myopia predicts risk of high myopia in later childhood. Ophthalmic Physiol Opt. 2016;36:388-394.