Tetes atropin konsentrasi rendah (penghambatan progresi miopia)

Tetes mata atropin dosis rendah adalah terapi penghambatan progresi miopia dengan menghambat reseptor muskarinik untuk menekan pemanjangan aksis okular.
Rijusea® Mini Eye Drops 0.025% disetujui pertama kali di Jepang pada 27 Desember 2024 untuk indikasi penghambatan progresi miopia¹⁾.
Target terapi adalah anak-anak yang didiagnosis miopia dengan setara sferis −0,5 D atau lebih pada pemeriksaan refraksi di bawah sikloplegia¹⁾.
Dalam studi LAMP, konsentrasi 0,05% menghambat progresi refraksi hingga 67% selama 2 tahun³⁾.
Efek samping utama adalah fotofobia dan penglihatan kabur akibat midriasis, yang dapat dikurangi dengan pemberian tetes mata sebelum tidur¹⁾.
Penghentian sebelum progresi miopia stabil dapat menyebabkan rebound (percepatan progresi), sehingga dianjurkan untuk dilanjutkan hingga akhir masa remaja¹⁾³⁾.
Per April 2025, belum ada terapi penghambatan progresi miopia lain selain atropin dosis rendah yang disetujui di Jepang¹⁾.

1. Apa itu tetes mata atropin dosis rendah (penghambatan progresi miopia)?

Tetes mata atropin dosis rendah (low-dose atropine, LDA) adalah terapi obat yang menggunakan larutan tetes mata yang mengandung atropin dosis rendah (0,01–0,05%), suatu antagonis reseptor muskarinik non-selektif, untuk menghambat progresi miopia pada anak-anak. Sediaan atropin 1% telah digunakan dalam oftalmologi sejak tahun 1970-an untuk midriasis dan sikloplegia, namun dalam beberapa tahun terakhir diketahui bahwa dosis rendah memberikan efek penghambatan progresi miopia sambil meminimalkan efek samping dan rebound.

Rijusea® Mini tetes mata 0,025% (Santen Pharmaceutical) menerima persetujuan pertama di Jepang pada 27 Desember 2024 dengan indikasi dan efek “penghambatan progresi miopia” ¹⁾. Dengan hadirnya obat ini, terapi penghambatan progresi miopia menjadi pilihan pengobatan yang dijamin asuransi.

Kondisi miopia saat ini dan risiko komplikasi

Dalam beberapa tahun terakhir, proporsi siswa SD, SMP, dan SMA dengan ketajaman penglihatan tanpa koreksi kurang dari 1,0 terus meningkat. Menurut Statistik Kesehatan Sekolah Kementerian Pendidikan, Kebudayaan, Olahraga, Ilmu Pengetahuan, dan Teknologi, proporsi siswa SMA dengan ketajaman penglihatan tanpa koreksi kurang dari 1,0 mencapai sekitar 63% (tahun fiskal 2014) ¹⁾. Miopia bukan sekadar kelainan refraksi; jika menjadi parah, dapat menyebabkan komplikasi serius.

Studi Hisayama Town mengonfirmasi peningkatan prevalensi makulopati miopia ⁸⁾⁹⁾, menunjukkan bahwa pencegahan progresi sangat penting untuk meningkatkan prognosis penglihatan jangka panjang.

Berikut adalah risiko komplikasi utama yang terkait dengan miopia. Risiko meningkat setiap kenaikan 1D miopia, dan pada miopia tinggi, angka kejadian komplikasi meningkat secara signifikan ⁵⁾⁷⁾.

Glaukoma: Peningkatan risiko glaukoma sudut terbuka
Katarak: Peningkatan risiko katarak subkapsular posterior
Ablasio retina: Peningkatan risiko yang signifikan
Degenerasi makula miopia: Komplikasi yang paling memengaruhi prognosis penglihatan
Miopia traksi makulopati: Deformasi makula pada miopia tinggi

Tujuan terapi penghambatan progresi miopia adalah untuk mencegah progresi berlebihan derajat miopia dan mempertahankan penglihatan serta kesehatan mata seumur hidup.

Q Apa itu terapi tetes mata atropin konsentrasi rendah?

Tetes mata atropin konsentrasi rendah adalah terapi penghambatan progresi miopia dengan menghambat pemanjangan sumbu aksial melalui antagonis reseptor muskarinik. Formulasi konsentrasi rendah (0,01-0,05%) digunakan untuk meminimalkan efek samping atropin (midriasis dan paralisis akomodasi), dan cukup diteteskan satu tetes sebelum tidur. Rijusea® Mini 0,025% adalah obat yang disetujui pertama di Jepang pada Desember 2024 dan ditanggung asuransi ¹⁾.

2. Indikasi dan target terapi

Kriteria diagnosis

Untuk menentukan kesesuaian pengobatan penghambatan progresi miopia dengan tetes mata atropin konsentrasi rendah, pertama-tama diperlukan diagnosis objektif miopia. Kriteria diagnosis miopia menurut pedoman pengobatan dari Japanese Myopia Society adalah sebagai berikut ¹⁾.

Keadaan di mana kesalahan refraksi sferis ekuivalen pada pemeriksaan refraksi di bawah sikloplegia adalah −0,5 D atau lebih dari −0,5 D

Tanpa pemeriksaan di bawah sikloplegia, derajat miopia yang berlebihan dapat dihitung pada anak-anak dengan daya akomodasi yang kuat, sehingga hal ini tidak dapat diabaikan sebagai dasar diagnosis.

Pasien yang Direkomendasikan untuk Pengobatan

Pengobatan sebaiknya dimulai sejak awal timbulnya miopia. Berikut adalah karakteristik utama pasien yang direkomendasikan ¹⁾¹³⁾.

Usia: Pasien utama adalah mereka yang berada di paruh pertama usia belasan tahun dengan progresi miopia yang cepat. Onset miopia pada usia muda meningkatkan risiko miopia tinggi di masa depan secara signifikan
Memiliki faktor risiko miopia: Kedua orang tua menderita miopia, sedikit aktivitas di luar ruangan, waktu kerja jarak dekat yang lama
Pasien di bawah usia 5 tahun: Karena uji klinis belum dilakukan, resep harus dipertimbangkan dengan hati-hati
Eksklusi miopia sekunder: Miopia sekunder seperti rabun senja kongenital dan retinitis pigmentosa tidak diindikasikan

Telah dilaporkan bahwa onset miopia pada usia muda secara signifikan meningkatkan risiko miopia tinggi (lebih dari −6 D) di masa depan ¹³⁾.

Bukti dari RCT Utama

Menunjukkan efek penghambatan progresi miopia dari atropin konsentrasi rendah dalam uji coba utama.

Nama Uji Coba	Konsentrasi	Durasi	Progresi SE (Kelompok Perawatan)	Progresi SE (Kelompok Kontrol)
ATOM2 (Chia 2012) ²⁾	0.01%	2 tahun	−0.49 D	−1.20 D
LAMP (Yam 2022) ³⁾	0.025%	3 tahun	−0.55 D	—
LAMP (Yam 2022) ³⁾	0.05%	3 tahun	−0.38 D	—

Pada uji ATOM2, kelompok 0,01% menunjukkan perubahan SE −0,49D (kelompok plasebo −1,20D) selama 2 tahun, menunjukkan efek penghambatan yang signifikan ²⁾. Pada uji LAMP, 0,05% adalah yang paling efektif, dan laporan 3 tahun mengonfirmasi penghambatan progresi miopia yang berkelanjutan ³⁾.

Q Anak seperti apa yang menjadi kandidat terapi?

Anak-anak dengan miopia yang didiagnosis dengan pemeriksaan refraksi siklopegik dengan spherical equivalent −0,5D atau lebih merupakan kandidat terapi ¹⁾. Terapi dini dianjurkan terutama pada anak usia awal remaja dengan progresi miopia cepat, orang tua miopia, sedikit aktivitas luar ruangan, banyak pekerjaan dekat, dan memiliki beberapa faktor risiko. Untuk anak di bawah 5 tahun, karena data uji klinis tidak mencukupi, diperlukan pertimbangan yang hati-hati ¹⁾.

3. Prosedur Resep dan Tindak Lanjut

Pemeriksaan Wajib Sebelum Memulai Terapi

Sebelum meresepkan, lakukan pemeriksaan berikut untuk mengonfirmasi indikasi ¹⁾¹¹⁾.

Pemeriksaan refraksi siklopegik: Teteskan larutan Cyplegin® 1% dua kali dengan interval 10 menit, ukur dengan autorefraktometer 45-60 menit setelah tetes pertama. Konfirmasi nilai spherical equivalent.
Pengukuran panjang aksial: Dianjurkan pengukuran dengan alat pengukur panjang aksial optik. Catat sebagai nilai dasar untuk pemantauan progresi miopia.
Eksklusi ambliopia: Konfirmasi kasus ambliopia yang menyertai dan lakukan penanganan yang tepat secara paralel.
Eksklusi miopia sekunder: Eksklusi penyakit organik seperti niktalopia kongenital dan retinitis pigmentosa sebelumnya.

Jadwal Tindak Lanjut

Jadwal tindak lanjut setelah peresepan ditunjukkan di bawah ini ¹⁾.

Periode	Interval Kunjungan	Hal yang Dikonfirmasi
Setelah resep pertama	1 minggu hingga 1 bulan kemudian	Memeriksa kepatuhan penggunaan tetes mata dan efek samping
Selama pengobatan berlanjut	Setiap 3-6 bulan	Evaluasi rutin perkembangan miopia dan efek samping
Pemeriksaan refraksi di bawah sikloplegia	Sekitar setahun sekali	Menentukan derajat refraksi objektif
Pengukuran panjang aksial	Dilakukan secara teratur	Evaluasi kuantitatif pemanjangan aksial

Metode manajemen progresi

Ada dua pendekatan untuk manajemen progresi miopia¹⁾.

Metode perbandingan laju progresi tahunan: Membandingkan laju progresi tahunan tanpa pengobatan dengan laju progresi selama pengobatan untuk mengevaluasi efektivitas terapi
Manajemen menggunakan kurva persentil panjang aksial: Metode yang menggunakan kurva persentil panjang aksial berdasarkan usia termasuk mata emetrop sebagai indikator

Alat manajemen seperti perangkat lunak alat ukur panjang aksial, buku catatan manajemen miopia, dan aplikasi ponsel pintar dapat digunakan.

Jika diperlukan penguatan terapi

Jika progresi miopia tidak cukup terkendali selama pengobatan, langkah-langkah berikut dilakukan¹⁾.

Verifikasi kepatuhan tetes mata: Konfirmasi ulang status kepatuhan dan dukung pembentukan kebiasaan menetes secara teratur
Penguatan bimbingan gaya hidup: Tingkatkan aktivitas luar ruangan (target 2 jam per hari), batasi waktu kerja jarak dekat
Pertimbangan penggantian atau kombinasi terapi: Pertimbangkan kombinasi dengan orthokeratology (RCT Kinoshita 2020 mengonfirmasi penghambatan signifikan pemanjangan aksial⁶⁾) atau kombinasi dengan kacamata DIMS (Nucci 2023, Kaymak 2022 mengonfirmasi keamanan dan efektivitas¹²⁾)

Perlu dicatat bahwa per April 2025, terapi penghambatan progresi miopia selain atropin konsentrasi rendah (seperti orthokeratology, lensa kacamata manajemen miopia) belum disetujui di dalam negeri, dan peresepannya memerlukan penjelasan yang memadai kepada pasien dan orang tua¹⁾.

4. Efek samping dan keamanan

Efek samping utama

Efek samping utama tetes mata atropin konsentrasi rendah adalah yang terkait dengan dilatasi pupil. Pemberian sebelum tidur dapat meminimalkan dampak pada aktivitas siang hari¹⁾.

Fotofobia dan penglihatan kabur akibat dilatasi pupil: Kurangi fotofobia siang hari dengan pemberian sebelum tidur. Gunakan kacamata hitam, lensa fotokromik, atau kacamata pelindung cahaya sesuai kebutuhan
Gangguan penglihatan dekat akibat kelumpuhan akomodasi: Sering membaik setelah beberapa minggu pemberian terus-menerus
Pengaruh pada fungsi penglihatan binokular: Jika gangguan akomodasi berlanjut, pertimbangkan peresepan lensa progresif
Konjungtivitis alergi: Muncul pada 3-7% sediaan konsentrasi rendah, tetapi tingkat kejadian serupa pada kelompok plasebo, menunjukkan bahwa pengawet adalah penyebabnya⁵⁾
Efek samping sistemik: Tidak ada laporan signifikan pada banyak RCT⁵⁾

Profil efek samping berdasarkan konsentrasi

Karena efek samping cenderung meningkat dengan konsentrasi yang lebih tinggi, konsentrasi dipilih dengan mempertimbangkan keseimbangan antara efektivitas dan efek samping.

Konsentrasi	Proporsi yang memerlukan kacamata fotokromik (ATOM2)⁵⁾	Gangguan penglihatan dekat
0.01%	Sekitar 6%	Ringan
0.1%	Sekitar 33%	Sedang
0.5%	Sekitar 70%	Berat

Risiko Teoretis

Peningkatan jumlah cahaya yang mencapai retina akibat dilatasi pupil merupakan risiko teoretis untuk degenerasi makula terkait usia (AMD), namun miopia sendiri merupakan faktor pelindung terhadap AMD, sehingga dapat saling meniadakan ⁵⁾. Hingga saat ini, belum ada laporan bahwa risiko ini menjadi masalah klinis.

Mengenai Rebound (Percepatan Progresi)

Jika pengobatan dihentikan sebelum progresi miopia stabil, dapat terjadi percepatan progresi (rebound) ³⁾.

Penghentian pada usia muda memiliki risiko rebound yang sangat tinggi (studi LAMP: percepatan progresi terlihat setelah penghentian konsentrasi 0,025% setelah 2 tahun penggunaan)
Ada pandangan bahwa konsentrasi rendah (≤0,025%) jarang menyebabkan rebound yang signifikan secara klinis
Setelah penghentian, lanjutkan pemeriksaan refraksi dan pengukuran panjang aksial setiap 6 bulan; jika progresi terdeteksi, pertimbangkan untuk memulai kembali pengobatan

Q Apa efek samping dari atropin konsentrasi rendah?

Efek samping utama adalah fotofobia dan penglihatan kabur akibat dilatasi pupil, serta penurunan ketajaman penglihatan dekat akibat paralisis akomodasi. Pemberian tetes sebelum tidur dapat mengurangi efek samping di siang hari secara signifikan. Lensa fotokromik atau kacamata pelindung mungkin berguna pada beberapa kasus. Efek samping sistemik belum dilaporkan dalam banyak RCT ⁵⁾. Gejala sering berkurang setelah beberapa minggu penggunaan tetes secara teratur ¹⁾.

5. Penghentian Pengobatan dan Terapi Kombinasi

Durasi Pengobatan

Disarankan untuk melanjutkan pengobatan hingga progresi miopia stabil. Secara umum, progresi miopia cenderung stabil pada akhir masa remaja, sehingga idealnya pengobatan dilanjutkan setidaknya hingga saat itu ¹⁾³⁾.

Prosedur Penghentian Pengobatan

Setelah memastikan stabilisasi progresi miopia, pertimbangkan pengurangan dosis bertahap atau penghentian
Setelah penghentian, lanjutkan pemeriksaan refraksi dan pengukuran panjang aksial setiap 6 bulan
Jika perkembangan kembali terdeteksi, pertimbangkan untuk memulai ulang lebih awal

Terapi Kombinasi

Jika efek yang memadai tidak dapat dicapai dengan atropin konsentrasi rendah saja, kombinasi dengan intervensi penghambat progresi miopia lainnya dapat menjadi pilihan.

Orthokeratology (OK) + Atropin 0,01%: Uji coba acak terkontrol selama 2 tahun menunjukkan efek penghambatan pemanjangan aksial yang signifikan (Kinoshita 2020)⁶⁾. Ini adalah terapi kombinasi dengan bukti paling banyak.
Kacamata DIMS (MiYOSMART®) + Atropin: Keamanan dan efektivitas telah dikonfirmasi (Nucci 2023, Kaymak 2022)¹²⁾
Mendorong aktivitas luar ruangan: Kombinasi dengan aktivitas luar ruangan minimal 2 jam per hari dianjurkan. Bahkan sendiri, secara signifikan mengurangi risiko onset miopia⁴⁾

Q Berapa lama pengobatan harus dilanjutkan?

Dianjurkan untuk melanjutkan pengobatan sampai progresi miopia stabil, dan umumnya dilanjutkan hingga akhir masa remaja¹⁾. Karena penghentian setelah 2 tahun pemberian dalam uji LAMP menunjukkan efek rebound³⁾, penghentian tanpa konsultasi dokter sebelum miopia stabil harus dihindari. Setelah penghentian, pantau setiap 6 bulan dengan pemeriksaan refraksi dan pengukuran panjang aksial, dan jika perkembangan terdeteksi, pertimbangkan untuk memulai ulang.

6. Patofisiologi dan Mekanisme Kerja

Farmakologi Dasar Atropin

Atropin adalah antagonis reseptor muskarinik non-selektif yang berikatan dengan semua subtipe M1 hingga M5 ¹⁰⁾. Dalam bidang oftalmologi, sediaan 1% secara tradisional digunakan sebagai obat midriasis dan sikloplegia.

Terdapat beberapa hipotesis mengenai target kerja komponen aktif dalam penghambatan progresi miopia, dan penelitian masih berlangsung hingga saat ini ¹⁰⁾.

Mekanisme Penghambatan Pemanjangan Aksial

Setelah atropin masuk ke dalam mata, diperkirakan memodulasi remodeling sklera melalui reseptor muskarinik (M1 dan M3 sebagai kandidat utama) di retina dan sklera, sehingga menghambat pemanjangan aksial ¹⁰⁾.

Keterlibatan dalam remodeling sklera: Mengatur keseimbangan produksi dan degradasi kolagen oleh fibroblas sklera, sehingga menghambat pemanjangan aksial.
Interaksi dengan jalur dopamin: Pengaruh pada pelepasan dopamin retina mungkin berperan sebagian dalam penghambatan progresi miopia.
Mekanisme detail belum diketahui: Diyakini terdapat mekanisme penghambatan pemanjangan aksial yang independen dari sikloplegia, namun gambaran lengkapnya belum jelas.

Signifikansi Konsentrasi Rendah

Atropin konsentrasi tinggi (1%) menyebabkan midriasis dan sikloplegia yang nyata, dan rebound kuat setelah penghentian dikonfirmasi dalam uji coba ATOM1. Sementara itu, konsentrasi rendah (0,01-0,05%) menunjukkan bahwa dengan antagonisme reseptor parsial, efek penghambatan pemanjangan aksial dapat dipertahankan sambil menekan efek samping dan rebound ²⁾.

Atropin konsentrasi rendah (0,01-0,05%) memberikan efek penghambatan pemanjangan aksial yang setara dengan sediaan konsentrasi tinggi, sambil meminimalkan midriasis dan sikloplegia.

Mekanisme Keseluruhan Progresi Miopia dan Peran Atropin

Progresi miopia adalah proses biologis di mana panjang aksial dikendalikan oleh sinyal optik yang dikirim dari retina.

Defokus perifer hiperopik: Kekaburan penglihatan jauh di perifer retina merupakan sinyal utama yang mendorong pemanjangan posterior bola mata.
Hipotesis dopamin: Cahaya terang di luar ruangan merangsang sekresi dopamin retina dan menghambat pemanjangan aksial.
Titik kerja atropin: Mengintervensi jalur transduksi sinyal di atas melalui reseptor muskarinik, sehingga menghambat pemanjangan sklera yang berlebihan.

Sebagai gambaran umum penghambatan progresi miopia, atropin berfungsi sebagai “pengereman farmakologis pemanjangan sumbu aksial mata” dan memiliki peran komplementer dengan intervensi optik (ortokeratologi, lensa kacamata manajemen miopia) yang mengoreksi “defokus optik”⁴⁾.

7. Penelitian Terbaru dan Prospek Masa Depan

Eksplorasi Konsentrasi Optimal

Keseimbangan antara efektivitas dan efek samping untuk konsentrasi 0,01%, 0,025%, dan 0,05% masih terus diteliti. Uji coba LAMP menunjukkan bahwa 0,05% adalah yang paling efektif³⁾, namun konsentrasi optimal dapat berbeda pada setiap pasien. Standarisasi kriteria peningkatan dosis jika efektivitas tidak mencukupi dan protokol penurunan dosis saat efek samping muncul merupakan tantangan di masa depan.

Data Efektivitas dan Keamanan Jangka Panjang

Uji coba acak terkontrol saat ini sebagian besar memiliki periode observasi 2-3 tahun, dan data jangka panjang lebih dari 5 tahun masih terbatas. Dengan persetujuan domestik tetes mata Rijusea® Mini, diharapkan penelitian tindak lanjut jangka panjang pada anak-anak Jepang akan dilakukan¹⁾.

Optimalisasi Terapi Kombinasi

Uji coba acak terkontrol sedang berlangsung untuk berbagai kombinasi seperti ortokeratologi + atropin⁶⁾, lensa kontak multifokal + atropin, dan kacamata DIMS + atropin¹²⁾. Keunggulan dibandingkan terapi tunggal dan keamanan jangka panjang terus diverifikasi.

Prospek Pengobatan Personalisasi

Personalisasi pemilihan pengobatan berdasarkan kecepatan progresi miopia, usia onset, dan profil faktor risiko sedang diteliti⁴⁾. Dengan membangun model prediksi progresi miopia menggunakan AI, digambarkan masa depan di mana konsentrasi optimal dan kombinasi terapi dapat diusulkan untuk setiap pasien.

8. Referensi

低濃度アトロピン点眼液を用いた近視進行抑制治療の治療指針作成委員会. 低濃度アトロピン点眼液を用いた近視進行抑制治療の手引き. 日眼会誌. 2025;129(10):851-854.
Chia A, Chua WH, Cheung YB, et al. Atropine for the treatment of childhood myopia: safety and efficacy of 0.5%, 0.1%, and 0.01% doses (ATOM2). Ophthalmology. 2012;119:347-354.
Yam JC, Zhang XJ, Zhang Y, et al. Three-year clinical trial of Low-Concentration Atropine for Myopia Progression (LAMP) Study: phase 3 report. Ophthalmology. 2022;129:308-321.
Yam JC, et al. Interventions to reduce incidence and progression of myopia in children and adults. Prog Retin Eye Res. 2025.
Bullimore MA, et al. The risks and benefits of myopia control. Ophthalmology. 2021;128:1561-1579.
Kinoshita N, et al. Efficacy of combined orthokeratology and 0.01% atropine for slowing axial elongation: a 2-year RCT. Sci Rep. 2020;10:12750.
Haarman AEG, et al. The complications of myopia: a review and meta-analysis. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2020;61:49.
Ueda E, et al. Trends in the prevalence of myopia and myopic maculopathy in a Japanese population: the Hisayama Study. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2019;60:2781-2786.
Ueda E, et al. Five-year incidence of myopic maculopathy: the Hisayama Study. JAMA Ophthalmol. 2020;138:887-893.
Upadhyay A, Beuerman RW. Biological mechanisms of atropine control of myopia. Eye Contact Lens. 2020;46:129-135.
小児眼鏡処方手引き作成委員会. 小児の眼鏡処方に関する手引き. 日眼会誌. 2024;128:730-768.
Nucci P, et al. Comparison of myopia control with DIMS spectacles, atropine, and combined. PLoS One. 2023;18:e0281816.
Chua SY, et al. Age of onset of myopia predicts risk of high myopia in later childhood. Ophthalmic Physiol Opt. 2016;36:388-394.