ยาหยอดตาอะโทรพีนความเข้มข้นต่ำ (ยับยั้งการลุกลามของสายตาสั้น)

ยาหยอดตาอะโทรปีนความเข้มข้นต่ำเป็นการรักษาเพื่อยับยั้งการลุกลามของสายตาสั้น โดยการต้านตัวรับมัสคารินิกเพื่อยับยั้งการยืดตัวของแกนลูกตา
Rijusea® Mini Eye Drops 0.025% ได้รับการอนุมัติครั้งแรกในญี่ปุ่นเมื่อวันที่ 27 ธันวาคม 2024 สำหรับข้อบ่งชี้ในการยับยั้งการลุกลามของสายตาสั้น¹⁾
กลุ่มเป้าหมายคือเด็กที่ได้รับการวินิจฉัยว่าสายตาสั้นโดยมีค่าสเฟียริคอลสมมูลตั้งแต่ −0.5 D ขึ้นไปในการตรวจวัดค่าสายตาภายใต้การหยอดยาหยุดปรับตา¹⁾
ในการศึกษา LAMP ความเข้มข้น 0.05% สามารถยับยั้งการลุกลามของค่าสายตาได้ถึง 67% ในระยะเวลา 2 ปี³⁾
ผลข้างเคียงหลักคืออาการกลัวแสงและตามัวเนื่องจากม่านตาขยาย ซึ่งสามารถลดลงได้โดยการใช้ยาก่อนนอน¹⁾
การหยุดยาก่อนที่การลุกลามของสายตาสั้นจะคงที่อาจทำให้เกิดการฟื้นตัวกลับ (การลุกลามเร็วขึ้น) ดังนั้นจึงแนะนำให้ใช้ต่อเนื่องจนถึงช่วงวัยรุ่นตอนปลาย¹⁾³⁾
ณ เดือนเมษายน 2025 ยังไม่มีการรักษายับยั้งการลุกลามของสายตาสั้นอื่นใดนอกจากอะโทรปีนความเข้มข้นต่ำที่ได้รับการอนุมัติในญี่ปุ่น¹⁾

1. ยาหยอดตาอะโทรปีนความเข้มข้นต่ำ (การยับยั้งการลุกลามของสายตาสั้น) คืออะไร?

ยาหยอดตาอะโทรปีนความเข้มข้นต่ำ (low-dose atropine, LDA) คือการรักษาด้วยยาโดยใช้น้ำยาหยอดตาที่มีอะโทรปีนความเข้มข้นต่ำ (0.01–0.05%) ซึ่งเป็นสารต้านตัวรับมัสคารินิกแบบไม่จำเพาะ เพื่อยับยั้งการลุกลามของสายตาสั้นในเด็ก สูตรอะโทรปีน 1% ถูกใช้ในจักษุวิทยาตั้งแต่ทศวรรษ 1970 เพื่อทำให้ม่านตาขยายและหยุดการปรับตา แต่ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาพบว่าความเข้มข้นต่ำให้ผลในการยับยั้งการลุกลามของสายตาสั้นในขณะที่ลดผลข้างเคียงและการฟื้นตัวกลับ

ยาหยอดตา Rijusea® Mini 0.025% (Santen Pharmaceutical) ได้รับการอนุมัติครั้งแรกในญี่ปุ่นเมื่อวันที่ 27 ธันวาคม 2024 สำหรับข้อบ่งใช้และผล “การยับยั้งการลุกลามของสายตาสั้น” ¹⁾ ด้วยการเกิดขึ้นของยานี้ การรักษาการยับยั้งการลุกลามของสายตาสั้นจึงกลายเป็นทางเลือกที่ครอบคลุมโดยประกันสุขภาพ

สถานการณ์ปัจจุบันของสายตาสั้นและความเสี่ยงของภาวะแทรกซ้อน

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา สัดส่วนของนักเรียนระดับประถม มัธยมต้น และมัธยมปลายที่มีสายตาไม่แก้ไขต่ำกว่า 1.0 ยังคงเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง ตามสถิติสุขภาพโรงเรียนของกระทรวงศึกษาธิการ วัฒนธรรม กีฬา วิทยาศาสตร์และเทคโนโลยี สัดส่วนของนักเรียนมัธยมปลายที่มีสายตาไม่แก้ไขต่ำกว่า 1.0 อยู่ที่ประมาณ 63% (ปีงบประมาณ 2014) ¹⁾ สายตาสั้นไม่ใช่แค่ความผิดปกติของการหักเหของแสงเท่านั้น เมื่อรุนแรงขึ้นอาจทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนร้ายแรงได้

การศึกษาเมืองฮิซายามะยืนยันการเพิ่มขึ้นของความชุกของจอประสาทตาเสื่อมจากสายตาสั้น ⁸⁾⁹⁾ ซึ่งบ่งชี้ว่าการป้องกันการลุกลามเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการพยากรณ์การมองเห็นในระยะยาวที่ดีขึ้น

ด้านล่างนี้คือความเสี่ยงหลักของภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับสายตาสั้น ความเสี่ยงจะเพิ่มขึ้นทุกครั้งที่สายตาสั้นเพิ่มขึ้น 1D และในสายตาสั้นระดับสูง อัตราการเกิดภาวะแทรกซ้อนจะสูงขึ้นอย่างเห็นได้ชัด ⁵⁾⁷⁾

ต้อหิน: ความเสี่ยงของต้อหินมุมเปิดเพิ่มขึ้น
ต้อกระจก: ความเสี่ยงของต้อกระจกใต้แคปซูลหลังเพิ่มขึ้น
จอประสาทตาลอก: ความเสี่ยงเพิ่มขึ้นอย่างมาก
จอประสาทตาเสื่อมจากสายตาสั้น: ภาวะแทรกซ้อนที่ส่งผลต่อการพยากรณ์การมองเห็นมากที่สุด
โรคจอประสาทตาถูกดึงจากสายตาสั้น: การผิดรูปของจอประสาทตาในสายตาสั้นระดับสูง

เป้าหมายของการรักษาการยับยั้งการลุกลามของสายตาสั้นคือการป้องกันการเพิ่มขึ้นของระดับสายตาสั้นที่มากเกินไป และรักษาการมองเห็นและสุขภาพตาตลอดชีวิต

Q การรักษาด้วยยาหยอดตา atropine ความเข้มข้นต่ำคืออะไร?

ยาหยอดตา atropine ความเข้มข้นต่ำคือการรักษาการยับยั้งการลุกลามของสายตาสั้นโดยการยับยั้งการยืดตัวของแกนลูกตาผ่านการต้านตัวรับ muscarinic ใช้สูตรความเข้มข้นต่ำ (0.01-0.05%) เพื่อลดผลข้างเคียงของ atropine (ม่านตาขยายและอัมพาตของการปรับตา) และ只需หยดหนึ่งครั้งก่อนนอน Rijusea® Mini 0.025% เป็นยาที่ได้รับการอนุมัติครั้งแรกในญี่ปุ่นในเดือนธันวาคม 2024 และครอบคลุมโดยประกัน ¹⁾

2. ข้อบ่งใช้และเป้าหมายการรักษา

เกณฑ์การวินิจฉัย

เพื่อพิจารณาความเหมาะสมของการรักษายับยั้งการลุกลามของสายตาสั้นด้วยยาหยอดตาอะโทรพีนความเข้มข้นต่ำ จำเป็นต้องวินิจฉัยสายตาสั้นอย่างเป็นกลางก่อน เกณฑ์การวินิจฉัยสายตาสั้นตามแนวทางการรักษาของสมาคมสายตาสั้นแห่งประเทศญี่ปุ่นมีดังนี้ ¹⁾

ภาวะที่ค่าสายตาเทียบเท่าทรงกลมจากการตรวจวัดค่าสายตาภายใต้การหยุดการทำงานของกล้ามเนื้อปรับตา (cycloplegia) มีค่า −0.5 D หรือมากกว่า −0.5 D

หากไม่ตรวจภายใต้การหยุดการทำงานของกล้ามเนื้อปรับตา อาจคำนวณระดับสายตาสั้นที่มากเกินไปในเด็กที่มีกำลังการปรับตาสูง ดังนั้นจึงขาดไม่ได้เป็นพื้นฐานในการวินิจฉัย

ผู้ป่วยที่แนะนำให้รักษา

ควรเริ่มการรักษาตั้งแต่ระยะแรกเริ่มของสายตาสั้น ต่อไปนี้คือลักษณะสำคัญของผู้ป่วยที่แนะนำ ¹⁾¹³⁾

อายุ: ผู้ป่วยหลักคือผู้ที่อยู่ในช่วงครึ่งแรกของวัยรุ่นที่มีการลุกลามของสายตาสั้นเร็ว การเกิดสายตาสั้นตั้งแต่อายุน้อยเพิ่มความเสี่ยงต่อสายตาสั้นระดับสูงในอนาคตอย่างมีนัยสำคัญ
มีปัจจัยเสี่ยงต่อสายตาสั้น: พ่อแม่ทั้งสองคนเป็นสายตาสั้น ใช้เวลานอกบ้านน้อย ใช้เวลาทำงานระยะใกล้มาก
ผู้ป่วยอายุต่ำกว่า 5 ปี: เนื่องจากยังไม่มีการทดลองทางคลินิก ควรพิจารณาการสั่งจ่ายยาอย่างระมัดระวัง
การยกเว้นสายตาสั้นทุติยภูมิ: สายตาสั้นทุติยภูมิ เช่น ตาบอดกลางคืนแต่กำเนิดและจอประสาทตาเสื่อมชนิดรงควัตถุ ไม่เป็นข้อบ่งชี้

มีรายงานว่าการเกิดสายตาสั้นตั้งแต่อายุน้อยเพิ่มความเสี่ยงต่อสายตาสั้นระดับสูง (มากกว่า −6 D) ในอนาคตอย่างมีนัยสำคัญ ¹³⁾

หลักฐานจากการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม (RCT) ที่สำคัญ

แสดงผลการยับยั้งการลุกลามของสายตาสั้นของอะโทรพีนความเข้มข้นต่ำในการทดลองหลัก

ชื่อการทดลอง	ความเข้มข้น	ระยะเวลา	การลุกลามของ SE (กลุ่มรักษา)	การลุกลามของ SE (กลุ่มควบคุม)
ATOM2 (Chia 2012) ²⁾	0.01%	2 ปี	−0.49 D	−1.20 D
LAMP (Yam 2022) ³⁾	0.025%	3 ปี	−0.55 D	—
LAMP (Yam 2022) ³⁾	0.05%	3 ปี	−0.38 D	—

ในการทดลอง ATOM2 กลุ่ม 0.01% แสดงการเปลี่ยนแปลง SE −0.49D (กลุ่มยาหลอก −1.20D) ในระยะเวลา 2 ปี แสดงให้เห็นถึงฤทธิ์ยับยั้งที่มีนัยสำคัญ ²⁾ ในการทดลอง LAMP 0.05% มีประสิทธิภาพมากที่สุด และรายงาน 3 ปียืนยันการยับยั้งการลุกลามของสายตาสั้นอย่างต่อเนื่อง ³⁾

Q เด็กแบบใดที่เข้าข่ายได้รับการรักษา?

เด็กที่มีสายตาสั้นซึ่งได้รับการวินิจฉัยโดยการตรวจวัดค่าสายตาภายใต้การหยอดยาหยุดปรับตาด้วยค่าสเฟียริคอลอิควิวาเลนต์ −0.5D ขึ้นไปเป็นผู้ที่เข้าข่ายได้รับการรักษา ¹⁾ แนะนำให้เริ่มการรักษาตั้งแต่เนิ่นๆ โดยเฉพาะในเด็กวัยรุ่นตอนต้นที่มีการลุกลามของสายตาสั้นเร็ว พ่อแม่สายตาสั้น กิจกรรมกลางแจ้งน้อย ทำงานระยะใกล้มาก และมีปัจจัยเสี่ยงหลายประการ สำหรับเด็กอายุต่ำกว่า 5 ปี เนื่องจากข้อมูลการทดลองทางคลินิกไม่เพียงพอ จึงจำเป็นต้องพิจารณาอย่างรอบคอบ ¹⁾

3. ขั้นตอนการสั่งจ่ายยาและการติดตามผล

การตรวจที่จำเป็นก่อนเริ่มการรักษา

ก่อนการสั่งจ่ายยา ให้ทำการตรวจดังต่อไปนี้เพื่อยืนยันข้อบ่งชี้ ¹⁾¹¹⁾

การตรวจวัดค่าสายตาภายใต้การหยอดยาหยุดปรับตา: หยอดสารละลาย Cyplegin® 1% สองครั้งห่างกัน 10 นาที วัดด้วยเครื่องวัดสายตาอัตโนมัติ 45-60 นาทีหลังหยอดครั้งแรก ยืนยันค่าสเฟียริคอลอิควิวาเลนต์
การวัดความยาวแกนตา: แนะนำให้วัดด้วยเครื่องวัดความยาวแกนตาแบบใช้แสง บันทึกเป็นค่าพื้นฐานสำหรับการติดตามการลุกลามของสายตาสั้น
การแยกโรคตาขี้เกียจ: ยืนยันกรณีที่มีตาขี้เกียจร่วมด้วยและดำเนินการจัดการที่เหมาะสมควบคู่กันไป
การแยกโรคสายตาสั้นทุติยภูมิ: แยกโรคทางโครงสร้าง เช่น ตาบอดกลางคืนแต่กำเนิดและจอประสาทตาเสื่อมชนิดรงควัตถุก่อน

ตารางการติดตามผล

ตารางการติดตามผลหลังการสั่งจ่ายยาแสดงไว้ด้านล่าง ¹⁾

ช่วงเวลา	ระยะห่างการนัด	รายการที่ต้องยืนยัน
หลังการสั่งจ่ายครั้งแรก	1 สัปดาห์ถึง 1 เดือนต่อมา	ตรวจสอบการหยอดตาตามกำหนดและผลข้างเคียง
ระหว่างการรักษาต่อเนื่อง	ทุก 3-6 เดือน	ประเมินความก้าวหน้าของสายตาสั้นและผลข้างเคียงเป็นระยะ
ตรวจวัดค่าสายตาภายใต้การหยุดการปรับตา	ประมาณปีละครั้ง	ทราบค่าสายตาที่เป็นกลาง
วัดความยาวแกนลูกตา	ทำเป็นประจำ	ประเมินการยืดตัวของแกนลูกตาในเชิงปริมาณ

วิธีการจัดการความก้าวหน้า

มีสองแนวทางในการจัดการความก้าวหน้าของสายตาสั้น¹⁾.

วิธีเปรียบเทียบอัตราความก้าวหน้ารายปี: เปรียบเทียบอัตราความก้าวหน้ารายปีเมื่อไม่ได้รับการรักษากับอัตราระหว่างการรักษาเพื่อประเมินประสิทธิผลของการรักษา
การจัดการโดยใช้เส้นโค้งเปอร์เซ็นไทล์ความยาวแกนลูกตา: วิธีการใช้เส้นโค้งเปอร์เซ็นไทล์ความยาวแกนลูกตาตามอายุรวมถึงตาปกติเป็นตัวชี้วัด

เครื่องมือจัดการ เช่น ซอฟต์แวร์ของเครื่องวัดความยาวแกนลูกตา สมุดบันทึกการจัดการสายตาสั้น และแอปพลิเคชันสมาร์ทโฟน สามารถนำมาใช้ได้

เมื่อจำเป็นต้องเสริมการรักษา

หากการลุกลามของสายตาสั้นไม่ถูกควบคุมอย่างเพียงพอระหว่างการรักษา ให้ดำเนินการตามขั้นตอนต่อไปนี้¹⁾

ตรวจสอบการปฏิบัติตามการหยอดตา: ยืนยันสถานะการปฏิบัติตามอีกครั้ง และสนับสนุนการสร้างนิสัยการหยอดตาเป็นประจำ
เสริมสร้างคำแนะนำด้านวิถีชีวิต: เพิ่มกิจกรรมกลางแจ้ง (เป้าหมาย 2 ชั่วโมงต่อวัน) แนะนำให้จำกัดเวลาทำงานระยะใกล้
พิจารณาเปลี่ยนหรือใช้ร่วมกัน: พิจารณาใช้ร่วมกับการจัดรูปทรงกระจกตา (RCT ของ Kinoshita 2020 ยืนยันการยับยั้งการยืดตัวของแกนลูกตาอย่างมีนัยสำคัญ⁶⁾) หรือใช้ร่วมกับแว่นตา DIMS (Nucci 2023, Kaymak 2022 ยืนยันความปลอดภัยและประสิทธิผล¹²⁾)

ทั้งนี้ ณ เดือนเมษายน 2025 การรักษายับยั้งการลุกลามของสายตาสั้นอื่นๆ นอกเหนือจากอะโทรปีนความเข้มข้นต่ำ (เช่น การจัดรูปทรงกระจกตา เลนส์แว่นตาสำหรับจัดการสายตาสั้น) ยังไม่ได้รับการอนุมัติในประเทศ และการสั่งจ่ายต้องอธิบายให้ผู้ป่วยและผู้ปกครองเข้าใจอย่างเพียงพอ¹⁾

4. ผลข้างเคียงและความปลอดภัย

ผลข้างเคียงหลัก

ผลข้างเคียงหลักของยาหยอดตาอะโทรปีนความเข้มข้นต่ำคือผลที่เกี่ยวข้องกับการขยายรูม่านตา การหยอดก่อนนอนสามารถลดผลกระทบต่อกิจกรรมในเวลากลางวันได้¹⁾

กลัวแสงและตามัวเนื่องจากการขยายรูม่านตา: ลดอาการกลัวแสงในเวลากลางวันโดยการหยอดก่อนนอน ใช้แว่นกันแดด เลนส์ปรับแสง หรือแว่นป้องกันแสงตามความจำเป็น
ความบกพร่องในการมองเห็นระยะใกล้เนื่องจากอัมพาตของการปรับตา: มักดีขึ้นหลังจากหยอดตาต่อเนื่องหลายสัปดาห์
ผลต่อการมองเห็นสองตา: หากความผิดปกติของการปรับตายังคงอยู่ ให้พิจารณาสั่งจ่ายเลนส์โปรเกรสซีฟ
เยื่อบุตาอักเสบจากภูมิแพ้: เกิดขึ้นใน 3-7% ของการเตรียมความเข้มข้นต่ำ แต่อัตราการเกิดใกล้เคียงกันในกลุ่มยาหลอก แสดงว่าสารกันเสียเป็นสาเหตุ⁵⁾
ผลข้างเคียงทั่วร่างกาย: ไม่มีรายงานที่มีนัยสำคัญในการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมหลายรายการ⁵⁾

โปรไฟล์ผลข้างเคียงตามความเข้มข้น

เนื่องจากผลข้างเคียงมีแนวโน้มเพิ่มขึ้นตามความเข้มข้นที่สูงขึ้น จึงเลือกความเข้มข้นโดยพิจารณาความสมดุลระหว่างประสิทธิผลและผลข้างเคียง

ความเข้มข้น	สัดส่วนที่ต้องใช้แว่นตาปรับแสง (ATOM2)⁵⁾	ความบกพร่องในการมองเห็นระยะใกล้
0.01%	ประมาณ 6%	เล็กน้อย
0.1%	ประมาณ 33%	ปานกลาง
0.5%	ประมาณ 70%	รุนแรง

ความเสี่ยงทางทฤษฎี

การเพิ่มขึ้นของปริมาณแสงที่เข้าสู่จอประสาทตาเนื่องจากการขยายม่านตาเป็นความเสี่ยงทางทฤษฎีสำหรับจอประสาทตาเสื่อมตามอายุ (AMD) แต่สายตาสั้นเองก็เป็นปัจจัยป้องกัน AMD ดังนั้นจึงอาจหักล้างกันได้ ⁵⁾ ปัจจุบันยังไม่มีรายงานว่าความเสี่ยงนี้กลายเป็นปัญหาทางคลินิก

เกี่ยวกับการกลับมาเป็นซ้ำ (Rebound)

หากหยุดการรักษาก่อนที่การลุกลามของสายตาสั้นจะคงที่ อาจเกิดการเร่งการลุกลาม (rebound) ได้ ³⁾

การหยุดยาในอายุน้อยมีความเสี่ยงต่อการ rebound สูงเป็นพิเศษ (การศึกษา LAMP: พบการเร่งการลุกลามหลังจากหยุดความเข้มข้น 0.025% หลังจากใช้ 2 ปี)
มีความเห็นว่าความเข้มข้นต่ำ (≤0.025%) ไม่ค่อยทำให้เกิด rebound ที่มีนัยสำคัญทางคลินิก
หลังจากหยุดยา ให้ตรวจวัดค่าสายตาและวัดความยาวแกนตาทุก 6 เดือน หากพบการลุกลาม ให้พิจารณาเริ่มการรักษาใหม่

Q ผลข้างเคียงของ atropine ความเข้มข้นต่ำคืออะไร?

ผลข้างเคียงหลักคือ แพ้แสงและตามัวเนื่องจากการขยายม่านตา และการมองเห็นระยะใกล้ลดลงเนื่องจากอัมพาตของการปรับตา การหยอดยาก่อนนอนสามารถลดผลข้างเคียงในเวลากลางวันได้อย่างมาก เลนส์ปรับแสงหรือแว่นกันแสงอาจมีประโยชน์ในบางกรณี ยังไม่มีรายงานผลข้างเคียงทั่วร่างกายในการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมหลายรายการ ⁵⁾ อาการมักจะลดลงหลังจากหยอดยาต่อเนื่องเป็นเวลาหลายสัปดาห์ ¹⁾

5. การสิ้นสุดการรักษาและการรักษาร่วม

ระยะเวลาการรักษาต่อเนื่อง

แนะนำให้รักษาต่อเนื่องจนกว่าการลุกลามของสายตาสั้นจะคงที่ โดยทั่วไป การลุกลามของสายตาสั้นมักจะคงที่ในช่วงวัยรุ่นตอนปลาย ดังนั้นจึงควรรักษาต่อเนื่องอย่างน้อยจนถึงช่วงนั้น ¹⁾³⁾

ขั้นตอนการสิ้นสุดการรักษา

หลังจากยืนยันว่าการลุกลามของสายตาสั้นคงที่แล้ว ให้พิจารณาลดขนาดยาหรือหยุดยา
หลังจากหยุดยา ให้ตรวจวัดค่าสายตาและวัดความยาวแกนตาทุก 6 เดือน
หากพบว่ามีการดำเนินโรคอีกครั้ง ให้พิจารณาเริ่มการรักษาใหม่ตั้งแต่เนิ่นๆ

การรักษาแบบผสมผสาน

หากไม่สามารถบรรลุผลเพียงพอด้วยยาอะโทรพีนความเข้มข้นต่ำเพียงอย่างเดียว การใช้ร่วมกับการแทรกแซงอื่นๆ เพื่อชะลอการดำเนินของสายตาสั้นเป็นทางเลือกหนึ่ง

ออร์โธเคราโตโลจี (OK) + อะโทรพีน 0.01%: การทดลองแบบสุ่มมีกลุ่มควบคุมเป็นเวลา 2 ปี แสดงให้เห็นผลในการยับยั้งการยืดตัวของแกนลูกตาอย่างมีนัยสำคัญ (Kinoshita 2020)⁶⁾ เป็นการรักษาแบบผสมผสานที่มีหลักฐานสะสมมากที่สุด
แว่นตา DIMS (MiYOSMART®) + อะโทรพีน: ความปลอดภัยและประสิทธิภาพได้รับการยืนยันแล้ว (Nucci 2023, Kaymak 2022)¹²⁾
การส่งเสริมกิจกรรมกลางแจ้ง: แนะนำให้ใช้ร่วมกับกิจกรรมกลางแจ้งอย่างน้อยวันละ 2 ชั่วโมง แม้เพียงกิจกรรมกลางแจ้งเพียงอย่างเดียวก็ช่วยลดความเสี่ยงในการเกิดสายตาสั้นได้อย่างมาก⁴⁾

ยาหยอดตาอะโทรพีนความเข้มข้นต่ำ (Rijusea® Mini 0.025%) ได้รับการอนุมัติในเดือนธันวาคม 2024 ต้องมีใบสั่งยาจากแพทย์ผู้เชี่ยวชาญ
การหยุดรักษาก่อนที่การดำเนินของสายตาสั้นจะคงที่อาจทำให้เกิดอาการ rebound ได้ อย่าหยุดยาโดยไม่ปรึกษาแพทย์
การรักษาแบบผสมผสานกับออร์โธเคราโตโลจีหรือเลนส์แว่นตาสำหรับควบคุมสายตาสั้นอาจรวมถึงการรักษาที่ยังไม่ได้รับการอนุมัติในประเทศ ณ เดือนเมษายน 2025 จำเป็นต้องได้รับความยินยอมอย่างมีข้อมูลเพียงพอจากผู้ป่วยและผู้ปกครอง
ไม่มีข้อมูลการทดลองทางคลินิกในเด็กอายุต่ำกว่า 5 ปี จึงต้องพิจารณาข้อบ่งชี้อย่างรอบคอบ

Q ต้องรักษาต่อเนื่องนานเท่าใด?

แนะนำให้รักษาต่อเนื่องจนกว่าการดำเนินของสายตาสั้นจะคงที่ โดยทั่วไปจะต่อเนื่องจนถึงช่วงวัยรุ่นตอนปลาย¹⁾ เนื่องจากการหยุดยาหลังจากให้ยา 2 ปีในการทดลอง LAMP พบว่ามีอาการ rebound³⁾ จึงควรหลีกเลี่ยงการหยุดยาเองก่อนที่สายตาสั้นจะคงที่ หลังจากหยุดยา ให้ติดตามผลทุก 6 เดือนด้วยการตรวจวัดค่าสายตาและความยาวแกนลูกตา และหากพบว่ามีการดำเนินโรคอีก ให้พิจารณาเริ่มการรักษาใหม่

6. พยาธิสรีรวิทยาและกลไกการออกฤทธิ์

เภสัชวิทยาพื้นฐานของอะโทรพีน

อะโทรพีนเป็นยาต้านตัวรับมัสคารินิกแบบไม่เลือก โดยจับกับตัวรับย่อยทุกชนิดตั้งแต่ M1 ถึง M5 ¹⁰⁾ ในจักษุวิทยา สูตรความเข้มข้น 1% ถูกใช้เป็นยาขยายรูม่านตาและยาหยุดการปรับตาแบบดั้งเดิม

มีสมมติฐานหลายประการเกี่ยวกับเป้าหมายการออกฤทธิ์ของสารออกฤทธิ์ในการยับยั้งการลุกลามของสายตาสั้น และการวิจัยยังคงดำเนินอยู่ในปัจจุบัน ¹⁰⁾

กลไกการยับยั้งการยืดของแกนลูกตา

เชื่อกันว่าหลังจากอะโทรพีนเข้าสู่ลูกตา จะปรับเปลี่ยนการสร้างใหม่ของตาขาวผ่านตัวรับมัสคารินิก (M1 และ M3 เป็นตัวหลัก) ในจอประสาทตาและตาขาว ซึ่งยับยั้งการยืดของแกนลูกตา ¹⁰⁾

การมีส่วนร่วมในการสร้างใหม่ของตาขาว: ควบคุมสมดุลการผลิตและการสลายคอลลาเจนโดยไฟโบรบลาสต์ของตาขาว ยับยั้งการยืดของแกนลูกตา
ปฏิสัมพันธ์กับวิถีโดปามีน: ผลต่อการปล่อยโดปามีนในจอประสาทตาอาจมีส่วนในการยับยั้งการลุกลามของสายตาสั้น
กลไกโดยละเอียดยังไม่ทราบแน่ชัด: เชื่อว่ามีกลไกยับยั้งการยืดของแกนลูกตาที่เป็นอิสระจากการหยุดการปรับตา แต่ภาพรวมยังไม่ชัดเจน

ความสำคัญของความเข้มข้นต่ำ

อะโทรพีนความเข้มข้นสูง (1%) ทำให้เกิดการขยายรูม่านตาและการหยุดการปรับตาอย่างชัดเจน และพบการฟื้นตัวรุนแรงหลังหยุดยาในการทดลอง ATOM1 ในทางกลับกัน ความเข้มข้นต่ำ (0.01-0.05%) แสดงให้เห็นว่าด้วยการต้านตัวรับบางส่วน สามารถคงผลยับยั้งการยืดของแกนลูกตาไว้ได้ในขณะที่ลดผลข้างเคียงและการฟื้นตัว ²⁾

อะโทรพีนความเข้มข้นต่ำ (0.01-0.05%) ให้ผลยับยั้งการยืดของแกนลูกตาเทียบเท่ากับสูตรความเข้มข้นสูง ในขณะที่ลดการขยายรูม่านตาและการหยุดการปรับตาให้น้อยที่สุด

กลไกโดยรวมของการลุกลามสายตาสั้นและบทบาทของอะโทรพีน

การลุกลามของสายตาสั้นเป็นกระบวนการทางชีวภาพที่ความยาวแกนลูกตาถูกควบคุมโดยสัญญาณทางแสงที่ส่งมาจากจอประสาทตา

การเบนโฟกัสแบบสายตายาวส่วนปลาย: ภาพเบลอในระยะไกลบริเวณรอบนอกจอประสาทตาเป็นสัญญาณหลักที่ทำให้ลูกตายืดออกไปทางด้านหลัง
สมมติฐานโดปามีน: แสงสว่างจ้ากลางแจ้งกระตุ้นการหลั่งโดปามีนในจอประสาทตาและยับยั้งการยืดของแกนลูกตา
จุดออกฤทธิ์ของอะโทรพีน: แทรกแซงวิถีการส่งสัญญาณข้างต้นผ่านตัวรับมัสคารินิก ยับยั้งการยืดตัวมากเกินไปของตาขาว

ในภาพรวมของการยับยั้งการลุกลามของสายตาสั้น อะโทรพีนทำหน้าที่เป็น “การชะลอทางเภสัชวิทยาของการยืดตัวของแกนลูกตา” และมีบทบาทเสริมกับการแทรกแซงทางแสง (ออร์โธเคราโทโลจี เลนส์แว่นตาสำหรับจัดการสายตาสั้น) ซึ่งแก้ไข “การเบี่ยงเบนโฟกัสทางแสง”⁴⁾

7. งานวิจัยล่าสุดและแนวโน้มในอนาคต

การค้นหาความเข้มข้นที่เหมาะสมที่สุด

ความสมดุลระหว่างประสิทธิผลและผลข้างเคียงของความเข้มข้น 0.01%, 0.025% และ 0.05% ยังคงอยู่ระหว่างการพิจารณาอย่างต่อเนื่อง การทดลอง LAMP แสดงให้เห็นว่า 0.05% มีประสิทธิภาพมากที่สุด³⁾ แต่ความเข้มข้นที่เหมาะสมอาจแตกต่างกันไปในผู้ป่วยแต่ละราย การกำหนดมาตรฐานของเกณฑ์การเพิ่มขนาดยาเมื่อประสิทธิผลไม่เพียงพอ และโปรโตคอลการลดขนาดยาเมื่อเกิดผลข้างเคียงเป็นความท้าทายในอนาคต

ข้อมูลประสิทธิผลและความปลอดภัยในระยะยาว

การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมในปัจจุบันส่วนใหญ่มีระยะเวลาสังเกตประมาณ 2-3 ปี และข้อมูลระยะยาวมากกว่า 5 ปียังมีจำกัด ด้วยการอนุมัติในประเทศของยาหยอดตา Rijusea® Mini คาดว่าจะมีการศึกษาติดตามผลระยะยาวในเด็กญี่ปุ่น¹⁾

การปรับการรักษาแบบผสมผสานให้เหมาะสม

การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมกำลังดำเนินการสำหรับการผสมผสานหลายแบบ เช่น ออร์โธเคราโทโลจี + อะโทรพีน⁶⁾, คอนแทคเลนส์หลายระยะ + อะโทรพีน, และแว่นตา DIMS + อะโทรพีน¹²⁾ ความเหนือกว่าการรักษาเดี่ยวและความปลอดภัยในระยะยาวยังคงอยู่ระหว่างการตรวจสอบ

แนวโน้มการรักษาเฉพาะบุคคล

การเลือกการรักษาเฉพาะบุคคลตามความเร็วการลุกลามของสายตาสั้น อายุที่เริ่มมีอาการ และโปรไฟล์ปัจจัยเสี่ยงกำลังอยู่ระหว่างการศึกษา⁴⁾ ด้วยการสร้างแบบจำลองทำนายการลุกลามของสายตาสั้นโดยใช้ AI อนาคตที่สามารถเสนอความเข้มข้นที่เหมาะสมและการผสมผสานการรักษาสำหรับผู้ป่วยแต่ละรายได้ถูกจินตนาการไว้

8. เอกสารอ้างอิง

低濃度アトロピン点眼液を用いた近視進行抑制治療の治療指針作成委員会. 低濃度アトロピン点眼液を用いた近視進行抑制治療の手引き. 日眼会誌. 2025;129(10):851-854.
Chia A, Chua WH, Cheung YB, et al. Atropine for the treatment of childhood myopia: safety and efficacy of 0.5%, 0.1%, and 0.01% doses (ATOM2). Ophthalmology. 2012;119:347-354.
Yam JC, Zhang XJ, Zhang Y, et al. Three-year clinical trial of Low-Concentration Atropine for Myopia Progression (LAMP) Study: phase 3 report. Ophthalmology. 2022;129:308-321.
Yam JC, et al. Interventions to reduce incidence and progression of myopia in children and adults. Prog Retin Eye Res. 2025.
Bullimore MA, et al. The risks and benefits of myopia control. Ophthalmology. 2021;128:1561-1579.
Kinoshita N, et al. Efficacy of combined orthokeratology and 0.01% atropine for slowing axial elongation: a 2-year RCT. Sci Rep. 2020;10:12750.
Haarman AEG, et al. The complications of myopia: a review and meta-analysis. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2020;61:49.
Ueda E, et al. Trends in the prevalence of myopia and myopic maculopathy in a Japanese population: the Hisayama Study. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2019;60:2781-2786.
Ueda E, et al. Five-year incidence of myopic maculopathy: the Hisayama Study. JAMA Ophthalmol. 2020;138:887-893.
Upadhyay A, Beuerman RW. Biological mechanisms of atropine control of myopia. Eye Contact Lens. 2020;46:129-135.
小児眼鏡処方手引き作成委員会. 小児の眼鏡処方に関する手引き. 日眼会誌. 2024;128:730-768.
Nucci P, et al. Comparison of myopia control with DIMS spectacles, atropine, and combined. PLoS One. 2023;18:e0281816.
Chua SY, et al. Age of onset of myopia predicts risk of high myopia in later childhood. Ophthalmic Physiol Opt. 2016;36:388-394.